View
108
Download
9
Category
Preview:
DESCRIPTION
umf
Citation preview
FARMACOLOGIE GENERALA
DEFINIIA I RAMURILE
FARMACOLOGIEI Farmacologia studiaz efectele fiziologice i
biochimice ale administrrii medicamentelor
etimologic - 2 termeni n limba greac:
pharmakon medicament, otrav
logos tiin
FARMACOLOGIA
6 ramuri principale:
1. FARMACOCINETICA = micarea medicamentelor n organism, respectiv absorbia, distribuia, metabolizarea i eliminarea
2. FARMACODINAMIA = fenomenele care se produc n urma interaciunii dintre medicament i organism, respectiv efectele
3. FARMACOTOXICOLOGIA = manifestrile produse de administrarea greit sau accidental a medicamentelor i de combatere a efectelor produse, precum i reaciile adverse ale medicamentelor
FARMACOLOGIA
6 ramuri principale:
4. FARMACOGRAFIA = stabilete regulile de prescriere a medicamentelor
5. FARMACOTERAPIA = modul de administrare a unui medicament, indicaiile, contraindicaiile
6. FARMACOEPIDEMIOLOGIA = msurile de precauie menite s evite sau s diminueze posibilele efecte nedorite ale medicamentelor
MEDICAMENTUL
o substan sau o asociere de substane
chimice utilizate pentru:
- prevenirea
- diagnosticarea
- tratamentul unor boli
Substanta medicamentoasa = substanta
cu structura chimica definita, de origine
naturala (vegetala, minerala, animala), de
semisinteza sau sinteza si cu o anumita
actiune farmacodinamica.
Forma farmaceutica (forma
medicamentoasa, preparatul farmaceutic)
- contine una sau mai multe substante
medicamentoase si substante auxiliare
prelucrate printr-o operatie farmaceutica.
Prelucrarea se realizeaza in:
farmacie (medicament magistral)
industrie (medicament industrial, tipizat).
Folosirea substantelor medicamentoase in
practica medicala este reglementata prin
lege.
Farmacopeele (din latina Pharmacopaea,
provenind din cuvintele Pharmacon
medicament si poiea fac, prepar) = coduri
oficiale legislative medico-farmaceutice care
in fiecare tara stabilesc denumirea, conditiile
de calitate si regulile de preparare, control,
conservare si prescriere a medicamentelor
Originea medicamentelor
vegetal: morfina, atropina, digoxinul;
animal: hormoni (insulina porcin, bovin); enzime (tripsina, amilaza);
mineral: sulfatul de magneziu -un purgativ;
semisintetice: unele antibiotice (ampicilina);
sintetice: chimioterapicele, sulfamidele antibacteriene, metode moderne biotehnologice: tehnica ADN-ului recombinant (insulina uman), tehnica hibridomului (anticorpii monoclonali).
Dupa modul de preparare
Medicamente magistrale: sunt acelea a
caror compozitie este indicata pe reteta de
catre medic iar farmacistul le executa pe
baza datelor inscrise in farmacopeei si
conform regulilor de tehnica
farmaceutica;
Dupa modul de preparare
Medicamente oficinale sunt acelea care se
gasesc gata preparate in farmacie, dupa
formula data in farmacopee.
Cand se prescriu intr-o reteta li se trece
numai denumirea oficinala si cantitatea,
fara sa se mai specifice toate
componentele (ex. glicerina boraxata);
Dupa modul de preparare
Medicamente tipizate sau specialitati
farmaceutice - se gasesc gata preparate in
farmacie.
Acestea au o formula fixa, in functie de
necesitatile terapeutice si sunt preparate
pe cale industriala.
Medicamentele tipizate au trei denumiri:
denumirea comerciala (ND = nume depus, R = registred) data de fabrica de medicamente producatoare si care nu trebuie sa coincida cu denumirile date de alte fabrici de medicamente;
denumirea comuna internationala (DCI) care se trece in prospect imediat dupa cea comerciala;
denumirea chimica, formula chimica ce se trece dupa primele doua, intre paranteze.
Dupa componenta
Medicamente simple - contin o singura
substanta activa;
Medicamente complexe - contin doua sau
mai multe substante active.
