AntiinfecţioaseleAntiinfecţioasele

compuşi naturalicompuşi naturali, produşi de microorganisme , produşi de microorganisme tibi ti ltibi ti l-- antibioticele;antibioticele;

compuşi artificiali (sintetici)compuşi artificiali (sintetici), antibacterienele , antibacterienele a tificiale n mite şi antibiomimeticea tificiale n mite şi antibiomimeticeartificiale, numite şi antibiomimetice.artificiale, numite şi antibiomimetice.

Definiţia antibioticelorDefiniţia antibioticelorW k (1944) d fi tW k (1944) d fi t tibi ti ltibi ti l fii d b t ţ d i ifii d b t ţ d i iWaksman (1944), defineşte aWaksman (1944), defineşte antibioticelentibioticele ca fiind substanţe de origine ca fiind substanţe de origine naturală, produse de microorganisme, care la concentraţii foarte mici inhibă naturală, produse de microorganisme, care la concentraţii foarte mici inhibă dezvoltarea bacteriilor şi a altor microorganisme.dezvoltarea bacteriilor şi a altor microorganisme.

Termenul de Termenul de antibioticantibiotic, derivă din cuvântul , derivă din cuvântul antibiozăantibioză, antagonism care există , antagonism care există în mod natural între unele microorganisme, ce duce la secretarea unor în mod natural între unele microorganisme, ce duce la secretarea unor substanţe chimice, antibiotice ce sunt active în contact direct cu celelalte substanţe chimice, antibiotice ce sunt active în contact direct cu celelalte ţ ,ţ ,microorganisme. microorganisme.

Ele acţionează prin blocarea dezvoltării bacteriilor Ele acţionează prin blocarea dezvoltării bacteriilor (efect bacteriostatic)(efect bacteriostatic) sau sau ţ pţ p ( )( )prin distrugerea microorganismelor prin distrugerea microorganismelor (efect bactericid)(efect bactericid)..

Particularitatea AB:Particularitatea AB: -- acţionează la concentraţii mici, de ordinul acţionează la concentraţii mici, de ordinul llmicrogramelor. microgramelor.

Definiţia actuală:Definiţia actuală:Antibioticele sunt compuşi chimici elaboraţi de un organism viu, sau obţinuţi Antibioticele sunt compuşi chimici elaboraţi de un organism viu, sau obţinuţi artificial, cu coeficient chimioterapic ridicat şi a căror activitate se manifestă artificial, cu coeficient chimioterapic ridicat şi a căror activitate se manifestă la doze foarte mici, inhibând procesele vitale ale microorganismelor sau a la doze foarte mici, inhibând procesele vitale ale microorganismelor sau a altor celule ale organismelor pluricelularealtor celule ale organismelor pluricelularealtor celule ale organismelor pluricelulare.altor celule ale organismelor pluricelulare.

Importanţa lor ţine de riscul prezentat de Importanţa lor ţine de riscul prezentat de antibiorezistenţaantibiorezistenţa bacteriană.bacteriană.

Bacteriile, în general, după un contact Bacteriile, în general, după un contact prelungit cu majoritatea antibioticelor, devin prelungit cu majoritatea antibioticelor, devin p g j ,p g j ,mai puţin sensibile sau chiar insensibile la mai puţin sensibile sau chiar insensibile la acesteaacesteaacestea. acestea.

prescrierea antibioticelor trebuie limitată peprescrierea antibioticelor trebuie limitată peprescrierea antibioticelor trebuie limitată pe prescrierea antibioticelor trebuie limitată pe cât se poate.cât se poate.

Antibiorezistenta Antibiorezistenta -- mecanismemecanisme

ANTIBIOTICEANTIBIOTICEANTIBIOTICEANTIBIOTICE

“Trăim“Trăim subsub ameninţareaameninţarea uneiuneiăă subsub a e ţa eaa e ţa ea u eu eloviturilovituri dede statstat aa bacteriilor,bacteriilor,individulindividul fiindfiind caca oo cetatecetateindividulindividul fiindfiind caca oo cetatecetateasediată,asediată, înîn condiţiilecondiţiile unorunor muniţiimuniţii,, ţţ ţţnumărate”numărate”..

ACTIVITATEA ANTIBACTERIANĂACTIVITATEA ANTIBACTERIANĂ

Măs a ea acti ităţii antibacte ieneMăs a ea acti ităţii antibacte ieneMăsurarea activităţii antibacterieneMăsurarea activităţii antibacterieneCMICMI este cea mai mică concentraţie dintreste cea mai mică concentraţie dintr--un un

gram de diluţie a AB capabilă să inhibe creştereagram de diluţie a AB capabilă să inhibe creştereagram de diluţie a AB, capabilă să inhibe creşterea gram de diluţie a AB, capabilă să inhibe creşterea bacteriei după o expunere a culturii de 18 bacteriei după o expunere a culturii de 18 -- 24 h la 24 h la 3737°° C. C. În practică corespunde la o inhibare de 100 % a În practică corespunde la o inhibare de 100 % a creşterii populaţiei bacteriene. creşterii populaţiei bacteriene.

CMBCMB corespunde cu cea mai mică concentraţie corespunde cu cea mai mică concentraţie de antibiotic capabilă să reducă 99 99 % dinde antibiotic capabilă să reducă 99 99 % dinde antibiotic capabilă să reducă 99,99 % din de antibiotic capabilă să reducă 99,99 % din populaţia bacteriană iniţială după 24 h de contact. populaţia bacteriană iniţială după 24 h de contact.

C M IC M IC. M. I.C. M. I.

Bactericidie şi bacteriostazăBactericidie şi bacteriostazăBactericidie şi bacteriostazăBactericidie şi bacteriostază

ANTIBIOGRAMAANTIBIOGRAMAANTIBIOGRAMAANTIBIOGRAMA

Mecanisme de acţiuneMecanisme de acţiune

ASOCIEREA ANTIBIOTICELORASOCIEREA ANTIBIOTICELORAB pot fi folosite ca AB pot fi folosite ca monomono--antibioterapiaantibioterapia sau ca sau ca asocieriasocieri::

mărirea spectrului de activitate în infecţiile mărirea spectrului de activitate în infecţiile pluribacterienepluribacteriene;;obţinerea unui efect sinergic;obţinerea unui efect sinergic;reducerea riscului apariţiei reducerea riscului apariţiei antibiorezistenţeiantibiorezistenţei cromozomiale;cromozomiale;limitarea toxicităţii unor antibiotice, prin reducerea dozelor fiecăruia.limitarea toxicităţii unor antibiotice, prin reducerea dozelor fiecăruia.

La asocierea La asocierea AMicrobienelorAMicrobienelor rezulta 3 tipuri de efecte rezulta 3 tipuri de efecte FDinamiceFDinamice::

efectul aditivefectul aditiv -- egal celui produs prin unirea efectelor finale; se vorbeşteegal celui produs prin unirea efectelor finale; se vorbeşteefectul aditivefectul aditiv egal celui produs prin unirea efectelor finale; se vorbeşte egal celui produs prin unirea efectelor finale; se vorbeşte altfel de indiferenţă;altfel de indiferenţă;

efectul sinergicefectul sinergic -- superior celui obţinut prin unirea efectelor finale a ABsuperior celui obţinut prin unirea efectelor finale a ABefectul sinergicefectul sinergic superior celui obţinut prin unirea efectelor finale a AB superior celui obţinut prin unirea efectelor finale a AB luate in studiu separate;luate in studiu separate;

Efectul antagonicEfectul antagonic -- efect defavorabil inferior celui obţinut prin unireaefect defavorabil inferior celui obţinut prin unireaEfectul antagonic Efectul antagonic efect defavorabil inferior celui obţinut prin unirea efect defavorabil inferior celui obţinut prin unirea efectelor produse de fiecare antibiotic luat separat.efectelor produse de fiecare antibiotic luat separat.

EFECT SINERGICEFECT SINERGICEFECT SINERGICEFECT SINERGIC

Asocierea a două antibiotice: Asocierea a două antibiotice: cinetică bacterianăcinetică bacterianăcinetică bacterianăcinetică bacteriană

Asocierea antibioticelorAsocierea antibioticelor

Reguli ale asocierii AMReguli ale asocierii AMÎÎÎn practică niciodată În practică niciodată nu se asociazănu se asociază mai mult de două antibiotice. mai mult de două antibiotice. Asocierea a două AB din aceeaşi familie, ce au acelaşi obiectiv, nu prezintă interes.Asocierea a două AB din aceeaşi familie, ce au acelaşi obiectiv, nu prezintă interes.Alegerea antibioticelor trebuie să ţină cont de:Alegerea antibioticelor trebuie să ţină cont de:

i ă il b i l ii ă il b i l i l fi ă i ibi i il fi ă i ibi i i-- proprietăţile bacteriologiceproprietăţile bacteriologice ale fiecărui antibiotic pentru a evita ale fiecărui antibiotic pentru a evita antagonismul, astfel:antagonismul, astfel:

Regula 1Regula 1:: antibioticele bactericide active faţă de germenii în creştere (antibioticele bactericide active faţă de germenii în creştere (ββ--lactamicelelactamicele) ) prezintă prezintă efect antagonicefect antagonic cu antibioticele bacteriostatice.cu antibioticele bacteriostatice.pp gg

Regula 2Regula 2:: antibioticele bactericide active faţă de germenii în creştere (antibioticele bactericide active faţă de germenii în creştere (ββ--lactamicelelactamicele) ) prezintă prezintă efect sinergicefect sinergic sau indiferent cu antibioticele bactericide active faţă de germenii sau indiferent cu antibioticele bactericide active faţă de germenii în repaus (în repaus (aminozideaminozide, polimixine)., polimixine).p (p ( , p ), p )

Regula 3Regula 3:: antibioticele bactericide active faţă de germeni în repaus prezintă antibioticele bactericide active faţă de germeni în repaus prezintă efect aditivefect aditivsau sinergicsau sinergic cu antibiotice cu antibiotice bacterioastaticebacterioastatice (tetracicline, cloramfenicol, (tetracicline, cloramfenicol, macrolidemacrolide, , lincosamidelincosamide).).lincosamidelincosamide).).

Regula 4Regula 4:: antibioticele bacteriostatice prezintă, în mod normal, antibioticele bacteriostatice prezintă, în mod normal, efect aditiv efect aditiv între ele.între ele.

t i ti ilt i ti il f i tif i ti l fi ă i tibi til fi ă i tibi ti t ţi lt ţi lcaracteristicile caracteristicile farmacocineticefarmacocinetice ale fiecărui antibioticale fiecărui antibiotic –– este esenţial ca este esenţial ca antibioticele asociate să aibă comportament antibioticele asociate să aibă comportament farmacocineticfarmacocinetic similar pentru a se similar pentru a se propaga împreună la locul de infecţie;propaga împreună la locul de infecţie;

datele toxicologicedatele toxicologice –– se interzice asocierea antibioticelor ce exercită toxicitate se interzice asocierea antibioticelor ce exercită toxicitate asupra aceluiaşi organ, de exemplu: asupra aceluiaşi organ, de exemplu: aminozideaminozide şi polimixine ce sunt şi polimixine ce sunt nefrotoxicenefrotoxice..

EFECTE NEDORITE ŞI TOXICE ASUPRA EFECTE NEDORITE ŞI TOXICE ASUPRA ANIMALELOR TRATATEANIMALELOR TRATATE

Perturbarea florei digestivePerturbarea florei digestivegg

E i t ti d t tE i t ti d t tEşecuri terapeutice datorate Eşecuri terapeutice datorate rezistenţei dobânditerezistenţei dobândite

Efectele nedorite pentru consumatorEfectele nedorite pentru consumatorEfectele nedorite pentru consumatorEfectele nedorite pentru consumator

Reguli de folosireReguli de folosireReguli de folosireReguli de folosire11 Di t idăDi t idă AB ţi ă id i fi i l iţi iAB ţi ă id i fi i l iţi i1. 1. Distrugere rapidăDistrugere rapidă -- AB acţionează rapid şi eficace; riscul apariţiei AB acţionează rapid şi eficace; riscul apariţiei antibiorezistenţeiantibiorezistenţei este redus.este redus.

22 Di t t i ăDi t t i ă tt d i l l ţi i ild i l l ţi i il2. 2. Distrugere puternicăDistrugere puternică -- pentru a pentru a reduce riscul selecţiei germenilor reduce riscul selecţiei germenilor sensibilisensibili. . De aceea, la începutul tratamentului vom administra o De aceea, la începutul tratamentului vom administra o „doză de atac”,„doză de atac”,doză dublă faţă de doza de întreţineredoză dublă faţă de doza de întreţineredoză dublă faţă de doza de întreţinere.doză dublă faţă de doza de întreţinere.Atenţie la dozele insuficiente.Atenţie la dozele insuficiente.

33 Dist ge e în timpDist ge e în timp pent a op i einstala ea infecţieipent a op i einstala ea infecţiei3. 3. Distrugere în timpDistrugere în timp -- pentru a opri reinstalarea infecţiei . pentru a opri reinstalarea infecţiei . Tratamentul pentru o infecţie generală accesibilă se recomandă timp de Tratamentul pentru o infecţie generală accesibilă se recomandă timp de 3 3 -- 7 zile. 7 zile. Un tratament cu un ABUn tratament cu un AB bacteriostatic:bacteriostatic: 55 7 zile;7 zile;Un tratament cu un AB Un tratament cu un AB bacteriostatic: bacteriostatic: 5 5 -- 7 zile;7 zile;Tratamentul cu un AB Tratamentul cu un AB bactericid: bactericid: 3 3 -- 5 zile. 5 zile.

ÎÎÎn cazul infecţiilor cu o localizare greu de atins (infecţii cutanate sau În cazul infecţiilor cu o localizare greu de atins (infecţii cutanate sau osoase), tratamentul durează 15 zile până la 1 lună.osoase), tratamentul durează 15 zile până la 1 lună.

INDICATIIINDICATIIINDICATIIINDICATIIAB pot fi folosite la animalelor domestice înAB pot fi folosite la animalelor domestice în 33 directiidirectii::AB pot fi folosite la animalelor domestice în AB pot fi folosite la animalelor domestice în 3 3 directiidirectii::

în în terapeuticăterapeutică pentru tratamentul curativ al unor boli infecţioase pentru tratamentul curativ al unor boli infecţioase bacteriene;bacteriene;bacteriene;bacteriene;

în în profilaxieprofilaxie pentru prevenirea unor boli, a infecţiilor pentru prevenirea unor boli, a infecţiilor postoperatoriipostoperatoriipostoperatorii. postoperatorii.

ca ca antibiosuplimentantibiosupliment -- factor de creştere factor de creştere –– raţiile suplimentare; raţiile suplimentare; caca aditivi alimentariaditivi alimentari nu sunt folosite nici în terapeutica umană nicinu sunt folosite nici în terapeutica umană nicicaca aditivi alimentari aditivi alimentari -- nu sunt folosite nici în terapeutica umană nici nu sunt folosite nici în terapeutica umană nici în cea veterinară; în cea veterinară;

!!!!!!!!!!!!!!!!aceste nutreţuri suplimentare nu sunt considerate medicamente aceste nutreţuri suplimentare nu sunt considerate medicamente şi nu trebuie confundate cu raţiile medicamentoase preventive.şi nu trebuie confundate cu raţiile medicamentoase preventive.

Clasificarea antibioticelorClasificarea antibioticelorClasificarea antibioticelorClasificarea antibioticelor

betalactamine;betalactamine;betalactamine; betalactamine; înlocuitori ai betalactaminelor;înlocuitori ai betalactaminelor;aminoglicozide şi polipeptide; aminoglicozide şi polipeptide; antibiotice clasice”antibiotice clasice” –– cu spectru larg;cu spectru larg;antibiotice „clasice antibiotice „clasice –– cu spectru larg; cu spectru larg; chimioterapice sistemice şi urinare;chimioterapice sistemice şi urinare;tuberculostatice.tuberculostatice.

BETALACTAMINELEBETALACTAMINELEBETALACTAMINELEBETALACTAMINELE

ffBetalactaminele reunesc patru familii principale:Betalactaminele reunesc patru familii principale:

i ili t l i i i t ti (7 ţii)i ili t l i i i t ti (7 ţii)peniciline naturale şi semisintetice (7 generaţii); peniciline naturale şi semisintetice (7 generaţii); carbapeneme; carbapeneme; p ;p ;monobactami; monobactami;

f l i ( ii)f l i ( ii)cefalosporine (4 generaţii).cefalosporine (4 generaţii).

CARACTERISTICILE CARACTERISTICILE PENICILINELORPENICILINELOR

prezintă un nucleuprezintă un nucleu ßß lactamiclactamic;;prezintă un nucleu prezintă un nucleu ßß-- lactamiclactamic;;au activitate au activitate bactericidăbactericidă faţă de germenii în faţă de germenii în ţ gţ gfaza de multiplicare;faza de multiplicare;au toxicitate scăzutăau toxicitate scăzutăau toxicitate scăzută.au toxicitate scăzută.

ImportanţaImportanţaImportanţaImportanţa

ß ß –– lactaminelelactaminele, , reprezintă grupul de AB cu importanţa cea reprezintă grupul de AB cu importanţa cea ,, p g p p ţp g p p ţmai mare în medicina veterinară, atât prin capul de listămai mare în medicina veterinară, atât prin capul de listă, , Penicilina GPenicilina G,, antibioticul cel mai frecvent utilizat, cât şi prin antibioticul cel mai frecvent utilizat, cât şi prin diversitatea reprezentanţilordiversitatea reprezentanţilordiversitatea reprezentanţilor.diversitatea reprezentanţilor.

IstoricIstoricIstoricIstoric19291929 –– FlemingFleming demonstrează că filtratul din cultura de demonstrează că filtratul din cultura de Penicillium căruia îi dă numele de penicilină exercită o activitate Penicillium căruia îi dă numele de penicilină exercită o activitate

ăăantibacteriană.antibacteriană.19401940 –– se izolează şi apar primele utilizări terapeutice ale se izolează şi apar primele utilizări terapeutice ale penicilneipenicilnei GGpenicilneipenicilnei GG19451945 –– se izolează primele se izolează primele cefalosporinecefalosporine19591959 –– se prepară primele peniciline de semise prepară primele peniciline de semi –– sintezăsinteză19591959 se prepară primele peniciline de semi se prepară primele peniciline de semi sinteză.sinteză.

PENICILINE PENICILINE –– Generaţia a IGeneraţia a I--aa

Peniciline naturalePeniciline naturalese obţin din ciupercile genuluise obţin din ciupercile genului PenicilliumPenicillium ((notatumnotatumse obţin din ciupercile genului se obţin din ciupercile genului PenicilliumPenicillium ((notatumnotatum, , chrysogenumchrysogenum, , crustosumcrustosum););

ele au un nucleu ele au un nucleu betalactamicbetalactamic biciclic (acidul 6 biciclic (acidul 6 ––aminopenicilanicaminopenicilanic).).aminopenicilanicaminopenicilanic).).

Generaţia IGeneraţia I cuprinde peste 20 de tipuri de penicilinecuprinde peste 20 de tipuri de penicilineGeneraţia IGeneraţia I cuprinde peste 20 de tipuri de peniciline cuprinde peste 20 de tipuri de peniciline biosinteticebiosintetice, naturale (penicilinele: G, X, F, K, V , naturale (penicilinele: G, X, F, K, V etcetc).).

Penicilina GPenicilina G

ăădenumită şi denumită şi benzil benzil –– penicilina;penicilina;

reprezintă capul de serie al penicilinelor G;reprezintă capul de serie al penicilinelor G;reprezintă capul de serie al penicilinelor G;reprezintă capul de serie al penicilinelor G;

se caracterizează ca toate penicilinele prin prezenţa se caracterizează ca toate penicilinele prin prezenţa p p p ţp p p ţnucleului ß nucleului ß –– lactamiclactamic condensat cu un condensat cu un ciclu ciclu tiazolidinictiazolidinic (nucleul penam);(nucleul penam);

are activitate are activitate bactericidă;bactericidă;

Spectrul este limitat bacteriile Spectrul este limitat bacteriile Gram pozitive şi Gram pozitive şi pasteurelepasteurelepasteurelepasteurele..

OrigineOriginel d ă d ăl d ă d ăPenicilina G este produsă de o ciupercă Penicilina G este produsă de o ciupercă

inferioară din: inferioară din: ordinul ordinul AspergilaceaeAspergilaceae,,

l P i illil P i illigenul Penicillium,genul Penicillium,Penicillium Penicillium chrysogenumchrysogenumy gy geste obţinută prin biosinteză (fermentare)este obţinută prin biosinteză (fermentare)

P i ă i fi iP i ă i fi iProprietăţi fizice:Proprietăţi fizice:Penicilina G este o pulbere cristalină, albă şi Penicilina G este o pulbere cristalină, albă şi p , şp , şamară, care sub forma de amară, care sub forma de sărurisăruri anorganice anorganice ((K şi Na)K şi Na) este uşor solubilă în apa şi solvenţi este uşor solubilă în apa şi solvenţi (( ş )ş ) ş p ş ţş p ş ţorganici. organici.

Sub forma de Sub forma de bază bază –– săruri organicesăruri organice(g pa ea ca bo ilică acidă libe ă neioni ată)(g pa ea ca bo ilică acidă libe ă neioni ată)(gruparea carboxilică acidă, liberă neionizată) (gruparea carboxilică acidă, liberă neionizată) este puţin solubilă în solvenţi organici.este puţin solubilă în solvenţi organici.

UTILAZAREUTILAZARE

sărurile de sodiu sau potasiusărurile de sodiu sau potasiu sunt uşor ionizabile şisunt uşor ionizabile şisărurile de sodiu sau potasiu sărurile de sodiu sau potasiu -- sunt uşor ionizabile şi sunt uşor ionizabile şi disociabile; sunt uşor disociabile; sunt uşor hidrosolubilehidrosolubile. .

i l iil i j bili l iil i j bilpermit prepararea soluţiilor apoase injectabile cu un permit prepararea soluţiilor apoase injectabile cu un pH apropiat de neutru (sare de acid „tare” şi de bază pH apropiat de neutru (sare de acid „tare” şi de bază “t ”)“t ”)“tare”).“tare”).

să i o ganice (sa ea p ocainică şi ben atina)să i o ganice (sa ea p ocainică şi ben atina)săruri organice (sarea procainică şi benzatina)săruri organice (sarea procainică şi benzatina) --

nu!!nu!! sunt uşor ionizabile şi disociabile; sunt practic sunt uşor ionizabile şi disociabile; sunt practic insolubile în apă şi solvenţi organici.insolubile în apă şi solvenţi organici.ele servesc la prepararea suspensiilor apoase.ele servesc la prepararea suspensiilor apoase.ele servesc la prepararea suspensiilor apoase.ele servesc la prepararea suspensiilor apoase.

DE RETINUT:DE RETINUT:

Produsele farmaceutice asociază uneori cele două tipuri deProdusele farmaceutice asociază uneori cele două tipuri deProdusele farmaceutice asociază uneori cele două tipuri de Produsele farmaceutice asociază uneori cele două tipuri de săruri, sarea sodică şi cea săruri, sarea sodică şi cea procainicăprocainică, ce compun o “solu, ce compun o “solu--suspensie” , care are proprietăţile suspensie” , care are proprietăţile farmacocineticefarmacocinetice proprii a proprii a fiecărei dintre sărurile folositefiecărei dintre sărurile folositefiecărei dintre sărurile folosite.fiecărei dintre sărurile folosite.

soluţia apoasăsoluţia apoasă de penicilină G trebuiede penicilină G trebuie pregătită “expregătită “ex temporetempore”” şişisoluţia apoasăsoluţia apoasă de penicilină G trebuie de penicilină G trebuie pregătită ex pregătită ex temporetempore şi şi administrată pe loc sau în cel mult 6 ore de la preparare.administrată pe loc sau în cel mult 6 ore de la preparare.

suspensiile apoase retarde suspensiile apoase retarde sunt stabile şi pot fi preparate sunt stabile şi pot fi preparate înainte. înainte.

insolubilitatea în apă a sărurilor de procaină sau insolubilitatea în apă a sărurilor de procaină sau benzatinăbenzatinăprotejează molecula de penicilina G împotriva procesului deprotejează molecula de penicilina G împotriva procesului deprotejează molecula de penicilina G împotriva procesului de protejează molecula de penicilina G împotriva procesului de hidroliză.hidroliză.

