Paracetamol6-4

™Omar Gurrola Ontiveros

™Luis Rene Loera Sandoval

™Raul Francisco Luna Lugo

™Fatima Alejandra Maya Cabral

Derivados del paraaminofenidol

N-acetil-para-aminofenol Es el metabolito activo

Mecanismo de acción

El paracetamol tiene efectos analgésicos y antipiréticos similares a los de acido acetilsalicílico.

Presenta pocas posibilidades de inhibir cox ante la presencia de peróxidos

efecto clínico en 0.5 – 2 h.

Escaso inhibidor de COX-1 Y COX-2 periféricas

No Antiinflamatorio

No Antiagregante plaquetario

Acceso rápido a SNC

Antiinflamatorio

Antitérmico

Metabolismo hepático:o Conjugación: con dosis normales: hasta 90% → Ácido glucurónico: vía principal en adultoso Oxidación con dosis normales: hasta 10% con sobredosis, disfunción hepática: ↑↑

El paracetamol oral tiene una biodisponibilidad excelente 80 %

Distribución :uniformente sobre todos los líquidos corporales

Unión a proteínas

es variable pero en menor

grado que otros AINES

ABSORCION : INTESTINO DELGADO

V1/2=2-2.5HRS

Vía de excreción renal:�o Glucuronoconjugados: 60-80 %o Sulfoconjugados: 20-30 %o Oxidación P-450: <4 %o Paracetamol intacto: 4-14 %

Concentración �plasmática máxima:

30-60 min.�

Vía A. Oral. Rectal.

Absorción Intestino delgado. – Vaciado gástrico.

Distribución BHE. Vd: .95 l/kgVida media: 2-3h

Metabolismo Metabolismo hepático 95%. Ac.Glucorónico.

Excreción Orina.

Biodisponibilidad 80%

Dosis 650mg c/4-6h. No más de 4gr/día.

Indicaciones

APLICACIONES ANALGESICAS, ANTIPIRETICAS

CEFALEA ODONTALGIAS

Dosificación : adultos 500mg a 1000mg por vez sin superar los 4g

por díaNiños:30mg/kg/dia

Uso anticoagulantes o uricosúricos.

Gastritis, intolerancia a AAS,

hemofilia.

Sustituto de AAS

Analgésico-Antitérmico

Resfriado común.

La asociación con otros antiinflamatorios no esteroideos pueden potenciar los efectos terapéuticos pero también los tóxicos

Interacciones

Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida a la droga

Efectos tóxicos

El efecto adverso mas importante es la necrosis hepática que puede ser letal. También puede presentarse necrosis tubular renal.

Intoxicación

Sobredosis Aguda: (10-15g)

5-8 g/varias semanas.

Necrosis hepática; lesiones renales, cardíacas y pancreáticas agudas.

N-acetilbenzoquinone

imida

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

La toxicidad por paracetamol suele expresarse por medio de 4 etapas:

I. Durante las primeras 24 horas el paciente se encuentra asintomático o con síntomas inespecíficos como malestar general, náuseas, dolor abdominal, vómitos, sudoración; es el período de toxicidad potencial.

II. Entre las 24 y 72 hrs el dolor puede localizarse en hipocondrio derecho y típicamente comienzan a elevarse las transaminasas hepáticas.

III. Alrededor del tercero o cuarto día es cuando se produce el máximo daño hepático, pudiendo presentarse diátesis hemorrágica, encefalopatía, convulsiones, hipoglucemia, mostrando valores de transaminasas extremadamente elevados (fueron reportados valores mayores de 30.000 UI/l) y marcadores de insuficiencia hepática.

La insuficiencia hepática aguda se desarrolla en este período, y se caracteriza por encefalopatía y deterioro severo de la función hepática en pacientes sin hepatopatía crónica. Esta entidad es potencialmente reversible.

IV. Los que sobreviven hasta este período comienzan la recuperación clínica y el descenso de los niveles enzimáticos. El proceso se puede prolongar por tres semanas o más.

Por otra parte, si el daño ha sido extenso se pueden presentar complicaciones como sepsis, coagulación intravascular diseminada, insuficiencia renal, infarto agudo de miocardio, y hemólisis.

CASO CLÍNICO

Niña de 4 años y 5 meses de edad, de raza gitana, que

acude al servicio de

urgencias por presentar vómitos y

somnolencia.

Se constata ingesta de 19

comprimidos de analgilasa® (paracetamol

400 mg. fosfato de codeína 5 mg. y cafeína

30 mg.)

La dosis total de paracetamol fue de 7,2 g. lo

que corresponde a 576 mg/ kg.

La ingesta se produjo

aproximadamente dos horas antes de ser vista en el

hospital. Se realizó lavado gástrico a la llegada no

obteniéndose en el mismo restos

visibles del fármaco.

En el examen físico al ingreso se observa una

hipotrofia estaturoponderal (percentiles de

talla y peso inferiores al 3

%)

Tensión arterial de 90/50 mm

Hg. Frecuencia cardíaca de 120

11minuto y respiratoria de 30 r/minuto. Temperatura

rectal: 36,5°C.

Presenta estado estuporoso, responde a

estímulos dolorosos, hipotonía generalizada hiporreflexia tendinosa,

pupilas isocóricas y normorreactivas.

Babinski negativo, sin signos de focalidad

neurológica.

Al ingreso el hemograma, glucemia,

creatinina, calcio, fósforo, ionograma,

transaminasas, bilirrubina, amoniaco y pruebas de coagulación

fueron normales.

Los parámetros bioquímicos se mantuvieron

normales a lo largo de la evolución a excepción de las transaminasas

Los niveles de paracetamol en

sangre fueron de 101 y 73,9 Ilg/ml a

las 12 y 15 horas de la ingestión

desapareciendo a las 24 horas

Se inicia tratamiento a las 12 horas de la

ingesta con N-acetilcisteína por vía intravenosa a dosis de 150 mg/Kg en 15 minutos y 50 mg/Kg en las siguientes 4

horas para posteriormente

mantener una dosis de 100 mg/Kg

durante 16 horas.

En las 36 primeras horas presentó intolerancia digestiva, malestar general y abdominalgia, siendo la evolución clínica posterior favorable, causando alta hospitalaria a los 9 días del ingreso.

BIBLIOGRAFÍA

Farmacología Humana (5ta. Ed.) Jesús Flórez. Ed. Elsevier Masson. (2008)

Bases farmacológicas de la terapéutica(11va. ed.). Goodman & Gilman. (2007). Ed. McGraw-Hill.

Farmacología básica y clínica. (8va. edición). Katzung B. Ed. Manual moderno. (2004)