Dupa gradul de toxicitate
trei grupe, prevazute in farmacopee, iar in
farmacie sau laborator au un regim de
pastrare, manipulare si eliberare diferit
Dupa gradul de toxicitate
Toxice (Venena) - substantele foarte
active si foarte toxice, intre care intra si
acelea care provoaca toxicomanii (ex.
morfina, cocaina etc.);
se pastreaza in ambalaje cu eticheta cu cap
de mort;
se elibereaza pe baza de retete speciale cu
timbru sec.
Dupa gradul de toxicitate
Eroice (Separanda) - substante foarte
active care se pastreaza separat si sunt
etichetate cu litere rosii pe fond alb (ex.
extract de belladona);
Dupa gradul de toxicitate
Anodine, obisnuite, au activitate si
toxicitate reduse.
sunt etichetate cu litere negre pe fond alb
iar chenarul este albastru sau negru pentru
acelea care se administreaza pe cale orala,
chenar rosu pentru uz extern si cu
specificatia extern si chenar galben
pentru solutii sterile injectabile.
Dupa consistenta
Solide (comprimate, supozitoare);
Semisolide (unguent);
Lichide (solutii injectabile);
Gazoase (anestezice generale gazoase).
Dupa modul de prezentare - in vederea administrarii
Forme medicamentoase divizate in doze
partiale (ex. comprimate, supozitoare,
fiole etc.);
Forme medicamentoase nedizivate dar pe
care si le divizeaza pacientul, in doze
partiale, utilizand unitati aproximative
lingurita, lingura (ex. sirop expectorant);
Forme medicamentoase care nu necesita
divizare (ex. unguent, colutoriu etc.).
Dupa calea de administrare
Medicamente pentru uz intern, care se
administreaza pe cale orala;
Medicamente de uz extern, care se aplica
pe tegumente sau mucoase;
Medicamente pentru uz parenteral, sau
injectabile, care sunt introduse in
organism printr-o cale artificiala creata cu
acul de seringa sau implantare.
Efectul farmacologic- aspecte
generale
Efectul farmacologic - totalitatea modificrilor produse de medicament n starea morfo-funcional a organismului.
Pt. producerea efectului M trebuie s ndeplineasc 2 condiii:
substana activ s aib proprieti fizico-chimice adecvate pentru a reaciona cu structurile receptive din sistemele biologice;
substana activ s ajung n concentraie adecvat la locul aciunii.
FARMACOCINETICA
GENERAL
Absorbia,
distribuia
metabolizarea
eliminarea
presupun trecerea
medicamentului prin
membranele celulare
Trecerea medicamentelor prin
membrane Organismele
superioare pot fi asimilate unui model multicom-partimental, compartimentele fiind separate ntre ele prin membrane.
Membranele biologice reprezint un complex semipermeabil fosfolipidic care acoper celulele i organitele celulare.
Trecerea medicamentelor prin
membrane = proces cheie pentru ntregul ciclu
farmacocinetic.
Membrana celular - bariera pe care
medicamentele trebuie s o strbat,
avnd n vedere c medicamentele n
general trec prin celule i nu printre ele.
Trecerea medicamentelor prin
membrane difuziune simpl
filtrare
difuziune facilitat
transport activ
pinocitoz
Difuziunea simpl
- reprezint mecanismul principal prin
care medicamentele traverseaz endoteliul
capilar i ajung n esuturi.
- medicamentele legate de proteinele
plasmatice au dimensiuni prea mari pentru
a difuza prin endoteliul capilar astfel c pe
aceast cale difuzeaz numai
medicamentele aflate n form liber.
Filtrarea
Const n trecerea medicamentelor prin
porii membranari sau canalele apoase ale
membranei lipidice.
Prin acest mecanism pot trece numai
moleculele hidrosolubile i cele de
dimensiuni mici.
Filtrarea presupune un flux al apei datorat
diferenelor de presiune hidrostatic sau
osmotic.
Difuziunea facilitat
Folosete sisteme transportoare specifice
dar se face numai n sensul unui gradient
de concentraie sau electrochimic, fr
consum de energie.