FarmacocineticăFarmacocineticăFarmacocineticăFarmacocinetică

Mecanism de acţiuneMecanism de acţiuneţţ

penicilina împiedică procesul de formare al penicilina împiedică procesul de formare al p p pp p pperetelui celular bacterian (celulele peretelui celular bacterian (celulele microbiene lipsite de perete sunt expusemicrobiene lipsite de perete sunt expusemicrobiene, lipsite de perete, sunt expuse microbiene, lipsite de perete, sunt expuse forţelor osmotice şi mor). forţelor osmotice şi mor).

autoliză efect bactericid.autoliză efect bactericid.autoliză efect bactericid.autoliză efect bactericid.

RezistenţaRezistenţa

Penicilina G este molecula cea mai fragilăPenicilina G este molecula cea mai fragilăPenicilina G este molecula cea mai fragilă Penicilina G este molecula cea mai fragilă dintre toate penicilinele.dintre toate penicilinele.

Bacteriile care posedă Bacteriile care posedă ββ--lactamazelactamaze sunt deci sunt deci rezistente la acţiunea antibioticului, ele fiind rezistente la acţiunea antibioticului, ele fiind capabile să distrugă penicilinele G înainte de capabile să distrugă penicilinele G înainte de gga ajunge la locul de acţiune. a ajunge la locul de acţiune.

Acesta este cazul stafilococilor producători de Acesta este cazul stafilococilor producători de penicilinazăpenicilinazăpenicilinază.penicilinază.

Efecte nedorite sau toxiceEfecte nedorite sau toxice

La fel ca majoritatea βLa fel ca majoritatea β--lactaminelor, penicilina G este practic lipsită de lactaminelor, penicilina G este practic lipsită de toxicitate. IT = 50. toxicitate. IT = 50.

Totuşi, penicilina G poate provoca trei tipuri de efecte nedorite:Totuşi, penicilina G poate provoca trei tipuri de efecte nedorite:

1 dezechilibrul florei cecale la cobai şi hamsteri (G+)1 dezechilibrul florei cecale la cobai şi hamsteri (G+) –– enterocolită ;enterocolită ;1. dezechilibrul florei cecale la cobai şi hamsteri (G+) 1. dezechilibrul florei cecale la cobai şi hamsteri (G+) enterocolită ;enterocolită ;

2. reacţii de hipersensibilitate:2. reacţii de hipersensibilitate:reacţii urticariforme benigne cele mai frecventereacţii urticariforme benigne cele mai frecvente-- reacţii urticariforme benigne, cele mai frecventereacţii urticariforme benigne, cele mai frecvente

-- şoc anafilactic cu colaps vascular şi edem pulmonar acutşoc anafilactic cu colaps vascular şi edem pulmonar acut-- la animale, reacţiile de hipersensibilitate sunt cunoscute la bovine, la animale, reacţiile de hipersensibilitate sunt cunoscute la bovine,

ecvine şi carnivoreecvine şi carnivoreecvine şi carnivore.ecvine şi carnivore.

3. inconveniente microbiologice în industria laptelui şi a brânzeturilor 3. inconveniente microbiologice în industria laptelui şi a brânzeturilor ––riscul sensibilizării oamenilorriscul sensibilizării oamenilorriscul sensibilizării oamenilor. riscul sensibilizării oamenilor.

Indicaţii terapeuticeIndicaţii terapeuticeIndicaţii terapeuticeIndicaţii terapeutice

septicemii (totuşi se preferă βsepticemii (totuşi se preferă β--lactaminele cu spectru larg) lactaminele cu spectru larg) infecţii pulmonare (pasteureloze). infecţii pulmonare (pasteureloze). infecţii urinare (colibaciloze).infecţii urinare (colibaciloze).l t i ă i h t ă j t i ti i b i ăl t i ă i h t ă j t i ti i b i ăleptospiroză, spirochetoză, rujet porcin, actinomicoza bovină leptospiroză, spirochetoză, rujet porcin, actinomicoza bovină -- „limba de lemn”. „limba de lemn”.

Dozele (pro dosis) sunt: Dozele (pro dosis) sunt: -- 10001000 –– 2000 U.I./kgc la A.M.2000 U.I./kgc la A.M.1000 1000 2000 U.I./kgc la A.M.2000 U.I./kgc la A.M.-- 5000 U.I./kgc la A.m.5000 U.I./kgc la A.m.-- 20.000 20.000 –– 50.000 U.I./kgc a.m. 50.000 U.I./kgc a.m. / g/ g-- 10.000 10.000 –– 20.000 U.I./kgc la păsări.20.000 U.I./kgc la păsări.

AsocieriAsocieriAsocieri Asocieri

Penicilina G poate fi asociată cu toate antibioticele Penicilina G poate fi asociată cu toate antibioticele bactericide în special cubactericide în special cu aminociclitoliaminociclitoli şişi chinolonechinolonebactericide, în special cu bactericide, în special cu aminociclitoliaminociclitoli şi şi chinolonechinolone..

cucu aminozideaminozide (asocierea penicilină G(asocierea penicilină G --cu cu aminozideaminozide (asocierea penicilină G (asocierea penicilină G --dihidrostreptomicinădihidrostreptomicină), penicilina ajutând la ), penicilina ajutând la pătrunderea pătrunderea aminozideiaminozidei în celula bacteriană.în celula bacteriană.pp

!!!!!!A i ibi i l b i iA i ibi i l b i i!!!!!!Asocierea cu antibioticele bacteriostatice Asocierea cu antibioticele bacteriostatice conduce în general la antagonisme in vitro.conduce în general la antagonisme in vitro.

CELELALTE PENICILINECELELALTE PENICILINECELELALTE PENICILINECELELALTE PENICILINE

celelalte peniciline descoperite în medicina celelalte peniciline descoperite în medicina t i ă i ă d t dt i ă i ă d t dveterinară şi umană au drept scop reducerea veterinară şi umană au drept scop reducerea

inconvenientelor penicilinei G.inconvenientelor penicilinei G.

SS--au cercetat mai multe obiective:au cercetat mai multe obiective:-- rezistenţa la pHrezistenţa la pH--ul gastric pentru a avea o ul gastric pentru a avea o

resorbţie orală satisfăcătoare;resorbţie orală satisfăcătoare;-- mărirea duratei de acţiune;mărirea duratei de acţiune;-- mărirea spectrului de activitate;mărirea spectrului de activitate;-- rezistenţa la βrezistenţa la β--lactamaze.lactamaze.

PENICILINE DE SEMISINTEZĂ (ANTISTAFILOCOCICE PENICILINE DE SEMISINTEZĂ (ANTISTAFILOCOCICE –– GENERAŢIA A IIGENERAŢIA A II--A): meticilina şi grupul izoxazolilpenicilinelorA): meticilina şi grupul izoxazolilpenicilinelor ((oxacilina, cloxacilina, oxacilina, cloxacilina, di l ili fl l i li i f ilidi l ili fl l i li i f ili ))dicloxacilina, flucloxaciclina şi nafcilinadicloxacilina, flucloxaciclina şi nafcilina))

AMINOPENICILINE AMINOPENICILINE –– GENERAŢIA A IIIGENERAŢIA A III--A (A (AmpicilinaAmpicilina şi Amoxicilina)şi Amoxicilina)

AMIDINOPENICILINE AMIDINOPENICILINE –– GENERAŢIA A IVGENERAŢIA A IV--A (A (Mecilinan şi Pivmecilinan)

CARBOXIPENICILINE CARBOXIPENICILINE –– GENERAŢIA A VGENERAŢIA A V--A A (Carbenicilina,(Carbenicilina,Carindacilina,Ticarcilina,Temocilina)Carindacilina,Ticarcilina,Temocilina)

ACILUREIDOPENICILINELE ACILUREIDOPENICILINELE –– GENERAŢIA A VIGENERAŢIA A VI--A A (Azlocilina, Mezlocilina, (Azlocilina, Mezlocilina, Piperacilina şi Apolcilina)Piperacilina şi Apolcilina)

BETALACTAMAZELE ŞI INHIBITORII DE BETALACTAMAZE BETALACTAMAZELE ŞI INHIBITORII DE BETALACTAMAZE –– GENERAŢIA GENERAŢIA A VIA VI--A A (Acidul clavulanic(Acidul clavulanic şi sulbactamul)şi sulbactamul)

CARBAPENEME CARBAPENEME -- betalactamine ce au la bază un nucleu carbapenemic. betalactamine ce au la bază un nucleu carbapenemic. [[TienamicinaTienamicina , , ImipenemImipenem -- spectru ultralarg (antibiotic „total”)spectru ultralarg (antibiotic „total”) ]]MONOBACTAMIIMONOBACTAMII (Aztreonam)(Aztreonam)MONOBACTAMII MONOBACTAMII (Aztreonam)(Aztreonam)CEFALOSPORINELE CEFALOSPORINELE (cefalotina, cefaloridina, cefapirina, cefamandol, cefaxitina, (cefalotina, cefaloridina, cefapirina, cefamandol, cefaxitina, cefaclor, cefataxima, ceftriaxona)cefaclor, cefataxima, ceftriaxona)

CaracteristiciCaracteristici

sunt caracterizate prin sunt caracterizate prin stabilitatea mărită a stabilitatea mărită a nucleului βnucleului β--lactamiclactamic în raport cu cel al în raport cu cel al ββ pppenicilinei G. penicilinei G.

au aproximativ acelaşi comportament ca au aproximativ acelaşi comportament ca penicilina G în organismpenicilina G în organismpenicilina G în organism. penicilina G în organism.

Principalele diferenţe privesc: absorbţia, Principalele diferenţe privesc: absorbţia, distribuţia şi eliminarea.distribuţia şi eliminarea.distribuţia şi eliminarea.distribuţia şi eliminarea.

Particularităţile penicilinelor de Particularităţile penicilinelor de semisemi--sintezăsinteză

RezistenţaRezistenţa

prezintă o stabilitate mărită la acţiunea β prezintă o stabilitate mărită la acţiunea β --lactamazelor.lactamazelor.

S t ă i i t bilit t i t l dS t ă i i t bilit t i t l dSe poate mări şi stabilitatea şi spectrul de Se poate mări şi stabilitatea şi spectrul de acţiune dacă le asociem cu inhibitori de β acţiune dacă le asociem cu inhibitori de β --lactamaze, de exemplu lactamaze, de exemplu acidul clavulanicacidul clavulanic şi şi sulbactamulsulbactamulsulbactamulsulbactamul

Acidul Acidul clavulanicclavulanic şi şi SulbactamulSulbactamulşşacţionează ca un inhibitor „sinucigaş”. acţionează ca un inhibitor „sinucigaş”. ţ g şţ g ş

asociate cu un antibiotic cu spectru larg, se comportă ca un partener de asociate cu un antibiotic cu spectru larg, se comportă ca un partener de sacrificaresacrificare

protejează AB care nu mai este inactivat de protejează AB care nu mai este inactivat de betalactamazabetalactamaza înlăturată.înlăturată.

Astfel, de mare valoare terapeutică este combinaţia Astfel, de mare valoare terapeutică este combinaţia AmoxicilinăAmoxicilină + + ClavulanatClavulanat dede potasiupotasiu..

Prin potenţarea Prin potenţarea amoxicilineiamoxicilinei de către de către clavulanatclavulanat, spectrul de activitate se , spectrul de activitate se manifestă pe manifestă pe stafilococii şi gonococii penicilinostafilococii şi gonococii penicilino--rezistenţi şi pe rezistenţi şi pe tulpineletulpineleamoxicilinoamoxicilino--rezistenterezistente de de H. H. influenzaeinfluenzae, E. coli, , E. coli, KlebsiellaKlebsiella, , ProteusProteusmirabilismirabilis SalmonellaSalmonella ShigellaShigella BacteroidesBacteroides fragilisfragilismirabilismirabilis, Salmonella, , Salmonella, ShigellaShigella, , BacteroidesBacteroides fragilisfragilis..

CombinaţiaCombinaţia !!nu este activănu este activă pepe EnterobacterEnterobacter SerratiaSerratia ProteusProteus morganimorganiCombinaţia Combinaţia !!nu este activănu este activă pe pe EnterobacterEnterobacter, , SerratiaSerratia, , ProteusProteus morganimorganişi şi piocianicpiocianic..

Efecte secundare sau toxiceEfecte secundare sau toxiceEfecte secundare sau toxiceEfecte secundare sau toxice

sunt ca şi penicilina G foarte puţin toxice, având aceleaşi sunt ca şi penicilina G foarte puţin toxice, având aceleaşi inconveniente: inconveniente: potenţialul potenţialul alergogenalergogen şi dezvoltarea şi dezvoltarea

ibi i iibi i iantibiorezistenţeiantibiorezistenţei..

ampicilina şiampicilina şi amoxicilinaamoxicilina sunt periculoase pentru iepurisunt periculoase pentru iepuriampicilina şi ampicilina şi amoxicilinaamoxicilina, sunt periculoase pentru iepuri, , sunt periculoase pentru iepuri, hamster şi cobai, determinând o enterocolită hamster şi cobai, determinând o enterocolită dizenteriformădizenteriformăce este letală.ce este letală.

aceste accidente apar atât la administrarea orală, cât şi la cea aceste accidente apar atât la administrarea orală, cât şi la cea parenterală.parenterală.pp

administrate chiar şi prin injectare pot provoca tulburări administrate chiar şi prin injectare pot provoca tulburări digestive grave ladigestive grave la cabalinecabaline de aceea se vor folosi cude aceea se vor folosi cudigestive grave la digestive grave la cabalinecabaline, de aceea se vor folosi cu , de aceea se vor folosi cu prudenţă.prudenţă.

IndicaţiiIndicaţiiT tiT tiTerapeutice:Terapeutice:

Meticilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, nafcilina:Meticilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, nafcilina:-- infecţii stafilocociceinfecţii stafilocociceţţ-- mamite streptococice şi stafilococice (tratament local)mamite streptococice şi stafilococice (tratament local)-- infecţii stafilococice cutanate la câine (PO)infecţii stafilococice cutanate la câine (PO)

Ampicilina, amoxicilina, metampicilina, pivampicilina:Ampicilina, amoxicilina, metampicilina, pivampicilina: infecţii provocate infecţii provocate de G+ sau bacterii Gde G+ sau bacterii G-- secretoare de βsecretoare de β--lactamaze:lactamaze:-- tratamentul general al septicemiilortratamentul general al septicemiilortratamentul general al septicemiilor tratamentul general al septicemiilor -- infecţii respiratorii, urinare şi digestive (colibaciloză, salmoneloză) infecţii respiratorii, urinare şi digestive (colibaciloză, salmoneloză) -- tratamentul local al mamitelor produse de germeni G+ şi Gtratamentul local al mamitelor produse de germeni G+ şi G--

tratamentul general al infecţiilor stafilococice cutanate (doar întratamentul general al infecţiilor stafilococice cutanate (doar în-- tratamentul general al infecţiilor stafilococice cutanate (doar în tratamentul general al infecţiilor stafilococice cutanate (doar în asociere cu acidul clavulanic).asociere cu acidul clavulanic).

P fil tiP fil ti î ă ăî ă ăProfilacticeProfilactice:: în creşterea intensivă a viţeilor, porcilor şi găinilor.în creşterea intensivă a viţeilor, porcilor şi găinilor.

Doza obişnuită utilizată este de 10Doza obişnuită utilizată este de 10 –– 20 mg/kgc .20 mg/kgc .Doza obişnuită utilizată este de 10 Doza obişnuită utilizată este de 10 20 mg/kgc .20 mg/kgc .

ContraindicaţiiContraindicaţii

ampicilina, amoxicilina nu sunt indicate la ampicilina, amoxicilina nu sunt indicate la iepuri, iepuri, cobai şi hamstericobai şi hamsteri datorită riscului major de apariţiedatorită riscului major de apariţiecobai şi hamstericobai şi hamsteri datorită riscului major de apariţie datorită riscului major de apariţie a enterocolitelor disenteriformea enterocolitelor disenteriforme

la la ecvineecvine este contraindicată datorită problemelor este contraindicată datorită problemelor digestivedigestivedigestive digestive

ss--a convenit ca elea convenit ca ele să nu fie folosite la animalelesă nu fie folosite la animaleless a convenit ca ele a convenit ca ele să nu fie folosite la animalele să nu fie folosite la animalele ce prezintă riscce prezintă risc (stres, intervenţii chirurgicale, (stres, intervenţii chirurgicale, alimentaţie forţată, cai de curse în antrenament) alimentaţie forţată, cai de curse în antrenament) a e taţ e o ţată, ca de cu se a t e a e t)a e taţ e o ţată, ca de cu se a t e a e t)

Forme farmaceutice Forme farmaceutice

injectabile:injectabile:injectabile:injectabile:soluţii apoase soluţii apoase suspensii apoasesuspensii apoasesuspensii apoase suspensii apoase

orale:orale:i di id l i d li di id l i d ltratamente individuale: comprimate, pudre orale, tratamente individuale: comprimate, pudre orale,

pudre pentru sirop buvabil, capsule.pudre pentru sirop buvabil, capsule.tratamente de gruptratamente de grup -- premixuri medicamentoasepremixuri medicamentoasetratamente de grup tratamente de grup -- premixuri medicamentoasepremixuri medicamentoase

locale:locale:pomade mama e s b fo mă de sa e de sodi şi depomade mama e s b fo mă de sa e de sodi şi depomade mamare sub formă de sare de sodiu şi de pomade mamare sub formă de sare de sodiu şi de procaină sau benzatinăprocaină sau benzatinăovule ginecologiceovule ginecologiceovule ginecologiceovule ginecologice

AsocieriAsocieriAsocieriAsocieri

ββ--lactaminele, AB bactericide, active doar asupra lactaminele, AB bactericide, active doar asupra germenilor în faza de diviziune, pot fi asociate cu germenilor în faza de diviziune, pot fi asociate cu aminociclitoli polipeptide chinoloneaminociclitoli polipeptide chinoloneaminociclitoli, polipeptide, chinoloneaminociclitoli, polipeptide, chinolone..

ll d h ld h lAsociaţiile cu Asociaţiile cu aminozide şi cu chinolone aminozide şi cu chinolone suntsuntsinergicesinergice asupra unui număr mare de bacterii asupra unui număr mare de bacterii GramGram negativenegativeGramGram--negative.negative.

!!!!!!!!Asocierile cu Asocierile cu antibiotice bacteriostaticeantibiotice bacteriostatice conduc conduc în general la în general la antagonismantagonism..gg gg

CEFALOSPORINELECEFALOSPORINELE

au activitate bactericidă;au activitate bactericidă;au activitate bactericidă; au activitate bactericidă;

spectru larg pe Gramspectru larg pe Gram pozitivi şi Grampozitivi şi Gram negativinegativispectru larg pe Gramspectru larg pe Gram--pozitivi şi Grampozitivi şi Gram--negativi.negativi.

sunt mai rezistente la acţiunea βsunt mai rezistente la acţiunea β lactamazelorlactamazelorsunt mai rezistente la acţiunea βsunt mai rezistente la acţiunea β--lactamazelorlactamazelor(nucleul „cefam” este mai stabil decât nucleul (nucleul „cefam” este mai stabil decât nucleul „penam” al penicilinelor).„penam” al penicilinelor).„p p )„p p )

Cefalosporinele sunt produse de o ciupercă inferioară Cefalosporinele sunt produse de o ciupercă inferioară din ordinul din ordinul AspergilaceaeAspergilaceae,, genul genul CephalosporiumCephalosporium..

Principalele cefalosporinePrincipalele cefalosporinePrincipalele cefalosporinePrincipalele cefalosporine

patru generaţii de cefalosporine, în funcţie patru generaţii de cefalosporine, în funcţie de cronologia apariţiei pe piaţăde cronologia apariţiei pe piaţăg p ţ p p ţg p ţ p p ţ

FarmacocineticăFarmacocineticăFarmacocineticăFarmacocinetică

stabile în mediu gastricstabile în mediu gastricgg

absorbţie digestivăabsorbţie digestivă mediocrămediocră ceea ce neceea ce neabsorbţie digestivă absorbţie digestivă mediocrămediocră ceea ce ne ceea ce ne obligă să le folosim ca şi penicilinele G pe obligă să le folosim ca şi penicilinele G pe cale parenteralăcale parenteralăcale parenteralăcale parenterală

cefalexina şi cefadroxilulcefalexina şi cefadroxilul au o absorbiţie au o absorbiţie digestivă rapidă şi completă.digestivă rapidă şi completă.d gest ă ap dă ş co p etăd gest ă ap dă ş co p etă

Activitate antibacterianăActivitate antibacterianăActivitate antibacterianăActivitate antibacterianăGeneraţia IGeneraţia I are un spectru de activitate apropiat de cel al are un spectru de activitate apropiat de cel al ampicilinei şi amoxicilinei.ampicilinei şi amoxicilinei.

Generaţia a IIGeneraţia a II--aa are o rezistenţă mare la βare o rezistenţă mare la β--lactamaze.lactamaze.

Activitatea antibacteriană creşte de la prima la ultima Activitatea antibacteriană creşte de la prima la ultima generaţie, în special asupra generaţie, în special asupra germenilor Gramgermenilor Gram--negativinegativi..

sunt sunt AB bactericideAB bactericide care care inhibă biosinteza peretelui bacterian inhibă biosinteza peretelui bacterian la fel ca penicilinelela fel ca penicilinele..

Nu există rezistenţăNu există rezistenţă crescută între cefalosporinele de crescută între cefalosporinele de generaţii diferitegeneraţii diferitegeneraţii diferite.generaţii diferite.

IndicaţiiIndicaţiiţţsunt considerate sunt considerate AB de rezervăAB de rezervă fiind rar folosite fiind rar folosite (după un eşec în tratamentul cu AB clasice).(după un eşec în tratamentul cu AB clasice).

sunt indicate în tratamentul infecţiilorsunt indicate în tratamentul infecţiilor respiratorii, respiratorii, urinare, osoase şi cutanate. urinare, osoase şi cutanate. , ş, ş

Cefalexina, cefapirina, cefuroximul, cefoperazona şi Cefalexina, cefapirina, cefuroximul, cefoperazona şi cefaloniumulcefaloniumul sunt indicate pentru tratamentul sunt indicate pentru tratamentul mamitelor.mamitelor.

Ca toate βCa toate β--lactaminele sunt interzise în lactaminele sunt interzise în antibiofurajarea animalelorantibiofurajarea animalelor..

Forme farmaceuticeForme farmaceuticeForme farmaceuticeForme farmaceutice

pe calepe cale parenteralăparenterală forme injectabile:forme injectabile:pe cale pe cale parenteralăparenterală, forme injectabile:, forme injectabile:soluţii apoase de săruri sodice (ceftiofur) sau lizinat soluţii apoase de săruri sodice (ceftiofur) sau lizinat (cefalexina)(cefalexina)( )( )suspensii uleioasesuspensii uleioase

pe calepe cale orală:orală: comprimate, capsule, pliculeţecomprimate, capsule, pliculeţepe cale pe cale orală: orală: comprimate, capsule, pliculeţecomprimate, capsule, pliculeţe

ll ăă i f lii f lipe cale pe cale mamară: mamară: pomezi cu cefazolina, pomezi cu cefazolina, cefalonium, cefoperazona, cefuroximacefalonium, cefoperazona, cefuroxima

REZUMATREZUMATl b tl b t l t i ll t i lal betaal beta--lactaminelorlactaminelor

R t ţi i i liR t ţi i i liReprezentanţi principali:Reprezentanţi principali:penicilina G (benzilpenicilina)penicilina G (benzilpenicilina)penicilinele din GEN. III, IV, V: ampicilina, amoxicilina, metampicilina, penicilinele din GEN. III, IV, V: ampicilina, amoxicilina, metampicilina, i i ilii i ilipivampicilinapivampicilina

penicilinele din GEN. II : oxacilina, cloxacilina, nafcilinapenicilinele din GEN. II : oxacilina, cloxacilina, nafcilinaacidul clavulanic, sulbactamulacidul clavulanic, sulbactamulcefalosporinele: cefalexina, cefoperazona, ceftiofur şi cefquinoma.cefalosporinele: cefalexina, cefoperazona, ceftiofur şi cefquinoma.

