PARÁMETROS PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS FARMACOCINÉTICOS

CLÍNICOSCLÍNICOS

Dr. Miguel Ángel Marcelo Dr. Miguel Ángel Marcelo VereauVereau

Cátedra de Farmacologia Cátedra de Farmacologia UNSMPUNSMP

BiodisponibilidadBiodisponibilidad

•Fracción de la dosis Fracción de la dosis administrada que llega al administrada que llega al plasma y disponible para plasma y disponible para ejercer el efecto ejercer el efecto farmacológicofarmacológico

• Independiente de la velocidad y Independiente de la velocidad y grado de absorción de un fármaco grado de absorción de un fármaco

• Determina el rendimiento Determina el rendimiento farmacológico:farmacológico:– Cinética de disolución: Cinética de disolución: Fundamental en las drogas Fundamental en las drogas sólidas por VOsólidas por VO

– Circulación enterohepáticaCirculación enterohepática– Estrategias de administración: Estrategias de administración: Bolos, infusión lentaBolos, infusión lenta

Volumen de distribucionVolumen de distribucion• Relación de la dosis administrada Relación de la dosis administrada

con la concentración plasmática con la concentración plasmática resultante:resultante:

DosisDosis VD =VD =

Concentración plasmáticaConcentración plasmática Cantidad del fármaco en el organismoCantidad del fármaco en el organismo VD =VD = Concentración plasmática del fármacoConcentración plasmática del fármaco

• Permite calcular :Permite calcular :– Dosis inicial de cargaDosis inicial de carga– Vida media de eliminaciónVida media de eliminación

• Distribución difiere de acuerdo al Distribución difiere de acuerdo al tejido y drogatejido y droga– Lidocaina: en minutos alcanza Lidocaina: en minutos alcanza

el equilibrio entre plasma y el equilibrio entre plasma y espacio extravascularespacio extravascular

– Digoxina demora de 6 a 8 horas Digoxina demora de 6 a 8 horas para este equilibriopara este equilibrio

Factores de variaciónFactores de variación

• Grado de fijación a las proteínas Grado de fijación a las proteínas plasmáticasplasmáticas

• Coeficiente de partición lipídico Coeficiente de partición lipídico del agentedel agente

• Grado de fijación a otros tejidosGrado de fijación a otros tejidos• Diferencias de flujo sanguíneo Diferencias de flujo sanguíneo

regionalregional

Aclaracion (Clearance)Aclaracion (Clearance)• Eliminación de una droga por la Eliminación de una droga por la

unidad de tiempounidad de tiempo• El clearance no indica cuanto El clearance no indica cuanto

fármaco se esta eliminando, sino fármaco se esta eliminando, sino el volumen de liquido biológico el volumen de liquido biológico (sangre o plasma) que debería (sangre o plasma) que debería liberarse, por minuto, liberarse, por minuto, completamente del fármacocompletamente del fármaco

• Determina la dosificación del Determina la dosificación del fármacofármaco

• Cinética de orden cero: Eliminación de Cinética de orden cero: Eliminación de una cantidad constante del fármaco una cantidad constante del fármaco por unidad de tiempo, si los por unidad de tiempo, si los mecanismos de eliminación están mecanismos de eliminación están saturadossaturados

• Cinética de primer orden: Eliminación Cinética de primer orden: Eliminación de una fracción constante de un de una fracción constante de un fármaco por unidad de tiempo, si los fármaco por unidad de tiempo, si los mecanismos de eliminación están no mecanismos de eliminación están no saturadossaturados

Tipos de depuraciónTipos de depuración

• Depuración sistémicaDepuración sistémica• Depuración hepáticaDepuración hepática: depende : depende

del flujo sanguíneo local el del flujo sanguíneo local el estado del hepatocito y procesos estado del hepatocito y procesos enzimáticos (inductores)enzimáticos (inductores)– Depuración metabólicaDepuración metabólica– Eliminación biliarEliminación biliar

• Depuración renalDepuración renal– FiltraciónFiltración– Secreción activaSecreción activa– ReabsorciónReabsorción– Estado funcional de nefronasEstado funcional de nefronas

Tiempo de vida mediaTiempo de vida media• Tiempo en el cual la cantidad de un Tiempo en el cual la cantidad de un

fármaco o su concentración fármaco o su concentración plasmática se reduce en un 50%plasmática se reduce en un 50%

• Generalmente indica el tiempo que Generalmente indica el tiempo que se requiere para alcanzar el estado se requiere para alcanzar el estado de meseta a nivel plasmático, del de meseta a nivel plasmático, del tiempo que se requiere para tiempo que se requiere para eliminarse un fármaco y para estimar eliminarse un fármaco y para estimar los intervalos de dosificaciónlos intervalos de dosificación

• Depende la de la depuración y Depende la de la depuración y del volumen de distribución del del volumen de distribución del fármacofármaco

• Factores importantes: Edad (por Factores importantes: Edad (por variación del volumen de variación del volumen de distribución), alteraciones en la distribución), alteraciones en la fijación proteica, patologías que fijación proteica, patologías que alteran la depuración.alteran la depuración.