Este un proces saturabil i selectiv pentru
o anumit structur chimic a
medicamentului
Transportul activ
Are unele caracteristici ale difuziunii
facilitate:
- folosete transportori specifici
- este un proces saturabil i selectiv pentru
o anumit structur chimic
Transportul activ
Prezint i trsturi caracteristice:
- necesit consum de energie, aceasta fiind
generat mai ales de enzima Na+-K+-
ATP-aza
- are loc mpotriva unui gradient de
concentraie sau electrochimic
Pinocitoza
Pinocitoza sau endocitoza este o alt
modalitate de transport activ constnd n
nglobarea de ctre celule a unor picturi
ce conin substana dizolvat.
Este mai rar ntlnit n cazul
medicamentelor
Cile de administrare ale
medicamentelor Medicamentele pot fi administrate pentru
efecte generale (sistemice) i locale (topice).
Administrarea sistemic se poate face pe mai multe ci: a) calea enteral: medicamentele se absorb de
la nivelul tubului digestiv
b) calea parenteral: medicamentele ocolesc intestinul, utiliznd o cale artificial de administrare prin injectare
Alegerea cii de administrare
potrivite pentru medicamente
este foarte important pentru
obinerea rezultatelor terapeutice
scontate
Calea enteral
Aceasta are mai multe variante:
- administrarea oral, intern sau per os
(p.o.) (per os n limba latin nseamn pe
gur)
- sublingual
- bucal
- rectal
Administrarea oral este cea mai utilizat
cale de administrare, avnd mai multe
avantaje:
este o cale de administrare sigur,
comod,
bolnavul i autoadministreaz
medicamentele,
cea mai economic dintre ci
O parte din medicamente se absorb nc din stomac, mai ales acizii slabi.
Majoritatea medicamentelor se absorb la nivelul mucoasei intestinale care reprezint suprafaa optim de absorbie datorit suprafeei mari, vascularizaiei bogate, prezenei unor sisteme solubilizante cum sunt srurile
biliare i pH-ului neutru care face ca medicamentele s nu ionizeze.
Medicamentele intens ionizate se absorb n proporie redus, la fel i cele insolubile n grsimi.
De la nivelul intestinului subtire medicamentele
ajung prin vena porta la nivelul ficatului proces
de metabolizare partiala ( fenomenul primului pasaj
hepatic)
Factorii care influeneaz absorbia
la nivel intestinal a) motilitatea gastrointestinal
b) fluxul sanguin local
c) dimensiunile i condiionarea
medicamentelor
d) factori fizico-chimici
a) Tulburrile de motilitate ale tractului gastrointestinal, precum i prezena alimentelor pot modifica absorbia medicamentelor prin mai multe moduri: reduc contactul medicamente - mucoas prin
accelerarea tranzitului,
sau formeaz complexe aliment-medicament greu solubile.
orice factor care accelereaz golirea stomacului va crete viteza de absorbie a medicamentelor i invers, staza gastric ncetinete procesul de absorbie.
b) Fluxul sanguin local influeneaz
viteza de absorbie a medicamentelor.
Astfel, de exemplu n strile hipovolemice
este ncetinit absorbia medicamentelor,
n insuficiena cardiac congestiv i n
hipertensiunea pulmonar se produce
staz la nivel intestinal.
c) Condiionarea medicamentelor -
influeneaz de asemenea viteza de
absorbie.
Cel mai rapid se absorb medicamentele
sub form lichid.
Absorbia medicamentelor solide depinde
de viteza lor de dezintegrare n sucurile
digestive
Formele farmaceutice cu eliberare
controlat sau prelungit (retard) sunt
forme farmaceutice care elibereaz lent i
relativ constant principiul activ, realiznd
o absorbie uniform n decursul a 8 ore
sau chiar mai mult.
Prezint avantajul reducerii frecvenei
administrrii, n acest fel crescnd
compliana bolnavului la tratament
d) Factorii fizico-chimici pot afecta
absorbia dup administrarea oral prin
influenarea strii medicamentului n
intestin.