Origine:Origine:ggpeniciline naturale: Penicilliumpeniciline naturale: Penicilliumcefalosporinele: Cephalosporiumcefalosporinele: Cephalosporiumcelelalte peniciline: semicelelalte peniciline: semi--sinteză.sinteză.celelalte peniciline: semicelelalte peniciline: semi sinteză.sinteză.

Principalele caractere structurale şi fizicoPrincipalele caractere structurale şi fizico--chimice:chimice:nucleul βnucleul β--lactamiclactamicnucleul βnucleul β--lactamiclactamicliposolubilitatea liposolubilitatea caracterul acid.caracterul acid.

FarmacocineticăFarmacocineticăFarmacocineticăFarmacocinetică

Activitate antibacterianăActivitate antibacteriană

acţiune bactericidă asupra bacteriilor în faza de acţiune bactericidă asupra bacteriilor în faza de diviziune (faza de creştere)diviziune (faza de creştere)diviziune (faza de creştere)diviziune (faza de creştere)

blochează sinteza peretelui celular bacterianblochează sinteza peretelui celular bacterian

Spectru de activitate:Spectru de activitate:penicilina G:penicilina G: GramGram--pozitivipozitiviPeniciline GEN. II:Peniciline GEN. II: GramGram--pozitivi, stafilococi ce pozitivi, stafilococi ce

d βd β l tl tproduc βproduc β--lactamazelactamazePeniciline GEN. III, IV, V:Peniciline GEN. III, IV, V: GramGram--pozitivi cu excepţia pozitivi cu excepţia stafilococilor producători de βstafilococilor producători de β lactamaze; Gramlactamaze; Gramstafilococilor producători de βstafilococilor producători de β--lactamaze; Gramlactamaze; Gram--negativi ce secretă βnegativi ce secretă β--lactamaze.lactamaze.Cefalosporinele:Cefalosporinele: GramGram--pozitivi; Grampozitivi; Gram-- negativi cenegativi ceCefalosporinele:Cefalosporinele: GramGram pozitivi; Grampozitivi; Gram negativi ce negativi ce secretă βsecretă β--lactamaze.lactamaze.

Principalele indicaţiiPrincipalele indicaţiitoate βtoate β--lactaminele:lactaminele: septicemii, infecţii bronhosepticemii, infecţii bronho--pulmonare şi pulmonare şi urinareurinareurinare.urinare.

peniciline GEN. II:peniciline GEN. II: mamite stafilococice (intramamar) şi mamite stafilococice (intramamar) şi pe c e Gpe c e G a te sta ococ ce ( t a a a ) şa te sta ococ ce ( t a a a ) şinfecţii stafilococice cutanate (câine).infecţii stafilococice cutanate (câine).

Amoxicilină + acidul clavulanic:Amoxicilină + acidul clavulanic:Amoxicilină + acidul clavulanic:Amoxicilină + acidul clavulanic:-- infecţii generale determinate de Gram pozitivi şi Gram infecţii generale determinate de Gram pozitivi şi Gram

negativi; negativi; g ;g ;-- infecţii stafilococice cu germeni ce produc βinfecţii stafilococice cu germeni ce produc β--lactamaze.lactamaze.

P i ili GEN III IV VP i ili GEN III IV V i f ţii i Gi f ţii i G iti i iiti i iPeniciline GEN. III, IV, V:Peniciline GEN. III, IV, V: infecţii cu germeni Graminfecţii cu germeni Gram--pozitivi şi pozitivi şi negativinegativi

cefalosporinele:cefalosporinele: infecţii cu diferiţi germeni Gram pozitivi şi infecţii cu diferiţi germeni Gram pozitivi şi Gram negativi ce produc βGram negativi ce produc β--lactamazelactamaze

Dozaj terapeutic orientativDozaj terapeutic orientativDozaj terapeutic orientativDozaj terapeutic orientativ

-- penicilina G: 10.000penicilina G: 10.000--20.000 U.I./20.000 U.I./kgckgc/zi/zi (pro die)(pro die)(Dozele (pro(Dozele (pro dosisdosis) sunt:) sunt:(Dozele (pro (Dozele (pro dosisdosis) sunt: ) sunt: -- 1000 1000 –– 2000 U.I./2000 U.I./kgckgc la A.M.la A.M.

5000 U I /5000 U I /kk l Al A-- 5000 U.I./5000 U.I./kgckgc la A.m.la A.m.-- 20.000 20.000 –– 50.000 U.I./50.000 U.I./kgckgc a.m. a.m. -- 10.000 10.000 –– 20.000 U.I./20.000 U.I./kgckgc la păsări.)la păsări.)

-- peniciline GEN. II, III, IV, V: 10 peniciline GEN. II, III, IV, V: 10 –– 20 mg/20 mg/kgckgc/zi/zi

-- cefalosporinecefalosporine 1010-- 20 mg/20 mg/kgckgc/zi/zi

ToxicitateToxicitate

-- penicilinele din GEN III IV suntpenicilinele din GEN III IV suntpenicilinele din GEN. III, IV sunt penicilinele din GEN. III, IV sunt contraindicate la iepuri, cobai şi hamsteri contraindicate la iepuri, cobai şi hamsteri (enterocolite dizenteriforme mortale)(enterocolite dizenteriforme mortale)(enterocolite dizenteriforme mortale).(enterocolite dizenteriforme mortale).

!!!!!!Precauţii în utilizare la cal (distrug flora de Precauţii în utilizare la cal (distrug flora de l i l l l i)l i l l l i)la nivelul cecumului)la nivelul cecumului)

AMINOCICLITOLIIAMINOCICLITOLIIAMINOCICLITOLIIAMINOCICLITOLII

S b d i bl dS b d i bl dSub acest nume se descrie un ansamblu de Sub acest nume se descrie un ansamblu de antibiotice antibacterine:antibiotice antibacterine:

naturale,naturale, produse de bacterii mai ales din genul produse de bacterii mai ales din genul Streptomyces ;Streptomyces ;Streptomyces ;Streptomyces ;semisemi--sinteză.sinteză.

eliberează prin hidroliză un aminociclitoleliberează prin hidroliză un aminociclitolti it t b t i idăti it t b t i idăau activitate bactericidăau activitate bactericidă

spectru este :spectru este :fie fie restrânsrestrâns GramGram--negativi (dihidrostreptomicina);negativi (dihidrostreptomicina);fie fie larg larg GramGram--pozitivi şi Grampozitivi şi Gram--negativi (gentamicina)negativi (gentamicina)

IstoricIstoricIstoricIstoric

1944 Waksman izolează streptomicina din genul 1944 Waksman izolează streptomicina din genul StreptomycesStreptomyces şi descoperă importanţa ei în şi descoperă importanţa ei în tratamentul tuberculozei;tratamentul tuberculozei;

1953 Decaris izolează framicetina;1953 Decaris izolează framicetina;

1963 Weinstein izolează gentamicina.1963 Weinstein izolează gentamicina.

Din punct de vedere al structurii Din punct de vedere al structurii chimicechimice

antibioticele aminozidice;antibioticele aminozidice;

spectinomicina. spectinomicina.

ClasificareClasificareAminociclitoliiAminociclitolii se clasifică în funcţie de origine, natura se clasifică în funcţie de origine, natura aminociclitoluluiaminociclitolului şi a şi a ozelorozelor de care se reataşează.de care se reataşează.şş

Între compuşii Între compuşii naturali naturali distingem:distingem:derivaţii dederivaţii de streptidinăstreptidină:: streptomicinastreptomicinaderivaţii de derivaţii de streptidinăstreptidină: : streptomicinastreptomicina

derivaţii dederivaţii de dezoxidezoxi--22--streptaminăstreptamină cu:cu:-- diholozidediholozide:: kanamicinakanamicina,, apramicinaapramicina,, gentamicinagentamicina,, sisomicinasisomicina,,diholozidediholozide:: kanamicinakanamicina, , apramicinaapramicina, , gentamicinagentamicina, , sisomicinasisomicina, ,

tobramicinatobramicina;;-- triholozidetriholozide:: neomicina, neomicina, framicetinaframicetina..

Compuşii de Compuşii de semisemi--sinteză sinteză derivă în principal din:derivă în principal din:StreptomicinaStreptomicina –– dihidrostreptomicinadihidrostreptomicina (DHS)(DHS); ; kanamicinakanamicina::kanamicinakanamicina::

-- amikacinaamikacina-- dibekacinadibekacina-- habekacinahabekacinahabekacinahabekacina

sisomicinasisomicina -- netilmicinanetilmicina

OrigineOrigine

Aminociclitolii naturali sunt produşi de bacterii din Aminociclitolii naturali sunt produşi de bacterii din ordinul ordinul ActinomicetaeActinomicetae,, în principal de 2 genuri: în principal de 2 genuri:

--StreptomicesStreptomices ((majoritatea antibioticelor grupului):majoritatea antibioticelor grupului):Streptomices Streptomices ((majoritatea antibioticelor grupului):majoritatea antibioticelor grupului):-- Streptomyces griseusStreptomyces griseus: streptomicina: streptomicina

Streptomyces fradiaeStreptomyces fradiae: neomicina: neomicina-- Streptomyces fradiaeStreptomyces fradiae: neomicina.: neomicina.

MicromonosporaMicromonospora::-- MicromonosporaMicromonospora purpureapurpurea: gentamicina, sisomicina: gentamicina, sisomicinaMicromonosporaMicromonospora purpureapurpurea: gentamicina, sisomicina: gentamicina, sisomicina

PROPRIETĂŢI FIZICE ŞI CHIMICEPROPRIETĂŢI FIZICE ŞI CHIMICE

Proprietăţi fizice:Proprietăţi fizice:pudre cristaline albe;pudre cristaline albe;p ;p ;sub formă de bază (neionizată) sunt foarte solubile în apă şi insolubile în sub formă de bază (neionizată) sunt foarte solubile în apă şi insolubile în solvenţi organici.solvenţi organici.

Proprietăţi chimiceProprietăţi chimicestabilitate bună, datorită structurii de heterozidă aminată;stabilitate bună, datorită structurii de heterozidă aminată;prezenţa mai multor funcţii bazice, prezenţa grupărilor specifice (bazice)prezenţa mai multor funcţii bazice, prezenţa grupărilor specifice (bazice)prezenţa mai multor funcţii bazice, prezenţa grupărilor specifice (bazice)prezenţa mai multor funcţii bazice, prezenţa grupărilor specifice (bazice)

!!!!!!!!Stabilitatea Stabilitatea aminociclitoliloraminociclitolilor este excelentă este excelentă aminozidele sunt foarte stabile aminozidele sunt foarte stabile

!!!!!!Soluţiile apoase sunt stabile la temperaturi obişnuite cel puţin 3 aniSoluţiile apoase sunt stabile la temperaturi obişnuite cel puţin 3 ani!!!!!!Soluţiile apoase sunt stabile la temperaturi obişnuite cel puţin 3 ani.Soluţiile apoase sunt stabile la temperaturi obişnuite cel puţin 3 ani.

Pot fi administrate PO, în tratamentul infecţiilor digestive, nefiind distruse Pot fi administrate PO, în tratamentul infecţiilor digestive, nefiind distruse în stomacîn stomacîn stomac.în stomac.

FarmacocineticăFarmacocinetică

ACTIVITATEA ANTIBACTERIANĂACTIVITATEA ANTIBACTERIANĂ

Spect l de acti itateSpect l de acti itateSpectrul de activitateSpectrul de activitatePosedă un spectru de activitate variabil în funcţie de Posedă un spectru de activitate variabil în funcţie de structurăstructurăstructură.structură.

AminozideleAminozidele cele mai vechicele mai vechi (streptomicina(streptomicinaAminozideleAminozidele cele mai vechicele mai vechi (streptomicina, (streptomicina, neomicina şi neomicina şi kanamicinakanamicina) au un ) au un spectru îngustspectru îngust ce ce cuprinde cuprinde streptoccocistreptoccoci şi bacterii Gramşi bacterii Gram--negative;negative;pp pp şş ggStreptomicina este activă şi asupra bacilului Streptomicina este activă şi asupra bacilului tuberculozei.tuberculozei.

GentamicinaGentamicina şi derivaţii săişi derivaţii săi prezintă un prezintă un spectru de spectru de activitate foarte mareactivitate foarte mareactivitate foarte mare. activitate foarte mare.

SSSS-- specii sensibilespecii sensibileSSSS-- specii sensibilespecii sensibileMSMS-- specii moderat sensibilespecii moderat sensibileISIS-- specii inconstant sensibilespecii inconstant sensibileRR-- specii rezistentespecii rezistenteRR specii rezistentespecii rezistente

!!!!!!Toţi aminociclitolii sunt inactivi asupra Toţi aminociclitolii sunt inactivi asupra bacteriilor anaerobe şi asuprabacteriilor anaerobe şi asuprabacteriilor anaerobe şi asupra bacteriilor anaerobe şi asupra micoplasmelor.micoplasmelor.

M E C A N I S M D EM E C A N I S M D EA C T I U N EA C T I U N E

t tibi ti b t i idtibi ti b t i id-- sunt antibiotice bactericideantibiotice bactericide-- exercită o activitate bactericidă exercită o activitate bactericidă dependentă de concentraţiedependentă de concentraţie

Pătrund în interiorul bacteriei în mod activ, prinPătrund în interiorul bacteriei în mod activ, prinPătrund în interiorul bacteriei în mod activ, prin Pătrund în interiorul bacteriei în mod activ, prin transport specific. transport specific.

Transportul activTransportul activ este inhibat de prezenţa:este inhibat de prezenţa:CaCa++++,,pHpH--ul acid al mediuluiul acid al mediului [[aminozidele au activitate aminozidele au activitate antibacteriană maximă la pH bazic (pH = 8), antibacteriană maximă la pH bazic (pH = 8), activitate ce scade de 20activitate ce scade de 20 30 de ori la pH 530 de ori la pH 5 66]]activitate ce scade de 20 activitate ce scade de 20 -- 30 de ori la pH=530 de ori la pH=5--66]],,

de lipsa oxigenuluide lipsa oxigenului (explică de ce aminociclitolii nu(explică de ce aminociclitolii nude lipsa oxigenuluide lipsa oxigenului (explică de ce aminociclitolii nu (explică de ce aminociclitolii nu sunt activi asupra bacteriilor anaerobe). sunt activi asupra bacteriilor anaerobe).

!!!!!!!! Spectinomicina are acţiune bacteriostatică şiSpectinomicina are acţiune bacteriostatică şi!!!! !!!! Spectinomicina are acţiune bacteriostatică şi Spectinomicina are acţiune bacteriostatică şi nu bactericidănu bactericidă. .

RezistenţaRezistenţa

!!!!!!!! AminociclitolreziAminociclitolrezistenţastenţa se se dezvoltă foarte repede aproximativ 50dezvoltă foarte repede aproximativ 50 9090dezvoltă foarte repede, aproximativ 50 dezvoltă foarte repede, aproximativ 50 –– 90 90 % din tulpinile bacteriene devenind % din tulpinile bacteriene devenind rezistente.rezistente.rezistente.rezistente.

rezistenţa plasmidicărezistenţa plasmidică datorită producerii dedatorită producerii derezistenţa plasmidicărezistenţa plasmidică,, datorită producerii de datorită producerii de enzime de inactivare a fosforilării, acetilării sau enzime de inactivare a fosforilării, acetilării sau adenilării grupărilor hidroxilice sau aminiceadenilării grupărilor hidroxilice sau aminiceadenilării grupărilor hidroxilice sau aminice.adenilării grupărilor hidroxilice sau aminice.

Se poate observa foarteSe poate observa foarte rar şi o rezistenţărar şi o rezistenţăSe poate observa foarte Se poate observa foarte rar şi o rezistenţă rar şi o rezistenţă cromozomială,cromozomială, datorită modificării situsului de fixare datorită modificării situsului de fixare ribozomal sau diminuării permeabilităţii membranareribozomal sau diminuării permeabilităţii membranareribozomal sau diminuării permeabilităţii membranare ribozomal sau diminuării permeabilităţii membranare (a transportului activ).(a transportului activ).

EFECTE NEDORITE SAU TOXICEEFECTE NEDORITE SAU TOXICE

Aminociclitolii figurează printre antibioticele a cărorAminociclitolii figurează printre antibioticele a cărorAminociclitolii figurează printre antibioticele a căror Aminociclitolii figurează printre antibioticele a căror toxicitate este cea mai mare.toxicitate este cea mai mare.

Toxicitatea generală a unor compuşi Toxicitatea generală a unor compuşi (neomicina)(neomicina)face ca aceştiaface ca aceştia să fie interzişi dacă sunt administraţisă fie interzişi dacă sunt administraţiface ca aceştia face ca aceştia să fie interzişi dacă sunt administraţi să fie interzişi dacă sunt administraţi pe cale generală.pe cale generală.

toxicitate acută,toxicitate acută, cu probleme esenţiale funcţionale;cu probleme esenţiale funcţionale;

toxicitate cronicătoxicitate cronică cu numeroase leziunicu numeroase leziunitoxicitate cronică,toxicitate cronică, cu numeroase leziuni.cu numeroase leziuni.

Toxicitatea acutăToxicitatea acutăeste legată de proprietatea lor paralizantă.este legată de proprietatea lor paralizantă.

blochează la nivelul joncţiunilor neuroblochează la nivelul joncţiunilor neuro--musculare eliberarea musculare eliberarea presinaptică a acetilcolinei şi reduc sensibilitatea receptorilor presinaptică a acetilcolinei şi reduc sensibilitatea receptorilor postsinapticipostsinapticipostsinaptici.postsinaptici.

induc, printrinduc, printr--un mecanism asemănător, depresia cardioun mecanism asemănător, depresia cardio--ăă

, p, p , p, pvasculară.vasculară.

!!!!!!El fi fi i bă i d i i d l iEl fi fi i bă i d i i d l i!!!!!!Ele pot fi eficient combătute prin administrarea de calciu Ele pot fi eficient combătute prin administrarea de calciu pe cale intravenoasă. pe cale intravenoasă.

La pisici nu se va administra niciodată o doză mai mare de La pisici nu se va administra niciodată o doză mai mare de 250 mg de dihidrostreptomicină; 250 mg de dihidrostreptomicină; i i il t di l t id ti i il t di l t id tpisicile sunt predispuse la acest accident. pisicile sunt predispuse la acest accident.

Toxicitatea cronicăToxicitatea cronicăOt t i it tOt t i it t A id t lA id t l îî ăt d iiăt d ii tibi ti ltibi ti l îîOtotoxicitateaOtotoxicitatea:: AccidenteleAccidentele aparapar înîn urmaurma pătrunderiipătrunderii antibioticelorantibioticelor înîn

perilimfăperilimfă şişi a a fixăriifixării selective, selective, prinprin mecanismmecanism activactiv, , pepe celulelecelulele ciliate ciliate ((organulorganul CortiCorti). ).

ăăAcumulareaAcumularea intracelularăintracelulară conduce la o conduce la o leziuneleziune::fie fie vestibularăvestibulară, , cucu problemeprobleme de de echilibruechilibru;;fie fie cohlearăcohleară,, cucu problemeprobleme de de auzauz ((cucu afectareaafectarea auzuluiauzului).).,, pp (( ))LeziuneaLeziunea vestibularăvestibulară o precede o precede pepe ceacea cohlearăcohleară. .

OtotoxicitateaOtotoxicitatea nunu esteeste identicăidentică pentrupentru toţitoţi aminociclitoliiaminociclitolii,, fiindfiind importanăimportană lalaOtotoxicitateaOtotoxicitatea nu nu esteeste identicăidentică pentrupentru toţitoţi aminociclitoliiaminociclitolii, , fiindfiind importanăimportană la la neomicinăneomicină şişi moderatămoderată la la kanamicinăkanamicină şişi dihidrostreptomicinădihidrostreptomicină..La La pisicipisici ca ca şişi la la oamenioameni aceastăaceastă toxicitatetoxicitate este este frecventăfrecventă..

NefrotoxicitateaNefrotoxicitatea:: apareapare datoritădatorită tropismuluitropismului pentrupentru parenchimulparenchimul renalrenal. .

LaLa debutuldebutul evoluţieievoluţiei nefrotoxicitateanefrotoxicitatea esteeste reversibilăreversibilăLa La debutuldebutul evoluţieievoluţiei, , nefrotoxicitateanefrotoxicitatea este este reversibilăreversibilă. . PotenţialulPotenţialul nefrotoxicnefrotoxic al al neomicineineomicinei şişi framicetineiframicetinei este este superiorsuperior celorlalţicelorlalţiaminociclitoliaminociclitoli. . KanamicinaKanamicina care estecare este nefrotoxicănefrotoxică la om este binela om este bine toleratătolerată dede câinicâiniKanamicinaKanamicina, care este , care este nefrotoxicănefrotoxică la om, este bine la om, este bine toleratătolerată de de câinicâini..

DE RETINUTDE RETINUTDE RETINUTDE RETINUT

Fixarea în cortexul renalFixarea în cortexul renal explică remanenţa explică remanenţa p ţp ţtuturor antibioticelor acestei familii în organe tuturor antibioticelor acestei familii în organe şi carneşi carne aproximativ 30 de zileaproximativ 30 de zile în contraîn contradicţiedicţieşi carne şi carne aproximativ 30 de zileaproximativ 30 de zile, în contra, în contradicţiedicţiecu cu perioada scurtă de perioada scurtă de relizare relizare a concentraţiei a concentraţiei plasmaticeplasmaticeplasmatice.plasmatice.

TerapeuticăTerapeuticăIndicaţiiIndicaţiipe cale parenteralăpe cale parenterală în infecţii generale, septicemie, infecţii pulmonare în infecţii generale, septicemie, infecţii pulmonare (pasteureloze) şi urinare (cistite).(pasteureloze) şi urinare (cistite).(p ) ş ( )(p ) ş ( )pe cale localăpe cale locală pentru infecţiile localizate:pentru infecţiile localizate:

-- enterite (neomicină)enterite (neomicină)-- mamite (neomicină)mamite (neomicină)mamite (neomicină)mamite (neomicină)-- cistite colibacilarecistite colibacilare-- infecţii cutanate superficiale şi otite (neomicină)infecţii cutanate superficiale şi otite (neomicină)

infecţii oculare (neomicina si geinfecţii oculare (neomicina si genntamicina)tamicina)-- infecţii oculare (neomicina si geinfecţii oculare (neomicina si genntamicina)tamicina)-- otite produse de Pseudomonas (gentamicina).otite produse de Pseudomonas (gentamicina).

D bi ită tD bi ită t d 10d 10 2020 /k / i/k / i iiDoza obişnuită este Doza obişnuită este de 10de 10 –– 2020 mg/kgc/zimg/kgc/zi şi şi la gentamicina doza este de la gentamicina doza este de 33 -- 6mg/kgc/zi6mg/kgc/zi..