FARMACODINAMIAFARMACODINAMIA

Tipos de efectos Tipos de efectos farmacologicos:farmacologicos:

• Efecto primarioEfecto primario: efecto : efecto terapéutico fundamental de la terapéutico fundamental de la drogadroga

• Efecto indeseableEfecto indeseable (Adverso): (Adverso): Efecto no deseado a dosis comunesEfecto no deseado a dosis comunes– Colateral: Consecuencia directa Colateral: Consecuencia directa

de la acción principalde la acción principal– Secundario: Efecto adverso Secundario: Efecto adverso

independiente de la acción independiente de la acción principalprincipal

– Toxico: Generalmente como Toxico: Generalmente como consecuencia de dosis altasconsecuencia de dosis altas

Mecanismo de acciónMecanismo de acción• RECEPTORRECEPTOR

Componente macromolecular Componente macromolecular funcional del organismo que funcional del organismo que interactúa con las drogasinteractúa con las drogas– La mayoría son proteínas.La mayoría son proteínas.– Algunos fármacos pueden unirse a Algunos fármacos pueden unirse a

múltiples receptoresmúltiples receptores

Ligandos Ligandos • Endógenos: neurotransmisores, Endógenos: neurotransmisores,

hormonas, autacoides hormonas, autacoides • Exógenos: Drogas Exógenos: Drogas (Fármacos de (Fármacos de

acción específica)acción específica)– AgonistasAgonistas: Imitan la acción de los : Imitan la acción de los

ligandos endógenosligandos endógenos– AntagonistasAntagonistas: Inactivan receptores, o : Inactivan receptores, o

bloquean o limitan el acceso y/o enlace de bloquean o limitan el acceso y/o enlace de los agonistaslos agonistas

– Agonistas parcialesAgonistas parciales (duales): Interacción (duales): Interacción con actividad menor al agonista purocon actividad menor al agonista puro

SelectividadSelectividadCapacidad de interactuar con uno o Capacidad de interactuar con uno o diversos receptoresdiversos receptores

AfinidadAfinidadCapacidad de unión al receptorCapacidad de unión al receptor

Actividad intrínsecaActividad intrínsecaCapacidad para activar al receptorCapacidad para activar al receptor

Complejo fármaco - Complejo fármaco - receptorreceptor

Activación del receptor - Activación del receptor - Propagación de la señal:Propagación de la señal:

• Efecto intracelular directoEfecto intracelular directo• Promoción de la síntesis o Promoción de la síntesis o

liberación de molécula liberación de molécula reguladora (segundo mensajero)reguladora (segundo mensajero)

Fármacos de acción Fármacos de acción inespecíficainespecífica• No interactúan con receptores:No interactúan con receptores:

– Agentes quelantes. Cationes Agentes quelantes. Cationes metálicos con uniones firmesmetálicos con uniones firmes

– Neutralización ácidaNeutralización ácida– Análogos estructurales: Análogos estructurales:

“incorporación fraudulenta”“incorporación fraudulenta”– Acción por propiedades Acción por propiedades

coligativas: Manitol, anestésicos coligativas: Manitol, anestésicos generales volátilesgenerales volátiles

Factores modificadores de Factores modificadores de los efectos farmacológicoslos efectos farmacológicos

• FisiológicosFisiológicos– Edad, sexo, raza, genética, peso Edad, sexo, raza, genética, peso

corporal, etc.corporal, etc.

• PatológicosPatológicos– Estrés, endocrinopatías, Estrés, endocrinopatías,

insuficiencia renal, cardiopatíasinsuficiencia renal, cardiopatías

• FarmacológicosFarmacológicos– Dosis, vías de administración, Dosis, vías de administración,

posología, tolerancia, posología, tolerancia, taquifilaxia, etc. taquifilaxia, etc.

• AmbientalesAmbientales– Condiciones metereológicas, Condiciones metereológicas,

toxicidad de grupos, etc.toxicidad de grupos, etc.