De exemplu tetraciclina se leag puternic
de ionii de calciu din alimentele bogate n
calciu (lactate), ceea ce i ngreuneaz
absorbia.
n mod obinuit, dup administrarea oral, medicamentele se absorb n circulaia general i acioneaz la nivel sistemic.
Exist i excepii, cnd medicamentele acioneaz la nivel local, n intestin, fr s fie absorbite.
De exemplu vancomicina este un antibiotic care se administreaz pe cale oral pentru a eradica bacilul Clostridium difficile din intestinul bolnavilor cu colit pseudomembranoas, fr s fie absorbit de la nivel intestinal
Dezavantajele administrrii orale
limitarea absorbiei datorit unor
caracteristici fizico-chimice ale
medicamentului (de ex. liposolubilitatea).
rata de absorbie variaz, acest fapt putnd
fi considerat un inconvenient mai ales la
medicamentele cu indice terapeutic mic.
iritaia tractului gastrointestinal.
Dezavantajele administrrii orale
inactivarea unor medicamente de ctre pH-ul acid sau enzimele digestive,
interferarea procesului de absorbie datorit prezenei alimentelor,
inactivarea unor medicamente prin metabolizare extensiv n ficat nainte ca acestea s ajung n circulaia general i la locul de aciune (fenomenul primului pasaj hepatic).
compliana pacientului nu poate fi msurat
Administrarea sublingual si
bucala determin o absorbie rapid datorit
mucoasei intens vascularizate de la acest nivel.
se pot administra numai medicamente liposolubile care trec uor prin membrane.
efectul se instaleaz rapid, medicamentele trec direct n circulaia general evitnd pasajul hepatic i inactivarea n ficat, aceast cale de administrare fiind rezervat situaiilor de urgen (de exemplu nitroglicerina n criza de angin pectoral).
Administrarea rectal
poate viza obinerea de efecte locale sau sistemice.
absorbia este lent i relativ inegal
se evit parial pasajul hepatic.
calea rectal se recomand pentru efectele sistemice atunci cnd administrarea oral nu este posibil datorit vomei sau altor tulburri gastrointestinale, cnd medicamentul este puternic iritant la nivelul mucoasei gastrice i uneori la copii.
Administrarea parenteral
evit tractul digestiv fiind avantajoas n
situaii de urgen sau pentru
medicamentele care nu se absorb n
msur suficient din tractul digestiv.
exist mai multe ci de administrare
parenteral
intravenoas (i.v.),
intramuscular (i.m.)
subcutanat (s.c.).
Calea i.v.
cea mai rapid cale de ptrundere a
medicamentelor n organism,
indicat ndeosebi n situaii de urgen.
medicamentele sunt introduse direct n
circulaia general, biodisponibilitatea lor
fiind complet i rapid.
doza este controlat exact.
pe aceast cale pot fi administrate volume
mari de lichide.
Calea i.v.
Administrarea medicamentelor pe cale i.v.
poate fi fcut n dou moduri: n bolus
(injectabil) sau n perfuzie.
Se pot injecta i.v. numai soluii apoase,
izotone, injectarea soluiilor uleioase
producnd embolie grsoas.
Ca i o regul general, n cazul injectrii
i.v. substanele se introduc lent.
Calea i.v.
Probabilitatea producerii reaciilor adverse
este mai mare dect n cazul celorlalte ci
de administrare, avnd n vedere c se
obin rapid concentraii sanguine i
tisulare ridicate
Se mai pot produce embolii, iritarea venei,
flebite
Calea i.m.
medicamentele difuzeaz local n esutul
muscular, apoi trec n snge, viteza de
absorbie depinznd de fluxul sanguin la
locul injectrii, n medie aceasta fiind de
15-30 minute.
Se pot administra pe aceast cale soluii
apoase, uleioase i suspensii
Calea s.c.
n acest mod se pot injecta numai soluii
apoase i care nu sunt iritante, pentru a nu
se produce necroze.
Absorbia este lent fa de celelalte ci
parenterale, realizeaz un efect relativ
constant i poate fi ntrziat prin
adugarea de ageni vasoconstrictori.