Pentru a limita toxicitatea Pentru a limita toxicitatea lorlor se va ţine cont de se va ţine cont de efectul bactericid efectul bactericid dependent de concentraţiedependent de concentraţie ce permite obţinerea acţiunii maxime dorite în ce permite obţinerea acţiunii maxime dorite în câteva ore la concentraţii foarte maricâteva ore la concentraţii foarte mari..

t l l t ti i ă d i i t fii d f tt l l t ti i ă d i i t fii d f tprotocoalelor terapeutice cu o singură administrare fiind frecvent propusprotocoalelor terapeutice cu o singură administrare fiind frecvent propusee..

Sunt interzişi în antibioSunt interzişi în antibio--suplimentarea animalelor.suplimentarea animalelor.

DE RETINUT:DE RETINUT:DE RETINUT:DE RETINUT:

PentruPentru a limitaa limita toxicitateatoxicitatea lorlor se vase va ţineţine contcont dedePentruPentru a limita a limita toxicitateatoxicitatea lorlor se va se va ţineţine contcont de de efectulefectul bactericidbactericid dependentdependent de de concentraţieconcentraţie ce ce permitepermite obţinereaobţinerea acţiuniiacţiunii maximemaxime doritedorite înîn câtevacâtevapermitepermite obţinereaobţinerea acţiuniiacţiunii maxime maxime doritedorite înîn câtevacâtevaore la ore la concentraţiiconcentraţii foartefoarte marimari..

protocoaleleprotocoalele terapeuticeterapeutice cucu o o singurăsingură administrareadministrarefiindfiind frecventfrecvent propuspropusee..fiindfiind frecventfrecvent propuspropusee..

SuntSunt interzişiinterzişi înîn antibioantibio--suplimentareasuplimentarea animaleloranimalelorSuntSunt interzişiinterzişi înîn antibioantibio--suplimentareasuplimentarea animaleloranimalelor..

ContraindicaţiiContraindicaţii

Aminociclitolii Aminociclitolii sunt contraindicaţi pe cale sunt contraindicaţi pe cale generalăgenerală la animalele cu la animalele cu insuficienţă renală insuficienţă renală gg ţţseveră.severă.

Nu Nu se vor folosi se vor folosi concomitent cu alte concomitent cu alte antibiotice nefrotoxiceantibiotice nefrotoxice (antibiotice (antibiotice polipeptidice sau sulfamidele)polipeptidice sau sulfamidele)polipeptidice sau sulfamidele).polipeptidice sau sulfamidele).

Forme farmaceuticeForme farmaceutice

pepe cale cale parenteralăparenterală:: soluţiisoluţii apoaseapoase de de sulfaţisulfaţi;;

pentru adm. orală (PO):pentru adm. orală (PO):comprimatecomprimate soluţiisoluţii buvabilebuvabile;;comprimatecomprimate, , soluţiisoluţii buvabilebuvabile;;

ăăpentrupentru aplicareaplicare localălocală::cremecreme mamaremamare;;crème crème cutanatecutanate şişi auriculareauriculare, , colirecolire..

AsocieriAsocieri

AminozideleAminozidele (AB (AB bactericide active asupra germenilor bactericide active asupra germenilor înîn faza de repausfaza de repaus)) ++ ββ lactaminelelactaminele (penicilinele(penicilineleîn în faza de repausfaza de repaus)) ++ ββ--lactaminelelactaminele (penicilinele, (penicilinele, cefalosporinele) sau cefalosporinele) sau chinolonelechinolonele..

Tetraciclinele şi Tetraciclinele şi cloramfenicolulcloramfenicolul exercită antagonism exercită antagonism in vitro faţă de aminozidein vitro faţă de aminozidein vitro faţă de aminozide.in vitro faţă de aminozide.

Asocierea dintreAsocierea dintre aminozide şi penicilineaminozide şi peniciline (penicilina G(penicilina GAsocierea dintre Asocierea dintre aminozide şi penicilineaminozide şi peniciline (penicilina G (penicilina G şi dihidrostreptomicina) şi dihidrostreptomicina) sinergism foarte bun in sinergism foarte bun in vitro;vitro;

Spectinomicina Spectinomicina este de obicei asociată cu este de obicei asociată cu lincomicinalincomicinaî t t t l i f ţiil tî t t t l i f ţiil t i t ti li t ti lîn tratamentul infecţiilor gastroîn tratamentul infecţiilor gastro--intestinaleintestinale..

RezumatRezumat

P i i lii iP i i lii iPrincipalii reprezentanţi:Principalii reprezentanţi:

dihidrostreptomicina (DHS)dihidrostreptomicina (DHS)neomicina kanamicinaneomicina kanamicinaneomicina, kanamicinaneomicina, kanamicinagentamicina, apramicina.gentamicina, apramicina.

Origine:Origine:Origine:Origine:majoritatea: majoritatea: StreptomStreptomiicesces

i ii i MiMigentamicina: gentamicina: MicromonosporaMicromonospora

Principalele caracteristici Principalele caracteristici structurale şi fizicostructurale şi fizico chimicechimice::structurale şi fizicostructurale şi fizico--chimicechimice::

h d ăh d ăstructura heterozidicăstructura heterozidicăhidrosolubilitatehidrosolubilitatehidrosolubilitatehidrosolubilitatebaze slabe (pka=8baze slabe (pka=8 -- 1111))

FarmacocineticăFarmacocineticăFarmacocineticăFarmacocinetică

Activitate antibacterianăActivitate antibacteriană

acţiune bactericidă asupra bacteriilor în acţiune bactericidă asupra bacteriilor în repaus repaus ăă

ţ pţ p pp(spectinomicina este bacteriostatică)(spectinomicina este bacteriostatică)

ăăblochează biosinteza proteinelorblochează biosinteza proteinelor

ăăinterferează la nivelul membranelor bacterieneinterferează la nivelul membranelor bacteriene

spectru ingust:spectru ingust:-- aminozidele vechi:aminozidele vechi: GramGram--negativnegativii, streptococci, streptococci-- gentamicinagentamicina: Gram: Gram--negativnegativii, gram pozitiv, gram pozitivii

l bl bnu sunt active asupra germenilor anaerobi.nu sunt active asupra germenilor anaerobi.

Principalele indicaţii:Principalele indicaţii:septicemisepticemiee infecţii bronhoinfecţii bronho--pulmonare şi urinarepulmonare şi urinaresepticemisepticemiee, infecţii bronho, infecţii bronho pulmonare şi urinarepulmonare şi urinareinfecţii cu Pseudomonas infecţii cu Pseudomonas -- gentamicinagentamicina

Protocol terapeutic:Protocol terapeutic:majoritatea: 10majoritatea: 10 –– 2020 mg/kgc/zimg/kgc/zigentamicina:gentamicina: 33 –– 66 mg/kgc/zi.mg/kgc/zi.gentamicina:gentamicina: 33 66 mg/kgc/zi.mg/kgc/zi.

T i it tT i it tToxicitate:Toxicitate:ridicatăridicată pe cale parenteralăpe cale parenterală;;acută (supradozaj):acută (supradozaj): apnee (efect paralizant)apnee (efect paralizant);;cronică (folosire prelungită):cronică (folosire prelungită): ototoxicitate,ototoxicitate,cronică (folosire prelungită):cronică (folosire prelungită): ototoxicitate, ototoxicitate, nefrotoxicitate.nefrotoxicitate.

Antibioticele polipeptidiceAntibioticele polipeptidice

2 tipuri de antibiotice (denumite şi peptolide)2 tipuri de antibiotice (denumite şi peptolide)::

PPolimixineleolimixinele (B şi E)(B şi E)::produse de bacterii din genul Bacillus sau de produse de bacterii din genul Bacillus sau de semisemi--sintezăsinteză;;semisemi sintezăsinteză;;au au activitate bactericidăactivitate bactericidă asupra asupra germenilor germenilor GramGram--negativnegativiiGramGram--negativnegativi.i.

BBacitracina, tiostrepton, tirotricinaacitracina, tiostrepton, tirotricina..auau activitate bacteriostaticăactivitate bacteriostatică asupra germenilorasupra germenilorauau activitate bacteriostaticăactivitate bacteriostatică asupra germenilor asupra germenilor GramGram--pozitivi.pozitivi.

Structură şi clasificareStructură şi clasificareStructură şi clasificareStructură şi clasificare

Polipeptidele conţin un număr foarte mic dePolipeptidele conţin un număr foarte mic dePolipeptidele conţin un număr foarte mic de Polipeptidele conţin un număr foarte mic de compuşi folosiţi în medicina veterinară:compuşi folosiţi în medicina veterinară:

polimixinele: polimixina E (colistin), polimixina Bpolimixinele: polimixina E (colistin), polimixina Bp p ( ), pp p ( ), p

bacitracina tiostrepton şi tirotricinabacitracina tiostrepton şi tirotricinabacitracina, tiostrepton şi tirotricinabacitracina, tiostrepton şi tirotricina..

RezumatRezumat

Principalii reprezentanţi:Principalii reprezentanţi:Principalii reprezentanţi: Principalii reprezentanţi:

CColistina sau polimixina Eolistina sau polimixina ECColistina sau polimixina Eolistina sau polimixina E

PPolimixina Bolimixina B

BBacitracinaacitracina

Origine:Origine: GenulGenul BacillusBacillusOrigine:Origine: Genul Genul BacillusBacillus

Principalele caractere structurale şi Principalele caractere structurale şi fizicofizico chimice:chimice:fizicofizico--chimice:chimice:

structurstructurăă polipeptidică, heteropolară;polipeptidică, heteropolară;p p p , p ;p p p , p ;

hid l bilit t d tăhid l bilit t d tăhidrosolubilitate moderată, hidrosolubilitate moderată,

solubilitate foarte slabă în solvenţi organici;solubilitate foarte slabă în solvenţi organici;

baze slabe.baze slabe.baze slabe.baze slabe.

FarmacocineticaFarmacocineticaFarmacocineticaFarmacocinetica

Activitate antibacterianăActivitate antibacteriană

P li i iP li i iPolimixine :Polimixine :acţionează asupra bacteriilor acţionează asupra bacteriilor în în faza de faza de repausrepaustensiotensio acti itatea pe t băacti itatea pe t bă pe meabilitateape meabilitateatensiotensio--activitatea perturbă activitatea perturbă permeabilitatea permeabilitatea membranmembraneiei bacterianbacterianeespectru restspectru restrrâns:âns: bacteriibacterii GramGram--negativenegativespectru restspectru restrrâns:âns: bacterii bacterii GramGram--negativenegative..

BacitracinaBacitracina::BacitracinaBacitracina::acţiune bactericidă în acţiune bactericidă în faza de multiplicarefaza de multiplicareblochează biosinteza peretelui bacterianblochează biosinteza peretelui bacterianblochează biosinteza peretelui bacterianblochează biosinteza peretelui bacterianspectru restrâns: spectru restrâns: GramGram--pozitivpozitivii

i i l l i dii i l l i di iiiiPrincipalele indicaPrincipalele indicaţţii: ii:

septicemii, colibaciloze, salmonelozesepticemii, colibaciloze, salmonelozei f ii ii f ii iinfecţii urinareinfecţii urinare

Protocolul terapeutic:Protocolul terapeutic:majoritatea: 10 mg/kgc/ zimajoritatea: 10 mg/kgc/ zi durataduratamajoritatea: 10 mg/kgc/ zimajoritatea: 10 mg/kgc/ zi, , durata durata tratamentului va fi de maxim 3 zile,tratamentului va fi de maxim 3 zile,

ContraindicaţiiContraindicaţiiContraindicaţiiContraindicaţii

LLa animalele a animalele insuficienţă renală severăinsuficienţă renală severă. .

NuNu se vor asocia cu alte antibioticese vor asocia cu alte antibioticeNuNu se vor asocia cu alte antibiotice se vor asocia cu alte antibiotice nefrotoxice, nefrotoxice, în special aminociclitoliîn special aminociclitoli

ToxicitateToxicitateFFoarteoarte maremare

ITIT<< 22 ((ColistinăColistină -- cel mai cel mai putinputin toxic din grupă)toxic din grupă)

PProprietăţiroprietăţi paralizanteparalizanteacţiuneacţiune multmult maimai intensăintensă datoritădatorită afinităţiiafinităţii pentrupentru ţesutulţesutulacţiuneacţiune multmult mai mai intensăintensă datoritădatorită afinităţiiafinităţii pentrupentru ţesutulţesutulmuscularmuscular..AcestAcest efectefect poatepoate fi fi controlatcontrolat prinprin administrareaadministrarea de Cade Ca2+2+..pp ppAcestAcest tip de accident este tip de accident este întâlnitîntâlnit la la viţeiviţei. . ClinicClinic se se observăobservă ataxie ataxie şişi apneeapnee ce duce ce duce rapidrapid la la moartemoarte..

N f t i it tN f t i it tNefrotoxicitateNefrotoxicitate

RezistenţaRezistenţaRezistenţaRezistenţa

NNu u induc antibiorezistenţinduc antibiorezistenţăă

AsocieriAsocieri

Polimixinele +Polimixinele + ββ--lactaminele (peniciline, lactaminele (peniciline, cefalosporine) sau chinolonelecefalosporine) sau chinolonelecefalosporine) sau chinolonele. cefalosporine) sau chinolonele. Se pot asocia şi cu antibiotice bacteriostatice.Se pot asocia şi cu antibiotice bacteriostatice.

BacitracinaBacitracina este este antagoniantagonicăcă cu antibioticele cu antibioticele b t i t tib t i t tibacteriostatice. bacteriostatice. Ea trebuie asociată doar cu alte antibiotice Ea trebuie asociată doar cu alte antibiotice bactericidebactericidebactericide.bactericide.

!!!!!!!!Se va evita asocierea cu aminociclitolii datorităSe va evita asocierea cu aminociclitolii datorită!!!!!!!!Se va evita asocierea cu aminociclitolii datorită Se va evita asocierea cu aminociclitolii datorită nefrotoxicităţii comune. nefrotoxicităţii comune.

Forme farmaceuticeForme farmaceuticePolimixinele se prezintă sub Polimixinele se prezintă sub formă injectabilăformă injectabilăi t f l it l ţii d lf ţii t f l it l ţii d lf ţişi sunt folosite ca soluţii apoase de sulfaţi şi sunt folosite ca soluţii apoase de sulfaţi

(sulfatul de colistină).(sulfatul de colistină).!!! UTILIZARE RESTRANSA PARENTERAL!!! UTILIZARE RESTRANSA PARENTERAL

Formele farmaceutice localeFormele farmaceutice locale::comprimate, tablete, soluţii buvabile;comprimate, tablete, soluţii buvabile;creme mamare;creme mamare;creme cutanate şi auriculare, colirecreme cutanate şi auriculare, colire..ş ,ş ,

TetraciclineleTetraciclineleNN ll d d i i i f i di ld d i i i f i di l SS iiNNaturale,aturale, produse de ciuperci inferioare din genul produse de ciuperci inferioare din genul StreptomStreptomiices ces SSemiemi--sinteză;sinteză;

Caracteristici principale:Caracteristici principale:au oau o structurstructurăă tetraciclictetraciclicăă derivată dintrderivată dintr unun nucleu naftacennucleu naftacen;;au o au o structurstructurăă tetraciclictetraciclică ă derivată dintrderivată dintr--un un nucleu naftacennucleu naftacen;;

activitate activitate bacteriostaticăbacteriostatică;;

spectru largspectru larg asupra bacteriilor asupra bacteriilor GramGram--pozitive şi Grampozitive şi Gram--negativenegative..

Importanţa:Importanţa:AB AB foarte folosite în medicina veterinară datorităfoarte folosite în medicina veterinară datorită::

-- spectrului larg, spectrului larg, -- numeroaselor indicaţii terapeuticenumeroaselor indicaţii terapeutice,,

t i ităţii dt i ităţii d-- toxicităţii redusetoxicităţii reduse..

IstoricIstoric

1948 1948 –– aureomicina, clortetraciclinaaureomicina, clortetraciclina sunt izolate de sunt izolate de Duggar dintrDuggar dintr--o cultură de o cultură de Streptomyces aureofaciensStreptomyces aureofaciens

19501950-- oxiteoxitettraciclinaraciclina este izolată de Finlayeste izolată de Finlay19501950 oxiteoxitettraciclinaraciclina este izolată de Finlayeste izolată de Finlay

19521952 este descoperităeste descoperită structura tetraciclicăstructura tetraciclică de cătrede către19521952-- este descoperită este descoperită structura tetraciclicăstructura tetraciclică de către de către WoodwardWoodward

19571957-- se prepară primele se prepară primele tetracicline de semitetracicline de semi--sinteză.sinteză.

ClasificareaClasificareaŢine cont de originea naturală şi de structura lor chimicăŢine cont de originea naturală şi de structura lor chimică::

TTetracicline naturaleetracicline naturale:: tetraciclina, oxitetraciclina şi tetraciclina, oxitetraciclina şi clortetraciclinaclortetraciclinaDerivaţii de semiDerivaţii de semi--sintezăsinteză:: doxiciclinadoxiciclinaDerivaţii de semiDerivaţii de semi sintezăsinteză:: doxiciclinadoxiciclina..

Origine:Origine:TTTRA TRA sunt produse de microorganisme (bacterii) dinsunt produse de microorganisme (bacterii) din::OOrdinul rdinul ActinomActinomiicetceteeGGenulenul StreptomStreptomiicesces::GGenul enul StreptomStreptomiicesces::

-- SStreptomtreptomiices aureofaciens: clortetraciclina ces aureofaciens: clortetraciclina -- StrepotomStrepotomiices rimosus: oxitetraciclinaces rimosus: oxitetraciclinaStrepotomStrepotomiices rimosus: oxitetraciclinaces rimosus: oxitetraciclina

Sunt preparate prin fermentare şi rezultă în urma Sunt preparate prin fermentare şi rezultă în urma condensă ii mai m lto g pă i acetatcondensă ii mai m lto g pă i acetatcondensării mai multor grupări acetat.condensării mai multor grupări acetat.

Proprietăţi fizice şi chimiceProprietăţi fizice şi chimice

Proprietăţi fizice:Proprietăţi fizice:pudre cristaline gălbui (asemănătoarepudre cristaline gălbui (asemănătoarepudre cristaline gălbui (asemănătoare pudre cristaline gălbui (asemănătoare aurului) aurului) “aureomicină“aureomicină”. ”.

bazebazelele neionizate sunt neionizate sunt puţin solubile în apăpuţin solubile în apă;;

sunt sunt solubile în solvenţi organicisolubile în solvenţi organici (uleiuri, (uleiuri, propilenglicol).propilenglicol).p p g )p p g )

Prezenţa numeroşilor carboni asimetrici le Prezenţa numeroşilor carboni asimetrici le f ă ţi df ă ţi d l il iconferă o acţiune de conferă o acţiune de polarizarepolarizare..

SSunt unt levogire.levogire.gg

Caracterul amfoter predominant Caracterul amfoter predominant bazicbazic

CCaracterul acidaracterul acid este dat deeste dat de: : înlănţ i ea dicetofenolică (pkaînlănţ i ea dicetofenolică (pka 7 7)7 7)-- înlănţuirea dicetofenolică (pkaînlănţuirea dicetofenolică (pka--7,7), 7,7),

-- gruparea tricarbonilmetan de la C3 (pka=3,3)gruparea tricarbonilmetan de la C3 (pka=3,3)..

CCaracteraracterulul bazicbazic este dat deeste dat de: : gruparea aminică terţiară de la C4 (pka 9 7)gruparea aminică terţiară de la C4 (pka 9 7)-- gruparea aminică terţiară de la C4 (pka=9,7). gruparea aminică terţiară de la C4 (pka=9,7).

DE RETINUT:DE RETINUT:DE RETINUT:DE RETINUT:Ele Ele au un caracter global amfoter cu predominanţă au un caracter global amfoter cu predominanţă bazică ce determină comportamentul farmacocineticbazică ce determină comportamentul farmacocineticbazică ce determină comportamentul farmacocinetic bazică ce determină comportamentul farmacocinetic particularparticular..

Prepararea sărurilorPrepararea sărurilor

Cele mai importante sunt sărurile acizilor tariCele mai importante sunt sărurile acizilor tari::Cele mai importante sunt sărurile acizilor tariCele mai importante sunt sărurile acizilor tari::clorhidraţiiclorhidraţii ce sunt ce sunt uşor ionizabili şi disociaţi, deci uşor ionizabili şi disociaţi, deci hidrosolubilihidrosolubili şi permit prepararea soluţiilor apoaseşi permit prepararea soluţiilor apoasehidrosolubilihidrosolubili şi permit prepararea soluţiilor apoase şi permit prepararea soluţiilor apoase injectabile.injectabile.

Datorită pHDatorită pH--ului acidului acid alal soluţiei injectabile pot apărea soluţiei injectabile pot apărea probleme de intoleranţă localăprobleme de intoleranţă localăprobleme de intoleranţă locală.probleme de intoleranţă locală.

Să il d diSă il d di t f l it dt f l it d ttSărurile de sodiuSărurile de sodiu nu sunt folosite deoarece nu sunt folosite deoarece sunt sunt instabile şi creează probleme instabile şi creează probleme mari mari de intoleranţă de intoleranţă localălocalălocală.locală.

FarmacocineticăFarmacocinetică

Transformarea tetraciclinelor în organism este Transformarea tetraciclinelor în organism este condiţionată în principal de:condiţionată în principal de:condiţionată în principal de:condiţionată în principal de:

l f ll f l l îl îlipofilie,lipofilie, mai puţin pentru compuşii utilizaţi în mai puţin pentru compuşii utilizaţi în medicină veterinarămedicină veterinară

caracterul caracterul amfoteramfoter predominant predominant bazicbazic

proprietăţile proprietăţile chelatantechelatantep p ţp p ţ

FARMACOLOGIEFARMACOLOGIEFARMACOLOGIEFARMACOLOGIED i ţii f t li l biliD i ţii f t li l bili d i i li i i i lid i i li i i i liDerivaţii foarte liposolubili ca Derivaţii foarte liposolubili ca doxiciclina şi minociclinadoxiciclina şi minociclinaprezintă o afinitate mai puţin marcantă pentru Ca alimentar; prezintă o afinitate mai puţin marcantă pentru Ca alimentar; de aceea, absorbţia lor orală este bună, mai puţin afectată de aceea, absorbţia lor orală este bună, mai puţin afectată de aceea, abso bţ a o o a ă este bu ă, a puţ a ectatăde aceea, abso bţ a o o a ă este bu ă, a puţ a ectatăde prezenţa calciului.de prezenţa calciului.

Absorbţia parenteralăAbsorbţia parenterală: intramusculară este incompletă din : intramusculară este incompletă din aceleaşi motive. Calciul prezent în muşchi poate reţine la aceleaşi motive. Calciul prezent în muşchi poate reţine la poarta de injectare tetraciclinele datorită chelatării şipoarta de injectare tetraciclinele datorită chelatării şipoarta de injectare tetraciclinele datorită chelatării şi poarta de injectare tetraciclinele datorită chelatării şi injecţiile devin foarte dureroase. Calea intravenoasă este injecţiile devin foarte dureroase. Calea intravenoasă este cea preferată.cea preferată.

Pentru limitarea durerii, anestezicele locale (xilocaina) au Pentru limitarea durerii, anestezicele locale (xilocaina) au fost încorporate în unele preparate farmaceuticefost încorporate în unele preparate farmaceuticefost încorporate în unele preparate farmaceutice fost încorporate în unele preparate farmaceutice (Teramicina nedureroasă ND).(Teramicina nedureroasă ND).

Soluţiile cu Soluţiile cu excipienţi organici hidromiscibili excipienţi organici hidromiscibili pe pe bază de propilenglicol polivinilpirolidonăbază de propilenglicol polivinilpirolidonăbază de propilenglicol, polivinilpirolidonă, bază de propilenglicol, polivinilpirolidonă, polioxietilenglicol sunt frecvent folosite, ele polioxietilenglicol sunt frecvent folosite, ele permiţând folosireapermiţând folosirea ABAB sub formă desub formă de bază şi nubază şi nupermiţând folosireapermiţând folosirea ABAB sub formă desub formă de bază şi nu bază şi nu de clorhidratde clorhidrat..

