3.10. Antihelmínticos

HELMINTOS

NEMATODOSIntestinales y extraint

CESTODOSIntestinales y quísticos (extraint)

TREMATODOSIntestinales, Hepáticos, Pulmonares y

Sanguíneos

DROGAS ANTI-HELMINTOS

Grupos de acuerdo accion contra

las clases de helmintos:

1. Anti-Nematodos

2. Anti-Cestodos y

3. Anti-Trematodos

4. Amplio espectro (nitaz, pzq, paromo,

pzq, alb)

1. NEMATODOS

INTESTINALES: TISULARES:

• Ascaris lumbricoides - Filarias

• Trichuris trichiura - Trichinella sp

• Enterob vermicularis - Toxocara sp (LMV)

• Strongyl stercoralis - Gnathostoma

• Uncinarias -Angiostrongylus

2. CESTODOS

INTESTINALES: TISULARES:

• Taenia solium - NCC

• Taenia saginata -Quiste hidatidico

• Hymenolepis - Espirometra

• Diphyllobothrium

• Dipylidium

3. TREMATODOS

INTESTINALES

• Fasciolopsis, Heterophies, Metagonimus.

HEPATICOS

• Fasciola hepatica, Clonorchis, Opistorchis, Amphimerus.

PULMONARES

• Paragonimus sp

SANGUINEOS

• Schistosoma haematobium (vasos de vejiga),

• S. mansoni y japonicum (sistema porta)

DROGAS ANTIHELMINTICAS

Intestinales y Extraintestinales

Benzimidazoles:Albendazol,

Mebendazol

Tiabendazol

Flubendazol

Triclabendazol

Pamoatos: Pirantel,

Oxantel

Pirvinio

Carbamazinas:

Piperazina y

Dietilcarbamazina

Tetramizol

Levamisol

Pirazinisoquinolinas:

Praziquantel

Nitrotiazoles:

Nitaxozanide, Niridazol

y Niclosamida

Avermectinas:

Ivermectina

Organofosforados:

metrifonato

Antibioticos

Otros: TBD, Befenio, quinacrina.

2. DROGAS ANTI-Cestodos intestinales

Praziquantel

Niclosamida

Paromomicina

Quinacrina

2. Cestodos extraintestinales (quistes)

• Albendazol o

mebendazol

• Praziquantel +

corticoides.

• Mixto

NCC

QUISTE

HIDATIDICO

3. DROGAS ANTI-TREMATODOS

1. Triclabendazol

2. Praziquantel

3. Bitionol

4. Emetina-dehidroemetina (P)

5. Niridazol

6. Oxamniquina

• Obstrucción de

conductos y obst

completa intestinal =

CIRUGIA.

• Obstrucción parcial

intestinal por Ascaris

lumbricoides =

PIPERAZINA

• Larva migrans

cutanea

= Ivermectina

Albendazol,

Tiabendazol

1. ANTI-NEMATODOS

• Flia Benzimidazoles: Albendazol (too Giardiasis x 5 d y

microsporidiosis), Mebendazol, Flubendazol, Tiabendazol y

Triclabendazol (trematodos).

• Pamoatos: pirantel, oxantel y pirvinio

• Piperazina y su derivado Dietilcarbamazina

• Ivermectina (nematodos y ectoparasitos)

• Levamisol

• Befenio (ascaris y anquilostoma).

• Nitazoxanida (+amplio espectro, protoz y helm)

2. DROGAS ANTI-

CESTODOS

• Praziquantel .. intra y extraint (too anti-Trematodos)

• Niclosamida

• Paromomicina (too anti-protozoos)

• Nitazoxanida (+ amplio espectro)

• Albendazol (too anti-Nematod)

• Quinacrina

3. DROGAS ANTI-

TREMATODOS

1. Triclabendazol

2. Praziquantel

3. Bitionol

4. Emetina-dehidroemetina (AHA)

5. Niridazol

6. Oxamniquina

BENZIMIDAZOLES: MEBENDAZOL, ALBENDAZOL, FLUBENDAZOL,

TIABENDAZOL y TRICLABENDAZOL

• Anti-nematodos intest y extra.