Medicamentele mai pot fi injectate i
intraarterial (substane radioopace
folosite n diagnosticul radiologic),
intrarahidian sau intratecal
(rahianestezie), intraventricular,
intraperitoneal i n seroase, acestea fiind
ns administrri de excepie.
Avantajele administrrii
parenterale aciune rapid n urgene
acurateea dozrii, mai ales n
administrarea i.v.
posibilitatea administrrii n cazul n care
calea digestiv nu este disponibil (de
exemplu la bolnavii comatoi)
posibilitatea administrrii de volume mari
Dezavantajele administrrii
parenterale absorbia rapid poate produce frecvent
reacii adverse
necesit personal specializat i tehnic
aseptic
iritaie local la locul injectrii
calea i.v. nu este disponibil pentru
substane liposolubile
Administrarea topic
Medicamentele pot fi administrate i topic
(local), la nivelul mucoaselor
conjunctival, nazofaringian, vaginal,
mucoasa colonului i a vezicii urinare, n
primul rnd pentru efectul lor local.
Administrarea topic
Aplicarea medicamentelor la nivelul pielii - util pentru efectul local, folosit n special n dermatologie.
Exist i preparate cu aplicare local pe tegumente, folosite pentru efectele sistemice, dup ce traverseaz pielea i se absorb n circulaia general, de exemplu preparatele transdermice cu nitroglicerin sau estrogeni
Administrarea prin inhalaie
permite o absorbie rapid a
medicamentelor n circulaie
este frecvent folosit pentru gaze i
substane volatile.
pe aceast cale este evitat primul pasaj
hepatic
Transportul i distribuia
medicamentelor Medicamentele ajung n urma procesului
de absorbie n snge, compartimentul
central al organismului, unde sunt
transportate sub form liber sau legat
de proteinele plasmatice.
Forma activ din punct de vedere
farmacodinamic este forma liber, cea
legat neputnd s difuzeze n esuturi i
s fie eliminat renal
Distribuia medicamentelor
Apa din organism este distribuit n patru
compartimente:
intravascular (plasma sanguin) ~5%,
extracelular (lichidul interstiial ~16% i limfa ~1.2%)
intracelular ~35%,
transcelular ~2.5% (lichidul cefalorahidian, intraocular, peritoneal, pleural, sinovial i
secreiile digestive).
Medicamentele se distribuie n toate aceste compartimente sau preferenial n unul dintre acestea, prin difuziune pasiv i filtrare, proporional cu debitul sanguin al esutului respectiv.
n organele bine irigate (creier, rinichi, miocard), distribuia are loc rapid, n timp ce n piele, muchi, viscere, esut gras, echilibrarea concentraiei medicamentului cu cea din snge necesit un timp mai ndelungat.
Distribuia medicamentelor n SNC - caracteristici unice, datorit existenei BHE, impermeabil pentru medicamentele hidrosolubile i pentru compuii puternic ionizai.
Endoteliul capilar la nivelul creierului prezinta jonciuni continue, astfel c ptrunderea medicamentelor la acest nivel se face mai ales transcelular i nu paracelular, printre celule, ca i n cazul celorlalte membrane capilare.
distribuia medicamentelor prin BHE este determinat de liposolubilitatea formei libere i neionizate a medicamentului respectiv.
Permeabilitatea BHE este mult crescut n caz de procese inflamatorii ale creierului sau ale meningelui.
Biotransformarea
medicamentelor
Medicamentele sunt supuse n organism
unui proces de metabolizare enzimatic,
cu modificarea proprietilor lor fizico-
chimice i farmacodinamice n vederea
transformrii lor n compui polari
hidrosolubili i eliminrii din organism.
Biotransformarea
medicamentelor
n general, procesele de biotransformare
sau metabolizare ale medicamentelor
genereaz metabolii polari i inactivi care
pot fi eliminai cu uurin din organism.
Biotransformarea
medicamentelor n unele cazuri prin procesele de
metabolizare rezult metabolii
intermediari activi farmacodinamic,
acetia prelungind efectele farmacologice
ale compusului iniial (de exemplu
diazepamul se transform n nordazepam
apoi n oxazepam, ambii activi biologic).