Aceste soluţii eliberează mai greu principiulAceste soluţii eliberează mai greu principiulAceste soluţii eliberează mai greu principiul Aceste soluţii eliberează mai greu principiul activ, exercitând un activ, exercitând un efect retardefect retard (Teramicina (Teramicina L A )L A )L.A.).L.A.).

În cazul În cazul oxitetraciclineioxitetraciclinei, acţiunea retard , acţiunea retard dureaza 48dureaza 48 oreore ceea ce permite rărirea dozelorceea ce permite rărirea dozelordureaza 48dureaza 48 oreore ceea ce permite rărirea dozelor.ceea ce permite rărirea dozelor.

DistribuţiaDistribuţiaDi ib iDi ib i TTRATTRA î f i d l biliî f i d l bili i l ăi l ăDistribuţia Distribuţia TTRATTRA, în funcţie de solubilitate, în funcţie de solubilitate,, este mare şi completăeste mare şi completăîn toate ţesuturile. în toate ţesuturile.

Caracterul amfoter le conferă o Caracterul amfoter le conferă o astfel de astfel de distribuţie.distribuţie.

DDi t ib ţii t ib ţi tt l ti ă î ţ t il i tât i tl ti ă î ţ t il i tât i t âtâtDDistribuţiistribuţia estea este relativ omogenă în ţesuturile moi, atât intrarelativ omogenă în ţesuturile moi, atât intra--, cât , cât şi extracelular, concentraţia serică fiind astfel foarte apropiată deşi extracelular, concentraţia serică fiind astfel foarte apropiată decea tisulară.cea tisulară.

TTRATTRA difuzează în principal în organele bogat vascularizate, în difuzează în principal în organele bogat vascularizate, în p p g gp p g gspecial în pulmon şi ficat.special în pulmon şi ficat.

Datorită proprietăţii chelatante, Datorită proprietăţii chelatante, TTRATTRA prezintă afinitate pentru prezintă afinitate pentru p p ţ ,p p ţ , p pp pţesuturile bogate în calciu, ţesuturile osoase şi dentare ţesuturile bogate în calciu, ţesuturile osoase şi dentare determinând determinând acestora acestora malformaţiimalformaţii,, în special la carnivore.în special la carnivore.

TTRATTRA datorită liposolubilităţii lor depăşesc uşor bariera datorită liposolubilităţii lor depăşesc uşor bariera placentară.placentară.

Biotransformările sunt limitate doar la Biotransformările sunt limitate doar la conjugări datorită stabilităţii tetraciclinelor.conjugări datorită stabilităţii tetraciclinelor.

Eliminarea:Eliminarea:Sunt eliminate în mare parte Sunt eliminate în mare parte netransformatenetransformateprin urină şi secundar prin bilăprin urină şi secundar prin bilă (de ex(de exprin urină şi secundar prin bilăprin urină şi secundar prin bilă (de ex., (de ex., Doxiciclina după conjugare)Doxiciclina după conjugare)..

Derivaţii de conjugare suportă un ciclu enteroDerivaţii de conjugare suportă un ciclu entero--Derivaţii de conjugare suportă un ciclu enteroDerivaţii de conjugare suportă un ciclu enterohepatic, contribuihepatic, contribuind nd la timpul de înjumătăţire la timpul de înjumătăţire plasmatic prelungitplasmatic prelungitplasmatic prelungit.plasmatic prelungit.

Spectru antibacterian al tetraciclinelorSpectru antibacterian al tetraciclinelor

RR--rezistenterezistenteISIS--inconstant sensibileinconstant sensibileMSMS--moderat sensibilemoderat sensibile

Spectru de activitateSpectru de activitatepp

TTTRATRA au au spectru largspectru larg ce cuprinde atât bacterii ce cuprinde atât bacterii GramGram--pozitive, cât şi Grampozitive, cât şi Gram--negative.negative.

Ele sunt Ele sunt activeactive,, în aceeaşi măsurăîn aceeaşi măsură,, asupraasupra::,, şş ,, ppbacteriilor anaerobe, bacteriilor anaerobe, micmicooplasmelor,plasmelor,micmicooplasmelor, plasmelor, ricketziilor, ricketziilor, leptospirelor şi chlamidiilorleptospirelor şi chlamidiilorleptospirelor şi chlamidiilor.leptospirelor şi chlamidiilor.

S nt acti e as p a amibelo coccidiilo şi as p aS nt acti e as p a amibelo coccidiilo şi as p aSunt active asupra amibelor, coccidiilor şi asupra Sunt active asupra amibelor, coccidiilor şi asupra histomonelor.histomonelor.

Mecanism de acţiuneMecanism de acţiune

Mecanism de acţiuneMecanism de acţiuneTTTRATRA sunt sunt ABAB bacteriostaticebacteriostatice care blochează biosinteza care blochează biosinteza proteinelor bacteriene. proteinelor bacteriene. pp

Pătrund în celula bacteriană în principal printrPătrund în celula bacteriană în principal printr--un mecanism un mecanism dede transport activtransport activ ((datorită trandatorită transsportorilor specifici care seportorilor specifici care sede de transport activtransport activ ((datorită trandatorită transsportorilor specifici care se portorilor specifici care se încarcă sub formă de chelaţi magnezieniîncarcă sub formă de chelaţi magnezieni))..

Cele Cele puternic liposolubileputernic liposolubile (doxiciclina, minociclina) pot (doxiciclina, minociclina) pot pătrunde prin pătrunde prin transport pasiv transport pasiv în bacterie.în bacterie.

Acţiunea antibacteriană rezultă în urma fixării pe Acţiunea antibacteriană rezultă în urma fixării pe subunitatea subunitatea 30S30S a ribozomilor, printra ribozomilor, printr--o o legătură chelalegătură chelatricătrică stabilită cu stabilită cu

ă il f f t ARNă il f f t ARNgrupările fosfat a ARNm.grupările fosfat a ARNm.

Împiedică de asemenea fixarea ARN de transfer pe ARNÎmpiedică de asemenea fixarea ARN de transfer pe ARN--ululÎmpiedică de asemenea fixarea ARN de transfer pe ARNÎmpiedică de asemenea fixarea ARN de transfer pe ARN--ul ul mesager (interacţiunea codonmesager (interacţiunea codon--anticodon).anticodon).

RezistenţaRezistenţa

TTTRATRA nu fac excepţie de la apariţia antibiorezistenţeinu fac excepţie de la apariţia antibiorezistenţeiTTTRATRA nu fac excepţie de la apariţia antibiorezistenţei.nu fac excepţie de la apariţia antibiorezistenţei.

RRezistenţa bacteriană poate ajunge la animale la ezistenţa bacteriană poate ajunge la animale la 50%50%din tulpinile de Salmonella şi E colidin tulpinile de Salmonella şi E colidin tulpinile de Salmonella şi E. coli.din tulpinile de Salmonella şi E. coli.

RRezistenţaezistenţa este deeste de tiptip plasmidicplasmidic şişi antrenează fie oantrenează fie oRRezistenţa ezistenţa este de este de tip tip plasmidicplasmidic şişi antrenează fie o antrenează fie o modificare a situsului de fixare ribosomalmodificare a situsului de fixare ribosomal, fie o , fie o diminuare a permeabilităţii membranare bacterienediminuare a permeabilităţii membranare bacteriene, , d ua a p ab ăţ b a a bad ua a p ab ăţ b a a ba ,,pompele ionice înlăturând imediat tetraciclinele din pompele ionice înlăturând imediat tetraciclinele din interiorul bacteriei.interiorul bacteriei.

Mai mult, aceste rezistenţe sunt crescute între diferiţi Mai mult, aceste rezistenţe sunt crescute între diferiţi reprezentanţi ai grupeireprezentanţi ai grupeireprezentanţi ai grupei.reprezentanţi ai grupei.

Efecte nedorite sau toxiceEfecte nedorite sau toxiceToxicitate scazută. Toxicitate scazută.

d ld lIndicele terapeutic Indicele terapeutic >> 20.20.

Efecte nedorite în ordinea frecvenţei:Efecte nedorite în ordinea frecvenţei:Efecte nedorite, în ordinea frecvenţei:Efecte nedorite, în ordinea frecvenţei:

reacţii de intoleranţă locală şi generalăreacţii de intoleranţă locală şi generalăreacţii de intoleranţă locală şi generalăreacţii de intoleranţă locală şi generală

probleme digestive în principal la cabalineprobleme digestive în principal la cabalinep g p pp g p p

NefrotoxicitateNefrotoxicitate

malformaţii dentaremalformaţii dentare

malformaţii osoase.malformaţii osoase.

Reacţiile de intoleranţă locală şi generalăReacţiile de intoleranţă locală şi generală

durere la locul inoculării durere la locul inoculării necroze musculare (i.m.necroze musculare (i.m.))necroze musculare (i.m.necroze musculare (i.m.))flebite flebite ((i.v.i.v.))

!!!!!!!!În această privinţă cea mai iritantă este În această privinţă cea mai iritantă este clortetraciclinaclortetraciclina;;

din acest motiv, nu se utilizează niciodată i.m. sau mamar. din acest motiv, nu se utilizează niciodată i.m. sau mamar.

!TTRA!TTRA nu se vor administra parenteral la nu se vor administra parenteral la carnivorele domestice şi la cabalinecarnivorele domestice şi la cabalinecarnivorele domestice şi la cabaline.carnivorele domestice şi la cabaline.

Este obligatoriu să se respecte calea de injectare recomandată Este obligatoriu să se respecte calea de injectare recomandată de fabricant pentru o anumită specie de animale.de fabricant pentru o anumită specie de animale.

Tulburări digestiveTulburări digestiveLLa caii supuşi stresuluia caii supuşi stresului::

enteroentero colită disenteriformă letalăcolită disenteriformă letală datoritădatorită-- enteroentero--colită disenteriformă letalăcolită disenteriformă letală datorită datorită dezechilibrului florei cecale.dezechilibrului florei cecale.

LLa vacile lactantea vacile lactante::-- ddezechilibreezechilibre aale florei rumenuluile florei rumenului;;ddezechilibreezechilibre aale florei rumenuluile florei rumenului;;-- probleme digestiveprobleme digestive (diaree);(diaree);-- întreruperea tranzitorie a rumegării.întreruperea tranzitorie a rumegării.

!!!!!!!!!!!! TTRATTRA sunt bine tolerate de tineretul bovin sunt bine tolerate de tineretul bovin pentru îngrăşarepentru îngrăşarepentru îngrăşare.pentru îngrăşare.

NefrotoxicitateNefrotoxicitate

Soluţiile Soluţiile apoase de apoase de oxitetraciclineoxitetracicline pot produce pot produce i d d d f t i ii d d d f t i icompuşi de degradare nefrotoxici, compuşi de degradare nefrotoxici,

epianhidrotetraciclinele.epianhidrotetraciclinele.

!!!!insuficienţă renală severă cu deshidratare şi insuficienţă renală severă cu deshidratare şi sindrom uremic.sindrom uremic.

ATENŢIE!!ATENŢIE!!Se Se interzice comercializinterzice comercializareaarea soluţiilor apoase soluţiilor apoase pe bază de oxitetraciclină soluţii ce prezentaupe bază de oxitetraciclină soluţii ce prezentaupe bază de oxitetraciclină, soluţii ce prezentau pe bază de oxitetraciclină, soluţii ce prezentau un risc major.un risc major.

Malformaţii dentareMalformaţii dentare

Datorită afinităţii lor pentru calciu şi deci a fixării pe ţesutul Datorită afinităţii lor pentru calciu şi deci a fixării pe ţesutul dentardentar TTRATTRA naturale (naturale (tetraciclina oxitetraciclina şitetraciclina oxitetraciclina şidentar, dentar, TTRATTRA naturale (naturale (tetraciclina, oxitetraciclina şi tetraciclina, oxitetraciclina şi clortetraciclinaclortetraciclina) ) provoacăprovoacă::

-- decoloraţii dentare (dinţi galbeni, fluorescenţi)decoloraţii dentare (dinţi galbeni, fluorescenţi);;decoloraţii dentare (dinţi galbeni, fluorescenţi)decoloraţii dentare (dinţi galbeni, fluorescenţi);;-- malformaţii ale smalţului (aplazia smalţului)malformaţii ale smalţului (aplazia smalţului);;-- fragilizare a dinţilor şi apariţia uzurii anormale.fragilizare a dinţilor şi apariţia uzurii anormale.g ţ ş p ţg ţ ş p ţ

Această fixare a tetraciclinelor nu se poate face decât dacă Această fixare a tetraciclinelor nu se poate face decât dacă dinţii sunt în formare, deci au un aflux sanguin suficient.dinţii sunt în formare, deci au un aflux sanguin suficient.

Acest risc este mic sau chiar inexistent pentru tetraciclinele de Acest risc este mic sau chiar inexistent pentru tetraciclinele de semisemi--sinteză liposolubile (doxiciclina minociclina) ce prezintăsinteză liposolubile (doxiciclina minociclina) ce prezintăsemisemi--sinteză liposolubile (doxiciclina, minociclina) ce prezintă sinteză liposolubile (doxiciclina, minociclina) ce prezintă afinitate scazută pentru calciu.afinitate scazută pentru calciu.

Malformaţii osoaseMalformaţii osoaseProprietăţile chelaProprietăţile chelatantetante ale ale tetraciclinelor tetraciclinelor naturalenaturale explică capacitatea acestora de a seexplică capacitatea acestora de a senaturalenaturale explică capacitatea acestora de a se explică capacitatea acestora de a se fixa pe oasele fetusului în formare.fixa pe oasele fetusului în formare.

Un asemenea Un asemenea efect teratogenefect teratogen a fost observat la a fost observat la câini tradus prin malformaţii ale cozii la căţeicâini tradus prin malformaţii ale cozii la căţeicâini, tradus prin malformaţii ale cozii la căţei.câini, tradus prin malformaţii ale cozii la căţei.

A t f t j tifi ă t i di t t i li lA t f t j tifi ă t i di t t i li lAcest efect justifică contraindicarea tetraciclinelor Acest efect justifică contraindicarea tetraciclinelor naturale la căţelele gestante. naturale la căţelele gestante.

Acest risc este încă inexistent la tetraciclinele de Acest risc este încă inexistent la tetraciclinele de ii i t ă li l bili t ă li l bilsemisemi--sinteză, liposolubile.sinteză, liposolubile.

TerapeuticăTerapeutică.. Indicaţii:Indicaţii:TTratamentul curativratamentul curativ al infecţiilor bacterienal infecţiilor bacterien:: GramGram pozitivipozitiviTTratamentul curativratamentul curativ al infecţiilor bacterienal infecţiilor bacterien:: GramGram--pozitivi, pozitivi, cât şi Gramcât şi Gram--negativinegativi (germeni sensibili)(germeni sensibili)..

S t i di t tâtS t i di t tât POPO ât i t lât i t l î ti ii i f ţiiî ti ii i f ţiiSunt indicate atât Sunt indicate atât POPO, cât şi parenteral, cât şi parenteral în septicemii, infecţii în septicemii, infecţii digestive şi pulmonare. digestive şi pulmonare. ÎÎnn leptospiroza şi micoplasmozleptospiroza şi micoplasmozăăÎÎn n leptospiroza şi micoplasmozleptospiroza şi micoplasmozăă..Doxicilina este indicată în histomonoza curcilorDoxicilina este indicată în histomonoza curcilor..

ÎÎ i t i d t i li t i d t i l i l il i ili l il i il ttÎÎn n sistem industrialsistem industrial a porcinelor, puilor şi a vacilor a porcinelor, puilor şi a vacilor pentru pentru prevenirea infecţiilor respiratorii sau digestive.prevenirea infecţiilor respiratorii sau digestive.

TT t tt t ll i f ţiil l li f ţiil l lTTratamentratamentulul infecţiilor localeinfecţiilor locale::MMetrite la vaci (ovule cu etrite la vaci (ovule cu oxitetraciclinăoxitetraciclină));;DDermatologie (pomezi cuermatologie (pomezi cu aureomicină)aureomicină);;DDermatologie (pomezi cu ermatologie (pomezi cu aureomicină)aureomicină);;

Dozele obişnuite sunt de 10Dozele obişnuite sunt de 10--20mg/kgc20mg/kgc, , timp de 5timp de 5--7 zile7 zile..

!!!!!!Sunt interzise în antibioSunt interzise în antibio--suplimentarea animalelor.suplimentarea animalelor.

ContraindicaţiiContraindicaţiiţţLLa cabaline a cabaline ((în special la caii de curse valoroşiîn special la caii de curse valoroşi):):datorită problemelor digestive posibile.datorită problemelor digestive posibile.

La La vacile lactantevacile lactante (când sunt adm. PO) (când sunt adm. PO) datorită datorită tulb.tulb.digestive pe care le pot digestive pe care le pot determinadetermina..

CONTRAINDICAŢII ABSOLUTECONTRAINDICAŢII ABSOLUTE ale TTRAale TTRACONTRAINDICAŢII ABSOLUTECONTRAINDICAŢII ABSOLUTE ale TTRA ale TTRA naturalenaturale::

l f l ll f l lla femelele gestantela femelele gestantela tineret (căţei de până la 5 luni)la tineret (căţei de până la 5 luni)

AsocieriAsocieri

T t i li l fii d b t i t tiT t i li l fii d b t i t tiTetraciclinele, fiind bacteriostatice Tetraciclinele, fiind bacteriostatice

nunu pot fi asociate cupot fi asociate cu antibiotice bactericide activeantibiotice bactericide activenunu pot fi asociate cu pot fi asociate cu antibiotice bactericide active antibiotice bactericide active asupra germenilor în faza de multiplicare de genul asupra germenilor în faza de multiplicare de genul ββ--lactaminelor (peniciline, cefalosporine)lactaminelor (peniciline, cefalosporine)..ββ (p , p )(p , p )

potpotpotpot fi asociate cu fi asociate cu antibiotice bacteriostatice antibiotice bacteriostatice (cloramfenicol, macrolide, sulfamide)(cloramfenicol, macrolide, sulfamide) sau sau bactericide, active asupra germenilor în repaus bactericide, active asupra germenilor în repaus (antibiotice polipeptidice, aminozide).(antibiotice polipeptidice, aminozide).

Forme farmaceuticeForme farmaceuticeFForme farmaceutice orme farmaceutice injectabileinjectabile::

-- soluţii apoase de clorhidraţi;soluţii apoase de clorhidraţi;soluţii apoase de clorhidraţi;soluţii apoase de clorhidraţi;-- soluţii organice sub formă de baze (Teramicina Long soluţii organice sub formă de baze (Teramicina Long

Action), cu anestezic local (xilocaina).Action), cu anestezic local (xilocaina).lb i i j t bil di ă l ţiilb i i j t bil di ă l ţii ttpulberi injectabile din care se prepară soluţii expulberi injectabile din care se prepară soluţii ex tempore.tempore.

FForme farmaceutice orme farmaceutice oraleorale: : -- comprimate, comprimate, -- soluţii şi suspensii buvabile, soluţii şi suspensii buvabile,

t i di tt i di t ( li t di t )( li t di t )-- amestecuri medicamentoaseamestecuri medicamentoase (aliment medicamentos)(aliment medicamentos)..

UUz localz local sub diferite forme farmaceutice:sub diferite forme farmaceutice:ovule ginecologiceovule ginecologice,,creme cutanate şi auriculare, creme cutanate şi auriculare, pse dopse do ae osoli şi coli eae osoli şi coli epseudopseudo--aerosoli şi colireaerosoli şi colire,,creme mamare.creme mamare.

Cloramfenicolul şi derivaţii lui Cloramfenicolul şi derivaţii lui (fenicoli)(fenicoli)(fenicoli)(fenicoli)

AB. AB. NaturaleNaturale ((genul genul StreptomycesStreptomyces) ) --cloramfenicolulcloramfenicolul

AB.AB. Artificiale Artificiale --Tiamfenicolul şi florfenicolulTiamfenicolul şi florfenicolulşş

t t ă i lă it ti ăt t ă i lă it ti ăau o structură simplă, nitroaromaticăau o structură simplă, nitroaromatică;;activitate activitate bacteriostaticăbacteriostatică;;;;spectru spectru larglarg:: GramGram--pozitivpozitivi şii şi GramGram--negativnegativii..

ImportanţaImportanţaFlorfenicolul Florfenicolul este astăzi principalul reprezentant al este astăzi principalul reprezentant al grupei fenicolilor folosit în medicina veterinară.grupei fenicolilor folosit în medicina veterinară.grupei fenicolilor folosit în medicina veterinară.grupei fenicolilor folosit în medicina veterinară.

CloramfenicolulCloramfenicolul a avut o importanţă deosebită îna avut o importanţă deosebită înCloramfenicolulCloramfenicolul a avut o importanţă deosebită în a avut o importanţă deosebită în medicina veterinară, fiind unul din antibioticele cele medicina veterinară, fiind unul din antibioticele cele mai frecvent folosite datorită spectrului larg şi almai frecvent folosite datorită spectrului larg şi almai frecvent folosite datorită spectrului larg şi al mai frecvent folosite datorită spectrului larg şi al preţului de producţie foarte scăzut.preţului de producţie foarte scăzut.

EsteEste responsabil de apariţia responsabil de apariţia aplaziei medulare aplaziei medulare ireversibile şi mortaleireversibile şi mortale la omla om. .

!!!!D i i î lD i i î l!!!!De aceea, este acum interzis în tratamentul De aceea, este acum interzis în tratamentul animalelor din ferme.animalelor din ferme.

ClasificareClasificare

Se cunosc 2 derivaţi de cloramfenicol:Se cunosc 2 derivaţi de cloramfenicol:flo fenicol lflo fenicol lflorfenicolulflorfenicolulTiamfenicolulTiamfenicolul

Origine Origine Cloramfenicolul este produs de o bacterie dinCloramfenicolul este produs de o bacterie dinCloramfenicolul este produs de o bacterie din Cloramfenicolul este produs de o bacterie din Ordinul Actinomicete, Ordinul Actinomicete, Streptomyces venezuelaeStreptomyces venezuelae. .

Tiamfenicolul şi florfenicolulTiamfenicolul şi florfenicolul sunt 2 dintre produşii sunt 2 dintre produşii artificiali.artificiali.artificiali.artificiali.

Proprietăţile fiziceProprietăţile fizice

FenicoliiFenicolii sunt sunt produşi foarte solubili în solvenţii produşi foarte solubili în solvenţii p ş ţp ş ţorganiciorganici şi puţin solubili în apă.şi puţin solubili în apă.

Se pot prepara soluţii organice retard de Se pot prepara soluţii organice retard de florfenicol.florfenicol.

CloramfenicolulCloramfenicolul fiind foarte fiind foarte amaramar este refuzat de este refuzat de ă ăă ăvaci şi păsărivaci şi păsări..

Este permisă adăugarea de edulcoranţi.Este permisă adăugarea de edulcoranţi.

Proprietăţi chimiceProprietăţi chimice

StabilitateaStabilitatea fenicolilor fenicolilor este este excelentă excelentă atât la atât la agenţi fizici (caldură), cât şi la cei chimici (acizi, agenţi fizici (caldură), cât şi la cei chimici (acizi, baze), ceea ce permite sterilizarea perfectă a baze), ceea ce permite sterilizarea perfectă a ), p p), p pformelorformelor farmaceutice.farmaceutice.

Neutralitatea:Neutralitatea:î fî fSunt Sunt molecule molecule neutreneutre,, neionizabileneionizabile în funcţie de în funcţie de

pH. pH.

!!!!!! t ă it ă i!!!!!!nu se pot prepara sărurinu se pot prepara săruri..

FarmacocineticăFarmacocinetică::Transformarea fenicolilor în organism este condiţionată în Transformarea fenicolilor în organism este condiţionată în principal deprincipal de liposolubilitate şi caracterul neutruliposolubilitate şi caracterul neutru..

