A PCV2 VA K CIN ÁZÁS IMMUNBIOLÓGIÁJA Mit kell tudnunk a sikerhez?

A PCV2 VAKCINÁZÁS IMMUNBIOLÓGIÁJA

Mit kell tudnunk a sikerhez?

Paolo MartelliDVM, Diplomate ECPHM

Full Professor of Veterinary Clinical MedicineDepartment of Veterinary Sciences

Parma University – Italywww.unipr.it

7. MSDay Budapest – 2014. április 10.

Approved training Institution of the

Védekezés és megelőzés

A Sertés Cirkovírus 2. típusa (PCV2) A Sertés Cirkovírus 2. típusa (PCV2) alosztályainak nevezéktanaalosztályainak nevezéktana

PCV2 GENOTÍPUSOK

PCV2b PCV2a PCV2c PCV2d

Európai-szerű Észak-Amerika-szerű

321(új)* 422 – 321(régi)*

* Restrikciós fragmenthossz-polimorfizmus

mPCV2-b

A RENDELKEZÉSRE ÁLLÓ VAKCINÁK

• Inaktivált PCV2 • PCV2a-alapú alegység-vakcina, amely a PCV2

baculovírus rendszerben expresszált kapszidproteinjét (cap) tartalmazza.

• Inaktivált rekombináns Sertés Cirkovírus 1. típus, amely a Sertés Cirkovírus 2. típus ORF2 fehérjéjét expresszálja.

• Az összes vakcina a PCV2a genotípuson alapul.

• Inaktivált PCV2 • PCV2a-alapú alegység-vakcina, amely a PCV2

baculovírus rendszerben expresszált kapszidproteinjét (cap) tartalmazza.

• Inaktivált rekombináns Sertés Cirkovírus 1. típus, amely a Sertés Cirkovírus 2. típus ORF2 fehérjéjét expresszálja.

• Az összes vakcina a PCV2a genotípuson alapul.

VAKCINÁZÁSI LEHETŐSÉGEK

• A KOCÁK VAKCINÁZÁSA • A MALACOK VAKCINÁZÁSA• A KOCASÜLDŐK/KOCÁK VAKCINÁZÁSA

(TERMÉKENYÍTÉSKOR, vagy FIALÁS ELŐTT) + A MALACOK VAKCINÁZÁSA

PCV2 VAKCINÁZÁS

• 120 SZAKMAILAG LEKTORÁLT CIKK található a PubMed adatbázisban “sertés cirkovírus 2 és vakcinázás” címszavakra történő kereséssel.

• 120 SZAKMAILAG LEKTORÁLT CIKK található a PubMed adatbázisban “sertés cirkovírus 2 és vakcinázás” címszavakra történő kereséssel.

KÉRDÉSEK & VÁLASZOK

• A rendelkezésre álló vakcinák az alábbi genotípuson alapulnak:

1.PCV2a2.PCV2b3.PCV2c4.PCV2a-b

MIKOR ALAKUL KI A PCV2 FERTŐZÉS?

0

2

4

6

8

10

12

4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 20 21 22 23

%

HETEK

2006 1998 2012

(Harding, 2006- módosított)

Az immunrendszerre gyakorolt hatás

Szisztémás terjedés, nagy vírusterhelés és perzisztencia

a nyirokszövetekben

PCVD-SD5-30% megbetegedés,

70-80% elhullás és selejtezés

PCVD-SIEgészségesnek tűnik, de a vakcina hatékonysága és a

növekedési teljesítmény rosszabb, fokozott

fogékonyság a fertőzésekre (?)

Az immmunválasz kialakulása

Fertőzés Nyirokszövet

A PCV2-izolátumok közötti különbségek

Társfertőzések A gazda fogékonysága

?

