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retrovirus
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medicina
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Características Generales
Virus de ARN, con envoltura y de cadena +
Envoltura constituida por glucoproteínas
Posee un extremo 5´ y uno 3´ el último está poliadenilado
• Poseen 3 genes principales: gag, pol, env, onc
Estructura de los Retrovirus
De acuerdo con la morfología del
núcleo se clasifican en: Tipo A, B, C, D
Se unen las puntas de glucoproteína viral a la
glucoproteína receptora.
Más adelante el virus cambia y se une a la CD4 de
los linfocitos T facilitadotes (T-tropismo) y a una
quimioquina receptora distinta, la fusina (CXCR4).
En el citoplasma las transcriptasas inversas
utilizarán el ARNt del virión como cebador para
sintetizar un ADN complementario de cadena
negativa.
Durante la síntesis de ADN del virión (provirus)
se duplican secuencias de cada extremo del
genoma, poniendo así la LTR a ambos
extremos.
ADN complementario bicatenario se inserta en
el cromosoma del hospedador con ayuda de la
enzima integrasa.
El ADN viral se transcribe como gen celular
por parte de la ARN Polimerasa II del
hospedador.
Las glucoproteínas virales se sintetizan,
glucolizan y procesan en el REP y aparato de
Golgi.
La envoltura y liberación de retrovirus se
produce en la superficie celular
Los Retrovirus se clasifican en:
Oncovirus: Alteran el ciclo celular.
Lentivirus: Virus lentos.
El VIH es un retrovirus que
ocasiona el SIDA.
La enfermedad parece
haberse iniciado en África
central, en fecha tan
temprana como la década
de 1950.
VIS de monos
verdes africanos
y se cree que es
el antecesor del
virus del SIDA.
Mutó a SBL y
LAV-2
Core contiene 2 copias de su genoma de
ARN+ monocatenario y varias enzimas.
10 proteínas específicas del virus.
Genomas virales: gag, pol y env. Y otros
adicionales: vif, vpu, vpr, tat, rev, nef
Fusina tiene tropismo por las células T
Proteína receptora de quimiocinas CCR5
(CCCKR-5).
Una vez que la células CD4 humanas se
infectan por el VIH-1, sobrevienen 4 tipos
de alteraciones patológicas:
SIDA con síntomas que comprenden fiebre,
malestar, cefalea, exantema maculoso, pérdida de
peso, aumento de tamaño de los ganglios
linfáticos (linfadenopatía), candidiasis bucal y
presencia de anticuerpos contra el VIH-1.
Se puede desarrollar, desde el momento
de la infección, un verdadero caso de SIDA
de forma directa.
Cuando las CD4 declina, también lo hace
la producción de IL-2, la cual estimula la
producción de células T en general, puede
disminuir la totalidad de la población de
linfocitos T.
Cuando el recuento de células CD4 disminuye
hasta 200-400 por ml, suelen aparecer las
primeras infecciones y enfermedades
oportunistas; ejemplo de estas son:
Neumonía por Pneumocystis
Jirovecci.
Neumonía por Mycobacterium avium-
intracellulare.
Toxoplasmosis.
Infección por herpes zoster, herpes simple,
varicela zoster.
Diarrea crónica causada por Cyclosporas,
Salmonella, Shigella, Campilobacter.
Meningitis criptococica.
Infección por Histoplasma capsulatum:
Histoplasmosis.
Tuberculosis.
Infección por candida
albicans.
Gérmenes inusuales (especies de criptosporidios,
micobacterias, Amebas).
Otra forma de desarrollarse la enfermedad es la que
afecta al SNC, cuyos síntomas son: cefalea, fiebre,
alteraciones cognitivas sutiles, ataxia.
Las fases más avanzadas se caracterizan por:
demencia, trastornos sensitivos y motores graves.
También son frecuentes las neuropatías autónomas,
la enfermedad cerebrovascular y los tumores
cerebrales.
Los individuos infectados por el VIH-1 tienen
aumento del riesgo de varios tipos de tumores:
Sarcoma de KaposiPara desarrollarse se requiere que se produzca
citoquinas inmunoestimuladoras que las células
producen en respuesta a la infección por VIH.
Se caracteriza por aparición de manchas, placas o
nódulos violáceos de diferentes tamaños
generalmente cutáneos.
Afección visceral frecuente.
Afectación pulmonar suele ser rápidamente fatal,
simulando una neumonía por Pneumocystis
Jiroveci.
Carcinomas de la
boca y el recto.
Linfomas de
células B difusas.
Linfoma de Burkitt
La OMS y las naciones unidas, estiman que más
de 30 millones de personas están infectadas en
todo el mundo.