Absorbţia Absorbţia oralăorală este rapidă şi compleeste rapidă şi complettă datorită liposolubilităţii şi ă datorită liposolubilităţii şi t l i tt l i tcaracterului neutru. caracterului neutru.

!!!!LLa rumegătoarele adultea rumegătoarele adulte cloramfenicolul are ocloramfenicolul are o absorbţie oralăabsorbţie orală!!!!LLa rumegătoarele adultea rumegătoarele adulte, cloramfenicolul are o , cloramfenicolul are o absorbţie oralăabsorbţie oralănulănulă datorită inactivării complete a moleculei sub acţiunea florei datorită inactivării complete a moleculei sub acţiunea florei bacteriene ruminale reducătoare.bacteriene ruminale reducătoare.

Absorbţia parenterală Absorbţia parenterală a soluţiilor apoase de hemisuccinat estea soluţiilor apoase de hemisuccinat esteidă i l tăidă i l tărapidă şi completă.rapidă şi completă.

Soluţiile organiceSoluţiile organice în excipienţi particulari pot conferi în schimb unîn excipienţi particulari pot conferi în schimb unSoluţiile organice Soluţiile organice în excipienţi particulari pot conferi în schimb unîn excipienţi particulari pot conferi în schimb unefect retard efect retard -- NuflorNuflor®®. .

CICLUL FARMACOCINETICCICLUL FARMACOCINETIC

DistribuţiaDistribuţia este este omogenăomogenă (datorită caracterului lipofil şi (datorită caracterului lipofil şi neutru) atâtneutru) atât intraintra-- cât şi extracelularcât şi extracelular când nu este influenţatăcând nu este influenţatăneutru) atât neutru) atât intraintra , cât şi extracelular, cât şi extracelular când nu este influenţată când nu este influenţată de pHde pH--ul mediului.ul mediului.

LipofiliaLipofilia foarte mare explică foarte mare explică difuzia foarte uşoară difuzia foarte uşoară în toate în toate organele şi în special în organele şi în special în SNC, LCR şi umorile apoaseSNC, LCR şi umorile apoase..

BiotransformBiotransformaarreaeaEsterii de cloramfenicol biologic inactiviEsterii de cloramfenicol biologic inactivi în adm POîn adm PO suntsuntEsterii de cloramfenicol, biologic inactivi,Esterii de cloramfenicol, biologic inactivi, în adm. POîn adm. PO sunt sunt hidrolizaţihidrolizaţi în tubul digestivîn tubul digestiv înainte de absorbţieînainte de absorbţie......CloramfenicoluCloramfenicolull este este transformtransformatat intens în ficatintens în ficat fie prin fie prin glucuronoconjugglucuronoconjugareare, fie prin, fie prin numeroase numeroase reacţii de oxidarereacţii de oxidare şi şi

dd l f i l dl f i l dreducreducereere cloramfenicol reduscloramfenicol redus..

AcesteAceste biot ansfo mă i s nt foa te impo tante în planbiot ansfo mă i s nt foa te impo tante în planAceste Aceste biotransformări sunt foarte importante în plan biotransformări sunt foarte importante în plan toxicologic .toxicologic .

EliminareaEliminareaFenicolii sunt eliminaţiFenicolii sunt eliminaţi::Fenicolii sunt eliminaţiFenicolii sunt eliminaţi::-- cale biliarăcale biliară sub formă conjugată sub formă conjugată şişi pot suporta ulterior un pot suporta ulterior un

ciclu enterociclu entero--hepatic, hepatic, l lăl lă 20% b f ă j tă20% b f ă j tă-- pe cale renalăpe cale renală, aproape 20% sub formă conjugată., aproape 20% sub formă conjugată.

Timpul de înjumătăţire la Timpul de înjumătăţire la pisică pisică ((cel mai lungcel mai lung)) este dat de este dat de deficitul de glucuronoconjugare propriu felinelordeficitul de glucuronoconjugare propriu felinelordeficitul de glucuronoconjugare propriu felinelor.deficitul de glucuronoconjugare propriu felinelor.

Valoarea foarte scăzutăValoarea foarte scăzută la cabalinela cabaline este legată de fixareaeste legată de fixareaValoarea foarte scăzută Valoarea foarte scăzută la cabalinela cabaline este legată de fixarea este legată de fixarea redusă de proteinele plasmatice (15%) în comparaţie curedusă de proteinele plasmatice (15%) în comparaţie cu alte alte speciispecii (40(40--60%). 60%).

Timpul de înjumătăţire al cloramfenicolului la Timpul de înjumătăţire al cloramfenicolului la câtevcâtevaa specii de animalespecii de animalecâtevcâtevaa specii de animalespecii de animaleSpeciiSpecii (În ore)(În ore)CâineCâine 4,4,22

ăăPisicăPisică 55,1,1CalCal 0,90,9

Spectru de activitateSpectru de activitatepp

Fenicolii posedă Fenicolii posedă spectru largspectru larg: : GramGram--pozitivi pozitivi i Gi G ti iti işi Gramşi Gram--negativi.negativi.

Sunt foarte activi asupra pasteurelelorSunt foarte activi asupra pasteurelelor,,salmonelelor ricketziilor şi chlamidiilorsalmonelelor ricketziilor şi chlamidiilorsalmonelelor, ricketziilor şi chlamidiilor.salmonelelor, ricketziilor şi chlamidiilor.

Spectru antibacterian al Spectru antibacterian al fenicolilorfenicolilorfenicolilorfenicolilor

Mecanism de acţiuneMecanism de acţiuneţţ

Fenicolii sunt antibioticeFenicolii sunt antibiotice bacteriostaticebacteriostatice ceceFenicolii sunt antibiotice Fenicolii sunt antibiotice bacteriostaticebacteriostatice ce ce blochează biosinteza proteiblochează biosinteza proteinelor bacterienenelor bacteriene..

RezistenţaRezistenţa

RezistenţaRezistenţa bacterianăbacteriană aa cloramfenicoluluicloramfenicolului seseRezistenţaRezistenţa bacterianăbacteriană a a cloramfenicoluluicloramfenicolului se se dezvoltădezvoltă lentlent..

TotuşiTotuşi,, acestacest antibiotic antibiotic esteeste încăîncă foartefoarte eficaceeficace înîncomparaţiecomparaţie cu cu altealte antibioticeantibiotice ((tetraciclinetetracicline, , sulfamidesulfamide))sulfamidesulfamide). ).

cloramfenicolulcloramfenicolul esteeste interzisinterzis lala animaleleanimalele dede fermăfermăcloramfenicolulcloramfenicolul este este interzisinterzis la la animaleleanimalele de de fermăfermă..

Efecte nedorite sau toxiceEfecte nedorite sau toxice

CloramfenicolulCloramfenicolul areare oo toxicitate acutătoxicitate acută redusăredusăCloramfenicolul Cloramfenicolul areare o o toxicitate acutătoxicitate acută redusăredusă..

dezechilibrdezechilibrulul florei digestiveflorei digestive;;

aplazii medulare aplazii medulare ;;

interacţiuni medicamentoase.interacţiuni medicamentoase.

DezechilibrDezechilibruul florei digestivel florei digestiveDezechilibrDezechilibruul florei digestivel florei digestive

LLa păsăra păsării ((folositfolosit timptimp îndelungatîndelungat) ) avitaminoze B şi K.avitaminoze B şi K.

La viţeiLa viţei suprainfecţii micotice (candidoze)suprainfecţii micotice (candidoze)La viţeiLa viţei suprainfecţii micotice (candidoze).suprainfecţii micotice (candidoze).

!!!!Nu provoacăNu provoacă tulburăritulburări digestive la cadigestive la call ((contrar opinieicontrar opiniei!!!!Nu provoacă Nu provoacă tulburăritulburări digestive la cadigestive la call ((contrar opiniei contrar opiniei conform căreia orice antibiotic cu spectru larg provoacăconform căreia orice antibiotic cu spectru larg provoacăadesea dezechilibre ale florei digestiveadesea dezechilibre ale florei digestive))adesea dezechilibre ale florei digestiveadesea dezechilibre ale florei digestive))..

FlFlo fenicol lo fenicol l folosit în do e ma ifolosit în do e ma i dimindimin ăă pasage apasage aFlFlorfenicolul,orfenicolul, folosit în doze mari,folosit în doze mari, diminudiminuăă pasager a pasager a apetitul la bovine.apetitul la bovine.

Aplaziile medulare date de cloramfenicolAplaziile medulare date de cloramfenicol

Cloramfenicolul provocă două tipuri de aplazie Cloramfenicolul provocă două tipuri de aplazie medulară complet independente:medulară complet independente:Aplazia reversibilăAplazia reversibilă. . Aceasta aplazie este Aceasta aplazie este direct direct proporţională cu dozaproporţională cu doza folosită, fiind tradusă în special folosită, fiind tradusă în special

ii iiprin prin anemie.anemie.

FFrecventrecventă ă la la pisicipisici şi la şi la animalele foarte tinereanimalele foarte tineredatorită defectelor de glucuronoconjugare.datorită defectelor de glucuronoconjugare.

Aplazia ireversibilăAplazia ireversibilă,, esteeste frecventfrecventăă la omla om,, mortalămortală(rară)(rară). . ( a ă)( a ă)

EEsteste independentăindependentă de dozade doza de cloramfenicol folosităde cloramfenicol folosităEEste ste independentăindependentă de dozade doza de cloramfenicol folosită, de cloramfenicol folosită, fiind de natură imunofiind de natură imuno--patologică. patologică.

Interacţiuni medicamentoaseInteracţiuni medicamentoaseCloramfenicolul Cloramfenicolul poate fi la originea interacţiunilor poate fi la originea interacţiunilor medicamentoase în raport cumedicamentoase în raport cu inhibiţia enzimaticăinhibiţia enzimatică pe care ope care omedicamentoase în raport cu medicamentoase în raport cu inhibiţia enzimaticăinhibiţia enzimatică pe care o pe care o exercită asupra citocromului P450.exercită asupra citocromului P450.

Acest antibiAcest antibiotic otic dublezdublezăă timpul de somn industimpul de somn indus de pentobarbital de pentobarbital l âi i i ăl âi i i ă l t i l l i i i d ă t d i i t t fil t i l l i i i d ă t d i i t t fila câini şi săla câini şi să--l tripleze la pisici dacă este administrat fie l tripleze la pisici dacă este administrat fie concomitconcomiteent, fie cu puţin înainte. nt, fie cu puţin înainte.

Această inhibiţie a citocromului P450 ţine aproximativ 3 Această inhibiţie a citocromului P450 ţine aproximativ 3 săptămâni de la efectuarea injecţiei.săptămâni de la efectuarea injecţiei.

CCloramfenicolul este contraindicat în acelaşi timp cu antibiotice loramfenicolul este contraindicat în acelaşi timp cu antibiotice i f ( i l l id) tili ti f ( i l l id) tili t i i îi i îionofore (monensin, lasalocid) utilizate ionofore (monensin, lasalocid) utilizate ca premixuri înca premixuri încreşterea păsărilor.creşterea păsărilor.

EfecteleEfectele mutagen şi cancerigenmutagen şi cancerigenEfecteleEfectele mutagen şi cancerigenmutagen şi cancerigen

EfectulEfectul mutagen a fost pus în evidenţmutagen a fost pus în evidenţăă la la unele teste in vitrounele teste in vitro;;unele teste in vitrounele teste in vitro;;

CCea cancerigenă nea cancerigenă nu a pututu a putut fi stabilită fi stabilită experimentalexperimentalexperimental.experimental.

TerapeuticăTerapeutică. . IndicaţiiIndicaţii::pp ţţCloramfenicolul estCloramfenicolul estee folositfolosit în:în:tratamentul animalelor de companie,tratamentul animalelor de companie,p ,p ,tratamentul tratamentul pe cale generalăpe cale generală:: GramGram--pozitivi sau negativipozitivi sau negativi::infecţii pulmonareinfecţii pulmonare;;i f ii di i ( l l lib il )i f ii di i ( l l lib il )infecţii digestive (salmoneloze, colibaciloze)infecţii digestive (salmoneloze, colibaciloze);;infecţii urinareinfecţii urinare;;meningite şi infecţii ocularemeningite şi infecţii oculare;;meningite şi infecţii ocularemeningite şi infecţii oculare;;Este folosit în unele Este folosit în unele tratamente localetratamente locale: : conjunctivite, keratiteconjunctivite, keratite..

Fenicolii sunt antibioticele de alegere în tratamentulFenicolii sunt antibioticele de alegere în tratamentulFenicolii sunt antibioticele de alegere în tratamentul Fenicolii sunt antibioticele de alegere în tratamentul meningitelor bacterienemeningitelor bacteriene, datorită bunei difuzii la traversarea , datorită bunei difuzii la traversarea barierei hematobarierei hemato--meningiene.meningiene.

Doza de florfenicol retard este de Doza de florfenicol retard este de 20mg/kgc/de 20mg/kgc/de două ori la interval de 48 oredouă ori la interval de 48 ore..

!!!!Cloramfenicolul Cloramfenicolul este interzis în antibioeste interzis în antibio--suplimentare.suplimentare.

Contraindicaţii:Contraindicaţii:Contraindicaţii:Contraindicaţii:

Florfenicolul este contraindicat la animaleFlorfenicolul este contraindicat la animaleFlorfenicolul este contraindicat la animale Florfenicolul este contraindicat la animale datorită problemelor digestive pe care le datorită problemelor digestive pe care le poate provocăpoate provocăpoate provocă.poate provocă.

AsocieriAsocieriAsocieriAsocieri

Fenicolii, antibiotice bacteriostaticeFenicolii, antibiotice bacteriostatice::

nunu trebuietrebuiescsc asociaasociaţiţi cu antibiotice bactericide cu antibiotice bactericide active asupra germenilor în faza de multiplicare (active asupra germenilor în faza de multiplicare (ββ--l t i lid ) d t ită t i l i “il t i lid ) d t ită t i l i “ilactamine, macrolide) datorită antagonismului “in lactamine, macrolide) datorită antagonismului “in vitro”. vitro”.

potpot fi asociaţi cu celelalte antibiotice fi asociaţi cu celelalte antibiotice b t i t ti (t t i li ) b t i id tib t i t ti (t t i li ) b t i id tibacteriostatice (tetracicline) sau bactericide active bacteriostatice (tetracicline) sau bactericide active asupra germenilor în repaus.asupra germenilor în repaus.

Forme farmaceuticeForme farmaceutice

Florfenicolul Florfenicolul este actualmente comercializat doar pentru este actualmente comercializat doar pentru bovinebovine sub formă desub formă de soluţii organicesoluţii organice injectabile pe bază de injectabile pe bază de polietilenglicol cu efectpolietilenglicol cu efect retardretard (acţiune prelungită de 48h)(acţiune prelungită de 48h)polietilenglicol cu efectpolietilenglicol cu efect retardretard (acţiune prelungită de 48h).(acţiune prelungită de 48h).

CCloramfenicolloramfenicolulul esteeste folosit lafolosit la carnivorele domestice şicarnivorele domestice şiCCloramfenicolloramfenicolul ul este este folosit la folosit la carnivorele domestice şi carnivorele domestice şi păsările zburătoarepăsările zburătoare sub următoarele forme:sub următoarele forme:comprimate, soluţii buvabile;comprimate, soluţii buvabile;colire, pomade externe şi oftalmice.colire, pomade externe şi oftalmice.

ăăTiamfenicolulTiamfenicolul este este folosit subfolosit sub formă de formă de pseudopseudo--aerosoliaerosolidestinaţi tratamentului extern al dermatozelor şi al afecţiunilor destinaţi tratamentului extern al dermatozelor şi al afecţiunilor podale ale animalelor domesticepodale ale animalelor domesticepodale ale animalelor domestice.podale ale animalelor domestice.

MACROLIDEMACROLIDE

naturale,naturale, produse de microorganisme din genul produse de microorganisme din genul StreptomycesStreptomyces;;semisintezăsemisinteză;;

de structură heterozidică ce eliberează prin hidroliză de structură heterozidică ce eliberează prin hidroliză o lactonă (sau olidă) macrociclică;o lactonă (sau olidă) macrociclică;o lactonă (sau olidă) macrociclică;o lactonă (sau olidă) macrociclică;

Au Au activitate activitate bacteriostaticăbacteriostatică, , SpectruSpectrul l esteeste limitatlimitat,, mai ales mai ales pepe GramGram--pozitivi şi pozitivi şi Spect uSpect u esteeste tattat,, a a esa a es pepe G aG a po t şpo t şmicoplasme.micoplasme.

ClasificareClasificare

Se disting două tipuri de macrolide în funcţie de Se disting două tipuri de macrolide în funcţie de mărimea ciclului lactonic:mărimea ciclului lactonic:

macrolide cu un ciclu de macrolide cu un ciclu de 1414 atomi: atomi: eritromicinăeritromicină-- eritromicinăeritromicină..

macrolide cu un ciclu demacrolide cu un ciclu de 1616 atomi:atomi:macrolide cu un ciclu de macrolide cu un ciclu de 1616 atomi:atomi:-- spiramicină, spiramicină, tilozinătilozină-- tilozină, tilozină,

-- josamicină, josamicină, tilmicozinătilmicozină-- tilmicozină.tilmicozină.

ORIGINEORIGINEMacrolidele sunt produse de bacterii din ordinul Macrolidele sunt produse de bacterii din ordinul

ActinomycetActinomycetaeae,, genul genul Streptomyces:Streptomyces:

Streptomyces erythreusStreptomyces erythreus:: eritromicinaeritromicina;;Streptomyces ambofaciensStreptomyces ambofaciens: : spiramicina.spiramicina.

Sunt obţinute prin fermentare şi sunt Sunt obţinute prin fermentare şi sunt constituite dintrconstituite dintr--un un amestec deamestec de antibioticeantibiotice cu cu structuri asemănătoare ce sunt practic imposibil destructuri asemănătoare ce sunt practic imposibil destructuri asemănătoare ce sunt practic imposibil de structuri asemănătoare ce sunt practic imposibil de separat în totalitate.separat în totalitate.

Un singur produs folosit în medicina Un singur produs folosit în medicina veterinară este obţinut prin semiveterinară este obţinut prin semi--sinteză: sinteză: tilmicozinatilmicozinaţ pţ pderivată din derivată din tilozinătilozină (antibiotic biosintetic apropiat)(antibiotic biosintetic apropiat)

Proprietăţi fiziceProprietăţi fizicep ţp ţ

Sub forma lor deSub forma lor de bază (neionizată)bază (neionizată), , macrolidelemacrolidele sunt puţin solubile în apăsunt puţin solubile în apămacrolidele macrolidele sunt puţin solubile în apă,sunt puţin solubile în apă,

sunt sunt solubile în solvenţi organicisolubile în solvenţi organici. .

Proprietăţi chimiceProprietăţi chimiceStabilitateaStabilitatea este la fel de bunăeste la fel de bună ca la majoritatea heterozidelor aminateca la majoritatea heterozidelor aminateStabilitateaStabilitatea este la fel de bună,este la fel de bună, ca la majoritatea heterozidelor aminate. ca la majoritatea heterozidelor aminate. este inferioară celei de laeste inferioară celei de la aminociclitoliaminociclitoli, fiind relativ bună, macrolidele rezistând la agenţi fizici , fiind relativ bună, macrolidele rezistând la agenţi fizici (căldură) şi chimici (acizi, baze ). (căldură) şi chimici (acizi, baze ). StabilitateStabilitate bună la pH acidbună la pH acid:: pot fi adm. POpot fi adm. PO, ele nefiind distruse în contact cu sucurile gastrice., ele nefiind distruse în contact cu sucurile gastrice.Totuşi, stabilitatea Totuşi, stabilitatea eritromicineieritromicinei este inferioară celei a altor macrolide, ea fiind sensibilă la acizi şi este inferioară celei a altor macrolide, ea fiind sensibilă la acizi şi la baze. la baze. De asemenea, soluţiile apoase trebuie tamponate sau preparate înainte de folosire (ex tempore).De asemenea, soluţiile apoase trebuie tamponate sau preparate înainte de folosire (ex tempore).

Caracterul bazicCaracterul bazicMacrolidele posedă grupări bazice, care le conferă un caracter bazic slab cu un pka Macrolidele posedă grupări bazice, care le conferă un caracter bazic slab cu un pka -- 7 şi 9.7 şi 9.

Prepararea sărurilorPrepararea sărurilor::eritromicinaeritromicina este folosită sub formă de tiocianat, glucoheptonat, lactobionat, stearat şi estolat;este folosită sub formă de tiocianat, glucoheptonat, lactobionat, stearat şi estolat;sspiramicinapiramicina se foloseşte sub formă de clorhidratse foloseşte sub formă de clorhidrat, , adipat şi embonatadipat şi embonat;;tilozinatilozina este folosită sub formă de fosfat şi tartrateste folosită sub formă de fosfat şi tartrattilozina tilozina este folosită sub formă de fosfat şi tartrat.este folosită sub formă de fosfat şi tartrat.Unele săruri, cele uşor ionizabile şi disociabile, sunt hidrosolubile şi permit prepararea soluţiilor Unele săruri, cele uşor ionizabile şi disociabile, sunt hidrosolubile şi permit prepararea soluţiilor apoase injectabile. apoase injectabile. Majoritatea sărurilor de acizi minerali, săruri ale bazelor slabe şi ale acizilor tari, conferă soluţiilor Majoritatea sărurilor de acizi minerali, săruri ale bazelor slabe şi ale acizilor tari, conferă soluţiilor apoaseapoase un pH puternic acidun pH puternic acid ce este la origineace este la originea intoleranţelor la locul de injectareintoleranţelor la locul de injectareapoase apoase un pH puternic acidun pH puternic acid ce este la originea ce este la originea intoleranţelor la locul de injectare.intoleranţelor la locul de injectare.

Prepararea esterilor:Prepararea esterilor:Prezenţa grupărilor hidroxil atât permite prepararea unPrezenţa grupărilor hidroxil atât permite prepararea unoror esteri ce sunt în general insolubili esteri ce sunt în general insolubili ţ g p p p pţ g p p p p gg

în apă. în apă. De ex.,De ex.,: etil carbonatul, etil succinatul, propionat şi estolatul de eritromicină.: etil carbonatul, etil succinatul, propionat şi estolatul de eritromicină.

FARMACOLOGIEFARMACOLOGIEFARMACOLOGIEFARMACOLOGIE

Transformările macrolidelor în organism Transformările macrolidelor în organism sunt legate în principal de 3 proprietăţi:sunt legate în principal de 3 proprietăţi:sunt legate în principal de 3 proprietăţi:sunt legate în principal de 3 proprietăţi:

lipofilie;lipofilie;

stabilitate satisfăcătoare;stabilitate satisfăcătoare;

caracterul bazic.caracterul bazic.caracterul bazic.caracterul bazic.

Ciclul FarmacocineticCiclul Farmacocinetic

AbsorbţiaAbsorbţiaţţ

POPO macrolidelmacrolidele se absorbe se absorb satisfăcătoar rapid şi completsatisfăcătoar rapid şi completPOPO macrolidelmacrolidele se absorb e se absorb satisfăcătoar, rapid şi complet. satisfăcătoar, rapid şi complet.

Absorbţia orală aAbsorbţia orală a eritromicineieritromicinei este incompletă sub formă deeste incompletă sub formă deAbsorbţia orală a Absorbţia orală a eritromicineieritromicinei este incompletă sub formă de este incompletă sub formă de bază datorită instabilităţii la pH acid. bază datorită instabilităţii la pH acid. esteriesteriii insolubili în apă protejează eritromicina de contactul insolubili în apă protejează eritromicina de contactul

l l l d ă i d hid li ăl l l d ă i d hid li ăcu moleculele de apă, respectiv de hidroliză.cu moleculele de apă, respectiv de hidroliză.

t lt l l iill iil b bb b id i lid i lparenteralparenteral soluţiilsoluţiilee apoase apoase se absorbse absorb rapid şi complet. rapid şi complet.

