Estrutura, fisiologia e bioquímica da pele aplicadas à ciência cosmética.

Alexandre Ferreira

Pele Sensível

Considerações Iniciais

• Possível através de teste dizer que um produto está livre de potencial irritante

• Não é incomum a cosmetovigilânciareceber relatos de percepções sensoriais não preditas

• Apesar de transitórias e sem resposta dermatologia visual, influencia fortemente a preferência do consumidor

Considerações Iniciais

• 78% dos que se dizem com pele sensível evitam o uso de algum produto devido seu efeito sensorial desagradável

• Alta prevalência no mundo industrializado

– Maioria das mulheres nos EUA, Europa e Japão

– Aumento significativo com passar dos anos

– Aumentando prevalência entre Homens

Considerações Iniciais

• Afeta negativamente a qualidade de vida das pessoas que sofrem de pele sensível

• Pessoas com histórico de dermatite atópica são predispostas.

Tema pouco conhecido

Pele Sensível

É um fenômeno

Fisiológico Real???

Culturalmente elegante

dizer que se tem pele

sensível

Desordens

psicológica com os

mesmos sintomas

• Síndrome da intolerância a cosméticos

• não-doença dermatológica

Alguns Interpretam:“Efeito a princesa e a Ervilha”

Falta de sinais

dermatológicos e

dificuldades de mensurar

end-points subjetivos

Falta de

bibliografia

acessível

Fatores que prejudicam a

investigação sobre o tema:

Resposta exagerada a estímulos

considerados como inofensivos

Status Atual

• Hoje considerado um fenômeno fisiológico original

• Ainda um fenômeno de manifestação subjetiva

• Etiologia pouco clara

• Sem teste de diagnóstico aprovado

Características

• Sem sinais previsíveis ou clássicos de irritação

• Sem resposta imunológica detectável

• Fácil identificar pessoas com pele sensível

• Difícil fazer associação, correlações e generalizações consistentes

– (Causa x Efeito)

• Apresentam hiper-reatividade dos vasos sanguíneos da pele

Características

• Pode não ser uma condição única

– Diversas categorias de sensibilidade

– Diferentes mecanismos

– Pode ser um fenômeno heterogêneo

• Sistema nervoso não trabalha isolado

– Interação íntima com o sistema imunológico e estrutura da pele (muitos contatos celulares)

– Se comunicam por via de citocinas e neurotransmissores

Associação com alergias

• Pessoas com histórico de dermatite atópica são predispostas.

• Apresentam resposta alérgicas

– Respondem 10x mais a substâncias alergênicas

– 3x mais suscetíveis a substâncias cosméticas alergênicas

– Sensível a detergentes: mostram maior reatividade ao produto que pessoas insensíveis

• Apresentam ↓ produção de sebo & pele seca

Associação com alergias

• Reportam 5x mais terem alergias na pele

• Incidência de atopia maior em sujeitos com pele sensível

• Indivíduos com atopia reportam significativamente mais sensibilidade genital

CONTUDONão é considerado um fenômeno de origem alérgica

Relação com outras desordens

PELE SENSÍVEL

Dermatite Atópica Rosácea

Dermatite seborreica

Como

Testar??

IRR

ITA

ÇÃ

O C

UT

ÂN

EA

(Manifestação subclínica)

(Manifestação clínica)

Percepção Sensorial

Eritema

Alterações físicas

Costumam ser confundidos

com pele sensível

•Link entre as duas

(prevalência)

•Indução por citocinas similar

• Fluxo sanguíneo

• Hidratação

• pH

• etc…

Processo fisiológico

complexo multifatorial

Produtos Higiene

UVFatores Ambientais

Cosméticos

SabõesÁgua Estresse

Hormônios

Roupas

Manifestação

Pele Sensível

(Muitas x não acompanhado sinal visual)