• Too: quiste hidatidico (alb y meb) y fasciola y Paragonimus (triclab).

• Nematocida, Ovicida?

MEC ACCION

-Destruccion microtubulos citoplasmaticos de c. tegumentarias e intestinales

-Inhibicion de absorcion de glucosa y depleccion glucogeno.

BENZIMIDAZOLES

Mecanismo de acción antihelmintica

-Inhiben la polimerización de los microtubulos en

la estructura parasitaria uniéndose a su B-

tubulina.

-Además, inducen cambios bioquímicos en los

parásitos adultos y larvas que incluyen:

-Inhibición de la Z fumarato reductasa a nivel

mitocondrial.

-Reducen el transporte de glucosa e

-Inhiben la fosforilación oxidativa. Depleccion

glucogeno.

FCOCINETICA

• Absorcion intestinal (+Tiabendazol, +Albendazol y–

mebendazol).

• Metab 1er paso (+mebendazol)conc plasmaticas . Ligan proteinas (95% el sulfoxido de

albendazol) y metabolizados en H (+mebendazol)

• orina

PRECAUCIONES

• Efectos embriotoxicos y

teratogenicos (ratas).

• NO embarazadas ni ñ<2 a

USOS:

• Ascariasis, oxiuriasis,

uncinariasis y trichuriasis

• Quistes hidatidicos y

triquinosis a dosis .

2. ALBENDAZOL

• Amplio espectro. Vermicida,

larvicida y ov?

• Buena absorcion (…en extraint) y

ampliamente metabolizado a

Sulfoxido de albend (activo). Vida

½ 8h orina.

ALBENDAZOL

USOS

• Amplio espectro

-Intest: (ascariasis, oxiuriasis, uncinariasis,

strongyloidiasis, trichuriasis)

-Extraint: Teniasis y NCC, hidatidosis, LMC.

Filariasis linfatica, Capillariasis.

-Protozoos: Giardiasis x 5 d, Microsporidiosis.

3. TIABENDAZOL (mintezol)

• Util en LMC y estrongiloidiasis

pero…efectos toxicos e… ivermectina

• Eleccion en Triquinosis.

DOSIS:

• 25mg/kg BID x 3 d (5d in diseminacion St

st y LMV).

• Topica xa LMC

TIABENDAZOL

FCOPATOLOGIA• MEBENDAZOL y ALBENDAZOL: seguras

• G-intestinales: n-v, diarrea.

• SNC. Vertigo, debilidad, somnoliencia, cefalea, alucinaciones, disturbios sensoriales (trabajo!).

• Hipersensibilidad: fiebre, erupciones cutaneas, eritema multiforme, Sd St Johnson

• Raro: edema angioneurotico, shock, tinnitus, convulsiones, colestasis intrahepatica.

• Precaucion: Pctes E.H y E.renal.

PAMOATOS

1. PAMOATO DE PIRANTEL

• Accion intestinal vermifuga(pobremente absorbido) 50% x heces, 7% en orina.

• Inmoviliza a los parasitos (despolarizante neuromuscular)

paralisis espastica

Piperazina (flacida).

Mecanismo de acción

El pamoato de pirantel actúa como un

despolarizante neuromuscular e

inmoviliza (parálisis espástica o

tónica) a los parásitos susceptibles

que luego son expulsados del

intestino sin producir excitación ni

migración de las lombrices

afectadas.

PAMOATO DE PIRANTEL

FCOPATOLOGIA

• Bien tolerado. Anorexia, n-v, diarrea,

calambres abd, vertigo, rash y somnolencia.

• Precaucion en pctes disfuncion hepatica

(SGOT).

PAMOATO DE PIRANTEL

UTILIDAD:

• Ascariasis y enterobiasis 11mg/kg dosis unica

• Uncinariasis y T. orientalis20mg/kg x 2d

• + Pamoato de oxantel xa Trichuris trichiura

DOSIS:

Ad. 6 tab de 125mg

niños: 4 tab

NO Embarazadas, NO niños <2a

2. PAMOATO DE OXANTEL

• Parecido anterior

• Selectivo para T. trichiura.

