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Retrovirus

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medicina

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Page 2: Retrovirus

Características Generales

Virus de ARN, con envoltura y de cadena +

Envoltura constituida por glucoproteínas

Posee un extremo 5´ y uno 3´ el último está poliadenilado

Page 3: Retrovirus

• Poseen 3 genes principales: gag, pol, env, onc

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Estructura de los Retrovirus

Page 5: Retrovirus

De acuerdo con la morfología del

núcleo se clasifican en: Tipo A, B, C, D

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Page 7: Retrovirus

Se unen las puntas de glucoproteína viral a la

glucoproteína receptora.

Más adelante el virus cambia y se une a la CD4 de

los linfocitos T facilitadotes (T-tropismo) y a una

quimioquina receptora distinta, la fusina (CXCR4).

En el citoplasma las transcriptasas inversas

utilizarán el ARNt del virión como cebador para

sintetizar un ADN complementario de cadena

negativa.

Page 8: Retrovirus

Durante la síntesis de ADN del virión (provirus)

se duplican secuencias de cada extremo del

genoma, poniendo así la LTR a ambos

extremos.

ADN complementario bicatenario se inserta en

el cromosoma del hospedador con ayuda de la

enzima integrasa.

El ADN viral se transcribe como gen celular

por parte de la ARN Polimerasa II del

hospedador.

Page 9: Retrovirus

Las glucoproteínas virales se sintetizan,

glucolizan y procesan en el REP y aparato de

Golgi.

La envoltura y liberación de retrovirus se

produce en la superficie celular

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Page 11: Retrovirus

Los Retrovirus se clasifican en:

Oncovirus: Alteran el ciclo celular.

Lentivirus: Virus lentos.

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Page 13: Retrovirus

El VIH es un retrovirus que

ocasiona el SIDA.

La enfermedad parece

haberse iniciado en África

central, en fecha tan

temprana como la década

de 1950.

Page 14: Retrovirus

VIS de monos

verdes africanos

y se cree que es

el antecesor del

virus del SIDA.

Mutó a SBL y

LAV-2

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Page 16: Retrovirus

Core contiene 2 copias de su genoma de

ARN+ monocatenario y varias enzimas.

10 proteínas específicas del virus.

Genomas virales: gag, pol y env. Y otros

adicionales: vif, vpu, vpr, tat, rev, nef

Fusina tiene tropismo por las células T

Page 17: Retrovirus

Proteína receptora de quimiocinas CCR5

(CCCKR-5).

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Page 20: Retrovirus

Una vez que la células CD4 humanas se

infectan por el VIH-1, sobrevienen 4 tipos

de alteraciones patológicas:

SIDA con síntomas que comprenden fiebre,

malestar, cefalea, exantema maculoso, pérdida de

peso, aumento de tamaño de los ganglios

linfáticos (linfadenopatía), candidiasis bucal y

presencia de anticuerpos contra el VIH-1.

Page 21: Retrovirus

Se puede desarrollar, desde el momento

de la infección, un verdadero caso de SIDA

de forma directa.

Cuando las CD4 declina, también lo hace

la producción de IL-2, la cual estimula la

producción de células T en general, puede

disminuir la totalidad de la población de

linfocitos T.

Page 22: Retrovirus

Cuando el recuento de células CD4 disminuye

hasta 200-400 por ml, suelen aparecer las

primeras infecciones y enfermedades

oportunistas; ejemplo de estas son:

Neumonía por Pneumocystis

Jirovecci.

Page 23: Retrovirus

Neumonía por Mycobacterium avium-

intracellulare.

Toxoplasmosis.

Infección por herpes zoster, herpes simple,

varicela zoster.

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Diarrea crónica causada por Cyclosporas,

Salmonella, Shigella, Campilobacter.

Page 26: Retrovirus

Meningitis criptococica.

Infección por Histoplasma capsulatum:

Histoplasmosis.

Page 27: Retrovirus

Tuberculosis.

Infección por candida

albicans.

Page 28: Retrovirus

Gérmenes inusuales (especies de criptosporidios,

micobacterias, Amebas).

Otra forma de desarrollarse la enfermedad es la que

afecta al SNC, cuyos síntomas son: cefalea, fiebre,

alteraciones cognitivas sutiles, ataxia.

Las fases más avanzadas se caracterizan por:

demencia, trastornos sensitivos y motores graves.

También son frecuentes las neuropatías autónomas,

la enfermedad cerebrovascular y los tumores

cerebrales.

Page 29: Retrovirus

Los individuos infectados por el VIH-1 tienen

aumento del riesgo de varios tipos de tumores:

Sarcoma de KaposiPara desarrollarse se requiere que se produzca

citoquinas inmunoestimuladoras que las células

producen en respuesta a la infección por VIH.

Se caracteriza por aparición de manchas, placas o

nódulos violáceos de diferentes tamaños

generalmente cutáneos.

Page 30: Retrovirus

Afección visceral frecuente.

Afectación pulmonar suele ser rápidamente fatal,

simulando una neumonía por Pneumocystis

Jiroveci.

Page 31: Retrovirus

Carcinomas de la

boca y el recto.

Linfomas de

células B difusas.

Linfoma de Burkitt

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Page 33: Retrovirus

La OMS y las naciones unidas, estiman que más

de 30 millones de personas están infectadas en

todo el mundo.

