2 inflamación aguda

INFLAMACIÓN AGUDA

Conceptos generalesAlteraciones vascularesExocitosis, quimiotaxis,

fagocitosis.

INFLAMACIÓN AGUDA

• Lesión celular: estímulos exógenos y endógenos.

• REACCIÓN COMPLEJA DEL TEJIDO VASCULARIZADO.

• Reacción de los vasos sanguíneos: acumulación de líquidos y leucocitos.

• Reparación: Regeneración. Cicatrización.

INFLAMACIÓN AGUDA

• Efectos adversos:• Reacciones de hipersensibilidad.• Tejido conjuntivo vascularizado:

plasma, células circulantes, vasos sanguíneos, constituyentes celulares y extracelulares.

• Células circulantes: Neutrófilos, monocitos, eosinófilos, linfocitos, basófilos y plaquetas.

INFLAMACIÓN AGUDA

• Células del tejido conjuntivo: mastocitos, macrófagos, linfocitos residentes.

• Matriz extracelular: proteínas estructurales y fibrilares: colágeno, elastina.

• Membrana basal: glucoproteínas de adhesión y proteoglucanos.

MACRÓFAGO

LEUCOCITO

EOSINÓFILO

MASTOCITO

CÉLULA PLASMÁTICA

LINFOCITO

PLAQUETAS

INFLAMACIÓN

• AGUDA• Evolución breve

(minutos, horas o días).

• Edema (liquido y proteínas).

• Migración de leucocitos Neutrófilos.

• CRÓNICA• Duración mayor.• Linfocitos y

macrófagos.• Proliferación de

vasos sanguíneos.

• Fibrosis y necrosis tisular.

ASPECTOS HISTÓRICOS

• Papiro egipcio (3000 adC)• Celsus (1 dC): rubor, tumor,

calor y dolor.• 1793: John Hunter: Inflamación

es una respuesta inespecífica que produce un efecto saludable.

• Virchow: Pérdida de la función.

ASPECTOS HISTÓRICOS

•Julius Cohnheim (1839-1884).- respuesta vascular e inflamación.

•Elie Metchnikoff: (1882) fagocitosis.

•Paul Ehrlich: (1908) Teoría humoral.

•Sir Thomas Lewis: Histamina y mediadores de la inflamación.

INFLAMACIÓN AGUDA

• 1. Modificaciones en el calibre de los vasos aumento de flujo de sangre.

• 2. Alteración de la microvasculatura: proteínas plasmáticas y leucocitos.

• 3. Emigración de leucocitos.- desde la microcirculación hasta el foco de lesión.

• Edema: Exceso de líquido intersticial o en cavidades serosas.

• Pus: exudado purulento.

INFLAMACIÓN AGUDA

• EXUDADO:• Líquido,

proteínas y células al tejido intersticial o cavidades

• Peso específico superior a 1.020

• TRASUDADO• Menor contenido

de proteínas.• Peso específico

menor a 1.012.• Ultrafiltrado del

plasma.

CAMBIOS VASCULARES

• 1. Vasoconstricción Vasodilatación arteriaslecho capilar aumento del flujo sanguíneo.

• 2. Retrazo de la circulación aumento de la permeabilidad estasis.

• 3. Marginación leucocitaria.• 4.- Rodamiento.

CAMBIOS VASCULARES

• Aumento de la permeabilidad vascular Reducción de la presión osmótica intravascular Incremento de la presión osmótica del líquido intersticial Aumento de la presión hidrostática por la vasodilatación salida y acúmulo de líquido intersticial edema.

CAMBIOS VASCULARES.

• Formación de aberturas entre las células endoteliales en las vénulas.(Histamina, bradicinina, leucotrienos y sustancia P). RESPUESTA INMEDIATA TRANSITORIA.

• Canales transcitoplásmicos intracelulares cercanos.

CAMBIOS VASCULARES.• Retracción endotelial: reorganización

del citoesqueleto. IL-1, TNF, IFN gama, hipoxia.

• Aumento de la trascitosis: organelas vesiculovacuolares VEGF.

• Lesión endotelial directa: quemaduras o infecciones bacterianasRespuesta inmediata sostenida: vénulas, capilares y arteriolas.

• Filtración prolongada retardada.• Lesión endotelial por leucocitos.• Angiogénesis.

LEUCOCITOS• 1. En la luz vascular: Marginación,

rodamiento y adhesión.• 2. Transmigración (diapédesis).• 3. Migración.

Transmigración: uniones intercelulares.Diapédesis e incremento de la permeabilidad vascular vénulas

•Adhesión y transmigración: selectinas, inmunoglobulinas, integrinas, glucoproteínas (mucina).

LEUCOCITOS

• Diapédesismembrana basal (colagenasas).

• Neutrófilos (6 a 24 hrs)• Monocitos (24 a 48 hrs)• Quimiotaxis: locomoción

orientada según un gradiente químico.

• Agentes quimiotácticos: Productos bacterianos, componentes del sistema de complemento, productos de la vía de la lipo-oxigenasa, citocinas.

• Pseudópodo: actina, miosina.

FAGOCITOSIS• Reconocimiento:

opsoninas Fc de IgG y C3b.• Englobamiento:

fagolisosoma.• Degradación: • Mecanismos dependientes

de Oxígeno: NADPH oxidasasuperoxido, H2O2. MPO

• Mecanismos independientes del oxígeno: Proteína bactericida por incremento de la permeabilidad, lactoferrina, PBP.

