Diapositiva 1

1.-Intoxicacin por frmacos:Derivados del paraaminofenol CIE 10 (T39.1)

EPIDEMIOLOGIALa Asociacin Americana de Centros de Control de Intoxicaciones: 127.000 exposiciones anuales al paracetamolAlrededor de 200 muertes relacionadas con sobredosis40% de casos como agente nico de falla heptica fulminante

Usos del ParacetamolAnalgsico Antipirtico

Bloquea la sntesis de PG- SNC

No afecta la funcin Plaquetaria Potencia el efecto de los anticoagulantes (cumarina)Mnima o ninguna irritacin gstrica

1. Comisin Europea Investigacin y Desarrollo CORDIS http://cordis.europa.eu/news/rcn/34148_es.htmlUTILIZADO A NIVEL MUNDIALTRPA1

Neuronal GENERALIDADES de LA INTOXICACIN

Comisin Europea Investigacin y Desarrollo CORDIS 2013 Centro de Informacin toxicolgico Chileno disponible como: Rev. md. Chilevol.140no.3Santiagomar.2012

CIE 10 T39

Tipos de IntoxicacinIngesta accidentalSobredosificacinCon fines suicidasCoingestinIntencionalesNO Intencionales1. Comisin Europea Investigacin y Desarrollo CORDISPresentaciones DisponiblesComprimido500750mgTableta80160500mgSupositorio125 - 250300 mgSOLUCIONES GOTEROS

1. Comisin Europea Investigacin y Desarrollo CORDIS

1. Comisin Europea Investigacin y Desarrollo CORDISTOXICOCINTICA

Atraviesa BH y placentaria

95% metabolizado 90% conjugado A. GlucornicoSulfatos CP- 450N-acetil-pbenzoquinoneimida(NAPBQ)GLUTATIN SATURA

NECROSIS AbsorcinVa DigestivaPico Plasmtico40-60 MinutosSobredosis PP4 Horas

1. Comisin Europea Investigacin y Desarrollo CORDIS

DIAGNSTICO

Dosis ingerida e interpretar si es txica

Tiempo transcurrido solo se debe inicio tratamiento si la dosis es txica

c) Descontaminacin digestiva: Lavado ( < 60 min) Carbn activo (< 120 min desde ingesta)

INTOXICACIONES EN PEDIATRIA ARTCULO Por: Dra. Tatiana Rosemberg ( * )Dr. Fernando Castaeda ( ** ) http://www.medicina.usac.edu.gt/revista/4-2/intoxica.pdfTxico conocido

Calcular cantidad ingerida

Tiempo transcurrido desde la exposicin.Va de entrada

Tto recibido en el lugar de hallazgo.

Primeros sntomas

Txico no conocido

Antecedente de ingesta previa

Estrs ambiental

Conflictos familiares

Antecedentes patolgicos de inters

Patologa: renal, heptica, cardiaca o psiquitrica

Medicinas familiares

ANAMNESISGolfrank (2006)Goldfranks Emergencias Toxicologicas., Edicin 8va., Editorial: McGraw-Hill. Dosis teraputica Dosis potencialmente Txica Dosis potencialmente Letal DOSIS TOXICAS 10-15 mg/kg150 mg/kg > 150-200 mg/kg

CUADRO CLNICOProduce Insuficiencia heptica por necrosis ESTADIO I 0-24 HORAS POST- INGESTIN Asintomtico Nauseas - Vmitos - Malestar generalEpigastralgia Hipocondralgia D. Intoxicacin grave >20g coma ShockIsquemia miocrdica ESTADIO II 24-48 HORASAsintomtico

Sntomas de hepatotoxicidadHepatomegalia dolorosaSubictericia- mucocutnea

Elevacin TGO-TGP 24 y 36 horas Bilirrubina, TP, IQ ligeramente alterados.Signos de disfuncin renalUremia normalRecuperacin : 3-4 das ESTADIO III

72-96 HORAS POTS INGESTIN Fase de > lesin heptica Pcte asintomtico Fallo heptico fulminanteEncefalopata y coma

