Antigens 2006

Antígenos

Definiciones

Inmunógeno Antígeno (Ag) Hapteno Epítope y/o determinante antigénico Receptores de antígeno

TCR y epítopes de células TBCR o inmunoglobulina o Acs y epítopes

de células B

Antigeno Vs Inmunógeno:

En general un Ag es un inmunógeno, pero no siempre

Aptenos

Conjugado hapteno transportador

Definición

Determinantes nativos

Determinantes apténicos

EstructuraDeterminantes

nativosDeterminantes

hapténicos

Determinantes nativos y determinantes hapténicos

Consecuencias patológicos del efecto hapteno transportador:

alergias a los medicamentos

Epitope y determinantes antigénicos

Determinante antigénico

Interacción Ag-Ac por complementariedad de forma

Fuerzas de unión: Enlaces no covalentes

Factores que influyen en la inmunogenicidadLa naturaleza del antígeno

La naturaleza extraña Tamaño

Determinantes conformacionales

Determinantes secuenciales• Estructura química

– Estructura primaria– Secundaria– Terciaria– Cuaternaria

Epítopes lineares y conformacionales

Factores que influyen en la inmunogenicidadLa naturaleza del antígeno

Naturaleza extraña Tamaño Estructura química Forma física

Particulado > SolubleDesnaturalizado> Nativo

(Inmunización genética)

Factores que influyen en la inmunogenicidadLa naturaleza del antígeno

Naturaleza extraña Tamaño Composición química Forma física Degradabilidad

Los Ag son procesados por CPA

Factores que influyen en la inmunogenicidadContribución del sistema biológico

Diferencias genéticasDe especieIndividuales

• Respondedores vs. No-respondedores

Edad

Factores que influyen en la inmunogenicidadMétodos de administración

Dosis Ruta

Subcutáneo > Intravenoso > Intra gástrico

AdyuvanteSustancias que potencian la

respuesta inmune contra un inmunógeno

Adyuvantes comunes y modo de acción

Adyuvante completo de Freud Adyuvante incompleto de Freud Sales de aluminio Microorganismos (Micobacteurium

tuberculosis, Bordetella pertussis, LPS

Polipéptidos

Adyuvantes comunes y modo de acción

Prolongan la liberación del Ag. Inducen inflamación Incrementan señales coestimulatorias Estimulan inespecificamente linfocitos

Linfocitos y naturaleza química del inmunógeno

Proteínas (Ags de células T y B) Polisacáridos (Ags de células B) Ácidos nucleicos (Ags de células B) Lípidos (Ags de células B)

Tipos de AntígenosT-independiente Polisacáridos

Propiedades Estructura polimérica Activación policlonal

de células B• SI -Tipo 1 (TI-1)• No - Tipo 2 (TI-2)

Resistencia a la degradación

Ejemplos Polisacárido del neumococo

Epítopes, A, B, y O de los antígenos sanguíneos Estructura de azúcares terminales

Fucosa

Galactosa

Tipo de AntígenoT-dependiente

Proteínas

Estructura

Ejemplos Proteínas

microbianas Otras proteínas no

propias o propias alteradas

Bordetella. Pertussis• Factor proteíco de

virulenciaHaemophilus influenzae B• Proteína /polisacárido

Streptococcus pneumoniae• Mescla de polisacáridos

Neisseria meningitidis• polisacáridos

Vacunas de fracciones microbiológicas

Hepatitis B virusrecombinante

Determinantes antigénicos reconocidos por células B y Acs

Composición Proteínas, polisacáridos, ácidos

nucleicosDeterminantes linearesDeterminantes conformacionales

Tamaño4-8 residuos

Determinantes antigénicos reconocidos por células B y Acs

Composición Tamaño Numero

Limitado Localizado en

la superficie de la molécula antigénica

Fe

Determinantes antigénicos reconocidos por células T

Determinantes antigénicos reconocidos por células T

CPA (todas): LT CD8+MHC I.

CPA profesionales (Mc, L B, CD): LT CD4+MHC II.

Antígenos endógenos: lo propio alterado o proteínas virales

Antígenos exógenos procesados por fagocitosis

Determinantes antigénicos reconocidos por células T Composición

Proteínas Determinantes secuenciales

• Procesado• Presentado por las moléculas del MHC

Tamaño 8 -15 residuos

Número Limitado a las secuencias que se unen al

MHC

Significado biológico de los mecanismos de reconocimiento antigénico

Superantígenos

Super antígenos

Antígeno Convencional

Respuesta de células T Monoclonal/Oligoclonal

1:104 - 1:105

Super antígeno

Respuesta de células T policlonal

1:4 - 1:10

Definición

Super antígenos

Definición Ejemplos

Entero toxinas estafilococcicaToxina shock toxico estafilococcicaToxina exfoliante estafilococcicaExotoxinas pirogénicas estreptococcica

Modificación de Toxina a ToxoideModificación de Toxina a Toxoide

toxina Parte antigénica

Toxina Toxoide

Clostridium tetani (tetanus)• Toxina inactivada (toxoide)

Corynebacterium diphtheriae• (Toxina inactivada (toxoide)

Vibrio cholerae• Subunidad de toxinas

Vacunas contra toxinas