• Dosis: 750 mg adultos

3. PAMOATO DE PIRVINIO• Util en oxiuriasis en dosis unica

• No absorcion int—No toxicidad

• Tiñe heces color rojo brillante.

PIPERAZINA• Poca absorcion intestinal

MEC ACCION

• Bloquea Acth en musculo--paralisis

flacida—expulsados (vermifugo).

FCOPATOLOGIA

• N-v, diarrea y reacciones alergicas

• Dosis o acumulacion x insuf renal:

debilidad muscular, vertigo,

confusion y convulsiones.

PIPERAZINA

Mecanismo de acciónLa piperazina causa parálisis flácida de los

músculos del parásito bloqueando el efecto

de acetilcolina, por lo tanto los áscaridos no

son destruidos por la droga, sino paralizados

y luego expulsados por el peristaltismo

normal del intestino (efecto vermifugo).

PIPERAZINA

USOS

• Ascaridiasis (riesgo de

migracion) y oxiuriasis

• Obstruccion intestinal parcial.

DOSIS: Ascariasis—75mg/kg x

3d. 8d—oxiuros

• CONTRAINDICADA: IR, IH y epilepsia

• Metabolismo H (20% inalteradoorina)

• Matabolismosust nitrosas (potencial carcinogenico)

DIETILCARBAMAZINA

• Derivado de piperazina

• Efectiva: filariasis linfatica y oncocercosis

• Buena absorcion intestinal—metab parcialm—

orina (30%).

• Efectos adversos inflamatorios por muerte de

parasitos (fiebre, cefalea, leucocitosis, nodulos

dolorosos, taquicardia, vomito). Loa loa (evitar)

Antihistaminicos o corticoides

DIETILCARBAMAZINA

USOS:

• Filariasis linfatica (W. bancrofti y B. malayi)

• Oncocercosis, eosinofilia tropical y

toxocariasis.

DOSIS:

2 mg/kg x 21-28 d

LEVAMISOL (Decaris 50 y 150 mg)

• Derivado levogiro del tetramizol

• Util: ascaris, strongyloides y uncinarias.

• Actua I succindeshidrogenasa—paralisis.

• Dolor abdominal, nausea, hipotension

• Inmunoestimulante.

BEFENIO

• Compuesto de amonio

• Util en Uncinariasis y ascariasis

• Pobre absorcion-- N-v

• Dosis: 5g/d

IVERMECTINA(Stromectol, Kilox, mectizan, ivermectina-Genfar)

• Proviene de las avermectinas. Es lactona macrociclica.

• Antiparasitario:

1. intestinal,

2. tisular (piel y

linfaticos) y

3. ectoparasiticida

IVERMECTINA

MEC ACCION

• Potenciando liberacion y ligadura del GABA

en sinapsis Paralisis tonica musc periferica

(inmovilizacion, acc embriostatica).

• IVR causa inmovilización de los parásitos sensibles

produciendo parálisis tónica de la musculatura

periférica. El mecanismo de acción no está bien

entendido, aunque la potenciación en la liberación y

ligadura de ácido gama aminobutírico (GABA) en

ciertas sinápsis.

• Además, ivermectina probablemente se une a los

canales de cloro glutamato-activados que se

encuentran en los nervios y células musculares de los

nematodos, lo cual causa hiperpolarización por

incremento de la permeabilidad al ion cloro a través

de la membrana celular; resultando en la parálisis del

parásito.

IVERMECTINA

1. Nematodos Intestinales:

Eleccion: St stercoralis

Otros: ascariasis, enterobiasis, trichuriasis. Uncinarias.

2. Nematodos tisulares.

Accion microfilaricida en piel (onco) y sangre (filariasis linfatica) x 6-12 m. Gnathostomiasis, LMC.

3. Ectoparasitos:

Scabies, pediculosis, miasis, garrapatas.

IVERMECTINA

FCOCINETICA

• Conc mx 4h—vida ½ 10h—heces 98%.

Conc H y tejido graso. Niveles bajos en

cerebro (GABA).

FCOPATOLOGIA

• Efectos indeseables x … muerte parasitos

No carcinogenico. No teratogenico

IVERMECTINA

USOS CLINICOS. Eleccion:

• Oncocercosis,

• Filariasis linfatica,

• Strongyloidiasis

• Larva migrans cutanea,

• Ectoparasitosis: Escabiosis, Miasis, Pediculosis, Pulicosis, garrapatas.