Valores de transaminasas ALT-AST superar 100 veces Pico de elevacin TP 72- 96 horas Muerte 3 a 7 das Encefalopata hepticaHemorragia por coagulopata Fallo multiorgnico ESTADIO IV 2 a 4- SEMANAS POST INGESTINSi el dao estadio III no es irreversible hepatocitos pueden regenerarse

Recuperacin completa 5-6 das o 2 semanas Intoxicacin subaguda Ingestin de dosis fraccionadaCorto periodo de tiempo 1-2 g c/3 o 4 h/ 24-48horas o 72 h. Fase de RECUPERACIN

Depende de la gravedad inicial..

Regeneracin heptica Despus de 5 a 7 das LABORATORIO NORMALDaos histolgicos tardan MESES en reparar. 1. Historia Clnica Cantidad y tiempo exposicin2. Concentracin srica 3. Entre 4 y 24 horas despus de la ingestin.4. Nomograma Rumack-Matthew

PRONSTICODrisbach R. y Robertson W. (2013)., Manual de Toxicologa Clnica., Edicin 6ta.,Editorial: Manual Moderno.,

16HIPTESISLa N-acetilcistena, como antdoto previene la toxicidad por paracetamol, limita el acmulo de NAPQI y sustituye el glutation en dosis de 140mg/Kg en las primeras 10 horas siendo el tratamiento de eleccin para la intoxicacin por paracetamol.1. Comisin Europea Investigacin y Desarrollo CORDISOBJETIVOS TERAPUTICOSTRATAMIENTOMonitorizacinLavado Gstrico- 60 min de ingestaDescontaminacin con carbn activadoNAC

Drisbach R. y Robertson W. (2013)., Manual de Toxicologa Clnica., Edicin 6ta.,Editorial: Manual Moderno.,

Lavado GstricoDebe considerarse en el paciente que se presenta dentro de la primera hora despus de la ingestinRealizado con agua o solucin salina normal (10 ml/kg) hasta obtener lquido claro.

Drisbach R. y Robertson W. (2013)., Manual de Toxicologa Clnica., Edicin 6ta.,Editorial: Manual Moderno.,

GRUPOS FARMACOLGICOSTRATAMIENTO FARMACOLGICOGRUPOS FARMACOLGICOSActuando fuera de la clula para reducir la cistina a cistena que puede ser transportado en la clula 10 veces ms rpido que la cistina y ms utilizado en la biosntesis de GSH .

Papel antioxidante indirecto donde se puede mejorar la actividad de la glutatin- S- transferasa , el suministro de GSH para el glutatin peroxidasa catalizada por la desintoxicacin de perxidos .

NAC puede actuar directamente sobre los radicales reactivos. N acetil cistenaGrupo farmacolgicoPerfil farmacolgicoN ACETIL CISTEINALos grupos sulfhdrico de la acetilcistena sirven como sustrato para el metabolito txico del paracetamol, sustituyendo al glutatin.

FARMACOCINETICA

EficaciaSu mxima eficacia se produce cuando se administra dentro de las primeras 8 horas tras la ingesta del frmaco, por lo que hay que actuar con la mayor rapidez posible.SeguridadConvenienciaPoco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad (prurito, urticaria, rash, broncoespasmo), cefalea, tinnitus, dolor abdominal, nuseas, vmitos, diarreaHipersensibilidad a compuestos relacionados con cistena; lcera gastrointestinal; asma o insuficiencia respiratoria grave; nios < 2 aos.PRECAUCIONAntecedente de lcera pptica. Riesgo de mayor obstruccin de vas respiratorias o de broncoespasmo, cambios en parmetros hemostticos.