Grupos de mayor riesgo de contraer SIDA son:
Varones homosexuales/bisexuales
Consumidores de drogas intravenosas.
Prostitutas
Pacientes transfundidos ó hemofílicos que
precisan preparados de factores de
coagulación obtenidos a partir de sangre
donada.
Hijos nacidos de madres infectadas
Personal sanitario, accidentes laborales
Actualmente, se considera al SIDA una epidemia
mundial.
En Venezuela desde 1982 hasta el 2005 se han
registrado cincuenta mil (50.000) casos de SIDA.
En Guárico, para el año 2006 suministran
medicamentos a 195 enfermos de SIDA
Presencia del VIH en sangre, semen y
secreciones vaginales de los individuos
infectados.
La popularización de los viajes internacionales.
Drogas por vía intravenosa y avances en las
transfusiones de sangre y productos derivados.
ELISA: anticuerpos
contra el VIH
PCR: amplificar y
detectar minúsculas
cantidades de ARN y
ADNc en viriones ó
en células infectadas
del huésped.
Western Blot: Corroborar resultados de
ELISA.
Hay cuatro tipos principales de drogas
aplicables para el VIH:
Inhibidores de fusión: fuzeon
Inhibidores de trancriptasa
inversa análogos de los
nucleósidos.
Inhibidores de transcriptasa
inversa no análogos.
Inhibidores de proteasa.
Otra línea de investigación consiste en
desarrollar una vacuna que pueda:
Estimular la producción de anticuerpos.
Promover la destrucción de las células ya
infectadas por el virus.
En cuanto a la prevención del SIDA debe
hacerse hincapié en que las prácticas sexuales
con protección y el uso del preservativo son más
seguras, pero no de forma total.
Originalmente a los Oncovirus se les denominó
virus tumorales ARN, y se han asociado con el
desarrollo de leucemias, sarcomas y linfomas.
Los virus del sarcoma y de la leucemia aguda
tienen protooncogenes.
Provocan cáncer tras un período de latencia
largo, por lo menos 30 años.
El crecimiento celular descontrolado puede ser
suficiente para que las células sufran una
transformación neoplásica.
El HTLV-1 provoca una leucemia linfocítica aguda
de linfocitos T del adulto (ATLL) y una mielopatía
asociada al HTLV-l (paraparesia espástica
tropical), una enfermedad neurológica no
oncogénica.
Entre los oncovirus humanos se encuentran el
HTLV-1, HTLV-2 y HTLV-5, pero el HTLV-l es el
único que se ha podido asociar sin ninguna duda
con una enfermedad.
El HTLV-l y el HTLV-2 comparten hasta el 50% de
homología.
HTLV-l va asociado a células y se transmite con
ellas tras las transfusiones sanguíneas, relaciones
sexuales o lactancia materna.
El HTLV puede replicarse, siendo capaz de
transcribir, traducir y procesar los genes pol y
env.
El virus puede permanecer latente o replicarse
lentamente durante muchos años.
En las células de crecimiento estimulado por el
HTLV se pueden acumular las aberraciones
cromosómicas y reordenamientos del gen beta
del receptor de antígeno de los linfocitos T, lo
que podría ser la causa de la leucemia.
Se producen anticuerpos contra la gp46 y otras
proteínas del HTLV-1. La infección por HTLV- 1
también provoca inmunodepresión.
El HTLV-I se transmite por las
mismas vías que el VIH.
En regiones endémicas de
Japón, los niños reciben el
HTLV-l con la leche materna.
Consumo de drogas por vía
intravenosa y las
transfusiones de se están
convirtiendo en los métodos
más frecuentes de
transmisión del virus.
Infección
asintomática que
puede progresar.
La ATLL provocada
por el HTLV-l es una
neoplasia de los
linfocitos facilitadores
T CD4 que puede ser
aguda o crónica.
Las células malignas
se han denominado
«células en flor».
La ATLL acostumbra a ser mortal antes de
transcurrido un año del Dg.
ELISA: para encontrar
antígenos específicos
del virus en sangre.
PCR.
ELISA serológico.
Combinación de AZT e
interferón alfa.
No hay ningún tratamiento
concreto aprobado para la
terapia de la infección por
HTLV-1.
Las medidas utilizadas para
limitar la difusión del HTLV-l
son las mismas que se utilizan
para limitar la transmisión del
VIH-I.
Las formas de prevenir la
transmisión del virus son
las precauciones sexuales,
análisis de las donaciones
de sangre, mayor atención
a los riesgos potenciales y
a las enfermedades.
La transmisión de la
infección materna a los
niños es muy difícil de
controlar.
“La principal arma de destrucción masiva del
planeta es el SIDA”
Kofi Annan