Percepção Sensorial

Manifestação Clínica

Eritema

Agulhadas

Queimação Ardência

Coceira

Dor Formigamento

Desordem Neurológica

Uso Contínuo

Fatores Ambientais

Respostas Sensoriais

desconfortáveis

Ar condicionado

Vento

Frio

Sol

Poluição

Calor

Tipos

• Tipo I

– Grupo com função barreira comprometida

• Tipo II

– Grupo com função barreira normal, mas com mudanças imunológicas

• Tipo III

– Grupo pseudo-saudável, sem mudanças imunológicas e na função barreira

Sítio Anatômico

Couro cabeludo

Pés

MãosPescoço

Torso

Costas

Face

• Liminar de sensitividade ≠ áreas

• ≠ densidades de nervos

Face

• Uso mais frequente de produtos

• Epiderme mais fina / Barreira menos eficiente

• ↑ Quantidade de terminações nervosas

Dobra naso-labial

Região malar

QueixoLábio Superior

Testa

Genitálias

• Pele mais fina

• Barreira lipídica menos estruturada

• Mais permeável que pele

• Poucas evidências de relação de uso de produtos de higiene feminina e pele sensível

• Reatividade a produtos de uso tópico (maioria das vezes)

Fatores que Afetam

• Sexo Feminino

• Status Hormonal

• Suscetibilidade à queimadura solar

• Aspectos culturais

• Suscetibilidade a rubor

• Pigmentação da pele

• Epiderme fina

• ↓ função barreira

• ↑ inervação epidermal

• ↑ glândulas sudoríparas

• ↓ lipídeos neutros / ↑esfingolipídios

• ↓ Lipídeos

• ↑ TEWL

• Atopia

Sexo

• > incidência

• Epiderme mais fina

• Hormônios que podem produzir sensibilidade inflamatória

• Ciclo menstrual

• < incidência

• Aumentando

• Tornando culturalmente aceitável se declarar com pele sensível

Teste clínico

Teste Subjetivo

(recentes)

Não foram capazes de mostrar diferenças entre os sexos

Idade

↓ Sensibilidade

Percepção Sensorial Determinação Clínica

Idade

↑ Sensibilidade 50 anos

Raça

Asiáticos > Caucasianos > Afrodescendentes

Sensibilidade Inversamente proporcional à cor da pele

*Dados tem dificuldade de comprovação estatística

Cultura

• Devido a hábitos mais do que por diferenças fisiológicas

• Práticas que implica exposição a diferentes irritantes

– Uso de duchas, perfumes, medicações, produtos antimicrobianos, anticoncepcionais, etc

Tipo de pele

• Pele seca

• Pele oleosa

• Pele clara

• Pele sujeita a rubor

• Pele com telangiectasias

• Pele menos elástica

Mecanismo Fisiológico

Disfunção na Barreira Cutânea

Alteração na Resposta Neuronal

Resposta Imunológica

Substância Potencialmente irritantes

• ↓ limiar de estímulo

• aceleração da resposta do nervo

Exposição das terminações

Nervosas

CNS

↑ Permeabilidade

Acesso facilitado à células apresentadoras de antígeno

Condições Atópicas

Disfunção na Barreira

• ↓ do conteúdo de ceramidas

• Desorganização dos lipídeos da barreira

• ↑ TEWL

Terminações nervosas da pele

Fibras nervosas dérmicas se

espalham pela derme e epiderme

Rede pouco caracterizada

Densidade varia no

sítio anatômico

Pode explicar diferenças de sensibilidade

Envolve:• Fibras nervosas• Receptores

−Calor

−Coceira

−Queimadura

−de Endotelina

• Fatores de crescimento

Responsáveis pela

percepção pele sensível

Inflamação neurogênica

ESTIMULO

Neurotransmissores:• Substância-P, • Pep. Relacionado ao gene da

calcitonina• Pep. Intestinal Vasoativo

Vasos Sanguíneos

Vasodilatação

Degranulação

Interleucinas:• IL-1 • IL-8 • prostaglandina E2 • Prostaglandina F2 • TNF-

Inflamação não específica

Mastócitos

Alteração Neurológica

• Aumento da atividade neural

• Estimulo de áreas cerebrais adicionais às normais quando sob estimulação química da pele (Foto-documentação por ressonância

magnética funcional)

