View
269
Download
4
Category
Preview:
DESCRIPTION
aine 2015-unaj
Citation preview
10/09/2015
1
ANTIINFLAMATORIOSNO ESTEROIDEOS (AINES)
Farmacología - Licenciatura en Kinesiología y FisiatríaUNAJ
Dra. Adriana Petinelli 2015
Inflamación. Fisiopatología
10/09/2015
2
Inflamación aguda y crónicaCaracterísticas generales de la inflamación
Estímulos exógenos y endógenos
Producen una lesión celular
Puede desencadenar una reacción
INFLAMACION
Tejido conjuntivo vascularizado
La resp inflamestá
relacionada Con el proceso de reparación
La inflamación
es útil
Destruir
Atenuar
Mantener localizado el agente patógeno
Cadena de eventos
Curan y reconstruyen el tejido lesionado
10/09/2015
3
La inflamación es una respuesta de carácter protectora
Objetivo: liberar al organismo de la causa inicial de la lesión y de sus consecuencias
Si no existiera el proceso de inflamación
Las infecciones se propagarían de forma incontrolada
Las heridas nunca cicatrizarían
Los órganos lesionados presentarían lesiones supurativas o purulentas de forma permanente
La inflamación presenta
dos fases
Aguda
(evolución breve)
Exudación de líquido
Proteínas plasmáticas
(edema)
Migración de
neutrófilos
Crónica
(duración mayor)
Presencia de linfocitos y macrófagos
Proliferación de vasos
sanguíneos
Fibrosis
Necrosis
10/09/2015
4
Inflamación aguda
Es la respuesta inmediata que se produce frente al agente lesivo
Presenta tres componentes principales
Modificaciones en el calibre de los vasos sanguíneos, aumento del flujo sanguíneo
Alteraciones en la estructura de la microvasculatura, permite la salida de la circulación de proteínas plasmáticas y los
leucocitos
Migración de los leucocitos: abandonan la microcirculación hacia el foco de lesión en
los tejidos extravasculares
Aspectos históricos
Celsius fue el primero en mencionar los cuatro signos cardinales de la inflamación:
Calor
Rubor
Tumor
Dolor
Virchow añadió el quinto signo clínico:
La pérdida de la función
Jhon Hunter planteó:
la inflamación no es una enfermedad sino una respuesta inespecífica que produce un efecto saludable en el paciente
10/09/2015
5
La respuesta inflamatoria tiene lugar en el tejido conjuntivo vascularizado
Plasma
Células circundantes
Vasos sanguíneos
Constituyentes del tejido conjuntivo
NeutrófilosEosinófilosBasófilosMonocitosLintocitosPlaquetas
MastocitosFibroblastosMacrófagosLinfocitos residentes
Mediadores Químicos de la Inflamación
10/09/2015
6
Prostaglandinas
PROSTAGLANDINASEICOSANOIDES Oxidación de AG poliinsaturados
COX 1 CONSTITUTIVACOX 2 INDUCIBLECONSTITUTIVA EN CORAZÓN, RIÑÓN, SNC
FL demembrana
PLA2
AA
COX
PGS
10/09/2015
7
Diferencias entre COX1 y COX2
� Su expresión no se inhibe por los grupos corticoides
� Es constitutiva
� Se encuentra en la mayoría de los tejidos, particularmente en:
� Plaquetas
� Estómago
� Riñón
� Su expresión se inhibe por los grupos corticoides a nivel de la fosfolipasa A2.
� Es inducible (Constitutiva SNC, corazón, riñón, endotelio).
� Estímulos inflamatorios en:
� Macrófagos/monocitos. Sinoviocitos. Condrocitos. Fibroblastos. Células endoteliales. Endotoxinas (IL1, FNTα)
� El sitio activo es mas grande que el de la COX-1
COX 1 COX 2
PROSTAGLANDINAS
10/09/2015
8
PROSTAGLANDINAS
MUSCULO LISO RESPIRATORIO constricción PGF2a TXA2 , relajación PGE2 PGI2
GI constricción, cólicos TODAS UTERO constricción PGF2a TXA2 , ablandan el cuello VASCULAR constricción PGF2a TXA2 ,
relajación PGE2 PGI2mantenimiento cdto. Arterioso PGE2 PGI2
PLAQUETAS Agregación TXA2 , Antiagregación PGE2 PGI2
RIÑON
vasodilatación, FG, Exc. Agua y Na (- ADH, - Reab.Cl)
PGE2 PGE1 PGI2
Dism. presión ocular PGF2a PGE2OJO
Recambio óseo, osteoblastos, c. hematopoyéticasHUESO
GASTRO-INTEST. Citoprotección PGE2 , Secreciones PGE2,
Favorecen vascularización
INMUNE Dism. IL 1, IL 2, IFNg Dism. prolif. Células T. Aum. IgE
PROSTAGLANDINAS
Fiebre PGE1 PE2SNCNeurotransmisores dism. NA
10/09/2015
9
Datos de consumo de AINE
AINE: datos de consumo
� Fármacos más utilizados en todo el mundo por prescripción y por automedicación
� Ibuprofeno, ketoprofeno, diclofenac, paracetamol y aspirina lideran ranking de automedicación en Argentina (Fundación Dolor 2014)
� 2012 se vendieron en farmacias 70 millones de unidades de ibuprofeno, diclofenac, meloxicam, naproxeno, ketorolac y coxibs (IMS Health Argentina 2013)
� 2011 el diclofenac fue el AINE más utilizado en 15 países (PLoS Med 2013)
� Venta de analgésicos creció de $84.178 millones en el tercer trimestre de 2009 a $179.315 millones en 2013 (INDEC 2014)
� 2013 se vendieron 51millones de unidades, 44 millones en 2008 (SAFYB 2014)
10/09/2015
10
(Anti Inflamatorios No Esteroideos)
AINEs
MECANISMO DE ACCION
� Inh. COX reversible (excepto el AAS)
� Compiten con el sitio activo para el Acido Araquidónico
Antiinflamatorio
COX 1
COX 2
AAS, Ibuprofeno, naproxeno, ketorolacIndometacinaDiclofenacMeloxicamCoxibs
Dolor Dism. el umbral del nociceptor polimodal de las fibras C
Fiebre IL1, IL6, IFN, FNTa, → PGE2
ParacetamolSi hay peróxidosno actúa
10/09/2015
11
MECANISMO DE ACCION
NALGÉSICOS
NTI-INFLAMATORIOS
NTI-TÉRMICOS
NTI-AGREGANTES
FARMACOCINÉTICA
� Ácidos orgánicos (Paracetamol base débil)
� Buena absorción oral
� Alta UP
� Metabolismo Hepático (FI, FII)
� Eliminación renal
� Concentran en sitios de inflamación (Menos Paracetamol)
10/09/2015
12
EFICACIA CLÍNICA
Antiinflamatorio Músculo-esquelético
Analgésico Leve. moderado.