DEFECTOS FAGOCITARIOS• Regurgitación durante la

alimentación.• Fagocitosis frustrada.• Defectos de adhesión:

Lewis X.• Fagocitosis: Sd. De

Chédiak-Higashi.• Actividad microbicida:

Enfermedad granulomatosa crónica de la infancia.

MEDIADORES

• Plasma en forma de precursores.

• Celulares gránulos citoplasmáticos.

• Acción: a) receptores específicos. b) Actividad enzimática.

• Segundos mediadores: amplificar o contrarrestar la acción.

• Pueden actuar sobre una o múltiples células diferentes, y el efecto puede variar según cada una de ellas.

• Vida corta.

AMINAS VASOACTIVASHISTAMINA

• Mastocitos.• Traumatismos, frío, calor.• Rx. Inmunitaria.• Fc anafilotoxinas C3a, C5a.• Prot. Liberadoras de leucocitos• Neuropéptidos (sustancia P).• Citocinas (IL1, IL8).• Receptores H1.• Dilatación arteriorlar, incremento de la permeabilidad vascular

venular, constricción de arterias de mayor calibre.

AMINAS VASOACTIVASSEROTONINA• Plaquetas y

células enterocromafines.

• Agregación plaquetaria, FAP,

• Incremento de la permeabilidad vascular.

PROTEASAS PLASMÁTICAS.SIST. DEL COMPLEMENTO.• 20 proteínas.• Procesos inmunes innatos

y adaptativos.• Lisis por medio del MAC.• Aumento de la

peremabilidad vascular, quimiotaxis y opsonización.

• Vía clásica: IgG, IgM.• Vía alterna: Sistema de

properdina.

SIST. COMPLEMENTO

• Anafilatoxinas: C3a, C5a. vasodilatación histamina.

• C5a activa la vía de la lipooxigenasa. Activa adhesión, quimiotaxis y activaciónde leucocitos.

• Fagocitosis: C3b, C3bi (opsoninas).• Regulación de convertasa C3 yC5.• Inhibidor de C1.• Hemoglobinuria paroxística nocturna.• Edema angioneurótico hereditario.

SISTEMA DE CININAS

• Calicreínas: Bradicinina contracción de músculo liso, dilatación de vasos sanguíneos y dolor.

• Precalicreína o factor XIIa.• Actividad quimiotácticaC5 en

C5a.

SIST. COAGULACIÓN.

• Formación de trombina y fibrina.• Vía intrínseca: Factor de Hageman.• Trombina: Fibrinopéptidos

incremento de la permeabilidad vascular, quimiotáctica.

• Factor Xa.• Plasmina: productos de degradación

de la fibrina.

PROSTAGLADINAS.

• Ácido araquidónico.• A partir del ácido linoléico.• Vía de la ciclooxigenasa: COX1 y

COX2.• Patogenia del dolor y la fiebre.• FGE, PGD, PGF, PGG y PGH,

lipoxinas.• Aspirina y AINE.• Glucocorticoides.• Aceite de pescado.

FAP

• Derivado de basófilos sensibilizados con IgG.

• Humo de cigarrillos.• Vasoconstricción.• Broncoconstricción.• Adhesión leucocitaria.

CITOCINAS Y QUIMIOCINAS• Monocinas. Linfocinas.• Factor estimulante de colonias

(CSF).• Interleucinas.• Quimiocinas quimiocinesis y

quimiotaxis.

CITOCINAS

• Interleucina 1 y FNT alfa y beta.• Efecto endócrino, parácrino,

autócrino.• TNF cebado, obesidad,

caquexia.• Inducen respuesta de fase

aguda de la inflamación.

QUIMIOCINAS

• Quimiotaxis• Actúan sobre fibroblastos, células

musculares lisas y hematopoyéticas.• CXCR-4 y CCR5.- actúan como co-

receptores para una glucoproteína de la cubierta viral del VIH en los linfocitos CD4+.

ÓXIDO NÍTRICO

• Macrófagos, células endoteliales, células cerebrales.

• Factor de relajación del endotelio (vasodilatador).

• Reduce la agregación y activación plaquetaria.

• Limita la replicación bacteriana, de helmintos, protozoos y virus.

LEUCOCITOS

• Gránulos específicos: Lactoferrina, Lisozima.

• Gránulos azurófilos: Mieloperoxidasa.

• Hidrolasas ácidas, colagenasa, elastasa, fosfolipasa y activador del plasminógeno.

• Antiproteasas: afa-1-antitripsina, alfa-2-macroglobulina.

RADICALES LIBRES:

• O2-: superóxido.• H2O2: peróxido de hidrógeno.• OH: hidroxilo.• Lesión de células endoteliales.• Inactivación de antiproteasas.• Lesión de otros tipos celulares.• Anti-oxidantes: Ceruloplasmina,

transferrina, superoxido dismutasa, glutatión peroxidasa y catalasa.

NEUROPÉPTIDOS

• Sustancia P: pulmón y sistema GI. Dolor, aumento de la permeabilidad vascular.

• Estimulación de células inmunitarias y endócrinas.

• Eicosanoides.

LEUCOCITOS• Activación:• Metabolitos del ácido

araquidónico.• Degranulación y

secresión de enzimas lisosomales.

• Moléculas de adhesión leucocitaria.

• Cebado.- aumento de la velocidad e intensidad de la activación leucocitaria.