LA GENÉTICA

CLÍNICA

CONCEPTO

•La Genética Clínica es una parte de

la Genética médica que consiste en la

atención médica directa de los individuos

y familias con trastornos hereditarios

ASPECTOS QUE INFLUYEN

• Diagnóstico: además de los métodos clásicos de diagnóstico, es importante realizar bien el diagnóstico molecular y reconstruir la historia familiar detallada.

• Un elemento fundamental es el consejo genético: que, según la definición de la Sociedad Americana de Genética Humana es un proceso de comunicación que trata de los problemas humanos asociados con la ocurrencia, o riesgo de ocurrencia, de un trastorno genético en una familia.

ENFERMEDADES DE HERENCIA

AUTOSÓMICA.

EXPLICACIÓN

•- AA: es un individuo sano, dominante

•- Aa: individuo heterocigoto enfermo,

recesivo.

RIESGOS

• Las enfermedades de herencia autosómica dominante. Tienen, en

general, frecuencias alélicas muy bajas y por eso los individuos homocigotos

(ambos alelos mutados) son muy raros.

• En enfermedades de herencia autosómica recesiva. Ambos progenitores

tienen que ser al menos portadores, por lo que en la descendencia habrá 25%

de enfermos (homocigotos con mutación), 25% de sanos (homocigotos sin

mutación) y 50% de portadores sanos (heterocigotos).

ENFERMEDADES POR ALTERACIÓN

DEL ADN MITOCONDRIAL.

• Alta tasa de mutación: La tasa de mutación espontánea del

ADNmt es unas 10 veces superior a la del ADN nuclear. Por

tanto, hay una gran variación de secuencias entre especies e

incluso entre individuos de una misma especie.

• Poliplasmia y Segregación mitótica: En cada célula hay cientos o

miles de moléculas de ADNmt. En principio, todas las células de

un individuo normal tienen moléculas idénticas de ADNmt,

situación que se denomina homoplasmia.

• Efecto umbral: El fenotipo de una célula en heteroplasmia

dependerá del porcentaje de ADN dañado que exista en la célula;

es decir, del grado de heteroplasmia de una mutación. Cuando

el número de moléculas de ADNmt mutadas es pequeño, el

ADNmt normal es capaz de mantener la función mitocondrial.

• Herencia materna: El ADNmt se hereda exclusivamente por vía

materna. La pequeña cantidad de genoma mitocondrial contenido

en el espermatozoide raramente entra en el óvulo fecundado, y

cuando lo hace es eliminado activamente

ESTRUCTURA DE LOS CROMOSOMAS

SEXUALES HUMANOS

• En el cromosoma X se pueden distinguir:

• - PAR1 y PAR2, por las que se recombinan los cromosomas X e Y.

• - (XCR, "X-conserved region") que ocupa la mayor parte del brazo largo del cromosoma X.

• - (XAR, "X-added region") más joven que XCR, al parecer incorporada al cromosoma X a partir de otro autosoma.

ESTRUCTURA DE LOS CROMOSOMAS

SEXUALES HUMANOS

• El cromosoma Y es el más peculiar de todos los cromosomas

humanos, ya que sólo 23 Megabases están formadas por

eucromatina.

• Este cromosoma es también el más pobre en genes.

• Hay resto del cromosoma Y que no se recombina nunca, y por

esto ha ido acumulando mutaciones y degenerando con el

tiempo.

ENFERMEDADES DE HERENCIA

LIGADA AL X.

• Las enfermedades ligadas al sexo

• Lo más habitual es encontrar enfermedades de herencia ligada al

sexo recesivas, en las que las mujeres portadoras son sanas.

pueden ser recesivas o dominantes.

• La Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) es quizás uno de los

mejores ejemplos de enfermedad ligada al sexo recesiva. Esta

causada por mutaciones en el gen de la distrofina