Til i iTil i i l ţi t d i ă t ţii t til ţi t d i ă t ţii t tiTilmicosinaTilmicosina,, soluţie retard, asigură concentraţii terapeutice soluţie retard, asigură concentraţii terapeutice suficiente printrsuficiente printr--o singură administrare.o singură administrare.

DistribuţiaDistribuţiaEE t d tit d ti i t l li t l l d t ită li fili i i t l i l b b id t ită li fili i i t l i l b b iEEste de tip ste de tip intracelularintracelular datorită lipofiliei şi caracterului slab bazic.datorită lipofiliei şi caracterului slab bazic.

ParticularParticularităţi:ităţi:a t cu aa t cu a tăţtăţMacrolidele se concentrMacrolidele se concentreazăează în interiorul celulelor (la pH 6,6)în interiorul celulelor (la pH 6,6)..Sunt “Sunt “capcane ionice intracelularecapcane ionice intracelulare”.”.DDepăşepăşescesc concentraţia plasmatică de 5 până la 10 oriconcentraţia plasmatică de 5 până la 10 oriDDepăşepăşescesc concentraţia plasmatică de 5 până la 10 ori.concentraţia plasmatică de 5 până la 10 ori.

Au tendinţa de a Au tendinţa de a se concentrase concentra în lichidele acide, mai ales în în lichidele acide, mai ales în laptelapte (pH = (pH = 6 56 5 -- 6 8)6 8) saliva umanăsaliva umană (pH = 6 5(pH = 6 5 --7 2) şi într7 2) şi într--unun grad mai micgrad mai mic în cea aîn cea a6,5 6,5 -- 6,8), 6,8), saliva umanăsaliva umană (pH = 6,5 (pH = 6,5 --7,2) şi într7,2) şi într--un un grad mai micgrad mai mic în cea a în cea a carnivorelorcarnivorelor (pH = 7,3). (pH = 7,3).

ÎnÎn laptelapte poate atingepoate atinge cconcentraţii de trei ori mai mari decât celeoncentraţii de trei ori mai mari decât celeÎn În laptelapte poate atinge poate atinge cconcentraţii de trei ori mai mari decât cele oncentraţii de trei ori mai mari decât cele plasmaticeplasmatice,, de aceea se folosesc pe cale generală în mamitele cu germeni de aceea se folosesc pe cale generală în mamitele cu germeni sensibili.sensibili.

Prezintă, de asemenea, un interes deosebit în tratamentul Prezintă, de asemenea, un interes deosebit în tratamentul infecţiilor bucoinfecţiilor buco--dentare la om şi carnivoredentare la om şi carnivore..

Difuzează perfect, traversând membranele biologice către organele bogat Difuzează perfect, traversând membranele biologice către organele bogat vascularizate.vascularizate.

Biotransformări:Biotransformări:MMacrolidele suportă biotransformări acrolidele suportă biotransformări moderatemoderate în organism.în organism.pp gg

Gruparea lactonă a eritromicinei poate fi hidrolizată încă din Gruparea lactonă a eritromicinei poate fi hidrolizată încă din stomacstomacstomac. stomac.

Toate suportă glucuronoconjugări hepatice.Toate suportă glucuronoconjugări hepatice.

Eliminarea:Eliminarea:EEste în principal biliară (80 %) sub formă de conjugaţi ce potste în principal biliară (80 %) sub formă de conjugaţi ce potEEste în principal biliară (80 %) sub formă de conjugaţi ce pot ste în principal biliară (80 %) sub formă de conjugaţi ce pot suferi ulterior un ciclu enterosuferi ulterior un ciclu entero--hepatichepatic..

ăă ă ăă ăAAceastă recirculare enteroceastă recirculare entero--hepatică este importantă pentru hepatică este importantă pentru spiramicinăspiramicină ce are o eliminare lentă din organism. ce are o eliminare lentă din organism.

l d 20 % li i ă l lăl d 20 % li i ă l lăRestul de 20 % se elimină pe cale renală.Restul de 20 % se elimină pe cale renală.

!!!!!!Se elimină şi pe cale mamară.Se elimină şi pe cale mamară.

Toate macrolidele se elimină lent din organism.Toate macrolidele se elimină lent din organism.

ACTIVITATE ANTIBACTERIANĂACTIVITATE ANTIBACTERIANĂSpectru de activitatSpectru de activitate:e: restrâns,restrâns, orientat pe orientat pe

t l i l i it l i l i i GGpasteurele, micoplasme şi germeni pasteurele, micoplasme şi germeni G+G+..

Mecanismul de acţiuneMecanismul de acţiuneMacrolidele sunt AB Macrolidele sunt AB bacteriostatice bacteriostatice ce blochează sinteza ce blochează sinteza proteinelor bacteriene.proteinelor bacteriene.

Sunt antibiotice de tip Sunt antibiotice de tip timptimp--dependentedependente..

Ele pătrund în interiorul bacteriei prin difuzie pasivă. Ele pătrund în interiorul bacteriei prin difuzie pasivă.

Sunt substanţe bazice ionizabile penetrarea celulară fiindSunt substanţe bazice ionizabile penetrarea celulară fiindSunt substanţe bazice ionizabile, penetrarea celulară fiind Sunt substanţe bazice ionizabile, penetrarea celulară fiind influenţată de pHinfluenţată de pH--ul mediului.ul mediului.

Ele sunt Ele sunt foarte active la pH bazic (pH = 8)foarte active la pH bazic (pH = 8) unde sunt foarte unde sunt foarte p (p )p (p )puţin ionizate în comparaţie cu pHpuţin ionizate în comparaţie cu pH--ul acid.ul acid.

Acţiunea antibacteriană rezultă din fixarea pe subunitatea 50S aAcţiunea antibacteriană rezultă din fixarea pe subunitatea 50S ab lb lribozomilor.ribozomilor.

Ele blochează Ele blochează translocarea ARNtranslocarea ARN--ului mesagerului mesager ..

Macrolidele produc Macrolidele produc efectul postantibioticefectul postantibiotic . .

RezistenţaRezistenţaNu este foarte frecventăNu este foarte frecventă

Este de natură cromozomială şiEste de natură cromozomială şi\\sau plasmidică.sau plasmidică.

Unul dintre principalele mecanisme biochimice de Unul dintre principalele mecanisme biochimice de i t ţă tă îi t ţă tă î difi fi ităţiidifi fi ităţiirezistenţă constă în rezistenţă constă în modificarea afinităţii modificarea afinităţii

macrolidelor pentru ţinta lormacrolidelor pentru ţinta lor..

SS--au observat au observat rezistenţe încrucişaterezistenţe încrucişate între toate între toate antibioticele grupului; vorbim de rezistenţa MLS antibioticele grupului; vorbim de rezistenţa MLS a t b ot ce e g upu u ; o b de e ste ţa Sa t b ot ce e g upu u ; o b de e ste ţa S(macrolide(macrolide--antibiotice lincosamidiceantibiotice lincosamidice--streptogramine).streptogramine).

A t ti d i t ţă t f tă l t fil iA t ti d i t ţă t f tă l t fil iAcest tip de rezistenţă este frecventă la stafilococi, Acest tip de rezistenţă este frecventă la stafilococi, dar poate fi transmis şi la streptococi.dar poate fi transmis şi la streptococi.

EFECTE NEDORITE ŞI TOXICEEFECTE NEDORITE ŞI TOXICEEFECTE NEDORITE ŞI TOXICEEFECTE NEDORITE ŞI TOXICE

Macrolidele au oMacrolidele au o toxicitate foarte redusătoxicitate foarte redusă lalaMacrolidele au o Macrolidele au o toxicitate foarte redusătoxicitate foarte redusă la la majoritatea speciilor de animale, dar pot majoritatea speciilor de animale, dar pot produce câteva accidente ca:produce câteva accidente ca:produce câteva accidente ca:produce câteva accidente ca:

intoleranţe locale la locul injectării;intoleranţe locale la locul injectării;

tulburări digestive.tulburări digestive.gg

I. IntoleranţaI. Intoleranţa locală la locul injectăriilocală la locul injectăriiţţ jjApare la majoritatea Apare la majoritatea soluţiilor injectabile din cauza pHsoluţiilor injectabile din cauza pH--ului ului puternic acidputernic acid. . !!nu!!nu sunt utilizate IM sau SC la ecvine şi canide.sunt utilizate IM sau SC la ecvine şi canide.

II. Tulburări digestiveII. Tulburări digestiveProblemele digestive grave, letale pot apare în urma Problemele digestive grave, letale pot apare în urma perturbării florei cecale cu Gramperturbării florei cecale cu Gram pozitivi la:pozitivi la:perturbării florei cecale cu Gramperturbării florei cecale cu Gram--pozitivi la:pozitivi la:cabaline cabaline cu cu eritromicină şi tilozinăeritromicină şi tilozină;;leporideleporide cucu tilozinătilozinăleporideleporide cu cu tilozină.tilozină.

Toxicitatea digestivă la cabaline este direct proporţională Toxicitatea digestivă la cabaline este direct proporţională d l d i i t td l d i i t tdozelor administrate. dozelor administrate.

!!!!calea de administrare nu contează (ea se manifestă la fel calea de administrare nu contează (ea se manifestă la fel în administrare orală ca şi parenterală)în administrare orală ca şi parenterală)

TERAPEUTICĂ.TERAPEUTICĂ. INDICAŢII:INDICAŢII:Sunt indicate Sunt indicate pe cale generalăpe cale generală în tratamentul:în tratamentul:

-- infecţiilorinfecţiilor pulmonare cu bacterii Grampulmonare cu bacterii Gram--pozitive şi pasteurelepozitive şi pasteurele lalainfecţiilor infecţiilor pulmonare cu bacterii Grampulmonare cu bacterii Gram pozitive şi pasteurelepozitive şi pasteurele la la bovine şi cabaline cu bovine şi cabaline cu Rhodococcus equi Rhodococcus equi (Corynebacterium);(Corynebacterium);

-- micoplasmozelormicoplasmozelor respiratorii ale păsărilor din crescătorii;respiratorii ale păsărilor din crescătorii;micoplasmozelormicoplasmozelor respiratorii ale păsărilor din crescătorii;respiratorii ale păsărilor din crescătorii;

-- mamitelor streptococice şi stafilococicemamitelor streptococice şi stafilococice la vaci, oi şi capre;la vaci, oi şi capre;

-- infecţiilor bucoinfecţiilor buco--dentaredentare (stomatite şi glosite) la carnivore;(stomatite şi glosite) la carnivore;

-- prostatite la carnivore.prostatite la carnivore.prostatite la carnivore.prostatite la carnivore.

Dozele normale sunt de 10 Dozele normale sunt de 10 -- 20 mg/kgc/zi.20 mg/kgc/zi.

Unele macrolide (Unele macrolide (spiramicina, tilozinaspiramicina, tilozina) au fost folosite ) au fost folosite cacaantibiosupliment până în 1999. antibiosupliment până în 1999. p pp pSunt interzise datorită riscului de a transfera rezistenţa MLS de Sunt interzise datorită riscului de a transfera rezistenţa MLS de la stafilococi la enterococi. la stafilococi la enterococi.

CONTRAINDICAŢIICONTRAINDICAŢIICONTRAINDICAŢIICONTRAINDICAŢII

Riscul intoleranţei digestive mortale face ca Riscul intoleranţei digestive mortale face ca tilozina să fie contraindicată latilozina să fie contraindicată la iepuriiepuri şişi caicaitilozina să fie contraindicată la tilozina să fie contraindicată la iepuri iepuri şi şi cai.cai.

Eritromicina şi spiramicinaEritromicina şi spiramicina sunt de evitat la sunt de evitat la cele două specii, mai ales la caii adulţicele două specii, mai ales la caii adulţicele două specii, mai ales la caii adulţi cele două specii, mai ales la caii adulţi

ASOCIERIASOCIERI

Macrolidele sunt antibioticeleMacrolidele sunt antibioticele bacteriostaticebacteriostaticeMacrolidele sunt antibioticele Macrolidele sunt antibioticele bacteriostaticebacteriostatice

nu nu se vor asocia cu antibiotice bactericide active asupra se vor asocia cu antibiotice bactericide active asupra germenilor în faza de multiplicare cum suntgermenilor în faza de multiplicare cum sunt ββ--lactaminelelactaminele(peniciline, cefalosporine).(peniciline, cefalosporine).

potpot fi asociate cu AB bacteriostatice sau bactericide fi asociate cu AB bacteriostatice sau bactericide ppactive asupra germenilor în repaus active asupra germenilor în repaus (antibiotice polipeptidice, (antibiotice polipeptidice, aminociclitoli)aminociclitoli), ,

NUNU cu cu fenicolifenicoli datorită mecanismului de acţiune datorită mecanismului de acţiune ţţasemănător ce duce la apariţia asemănător ce duce la apariţia antagonismului in vitroantagonismului in vitro..

FORME FARMACEUTICEFORME FARMACEUTICEFORME FARMACEUTICEFORME FARMACEUTICE

prezentări prezentări injectabileinjectabile sub formă de soluţii sub formă de soluţii sau suspensii apoase în funcţie desau suspensii apoase în funcţie desau suspensii apoase în funcţie de sau suspensii apoase în funcţie de solubilitatea sărurilor sau a esterilor implicaţi. solubilitatea sărurilor sau a esterilor implicaţi.

Se folosesc şi alte forme farmaceutice:Se folosesc şi alte forme farmaceutice:şş

comprimate soluţii sau suspensii buvabilecomprimate soluţii sau suspensii buvabilecomprimate, soluţii sau suspensii buvabile,comprimate, soluţii sau suspensii buvabile,amestecuri de medicamente;amestecuri de medicamente;creme intramamare.creme intramamare.

ANTIBIOTICE DIVERSEANTIBIOTICE DIVERSEANTIBIOTICE DIVERSEANTIBIOTICE DIVERSE

Un anumit număr de antibiotice antibacteriene aparţin unor Un anumit număr de antibiotice antibacteriene aparţin unor grupuri mai puţin importante decât precedentelegrupuri mai puţin importante decât precedentelegrupuri mai puţin importante decât precedentele.grupuri mai puţin importante decât precedentele.

Unele dintre ele posedă fie interes terapeutic major, fie înUnele dintre ele posedă fie interes terapeutic major, fie înUnele dintre ele posedă fie interes terapeutic major, fie în Unele dintre ele posedă fie interes terapeutic major, fie în antibiosuplimentarea animalelor.antibiosuplimentarea animalelor.

Este cazul:Este cazul:falselor macrolide;falselor macrolide;rifampicinelor;rifampicinelor;novobiocinelor;novobiocinelor;l tili ll tili lpleuromutilinelor;pleuromutilinelor;

polieterionoforelor.polieterionoforelor.

ANTIBIOTICE FALSE MACROLIDEANTIBIOTICE FALSE MACROLIDE

Sunt reuniţi mai mulţi compuşi ce au următoarele Sunt reuniţi mai mulţi compuşi ce au următoarele caracteristici:caracteristici:

origine naturală, fiind sintetizaţi de origine naturală, fiind sintetizaţi de Streptomyces;Streptomyces;structură asemănătoare cu cea a macrolidelor;structură asemănătoare cu cea a macrolidelor;

b i i ăb i i ă ââactivitate activitate bacteriostaticăbacteriostatică cu spectru cu spectru restrânsrestrâns asupra asupra germenilor germenilor GramGram--pozitivipozitivi..

Această grupă conţine:Această grupă conţine:

Grupul sinergistinelor (streptograminele);Grupul sinergistinelor (streptograminele);Grupul sinergistinelor (streptograminele);Grupul sinergistinelor (streptograminele);

Grupul antibioticelor lincosamidice;Grupul antibioticelor lincosamidice;

Acidul fusidic.Acidul fusidic.

SINERGISTINE (streptogramine)SINERGISTINE (streptogramine)

Sinergistinele sunt amestecuri de antibiotice Sinergistinele sunt amestecuri de antibiotice care luate separat au o slabă activitatecare luate separat au o slabă activitatecare luate separat au o slabă activitate care luate separat au o slabă activitate antibacteriană, antibacteriană, dar dacă sunt asociate ele au o dar dacă sunt asociate ele au o

t i ă ti it t i i ăt i ă ti it t i i ăputernică activitate sinergică.puternică activitate sinergică.

Singurul reprezentant important este Singurul reprezentant important este virginiamicinavirginiamicina amestec de două antibioticeamestec de două antibioticevirginiamicina,virginiamicina, amestec de două antibiotice, amestec de două antibiotice, fracţiunea S (virginiamicină S1) şi fracţiunea M fracţiunea S (virginiamicină S1) şi fracţiunea M

ăă(virginiamicină M1) (virginiamicină M1)

Sinergistinele au o Sinergistinele au o structură macrociclică structură macrociclică lactonică la fel ca macrolidelelactonică la fel ca macrolidele cu o gruparecu o gruparelactonică la fel ca macrolidelelactonică la fel ca macrolidele, cu o grupare , cu o grupare amidică (lactamică) intercalată în acelaşi ciclu amidică (lactamică) intercalată în acelaşi ciclu

VirginiamicinaVirginiamicina este produsă de este produsă de gg ppStreptomyces virginiaeStreptomyces virginiae..

spre deosebire de macrolide, ea este spre deosebire de macrolide, ea este puţin puţin solubilăsolubilă în apă şi solvenţi organici,în apă şi solvenţi organici,solubilăsolubilă în apă şi solvenţi organici,în apă şi solvenţi organici,

a ea e ca acte ba icca acte ba ic ca toate mac olideleca toate mac olideleare are caracter baziccaracter bazic ca toate macrolidele.ca toate macrolidele.

FarmacologieFarmacologie

SolubilitateaSolubilitatea mediocră a virginiamicinei în apă şi solvenţi organici explică:mediocră a virginiamicinei în apă şi solvenţi organici explică:

lipsa absorbţiei pe cale orală;lipsa absorbţiei pe cale orală;

utilizarea locală a acesteia.utilizarea locală a acesteia.

Activitatea antibacteriană:Activitatea antibacteriană:Ea are un spectru Ea are un spectru restrânsrestrâns, dirijat exclusiv asupra bacteriilor , dirijat exclusiv asupra bacteriilor GramGram--

itiiti î i lî i l t fil ilt fil ilpozitive,pozitive, în special asupra în special asupra stafilococilor.stafilococilor.

Mecanism de acţiune:Mecanism de acţiune:Este un antibiotic bacteriostatic ce blochează biosinteza proteinelorEste un antibiotic bacteriostatic ce blochează biosinteza proteinelorEste un antibiotic bacteriostatic ce blochează biosinteza proteinelor Este un antibiotic bacteriostatic ce blochează biosinteza proteinelor bacteriene, împiedicând translocarea ARNbacteriene, împiedicând translocarea ARN--ului mesager după fixarea pe ului mesager după fixarea pe subunitatea 50 S.subunitatea 50 S.

AntibiorezistenţaAntibiorezistenţa este relativ rară (rezistenţa MLS: macrolide, este relativ rară (rezistenţa MLS: macrolide, lincomicină, streptogramine);lincomicină, streptogramine);

ToxicitateaToxicitatea este redusă, practic nulă.este redusă, practic nulă.

Spectru antibacterianSpectru antibacterianSpectru antibacterianSpectru antibacterian

TerapeuticăTerapeuticăpp

VVirginiamicinairginiamicina (Stafac(Stafac®®)) este utilizată este utilizată limitat în limitat în tratamente localetratamente locale datorită insolubilităţii şi spectruluidatorită insolubilităţii şi spectruluitratamente localetratamente locale datorită insolubilităţii şi spectrului datorită insolubilităţii şi spectrului restrâns.restrâns.

Se foloseşte sub formă de pomezi în Se foloseşte sub formă de pomezi în infecţii infecţii cutanate superficiale stafilococicecutanate superficiale stafilococicecutanate superficiale stafilococice cutanate superficiale stafilococice ..

Vi giniamicina este inte isă în antibios plimenta eaVi giniamicina este inte isă în antibios plimenta eaVirginiamicina este interzisă în antibiosuplimentarea Virginiamicina este interzisă în antibiosuplimentarea animaleloranimalelor..

ABAB LINCOSAMIDICELINCOSAMIDICEAB. AB. LINCOSAMIDICELINCOSAMIDICE

Lincosamidicele sunt antibioticeLincosamidicele sunt antibiotice produse de microorganisme produse de microorganisme din genuldin genul StreptomycesStreptomycesdin genul din genul StreptomycesStreptomyces..

AuAu structură glicopeptidică bazică;structură glicopeptidică bazică;AuAu structură glicopeptidică bazică;structură glicopeptidică bazică;

PrezintăPrezintă activitate activitate bacteriostaticăbacteriostatică cu spectru cu spectru restrânsrestrânsppasupra bacteriilorasupra bacteriilor GramGram--pozitivepozitive..

Doar doi reprezentanţi sunt importanţi:Doar doi reprezentanţi sunt importanţi:lincomicinalincomicina, compus natural;, compus natural;li d i ili d i i d i t d i i t ăd i t d i i t ăclindamicinaclindamicina,, derivat de semisinteză.derivat de semisinteză.

Caracteristici fizicoCaracteristici fizico--chimicechimiceCaracteristici fizicoCaracteristici fizico chimicechimice

Lincosamidicele sunt puţin solubile în apăLincosamidicele sunt puţin solubile în apă..

SSolubile în solvenţi organiciolubile în solvenţi organiciSSolubile în solvenţi organici.olubile în solvenţi organici.

Prezenţa grupării azotat le conferă caracter Prezenţa grupării azotat le conferă caracter bazicbazic,, putânduputându--se prepara astfel clorhidraţii.se prepara astfel clorhidraţii.bazicbazic,, putânduputându se prepara astfel clorhidraţii.se prepara astfel clorhidraţii.

FarmacocineticăFarmacocineticăFarmacocineticăFarmacocinetică

FarmacologieFarmacologieFarmacologieFarmacologieLLincosamidicele au acelaşi comportament incosamidicele au acelaşi comportament farmacocinetic ca şi macrolidele (baze slab liposolubile) farmacocinetic ca şi macrolidele (baze slab liposolubile) având:având:

o bună absorbţie orală, mai rapidă pentru o bună absorbţie orală, mai rapidă pentru clindamicină clindamicină ââdecât pentru decât pentru lincomicină lincomicină ((mai liposolubilămai liposolubilă));;

o distribuţie intracelularăo distribuţie intracelulară ((concentrconcentrânduându--sese în pulmonîn pulmon));;o distribuţie intracelulară o distribuţie intracelulară ((concentrconcentrânduându sese în pulmonîn pulmon));;

concentraţii mari în secreţiile „acide” (lapte, salivă);concentraţii mari în secreţiile „acide” (lapte, salivă);

o eliminare biliară cu ciclu enteroo eliminare biliară cu ciclu entero--hepatic important.hepatic important.

SSpectrupectrull de activitatede activitateSSpectrupectrull de activitatede activitate

RestrânsRestrâns: pe: pe germenii germenii GramGram--pozitivi,pozitivi, în în principalprincipal:: stafilococi, micoplasme şi clostridii stafilococi, micoplasme şi clostridii p pp p , p ş, p ş(Clostridium perfringens(Clostridium perfringens).).

SuntSunt antibiotice bacteriostaticeantibiotice bacteriostatice ce acţionează prince acţionează prinSunt Sunt antibiotice bacteriostaticeantibiotice bacteriostatice ce acţionează prin ce acţionează prin acelaşi acelaşi mecanismmecanism ca sinergistinele şi macrolidele. ca sinergistinele şi macrolidele.

Ele posedă acelaşi tip de Ele posedă acelaşi tip de rezistenţă MLSrezistenţă MLS (macrolide(macrolide--lincosamidicelincosamidice--streptograminestreptogramine))lincosamidicelincosamidice streptograminestreptogramine))..