Társtényezők+ Preklin

ikai szakasz

Virémia + leukopénia ERŐS VIRÉMIA + Leukopénia

(Opriessing et al, 2007; Martelli 2009 ; módosított)

> 3ik hét

Klin

ikai szakasz

Szisztémás terjedés és perzisztencia a

nyirokszövetben

HATÁSTALANHATÁSOSNAK

TŰNIKHATÁSOS

Alacsony szintű/NINCS virémia

Szisztémás terjedésPerzisztencia Kis vírusterhelésTerjedés rektálisan – orron át

VÉDETT ÁLLATOK

PCV2

A VAKCINÁZÁS HATÉKONY IMMUNVÁLASZT VÁLT KI

Egy adag sertés cirkovírus 2 (PCV2) alegység-vakcina a 3 hetes, hagyományosan nevelt malacoknak beadva sejt közvetítette immunválaszt vált ki, és szignifikáns mértékben csökkenti a PCV2 virémiát kísérleti

modellbenM. Forta, , , M. Sibilaa, E. Pérez-Martína, M. Nofraríasa, E. Mateua, b, J. Segalésa, b

Vaccine Volume 27, Issue 30, 19 June 2009, Pages 4031–4037

A PCV2-re adott szerológiai profil IPMA (A) és VNT (B)

méréssel a különböző kísérleti csoportokban, a PCV2 vakcinázás napjától a

vakcinázás utáni 21.napig.

SZEROLÓGIA

SEROLOGY CONTROLS- FARMS 1&2

-2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

3 9 12 15 26 35

TIME

LO

G2

Életkor hetekbenÉletkor hetekben

AZ ÖSSZES ELLENANYAG EGYEDI PROFILJAI KONTROLL SERTÉSEKBENAZ ÖSSZES ELLENANYAG EGYEDI PROFILJAI KONTROLL SERTÉSEKBEN

SEROLOGY- VACCINATED FARM 1&2

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

3 9 12 15 26

TIME

LO

G2

Életkor hetekbenÉletkor hetekben

AZ ÖSSZES ELLENANYAG EGYEDI PROFILJAI VAKCINÁZOTT SERTÉSEKBENAZ ÖSSZES ELLENANYAG EGYEDI PROFILJAI VAKCINÁZOTT SERTÉSEKBEN

ALACSONY ÉS MAGAS MATERNÁLIS ELLENANYAG-SZINT MELLETT VAKCINÁZOTT MALACOK

ELLENANYAGTITER-ALAKULÁSA

VACCINATION

S/P arány

A vakcinázás után eltelt hetek

Vaccinated piglets

VAKCINÁZÁS

A VAKCINÁZÁS HATÁSOS IMMUNVÁLASZT VÁLT KI

KLINIKAI VÉDELEM

PCV2 VAKCINÁZÁS & VIRÉMIAPLACEBO/KONTROLL VAKCINÁZOTT

VIRÉMIAVAKCINÁZOTT KONTROLL

%POZITÍV % qPCR > 107

%POZITÍV % qPCR >107

1. TELEP 40 0 100 70

2. TELEP 10 0 95 42

PCV2 DNS kópiák EREDMÉNY

<106POZITÍV

SZUBKLINIKAI PVCD (?)

>106 POZITÍV PCVD GYANÚ

≥107 POZITÍV PCVD

Kiderült, hogy Kiderült, hogy ≥10≥1077 PCV2 PCV2 genomgenomkópiakópia// szérum szérum mlml súlyos súlyos PCVD-vel, elváltozásokkal és PCVD-vel, elváltozásokkal és rossz prognózissal jár. rossz prognózissal jár.

KÉRDÉSEK & VÁLASZOK

• Az alábbi, PCV2 virémiával összefüggésben levő paraméterek közül melyekre gyakorol hatást a vakcinázás?