Ivermectina en Ectoparasitosis

2. CESTODOS (Intestinales y Tisulares)

B. ANTI-CESTODOS

Intestinales

Praziquantel, Niclosamida, Paromomicina y

Quinacrina. Tribendimidina y Nitazoxanide

(amplio espectro)

Tisulares

Praziquantel, Albendazol y mebendazol.

PRAZIQUANTEL

• Amplio espectro (cestodos y trematodos) tanto

intestinales como tisulares. NO en nematodos.

MEC ACCION

• Incremento actividad muscular—contraccion y

paralisis espastica.

• Dosis. Vacuolizacion y vesiculizacion

tegumentos—destruyendo—necrosis--muerte

PRAZIQUANTEL

FCOCINETICA

• Excelente absorcion intestinal. Conc mx 1-3h—

metaboliza rapida y complet—orina (80%).

FCOPATOLOGIA

• Molestias abd: dolor, nausea. Cefalea y vertigo.

Fiebre, eosinofilia y rash.

• NEGATIVO para mutagenesis, carcinogenesis y

teratogenesis ---- SI en embarazo.

PRAZIQUANTEL

USOS CLINICOS

• Trematodos: schistosomas, distomatosis intestinal, hepatica y pulmonar.

• Cestodos: taenias intestinales y NCC y Quiste hidatidico.

Dosis: NCC x 8-15-30 dias

T. intestinales: dosis unica

Distomatosis: 2-3 dias

Hidatidosis: 3-6 meses

NICLOSAMIDA(Yomessan)

• Cestodos (Taenias intestinales). No NCC

• Riesgo: destruccion proglotides … precauciones…

MEC ACCION

• Inhibe respiracion. Bloquea captacion glucosa.

• Bien tolerada

• T. solium—purgante

PAROMOMICINA(Humatin)

• Aminoglucosido

• No se absorbe en intestino

• T. saginata/

QUINACRINA

• Vermifugo (el escolex se desprende de la

pared intestinal).

• Nausea y vomito (+antiemetico)

• E. adversos: Estimulante SNC (inquietud-

reacciones psicoticas).

3. TREMATODOS(pulmonares, hepáticos, intestinales y sanguíneos)

Triclabendazole

Praziquantel

Nitrotiazoles

metrifonato

Oxamniquina

ANTI-TREMATODOS

• Praziquantel

• Triclabendazole

• Oxamniquina (Schist mansoni)

• Nitrotiazoles: Niridazol (Schistosomiasis) y

Nitazoxanida (amplio espectro).

• Metrifonato (Schist haematobium)

NITROTIAZOLES:

niridazol y nitazoxanida

NIRIDAZOL

• Esquistosomiasis

• Depauperacion de glucogeno x bloqueo de

la inactivacion de la fosforilasa.

• Efectos indeseables: astenia, anorexia,

nausea, cefalea, dolor abd, mialgias,

palpitaciones, cambios EKG. Convulsiones

NIRIDAZOL

PRECAUCIONES

• IH, IR, alteraciones neuropsiquiatricas,

cardiopatias descompensadas.

• No junto a INH (potencian efectos

adversos)

• NO embarazadas

• Dosis: 25mg/kg en BID o TID x 7d

NITAZOXANIDE(Colufase, Abanix)

• +Amplio espectro: protozoos y helmintos

• Higado—a tizoxanida (met activo)

• Adm con alimentos

• 99% a proteinas—75% heces y resto x orina

MEC ACCION

Protozoos: interfiere enz piruvato-ferrodoxina oxido-reductasa

Helmintos: i polimerizacion de tubulina

Mecanismo de Acción

El mecanismo de acción es diferente según el grupo

de parásitos en los que actúa, así, en los helmintos

inhibe la polimerización de la tubulina y en los

protozoos interfiere con la enzima piruvato-

ferrodoxina óxido-reductasa fundamental para el

metabolismo anaerobio de los parásitos.