Biotransformarea
medicamentelor Nu ntotdeauna metabolizarea
medicamentelor le transform n compui
inactivi, unele medicamente pot fi activate
prin biotransformare;
acestea poart numele de pro-
medicamente (de exemplu enalaprilul care
prin hidroliz se transform n enalaprilat,
compusul activ responsabil de efectele
farmacodinamice)
Biotransformarea
medicamentelor Majoritatea proceselor de biotransformare
ale medicamentelelor au loc n ficat,
i alte organe pot fi implicate n
metabolizarea medicamentelor: intestinul
subire, rinichiul, plmnii, sau glandele
suprarenale.
Eliminarea medicamentelor
Eliminarea medicamentelor din organism se poate face pe mai multe ci:
- renal
- biliar
- intestinal
- prin aerul expirat
- prin transpiraie - salivar
- prin lacrimi
- prin laptele matern
Eliminarea renal
Principala cele de eliminare a medicamentelor din organism este calea renal.
Rinichiul elimin mai eficient compuii polari dect substanele liposolubile care se reabsorb. Pentru a putea fi eliminate, medicamentele liposolubile sunt metabolizate i transformate n compui polari i hidrosolubili.
Eliminarea biliar
Exemple de medicamente care se elimin
predominant biliar sunt:
eritromicina, tetraciclinele, hormonii
steroizi
Alte ci de eliminare a
medicamentelor
Eliminarea salivar- unele medicamente
realiznd concentraii mari n saliv,
asemntoare celor plasmatice de
exemplu minociclina, litiul.
Eliminarea pulmonar ntlnit n cazul
substanelor gazoase sau volatile, de
exemplu anestezicele generale
Eliminarea prin piele sub form dizolvat
n transpiraie sau odat cu celulele
cornoase i fanere prezint importan
terapeutic n situaii speciale, de exemplu
n dermatologie n unele micoze, sau
poate avea importan toxicologic,
arsenul putnd fi detectat n fanere
(unghii, pr) mult timp dup deces.
Eliminarea prin secreia lactat prezint
importan datorit efectelor toxice care
pot aprea la sugar. (de exemplu
cloramfenicolul, purgativele
antrachinonice etc.)
Principalii parametri
farmacocinetici Concentraia plasmatic - parametru
farmacocinetic important pe baza cruia
se apreciaz eficacitatea terapeutic i se
poate estima posibilitatea apariiei
reaciilor adverse
Biodisponibilitatea reprezint proporia
din medicamentul administrat care ajunge
nemodificat n circulaia sistemic i la
locul de aciune.
Principalii parametri
farmacocinetici Clearance-ul medicamentelor - exprim
raportul dintre viteza de eliminare i
concentraia medicamentului n lichidele
biologice
Timpul de njumtire T1/2 = timpul
necesar scderii la jumtate a
concentraiei de medicament n plasm. Cunoaterea T1/2 este necesar pentru aprecierea timpului n care n condiiile
administrrii cronice se realizeaz o concentraie constant, prin acumularea treptat a
medicamentului
Principalii parametri
farmacocinetici Doza medicamentului = cantitatea de
medicament administrat care produce un anumit efect.
Cnd vorbim de dozajul unui medicament folosim termenul - posologie (dozaj)
Dozele se exprim n grame i respectiv multiplii i submultiplii ai gramelor.
Unele doze, n cazul produilor biologici se exprim n uniti internaionale U.I. pe baza unui standard acceptat pe plan internaional, (de ex. penicilina, heparina )
Din punct de vedere al toxicitii exist:
- doze terapeutice
- doze toxice
- doza letal
Doza eficace 50% (DE 50%) este doza la care efectele medicamentului studiat apar la 50 % din subieci.
La fel se calculeaz doza toxic 50% DT50% i doza letal 50% DL50%.
n funcie de ritmul administrrii exist urmtoarele tipuri de doze:
- doza/doz = cantitatea de medicament administrat o dat
- doza/zi = cantitatea de medicament administrat n 24 ore
- doza/cur prezint importan pentru c exist efecte adverse limitate de doza total administrat n cursul unui tratament, de exemplu, administrarea a peste 30 g streptomicin poate determina surditate.
Recommended