InteraccionesNo administrar conjuntamente con: antitusivos, anticolinrgicos, antihistamnicosPosible efecto quelante, puede reducir biodisponibilidad de: sales de Fe, Ca y Au, espaciar mn. 2 h.Con alta dosis aumenta aclaramiento de: carbamazepina, mayor riesgo de epilepsia.Aumento de hipotensin y cefalea con: nitroglicerina, advertir y monitorizar tensin.Incompatible con: amfotericina B, ampicilina sdica, cefalosporinas, eritromicina y algunas tetraciclinas; separar mn. 2 h.

Embarazo y lactanciaEstudios en animales no muestran riesgo, no hay estudios controlados en embarazo. No se recomienda y si se usa, bajo supervisin mdica.

VIAS DE ADMINISTRACION Y POSOLOGIAADSORBENTESCARBN ACTIVADO En un 70 - 80 % adsorbe las sustancias 100% Eliminacin intestinalDOSIS PEDIATRICA: 12-25 g (1 gramo/kg)Efecto mximo: Alcanzando en 15 minutos . Vida media: 60 minPreviene la absorcin de la sustancia txica en elestmago.Agente adsorbente CARBN ACTIVADO

SEGURIDADestreimiento, coloracin negra de las heces.Trastornos digestivos: diarrea, nausea, dispepsia, vomito Leves y transitoriasCONVENIENCIA Presencia de leo o hipoperistaltismo manifiesto Antecedentes de Hipersensibilidad Pacientes con riesgo incrementado de aspiracin.Pacientes con riesgo elevado de perforacin gastrointestinalPRESENTACIONES Y COSTOVa oral: Polvo Solucin Oral Frasco 25 g 0,5 - 1 g/kg de polvo diluido en 1 vaso de bebida azucarada, mximo 30 g en 250 ml en 15-30 minutosNios 1-12 aos: 25 g por va oral en dosis nica (50 g PO en intoxicaciones graves

Criterios del Kings College para Trasplante Heptico

Drisbach R. y Robertson W. (2013)., Manual de Toxicologa Clnica., Edicin 6ta.,Editorial: Manual Moderno.,

EVIDENCIA 1

1. Comisin Europea Investigacin y Desarrollo CORDISEVIDENCIA 2

1. Comisin Europea Investigacin y Desarrollo CORDIS

1. Comisin Europea Investigacin y Desarrollo CORDIS

1. Comisin Europea Investigacin y Desarrollo CORDIS

EVIDENCIA 3 1. Comisin Europea Investigacin y Desarrollo CORDIS

1. Comisin Europea Investigacin y Desarrollo CORDIS

EVIDENCIA 4 Valoracin inicial

EVIDENCIA 5 Tipos de participantesPacientes que han ingerido una sobredosis de paracetamol.

La definicin de una sobredosis de paracetamol no es clara y el riesgo depende de muchos factores tales como edad, peso, comorbilidades, tratamiento mdico, etc.

Los pacientes son poco probables de desarrollar hepatotoxicidad si han ingerido menos de 150 mg / kg (Vale 2004) o menos de 10 g en adultosEl carbn activado , el lavado gstrico y la ipecacuana son intervenciones que parecen efectivas si los pacientes son tratados dentro de una a dos horas postingestin .

Si esto se traduce en beneficios clnicos no est claro. Si el paciente coopera, el carbn activado parece ser la mejor eleccin .ConclusionesN- acetilcistena se debe dar de inmediato a los pacientes con sobredosis de paracetamol, los criterios de seleccin no son claros. Una dosis potencialmente txica ingerida se basa en ( 150 mg / kg)

La NAC se debe dar a todos los pacientes con bioqumica heptica anormal o insuficiencia heptica fulminante despus de la sobredosis de paracetamol .

El rgimen de tratamiento N - acetilcistena 1.330 mg / kg por va oral . ( 72 horas ).980 mg / kg por va intravenosa ( 48 horas ) 300 mg / kg por va intravenosa ( 24 horas ).

El trasplante de hgado reduce la mortalidad a corto plazo en pacientes seleccionados segn criterios de Kings Hospital. Sin embargo, la mortalidad a corto plazo entre los pacientes trasplantados sigue siendo alrededor del 28% y la supervivencia a largo plazo no se conoce.