Nitazoxanida parece no producir daños en el ADN

parasitario por cuanto es diferente a los

nitroimidazoles por ejm metronidazol. Hasta el

momento no se ha reportado resistencia por parte

de ningún microorganismo patógeno.

NITAZOXANIDE

• No trastornos en la descendencia ni en fertilidad.

FCOPATOLOGIA

• Dolor abd, n, diarrea, anorexia, astenia, fiebre, disuria.

USOS

Protozoos: amebiasis, giardiasis, tricomoniasis, criptosporidiosis.

Helmintos: nematodos y cestodos int.

METRIFONATO

• Organofosforado (insecticida-antihelmintico)

• Uso en esquistosomiasis urinaria.

• Efectos indeseables: vertigo, debilidad,

nausea.

OXAMNIQUINA

• S. mansoni (macho)

• Comida retarda su absorcion

• Fcopatologia: nausea, diarrea. Vertigo y

disturbios neurologicos, psiquiatricos y

convulsiones.

• En combinacion con oxamniquina xa inf

mixtas.

• Parasites: Learning a Worm-Killer’s Modus Operandi

• By DONALD G. McNEIL Jr.

• Published: November 15, 2010

•

Researchers have finally discovered how ivermectin, one of the most important worm-killing drugs used in both

humans and animals for

• decades, actually works.

Ivermectin, extracted from a soil fungus in the 1970s, was originally sold under names like Heartgard to deworm

pets.

•

Beginning in 1987, Merck began donating millions of doses to fight onchocerciasis, or river blindness, which is

caused by microscopic worms that are spread by black fly bites and migrate into victims’ eyes. It is now also

used against lymphatic filariasis, which is caused by worms spread by mosquitoes; worms nesting in the

lymph nodes distort them and cause the grotesquely swollen legs and scrotums known as elephantiasis.

•

In a study posted online in The Proceedings of the National Academy of Sciences, researchers from McGill and

Michigan State Universities showed that ivermectin does not kill the worms directly. It binds to proteins

secreted by young worms to block the host’s immune system. With the worm’s defenses down, white blood

cells move in for the kill. Luckily for humans, said Charles D. Mackenzie, a Michigan State professor of

veterinary pathology and study author, the killing is slow, letting the worms leave the eyes. Older drugs, he

said, killed so fast that dead worm bodies worsened the blindness. Ivermectin ―is an extraordinarily safe

drug,‖ Dr. Mackenzie added. ―We’ve given out 25 million doses in Tanzania and had only two minor side

effects.‖

Ivermectin disrupts the function of the excretory-secretory apparatus in microfilariae of Brugia

malayi

• Yovany Morenoa, Joseph F. Nabhana, Jonathan Solomona, Charles D. Mackenzieb, and

Timothy G. Gearya,1

• a Institute of Parasitology, McGill University–Macdonald Campus,

• NJ, and approved October 12, 2010 (received for review August 17, 2010)

Abstract

Ivermectin (IVM) is a broad-spectrum anthelmintic used in filariasis control programs. By binding to

nematode glutamate-gated chloride channels (GluCls), IVM disrupts neurotransmission processes

regulated by GluCl activity. IVM treatment of filarial infections is characterized by an initial

dramatic drop in the levels of circulating microfilariae, followed by long-term suppression of their

production, but the drug has little direct effect on microfilariae in culture at pharmacologically

relevant concentrations. We localized Brugia malayi GluCl expression solely in a muscle structure

that surrounds the microfilarial excretory-secretory (ES) vesicle, which suggests that protein release

from the ES vesicle is regulated by GluCl activity. Consistent with this hypothesis, exposure to

IVM in vitro decreased the amount of protein released from microfilariae. To better understand the

scope of IVM effects on protein release by the parasite, three different expression patterns were

identified from immunolocalization assays on a representative group of five microfilarial ES

products. Patterns of expression suggest that the ES apparatus is the main source of regulated ES

product release from microfilariae, as it is the only compartment that appears to be under

neuromuscular control. Our results show that IVM treatment of microfilariae results in a marked

reduction of protein release from the ES apparatus. Under in vivo conditions, the rapid microfilarial

clearance induced by IVM treatment is proposed to result from suppression of the ability of the

parasite to secrete proteins that enable evasion of the host immune system.