1.Csak a virémia időtartamára2.Csak a vírusterhelésre (a vírus mennyiségére)3.A vírus mennyiségére, arányára, és az

időtartamra4.A virémiás sertések százalékos arányára

PCV2 VAKCINÁZÁS, VIRÉMIA & TERMELÉKENYSÉG

Vírusterhelés

A virémia időtartama

PCV2 VAKCINÁZÁS, VIRÉMIA & TERMELÉKENYSÉG

p< 0.0004

Vírusterhelés

Napi testtömeggyarapodás

+ 70 g/napp< 0.001

KONTROLL VAKCINÁZOTTBeválo-gatás

12 hét 26 hétBeválo-gatás

12 hét 26 hét

12.4% 3.7%6.5%

12.5% 3.8%2.6%

cumulative mortality

days

Pro

ba

bili

ty

0.00

0.02

0.04

0.06

0.08

0.10

50 100 150 200 250

Other causes

50 100 150 200 250

PMWS

control vaccine

EGYÉB OKOK PCVD

VAKCINÁZOTT

KONTROLLKONTROLL

VAKCINÁZOTT

One dose of a porcine circovirus 2 subunit vaccine induces humoral and cell-mediated immunity and protects against porcine circovirus-associated disease under field conditionsPaolo Martellia, 1, , , Luca Ferraria, Marina Morgantia, Elena De Angelisa, Paolo Bonilaurib, Stefano Guazzettic, Antonio Caleffid, Paolo Borghettia, 1

Veterinary Microbiology, Volume 149, Issues 3–4, 5 May 2011, Pages 339–351

KÉRDÉSEK & VÁLASZOK

• Mit várhatunk a PCV2-vakcinázástól?1.Az elhullások és megbetegedések csökkenése2.Csökken az elhullások száma, de a

megbetegedések számára nincs hatással3.Az elhullások, megbetegedések számának

csökkenése, és az ADWG (átlagos napi testtömeg-gyarapodás) növekedése

4.Kizárólag az ADWG növekszik

NÉHÁNY NYITOTT KÉRDÉS1. Vajon a fertőzéskori életkor változik, „előre-hátra” mozog? 2. Előfordulhat a vakcinázás sikertelensége? 3. Vajon a malacok szisztematikus, folyamatos vakcinázása megváltoztatja-e a vírus

járványtanát az állományban? (R0=5,2 vs R0=1,5)4. Eltűnhet-e a vírus az állományból?5. Vajon a maternális ellenanyagok befolyásolják-e a vakcinás aktív immunizálást? 6. Vajon a kocasüldők és kocák vakcinázása kivált-e egy egységesebb

immunválaszt fialáskor, amely a föcstejjel átjut a szopósmalacokba? 7. Optimalizálhatjuk-e a malacok vakcinázásának idejét? 8. Vajon a PCV2 vakcinázáskor fennálló egyéb fertőzések befolyásolják-e az

immunitás szintjét?9. Vajon a kocasüldők és kocák fedeztetéskor végzett immunizálása javítja-e a

reproduktív teljesítményt, és csökkenti-e a fertőzés vertikális átvitelét (az in utero fertőzést)?

AMI A PCV2 VAKCINÁZÁS ESETÉBEN BIZTOS

• HATÁSOSSÁG, MINTHOGY – MEGELŐZI A KLINIKAI TÜNETEKET (MORBIDITÁS)– CSÖKKEN AZ ELHULLÁSOK SZÁMA (MORTALITÁS)– CSÖKKENNEK A GAZDASÁGI VESZTESÉGEK– MEGAKADÁLYOZZA A VIRÉMIÁT

• SZIGNIFIKÁNS MÉRTÉKBEN CSÖKKEN – A VIRÉMIÁS SERTÉSEK ARÁNYA – A VÍRUSTERHELÉS– A VIRÉMIA IDŐTARTAMA

• AZ IMMUNRENDSZER STIMULÁLÁSA– HUMORÁLIS IMMUNITÁS– SEJT KÖZVETÍTETTE IMMUNITÁS

• A MATERNÁLIS ELLENANYAGOK PROTEKTÍVEK – A MATERNÁLIS IMMUNITÁS GÁTLÓ HATÁSA (?)

Köszönöm az idejüket

Paolo MartelliDVM, Diplomate ECPHM

Full Professor of Veterinary Clinical MedicineDepartment of Veterinary Sciences

Parma University – Italypaolo.martelli@unipr.it

www.unipr.it