Antitérmico
Antiagregante AAS
EFECTOS ADVERSOS
Plaquetas + Riesgo de hemorragias, EquimosisAAS inh. Irreversible
SNC Vértigo, mareos
Confusión, pesadillas
Los Inhib COX2 son PROTROMBOTICOS. + IAM, + ACV
10/09/2015
13
Inh COX2 AAS
2
EFECTOS ADVERSOS
Riñón
Dism. del filtrado y del FPR Sostenido por PGSDeshidratación, IR, IC, IH, ancianos
Retención de Na y Agua
Hiperpotasemia - Na+ para intercambiar, dism. Renina
Nefropatía por analgésicos
Edemas, empeora la HTA
HTA
Vasoconstricción y retención de agua y sodio
10/09/2015
14
EFECTOS ADVERSOS
Gastrointestinal
EROSIONES/ULCERAS GASTRICASSangradoPerforación Ulceras intestinales
Aum R x 4 de Hem. digestiva50-60% Dispepsia15-30% Úlcera (uso crónico)1.5 % Sangrado o perforación
( 80% sin dispepsia previa)
GCC
F de R
Gastrointestinal
10/09/2015
15
F de R
Gastrointestinal
EFECTOS ADVERSOS
Embarazo a término
Retrasa el trabajo de partoCierre prematuro del ductusHipertensión pulmonar persistente del RN
Hipersensibilidad
Rinitis vasomotora UrticariaAngioedema FlushingAsma Shock anafiláctico
Agranulocitosis. Anemia aplásica
Aumento de transaminasas hepáticas
DESVIACIÓN A LKT
10/09/2015
16
ASPIRINA
IBUPROFENO
Inh. Irreversible de COX.
Menor Tx. Digestiva. 5-15%
NAPROXENO Mayor duración de acciónMenor riesgo cardiovascular
SEGURIDAD. Particularidades
S. de Reye Enfermedad grave en niños con virosisAcidosis, alteración del nivel de conciencia, convulsiones e hipoglucemia.
Escasa tx digestiva
DIPIRONA - tx. Digestiva. Agranulocitosis
SEGURIDAD. Particularidades
DICLOFENAC Más selectivo COX2
Efectos adversos. 20%. 2% abandonan+ R. de trombosis (IAM, ACV)
PARACETAMOL - tx. digestiva. Intox. Tx. HepáticaAsma?No es antiinflamatorio
COX2 selectivos - tx. Digestiva = Renal+ R. de trombosis (IAM, ACV)
MELOXICAM, COXIBS (Celecoxib, Etoricoxib)
10/09/2015
17
SEGURIDAD. Particularidades
INDOMETACINA Mayor potencia analgésicaMás efectos adversos. 30-50%. 20% abandonanTx. Digestiva, Cefalea
KETOROLAC Mayor potencia analgésicaCorta duración+ tx digestiva
PIROXICAM Larga duración. + tx. digestiva .
Recomendaciones para minimizar el riesgo gastrointestinal de los AINE
� Antes de prescribir un AINE, valorar adecuadamente si es necesario, así como las alternativas disponibles según el tipo de enfermedad o síntoma que se va a tratar
� Utilizar sólo un AINE al mismo tiempo (incluidas la vía oral y la vía tópica)
� Escoger AINE menos gastrolesivos: paracetamol, ibuprofeno
� Utilizar la mínima dosis posible� Tratar durante el mínimo tiempo posible� Gastroproteger a los pacientes de “alto riesgo”
� IBP (Omeprazol, Pantoprazol)
10/09/2015
18
Recomendaciones para minimizar el RCV de los AINE
Tomando en cuenta las recomendaciones publicadas por: The American Heart Association, The American Collegeof Rheumatology y The College of Gastroenterology, y con el fin de disminuir los RCV:
� Los AINE deberían utilizarse a la menor dosis efectiva, por el menor tiempo posible.
� En pacientes con aumento del RCV en quienes se ha decidido un tratamiento farmacológico se debería seleccionar los analgésicos de menor riesgo: paracetamol, naproxeno, aspirina u opioides débiles y deberían evitarse los coxibs y el diclofenac.
CONCLUSIONES
La selección de AINE debe estar precedida por una precisa definición del OBJETIVO TERAPEUTICO (efecto ANALGESICO; ANTITERMICO, o ANTINFLAMATORIO) y
la debida valoración de su SEGURIDAD y CONVENIENCIA en cada caso y en función de los
antecedentes del paciente
10/09/2015
19
MUCHAS GRACIAS
Recommended