• Percepção sensorial facilmente perturbada por estímulos fracos

Mecanismo Molecular

ESTIMULO

Sensação de Dor Coceira

Terminações Nervosas

Queratinócitos

Fibroblastos

Mastócitos

Cels. Endoteliaisprostaglandina E2

leucotrieno B4

(Loop de Amplificação)

Receptores TRPV1

Identificação

• Falta de parâmetro acurado para classificar pele em sensível ou não sensível

• Falta de sinais visíveis (físicos/histológicos)

• Testes baseados em relatos de efeitos sensoriais

• Uso de questionários como forma de avaliação

Método de Diagnósticos

• Não existe manifestação física para ser detectada

• Grande variação interpessoal e entre diferentes sítios anatômicos / mesmo sítio anatômico mas membros distintos

• Visão tradicional atrapalha abordagem moderna

– Busca por testes objetivos (efeitos físicos) em detrimento dos sensoriais

• Modelos experimentais usados até o momento são incompletos e ineficientes

Métodos de diagnóstico

• Não existe correlação entre testes de irritabilidade com os sintomas de pele sensível

– Testes tradicionais de irritabilidade não são bons para predizer pele sensível

• Testes com diversos irritantes não mostraram boa correlação

– Teste com um irritante não prediz sensibilidade a outro

• Ótima correlação entre TEWL e pele sensível

Métodos de diagnóstico

• Necessário metodologias com capacidade de identificar pele sensível com precisão

• Identificação de irritação subclínica pode ser a chave para entender a pele sensível

• Desenvolvimento de novas técnicas não invasivas tem o potencial de aumentar a compreensão da pele sensível

Teste BTK

• Boa correlação percepção sensorial com irritabilidade

• Produz mais irritação que Patch test (mais sensível)

• Reprodutível

❶ ❷ ❸ ❹

Luz Polarizada

• Permite observar até 1mm de profundidade

• Possível ver alterações em doses subclínicas

Luz Normal Luz Polarizada

Scanner termográfico IR

• Reações imunológicas / ↑ temperatura

• Alta precisão da medida

• Correlação com escalas visuais

Determinação Molecular

• Remoção de lipídeos da superfície da pele

• Análise de diferentes citocinas

– ↑ IL-1RA / ↑ IL-8

• Ainda não foi aplicado a pele sensível

Métodos Usados

MétodoEfeito

SensorialEfeito Físico

Vantagens Desvantagens

Ácido Lático Ferroada - Sensível e específicoNão prediz efeito de

outros irritantes

Capsaicina Ferroada -Sensível / limiar de

detecçãoNão prediz efeito de

outros irritantes

Lauril Sufatode Sódio

Queimação Eritema Barato, rápido, confiávelNão prediz efeito de

outros irritantes/ Relação questionada

Luz Polarizadacruzada

-Eritema

sub-clínico

Permite detecção de mudanças físicas não

aparentes / Não invasivo

equipamento especializado

Scanner termográfico

-Aumento de temperatura

Objetivo, quantitativo, não invasivo

equipamento especializado

Sebutape -Citocinas

produzidas na pele

Objetivo, quantitativo, não invasivo,

potenciamento muito sensível

Treinamento / equipamento

especializado / Não validado

Tratando pele sensível

• Não existe tratamento clínicos específicos reconhecidos

• Apenas:

– Reconhecimento de agente indutor e evitar contato

Oportunidades no Tratamento

PELE SENSÍVEL

+

UV

Pele Seca

Fotoproteção

Hidratação

Barreira Cutânea

Promotores de Barreira

+

+

Anti-inflamatórios

Prostaglandinas

TRPV1

+

Inibidores

Desafios Futuro

• Compreender a etiologia dessa desordem que ainda é pouco conhecida

• Entender a relação entre os efeitos subjetivos e suas manifestações físicas

• Criar critérios de diagnósticos para pele sensível

KnowWhy treinamentos especializados

Alexandre HP Ferreira, Ph.D.

www.linkedin.com/company/knowwhy

alexhpf@yahoo.com.br

Campinas - SP

www.facebook.com/KnowWhy.br

twitter.com/knowwhy_br

br.linkedin.com/in/alexandrehpferreira/