Grupos de mayor riesgo de contraer SIDA son:

Varones homosexuales/bisexuales

Page 34: Retrovirus

Consumidores de drogas intravenosas.

Page 35: Retrovirus

Prostitutas

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Pacientes transfundidos ó hemofílicos que

precisan preparados de factores de

coagulación obtenidos a partir de sangre

donada.

Page 37: Retrovirus

Hijos nacidos de madres infectadas

Page 38: Retrovirus

Personal sanitario, accidentes laborales

Page 39: Retrovirus

Actualmente, se considera al SIDA una epidemia

mundial.

Page 40: Retrovirus

En Venezuela desde 1982 hasta el 2005 se han

registrado cincuenta mil (50.000) casos de SIDA.

En Guárico, para el año 2006 suministran

medicamentos a 195 enfermos de SIDA

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Page 42: Retrovirus

Presencia del VIH en sangre, semen y

secreciones vaginales de los individuos

infectados.

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Page 44: Retrovirus

La popularización de los viajes internacionales.

Drogas por vía intravenosa y avances en las

transfusiones de sangre y productos derivados.

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Page 46: Retrovirus

ELISA: anticuerpos

contra el VIH

PCR: amplificar y

detectar minúsculas

cantidades de ARN y

ADNc en viriones ó

en células infectadas

del huésped.

Page 47: Retrovirus

Western Blot: Corroborar resultados de

ELISA.

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Page 49: Retrovirus

Hay cuatro tipos principales de drogas

aplicables para el VIH:

Inhibidores de fusión: fuzeon

Inhibidores de trancriptasa

inversa análogos de los

nucleósidos.

Inhibidores de transcriptasa

inversa no análogos.

Inhibidores de proteasa.

Page 50: Retrovirus

Otra línea de investigación consiste en

desarrollar una vacuna que pueda:

Estimular la producción de anticuerpos.

Promover la destrucción de las células ya

infectadas por el virus.

Page 51: Retrovirus

En cuanto a la prevención del SIDA debe

hacerse hincapié en que las prácticas sexuales

con protección y el uso del preservativo son más

seguras, pero no de forma total.

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Page 53: Retrovirus

Originalmente a los Oncovirus se les denominó

virus tumorales ARN, y se han asociado con el

desarrollo de leucemias, sarcomas y linfomas.

Los virus del sarcoma y de la leucemia aguda

tienen protooncogenes.

Provocan cáncer tras un período de latencia

largo, por lo menos 30 años.

Page 54: Retrovirus

El crecimiento celular descontrolado puede ser

suficiente para que las células sufran una

transformación neoplásica.

El HTLV-1 provoca una leucemia linfocítica aguda

de linfocitos T del adulto (ATLL) y una mielopatía

asociada al HTLV-l (paraparesia espástica

tropical), una enfermedad neurológica no

oncogénica.

Page 55: Retrovirus

Entre los oncovirus humanos se encuentran el

HTLV-1, HTLV-2 y HTLV-5, pero el HTLV-l es el

único que se ha podido asociar sin ninguna duda

con una enfermedad.

El HTLV-l y el HTLV-2 comparten hasta el 50% de

homología.

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Page 57: Retrovirus

HTLV-l va asociado a células y se transmite con

ellas tras las transfusiones sanguíneas, relaciones

sexuales o lactancia materna.

El HTLV puede replicarse, siendo capaz de

transcribir, traducir y procesar los genes pol y

env.

El virus puede permanecer latente o replicarse

lentamente durante muchos años.

Page 58: Retrovirus

En las células de crecimiento estimulado por el

HTLV se pueden acumular las aberraciones

cromosómicas y reordenamientos del gen beta

del receptor de antígeno de los linfocitos T, lo

que podría ser la causa de la leucemia.

Se producen anticuerpos contra la gp46 y otras

proteínas del HTLV-1. La infección por HTLV- 1

también provoca inmunodepresión.

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Page 60: Retrovirus

El HTLV-I se transmite por las

mismas vías que el VIH.

En regiones endémicas de

Japón, los niños reciben el

HTLV-l con la leche materna.

Consumo de drogas por vía

intravenosa y las

transfusiones de se están

convirtiendo en los métodos

más frecuentes de

transmisión del virus.

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Infección

asintomática que

puede progresar.

La ATLL provocada

por el HTLV-l es una

neoplasia de los

linfocitos facilitadores

T CD4 que puede ser

aguda o crónica.

Las células malignas

se han denominado

«células en flor».

Page 63: Retrovirus

La ATLL acostumbra a ser mortal antes de

transcurrido un año del Dg.

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Page 65: Retrovirus

ELISA: para encontrar

antígenos específicos

del virus en sangre.

PCR.

ELISA serológico.

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Page 67: Retrovirus

Combinación de AZT e

interferón alfa.

No hay ningún tratamiento

concreto aprobado para la

terapia de la infección por

HTLV-1.

Las medidas utilizadas para

limitar la difusión del HTLV-l

son las mismas que se utilizan

para limitar la transmisión del

VIH-I.

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Las formas de prevenir la

transmisión del virus son

las precauciones sexuales,

análisis de las donaciones

de sangre, mayor atención

a los riesgos potenciales y

a las enfermedades.

La transmisión de la

infección materna a los

niños es muy difícil de

controlar.

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“La principal arma de destrucción masiva del

planeta es el SIDA”

Kofi Annan