ToxicitateaToxicitatea:: este practic nulă la majoritatea speciiloreste practic nulă la majoritatea speciilorToxicitateaToxicitatea:: este practic nulă la majoritatea speciilor este practic nulă la majoritatea speciilor de animale, de animale,

ttpotpot apărea tulburări digestive grave (enterocolite)apărea tulburări digestive grave (enterocolite),,obişnuit letaleobişnuit letale,, în urma perturbării florei cecaleîn urma perturbării florei cecale la la

b li i ătb li i ătcabaline şi rozătoare.cabaline şi rozătoare.

!!!!suntsunt contraindicate la cele două specii.contraindicate la cele două specii.

TerapeuticaTerapeuticaI di ţiil t ti lI di ţiil t ti l li idi l t i illi idi l t i ilIndicaţiile terapeutice aleIndicaţiile terapeutice ale lincosamidicelor sunt similare lincosamidicelor sunt similare macrolidelor:macrolidelor:

infecţii infecţii pulmonarepulmonare date de germenii Gramdate de germenii Gram--pozitivi, pozitivi, micoplasmoza micoplasmoza respiratorie (pneumonia enzootică porcină);respiratorie (pneumonia enzootică porcină);

infecţii infecţii bucobuco--dentaredentare (stomatite, glosite) şi prostatite la (stomatite, glosite) şi prostatite la carnivore;carnivore;;;

infecţii infecţii osteoosteo--articularearticulare (stafilococi);(stafilococi);

infecţii infecţii cutanate stafilococicecutanate stafilococice;;

enterita hemaragică şi rujetenterita hemaragică şi rujet la porcine;la porcine;

infecţii clostridiene, infecţii clostridiene, enterite necroticeenterite necrotice la păsări.la păsări.

ASOCIERIASOCIERI

nunu se vor asocia cu antibiotice bactericide active se vor asocia cu antibiotice bactericide active asupra germenilor în faza de diviziune cum sunt βasupra germenilor în faza de diviziune cum sunt β--lactaminele lactaminele (peniciline, cefalosporine).(peniciline, cefalosporine).

potpot fi asociate cu celelalte antibiotice fi asociate cu celelalte antibiotice bacteriostatice sau bactericide active asuprabacteriostatice sau bactericide active asuprabacteriostatice sau bactericide, active asupra bacteriostatice sau bactericide, active asupra germanilor în repaus germanilor în repaus (antibiotice polipeptidice, (antibiotice polipeptidice, aminociclitolii)aminociclitolii)aminociclitolii).aminociclitolii).

LincomicinaLincomicina se asociază cuse asociază cu spectinomicinaspectinomicina pentru apentru aLincomicina Lincomicina se asociază cu se asociază cu spectinomicinaspectinomicina pentru a pentru a mări spectrul de activitate în prevenirea şi tratarea mări spectrul de activitate în prevenirea şi tratarea complicaţiilor micoplasmozelor de către colibacilozecomplicaţiilor micoplasmozelor de către colibacilozecomplicaţiilor micoplasmozelor de către colibaciloze.complicaţiilor micoplasmozelor de către colibaciloze.

FORME FARMACEUTICEFORME FARMACEUTICE

prezentări injectabil prezentări injectabil ((soluţii apoasesoluţii apoase)), , geluri, geluri, granule pentru sirop,granule pentru sirop,granule pentru sirop, granule pentru sirop, pulberi solubile, pulberi solubile, amestecuri de medicamente amestecuri de medicamente creme intramamarecreme intramamarecreme intramamare.creme intramamare.

ACIDACIDULUL FUSIDICFUSIDIC

Acidul fusidicAcidul fusidic este un antibiotic:este un antibiotic:Acidul fusidicAcidul fusidic este un antibiotic: este un antibiotic:

de origine naturală sintetizat de microorganismede origine naturală sintetizat de microorganismede origine naturală, sintetizat de microorganisme de origine naturală, sintetizat de microorganisme din genul din genul FusidiumFusidium;;

cu o structură steroidică acidă;cu o structură steroidică acidă;

cu activitate antibiotică cu activitate antibiotică bacteriostaticăbacteriostatică cu spectru cu spectru restrânsrestrâns pepe GramGram--pozitivpozitivii..

Caracteristici fizicoCaracteristici fizico chimicechimiceCaracteristici fizicoCaracteristici fizico--chimicechimice

E i l bil î ăE i l bil î ăEste puţin solubil în apă, Este puţin solubil în apă,

SSolubil în solvenţi organici. olubil în solvenţi organici.

Are caracter acidAre caracter acid,,

ce permite prepararea sării de sodiu formace permite prepararea sării de sodiu formace permite prepararea sării de sodiu, forma ce permite prepararea sării de sodiu, forma chimică cea mai utilizată.chimică cea mai utilizată.

FarmacologieFarmacologie

AAre comportamentul acizilor slab liposolubili.re comportamentul acizilor slab liposolubili.

SS t d ti it tt d ti it t t â li it t l b t iit â li it t l b t iiSSpectru de activitatepectru de activitate restrâns limitat la bacterii restrâns limitat la bacterii GramGram--pozitive (în special, stafilococi). pozitive (în special, stafilococi).

Mecanism:Mecanism: blocheazăblochează biosinteza proteinelor biosinteza proteinelor bacteriene.bacteriene.

ToxicitateaToxicitatea sa este neglijabilă.sa este neglijabilă.

TerapeuticaTerapeutica

IIndicatndicat la câini în tratamentul local sau general la câini în tratamentul local sau general al dermatitelor stafilococice şi al infecţiilor oculareal dermatitelor stafilococice şi al infecţiilor oculareal dermatitelor stafilococice şi al infecţiilor oculare al dermatitelor stafilococice şi al infecţiilor oculare superficiale, sub formă de gel sau pomezi.superficiale, sub formă de gel sau pomezi.

AB. ANSAMICINEAB. ANSAMICINE

Sunt antibiotice:Sunt antibiotice:Sunt antibiotice:Sunt antibiotice:NaturaleNaturale, sintetizate de , sintetizate de Streptomyces;Streptomyces;Semisinteză.Semisinteză.Semisinteză.Semisinteză.

posedă o structură aromatică naftalenică;posedă o structură aromatică naftalenică;p ;p ;

Sunt Sunt acide;acide;

AAu u activitate bactericidăactivitate bactericidă cucu spectru largspectru larg, mai pronunţat, mai pronunţat pepeGG itiiti ii ( t fil i)( t fil i)GramGram--pozitivpozitivi i (stafilococi)(stafilococi)

AnsamicineleAnsamicinele cuprind în principal trei reprezentanţi:cuprind în principal trei reprezentanţi:AnsamicineleAnsamicinele cuprind în principal trei reprezentanţi: cuprind în principal trei reprezentanţi: rifamicina, rifamixina şi rifampicina.rifamicina, rifamixina şi rifampicina.

FARMACOLOGIEFARMACOLOGIE

Farmacocinetică:Farmacocinetică: ele se comportă ca acizi slabi liposolubiliele se comportă ca acizi slabi liposolubiliFarmacocinetică:Farmacocinetică: ele se comportă ca acizi slabi liposolubili. ele se comportă ca acizi slabi liposolubili. Absorbţia orală este limitată.Absorbţia orală este limitată.

Spectru de activitate: Spectru de activitate: pe germeni pe germeni GramGram--pozitivipozitivi şi şi anaerobi anaerobi atât Gramatât Gram--pozitivi, cât şi Grampozitivi, cât şi Gram--negativi.negativi.

Ansamicinele Ansamicinele sunt sunt bactericidebactericide..

ii bl h ă bi i i ă b i ibl h ă bi i i ă b i iMecanism: Mecanism: blochează biosinteza proteică a bacteriei blochează biosinteza proteică a bacteriei inhibând transcripţia ADNinhibând transcripţia ADN--ului bacterian (blocarea ARNului bacterian (blocarea ARN--polimerazei). polimerazei). p )p )

RezistenţaRezistenţa bacterianbacteriană: este de tip ă: este de tip cromozomicromozomial.al.

ToxicitateaToxicitatea:: este redusă. este redusă.

Spectru antibacterianSpectru antibacterianSpectru antibacterianSpectru antibacterian

TERAPEUTICATERAPEUTICATERAPEUTICATERAPEUTICA

RRifaximinaifaximina este folosită pentru tratamentul local este folosită pentru tratamentul local ppal al mamitelor stafilococice şi streptococicemamitelor stafilococice şi streptococice..

Perfect tolerată pe această cale, ea este activă doar Perfect tolerată pe această cale, ea este activă doar asupra acestor germeni şi este eliminată rapidasupra acestor germeni şi este eliminată rapidasupra acestor germeni şi este eliminată rapid.asupra acestor germeni şi este eliminată rapid.

if i iif i i f lf l ăă l l ll l lRifamicinaRifamicina este foleste folosită osită pentru tratamentul local pentru tratamentul local dermatitelor superficialedermatitelor superficiale..

NOVOBIOCINANOVOBIOCINA

EE t tibi tit tibi tiEEste un antibiotic:ste un antibiotic:-- natural sintetizat de natural sintetizat de StreptomycesStreptomyces;;

-- posedă o structură heterozidică, acidă;posedă o structură heterozidică, acidă;p , ;p , ;

-- în funcţie de concentraţia saîn funcţie de concentraţia sa areare activitateactivitateîn funcţie de concentraţia saîn funcţie de concentraţia sa areare activitate activitate antibioticăantibiotică,, mai ales mai ales bactericidăbactericidă;;

-- spectru spectru restrânsrestrâns pepe GramGram--pozitivpozitivii..

Caracteristici fizicoCaracteristici fizico chimicechimiceCaracteristici fizicoCaracteristici fizico--chimicechimice

PPuţin solubilă în apă,uţin solubilă în apă,

SSolubilă în solvenţi organiciolubilă în solvenţi organici,,SSolubilă în solvenţi organiciolubilă în solvenţi organici,,

CCaracter net acid,aracter net acid,

PPermite prepararea sării de sodiu.ermite prepararea sării de sodiu.

FARMACOLOGIEFARMACOLOGIEFARMACOLOGIEFARMACOLOGIE

Farmacocinetică:Farmacocinetică: se comportă ca un acid slab liposolubil.se comportă ca un acid slab liposolubil.

SS t d ti it tt d ti it t t ât â GG itiiti ii î iî iSSpectru de activitatepectru de activitate:: restrânsrestrâns,, pe pe GramGram--pozitivpozitivii,, în speciaîn speciapepe stafilococistafilococi ((spectru asemănător cu cel al penicilinei Gspectru asemănător cu cel al penicilinei G))..

ÎÎn funcţie de concentraţien funcţie de concentraţie:: bbactericidă actericidă sausau bacteriostaticăbacteriostatică..

Mecanism:Mecanism: blochează replicarea ADNblochează replicarea ADN ului bacterian (blocareaului bacterian (blocareaMecanism: Mecanism: blochează replicarea ADNblochează replicarea ADN--ului bacterian (blocarea ului bacterian (blocarea ADNADN--polimerazei) şi poate bloca sinteza peretelui bacterian polimerazei) şi poate bloca sinteza peretelui bacterian perturbând astfel permeabilitatea membranară.perturbând astfel permeabilitatea membranară.

ToxicitateToxicitate:: relativ redusărelativ redusă..

Spectru antibacterian al Spectru antibacterian al novobiocineinovobiocinei

TERAPEUTICTERAPEUTICĂĂTERAPEUTICTERAPEUTICĂĂ

Se recomandăSe recomandă lla bovine,a bovine, în tratamentul localîn tratamentul localSe recomandă Se recomandă lla bovine,a bovine, în tratamentul local în tratamentul local al al mamitelor stafilococice şi streptococicemamitelor stafilococice şi streptococice,,

sub formă de creme intramamaresub formă de creme intramamare..

PLEUROMUTILINEPLEUROMUTILINE(AB. DITERPENICE)(AB. DITERPENICE)

Pleuromutilinele sunt antibiotice:Pleuromutilinele sunt antibiotice:

-- naturale, produse de basidiomicenaturale, produse de basidiomiceţiţi;;, p, p ţţ ;;

-- posedă o structură diterpenică bazică;posedă o structură diterpenică bazică;posedă o structură diterpenică bazică;posedă o structură diterpenică bazică;

-- auau activitate antibioticăactivitate antibiotică bacteriostaticăbacteriostatică-- au au activitate antibiotică activitate antibiotică bacteriostaticăbacteriostatică

spectruspectru restrânsrestrâns pepe GG itiiti ii ii i li l-- spectru spectru restrânsrestrâns, , pe pe GramGram--pozitivpozitivii şi şi micoplasmemicoplasme..

Caracteristici fizicoCaracteristici fizico--chimicechimice

TiTiamulinaamulina compus de semicompus de semi sinteză alsinteză al pleuromutilineipleuromutilinei ceceTiTiamulinaamulina,, compus de semicompus de semi--sinteză al sinteză al pleuromutilineipleuromutilinei ce ce este produs de o ciupercă inferioară, un bazidiomicet, este produs de o ciupercă inferioară, un bazidiomicet, Pleurotus mutilisPleurotus mutilis..

VValnemulinaalnemulina (un(un derivatderivat nou,nou, recentrecent introdusintrodus în medîn med..vveterinarăeterinară).).vveterinarăeterinară).).

SSunt puţin solubile în apă, unt puţin solubile în apă,

SSolubile în solvenţi organici.olubile în solvenţi organici.

Au un uşor caracter Au un uşor caracter bazicbazic,, ce permite prce permite preepararea pararea sărurilorsărurilor..

TTiamulina iamulina este folosită sub formă de fumarateste folosită sub formă de fumarat--acid.acid.

FarmacologieFarmacologie

FFarmacocineticarmacocinetică:ă: baze slabebaze slabe liposolubileliposolubile cucu distribuţiedistribuţieFFarmacocineticarmacocinetică:ă: baze slabebaze slabe liposolubile liposolubile cu cu distribuţie distribuţie intracelularăintracelulară. .

SSpectrupectru:: restrânsrestrâns pepe GramGram--pozitivpozitivii: clostridii (: clostridii (Clostridium sppClostridium spp ) şi) şiSSpectrupectru:: restrâns restrâns pe pe GramGram--pozitivpozitivii: clostridii (: clostridii (Clostridium sppClostridium spp.) şi .) şi micoplasme vismicoplasme vis--àà--vis de care sunt în mod particular active;vis de care sunt în mod particular active;

sunt active şi faţă de treponeme (sunt active şi faţă de treponeme (Treponema hyodisenteriae)Treponema hyodisenteriae) şi bacteriişi bacteriisunt active şi faţă de treponeme (sunt active şi faţă de treponeme (Treponema hyodisenteriae)Treponema hyodisenteriae) şi bacterii şi bacterii din genurile:din genurile: Hemophilus Hemophilus şişi CampylobacterCampylobacter..

PleuromutilinelePleuromutilinele suntsunt bacteriostaticebacteriostaticePleuromutilinelePleuromutilinele suntsunt bacteriostaticebacteriostatice..

Mecanism: Mecanism: blochează biosinteza proteinelor bacteriene prin fixarea pe blochează biosinteza proteinelor bacteriene prin fixarea pe fracţiunea 50 S a ribozomilor şi inhibarea peptidiltransferazeifracţiunea 50 S a ribozomilor şi inhibarea peptidiltransferazeifracţiunea 50 S a ribozomilor şi inhibarea peptidiltransferazei.fracţiunea 50 S a ribozomilor şi inhibarea peptidiltransferazei.

ToxicitateaToxicitatea:: este redusă; este redusă;

TTotuşi, otuşi, la păsărila păsări, , nu se vor asocia cu nu se vor asocia cu polietere ionoforepolietere ionofore datorită riscului datorită riscului accidentelor mortale ca urmare a fenomenului de competiţie şi eliminare.accidentelor mortale ca urmare a fenomenului de competiţie şi eliminare.

Spectru antibacterian al Spectru antibacterian al tiamulineitiamulinei

TERAPEUTICATERAPEUTICA

Sunt frecvent folosite în creşterea porcinelor şi a păsărilor.Sunt frecvent folosite în creşterea porcinelor şi a păsărilor.

Sunt indicate în principal în:Sunt indicate în principal în:-- tratamentul general altratamentul general al micoplasmozelormicoplasmozelor respiratorii larespiratorii latratamentul general al tratamentul general al micoplasmozelormicoplasmozelor respiratorii la respiratorii la

păsări;păsări;

t t ment l pne moniei en ooti et t ment l pne moniei en ooti e HemophilHemophil i li l-- tratamentul pneumoniei enzootice, cu tratamentul pneumoniei enzootice, cu HemophilusHemophilus şi al şi al enteritei hemoragice cu enteritei hemoragice cu Treponema hyodisenteriae şiTreponema hyodisenteriae şiCampylobacter la porci.Campylobacter la porci.

Se administrează în doze mici de 10 mg/kg.Se administrează în doze mici de 10 mg/kg.

TTiamuliniamulinaa se prezintă sub formă se prezintă sub formă ::-- injectabilă şi buvabilă,injectabilă şi buvabilă,injectabilă şi buvabilă, injectabilă şi buvabilă, -- pudre orale pudre orale -- amestecuri de medicamente .amestecuri de medicamente .

AB. AB. POLIETER IONOFORE POLIETER IONOFORE (IONOFORI)(IONOFORI)

Polieter ionoforele sunt antibiotice antibacteriene:Polieter ionoforele sunt antibiotice antibacteriene:

naturale, majoritatea sintetizate de naturale, majoritatea sintetizate de StreptomycesStreptomyces.., j, j p yp y

CCu structură de polieteru structură de polieter..CCu structură de polieteru structură de polieter..

Cu caracter acidCu caracter acidCu caracter acid.Cu caracter acid.

CCu activitate antibacteriană şi anticoccidianău activitate antibacteriană şi anticoccidianăCCu activitate antibacteriană şi anticoccidiană.u activitate antibacteriană şi anticoccidiană.

Acţionează sub formă de amestecuri de Acţionează sub formă de amestecuri de substanţe antibioticesubstanţe antibioticesubstanţe antibiotice. substanţe antibiotice.

Se cunosc numeroşi reprezentanţi foarte Se cunosc numeroşi reprezentanţi foarte importanţi:importanţi:p ţp ţ

monensin, capul de serie;monensin, capul de serie;lasalocidlasalocid ;;narasin;narasin;narasin;narasin;salinomicina;salinomicina;maduramicina.maduramicina.

Caracteristici fizicoCaracteristici fizico--chimicechimice

Polieterii ionofori sunt produşi dePolieterii ionofori sunt produşi de StreptomycesStreptomycesPolieterii ionofori sunt produşi de Polieterii ionofori sunt produşi de Streptomyces Streptomyces cinnamonensiscinnamonensis..

Sunt puţin solubili în apăSunt puţin solubili în apă..

SSolubili în solvenţi organici.olubili în solvenţi organici.

CCaracter net acid, ce permite prepararea sărurilor de aracter net acid, ce permite prepararea sărurilor de ăăsodiu (sodiu (monensin, lasalocid, salinomicinămonensin, lasalocid, salinomicină) sau de ) sau de

amoniu amoniu (maduramicina(maduramicina).).

FARMACOLOGIEFARMACOLOGIEFarmacocinetică:Farmacocinetică: solubilitatea redusă explică absorbţia orală redusă.solubilitatea redusă explică absorbţia orală redusă.SSpectru de activitatepectru de activitate:: restrânsrestrâns, , pe pe GramGram--pozitivpozitivi şi i şi coccidiicoccidii..SSunt de fapt antibiotice unt de fapt antibiotice bactericide şi coccicidbactericide şi coccicide e ..Mecanism:Mecanism: pproduc probleme de permeabilitate ionică membranar alterând roduc probleme de permeabilitate ionică membranar alterând funcţia mitocondriilor.funcţia mitocondriilor.

î ă âî ă âEi au proprietatea de a se intercala în membrana bacteriană, permiţând astfel Ei au proprietatea de a se intercala în membrana bacteriană, permiţând astfel transportul ionilor de sodiu şi potasiu prin membrană celulară, de aceea se transportul ionilor de sodiu şi potasiu prin membrană celulară, de aceea se numesc numesc ionofore (transportori de ioni)ionofore (transportori de ioni)..

SuntSunt lipsite aproape în totalitate de lipsite aproape în totalitate de rezistenţă coccidienărezistenţă coccidienă..

TToxicitateaoxicitatea:: este crescută. Este vorba în principal de cardiotoxicitate.este crescută. Este vorba în principal de cardiotoxicitate.

!!!!Această toxicitate este de remarcat la Această toxicitate este de remarcat la curci şi cai curci şi cai la care polieter ionoforii la care polieter ionoforii sunt de regulă mortali şi deci, contraindicaţi.sunt de regulă mortali şi deci, contraindicaţi.

TToxicitate este potenţială oxicitate este potenţială şi şi la păsări, în special la păsări, în special la curcila curci ca o consecinţă a ca o consecinţă a utilizării simultane a pleuromutilinelor (tiamulina).utilizării simultane a pleuromutilinelor (tiamulina).

În utilizarea simultană a macrolidelor (eritromicina) şi a sulfamidelor seÎn utilizarea simultană a macrolidelor (eritromicina) şi a sulfamidelor seÎn utilizarea simultană a macrolidelor (eritromicina) şi a sulfamidelor se În utilizarea simultană a macrolidelor (eritromicina) şi a sulfamidelor se observă o scădere a producţiei şi a sporului.observă o scădere a producţiei şi a sporului.

TERAPEUTICATERAPEUTICAPolieter ionoforii sunt utilizaţi frecvent Polieter ionoforii sunt utilizaţi frecvent în antibioîn antibio--suplimentarea animalelorsuplimentarea animalelor::

-- în creşterea în creşterea păsărilorpăsărilor ca anticoccidien în prevenirea coccidiozeca anticoccidien în prevenirea coccidiozeii;;-- în creşterea în creşterea bovinelorbovinelor ca factor de creştere.ca factor de creştere.şş şş

Polieter ionoforii sunt un grup de anticoccidiene foarte folosit în profilaxia Polieter ionoforii sunt un grup de anticoccidiene foarte folosit în profilaxia coccidiozelor datorită lipsei aproape în totalitate a rezistenţei.coccidiozelor datorită lipsei aproape în totalitate a rezistenţei.

Sunt folosiţi ca Sunt folosiţi ca factori de creştere la rumegătoarefactori de creştere la rumegătoare datorită acţiunii elective datorită acţiunii elective asupra florei ruminale.asupra florei ruminale.

Ei modifică echilibrul acestei flore Ei modifică echilibrul acestei flore inhibândinhibând metabolismul bacteriilor metabolismul bacteriilor producătoare de acetat şi producătoare de acetat şi stimulând stimulând în schimb dezvoltarea bacteriilor ce în schimb dezvoltarea bacteriilor ce produc propionat şi succinat ca şi a celor ce convertesc acetaţii în propionatproduc propionat şi succinat ca şi a celor ce convertesc acetaţii în propionatproduc propionat şi succinat ca şi a celor ce convertesc acetaţii în propionat.produc propionat şi succinat ca şi a celor ce convertesc acetaţii în propionat.

Este vorba de o diminuare a raportului acizilor graşi volatili şi a acidului acetic Este vorba de o diminuare a raportului acizilor graşi volatili şi a acidului acetic sau acidului propionic întrsau acidului propionic într--un sens favorabil dezvoltării organismuluiun sens favorabil dezvoltării organismuluisau acidului propionic, întrsau acidului propionic, într un sens favorabil dezvoltării organismului. un sens favorabil dezvoltării organismului.

Producerea de propionaţi prin fermentare ruminală asigură în fapt un Producerea de propionaţi prin fermentare ruminală asigură în fapt un randament energetic mai bun. randament energetic mai bun. Sunt folosiţi frecvent: monensinul şi salinomicina.Sunt folosiţi frecvent: monensinul şi salinomicina.