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Respuesta Inmune
Participación del SNC(en la respuesta inmune) Sistema inmune Patógeno en el
torrente sanguíneo
Se lo comunica al SNC
TlR u otros receptores
La microglia
Reconocen Ag externos de microorganismos
Activan genes codifican citoquinas, quimioquinas, factores de complemento.
Por el órgano circunventricular ingresan los pirógenos endógenos (TNF, IL-1 e IFN- α) que al establecer contacto con el centro termorregulador induce a la aparición de: La fiebre Cambios metabólicos Comportamiento.
(Receptor de tipo toll)
Respuesta inmune innata
A cargo de 3 células diferentes: Microglia Astrocitos Oligodendrocitos
MICROGLIA (en la respuesta inmune innata)
• Célula mas importante en esta respuesta inmune.
• Posee en su membrana TLR que al ser activados por diferentes PAMP
• Inician una rápida respuesta ante la presencia de algo extraño.
• E induce a la producción de citoquinas pro -inflamatorias.
patrones moleculares asociados a patógenos
Astrocitos (en la respuesta inmune innata)
Cuando es activado por un proceso inflamatorio expresan TLR-3 Receptor que al activarse induce al
inicio de actividades antiinflamatorias protectoras de neuronas
• Produce varios neuropépticos que regulan la proliferación y maduración celular.
• Simultáneamente produce citoquinas antiinflamatorias.• Algunos de sus neuropépticos generan en la glándula
suprarrenal la producción de glucocorticoides para reforzar la acción antiinflamatoria.
• Si hay daño neuronal genera la producción de un factor activador de oligodendrocitos, para inducir a la remielinizacion.
Oligodendrocitos (en la inmunidad innata)
Al ser activado produce mielina
Para proteger a los axones que pueden ser afectados por el proceso inflamatorio.
Cuando existe un trauma, daño cerebral o entrada de patógeno Respuesta inmune local
Permeabilidad de barrera protectora por la liberación de citoquinas como:
IL-1, TNF o IL-6
Aumentan la expresión de adhesinas Causan vasodilatación Secreción de metaloproteasa por parte de los PMN
Degradan la capa basal de los capilares del endotelio
leucocito polimorfo nuclear
El desarrollo de la respuesta local es determinada por:
• Quimioquinas + adhesinas + incremento de la permeabilidad de las barreras
• La BCSFG ----- en condiciones normales es impermeable al acceso de PMN
• En infecciones bacterianas agudas la PMN pueden entrar al SNC
Activación de la migroglia • Estas células actúan como ¨sensores¨ de
alteraciones tisulares en SNC. • Expresan marcadores fenotípicos de la
línea mieloide. • Cumplen importante actividad fagocitica
en el SNC.• Cuando son activadas expresan moléculas
que permiten interactuar con L • Segregan citoquinas tanto pro-
inflamatorias como antiinflamatorias e inmunológicas.
Respuesta Inmune
Existen dos tipos de inmunidad adquirida :
• Inmunidad celular• Inmunidad
humoral
INMUNIDAD CELULAR
• En condiciones normales solo ingresan L que han sido activados en la periferia por Ag originados en el SNC En el endotelio de los vasos cerebrales no expresan las moléculas de adherencia necesarias para el paso de los LT no activados, ni el receptor para la quimioquina CC6.
• Después que los LT que han sido activados en la periferia, estos se ubican alrededor de la capa de mielina que protege las acciones y atacan las moléculas MBP Y PLP.
• Los LB con capacidad de reaccionar contra Ag del SNC son silenciados durante su maduración en la MO y la BBB previene la entrada al cerebro de los que sobreviven a la selección inicial.
• Normalmente se producen auto-anticuerpos pero en forma transitoria.
• Algunos de estos anticuerpos son manifestaciones inespecíficas de la inflamación, otros son marcadores específicos de enfermedad y otros son importantes patogénicamente.
INMUNIDAD HUMORAL
CONTROL DE LA INFLAMACIÓN
Los procesos inflamatorios intracelulares no controlados oportunamente generan repercusiones graves en el SNC. Como medida de producción: • La producción de citoquinas
antiinflamatorias• La generación de neurotrofinas • La producción de IFNγ
Recuperación del tejido nervioso
• Participación de TLR2 y TLR4 que capturan e inactivan residuos de mielina e inducen a una respuesta protectora de los MΦ para la reconstrucción de axones
El SI emplea varios mecanismos para la recuperación del daño ocasionado por inflamaciones:
• Regeneración de una matriz extracelular protectora.
• Producción de proteasa, MMP-2 Y MMP-9, que inducen la recuperación y crecimiento de los axones y ayudan a la remodelación de los proteoglucanos que inhiben la remielinización
• Secrecion de varios factores neurotroficos
entre los cuales esta la neurotrofina-3.