CHEMIOTERAPIA INTEGRATA INTRA-ARTERIOSA E SISTEMICA NEI TUMORI DELLE VIE BILIARI Maurizio Cantore...

CHEMIOTERAPIA INTEGRATAINTRA-ARTERIOSA E SISTEMICANEI TUMORI DELLE VIE BILIARI

Maurizio CantoreOncologia Carrara

Verona 10 giugno 2006

COLECISTI

COLANGIOCARCINOMA

INTRA-EPATICO

PERI-ILARE

EXTRA-EPATICO

66%

25%

9%

Adenocarcinoma 76%Carcinoma 8%Carcinoma papillifero 6%Carcinoma mucinoso 5%Adenosquamoso 4%Squamoso 2%A piccole cellule 0,5%

Adenocarcinoma 71%Carcinoma solido 17%Carcinoma papillifero 7%Carcinoma mucinoso 4%Adenosquamoso 0.6%Squamoso 0,5%A piccole cellule 0,3%

CARCINOMA COLECISTI

4% di tutti i tumori

In Europa, 11800 nuovi casi/anno 11500 decessi

Germania, Olanda, Danimarca

Incidenza aumenta con l’età (>65 anni)

In Italiamaschi: 1,5/100.000 anno

femmine: 2,2/100.000 anno

Colelitiasi nel 90% dei casi

6° posto del digerente

72% inoperabili alla diagnosi

dopo chirurgia, 5-year surv 7%

Sopravvivenza mediana

Stadio II 14 mesiStadio III 10 mesiStadio IV 8 mesi

RT/CT post-op. 5-year survda 33% a 64%Kresl et al, Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002

CT post-op. 5-year survda 14% a 26%Takada et al, Cancer 2002

COLANGIOCARCINOMA

2% di tutti i tumori

Prevalenza nel sesso maschile

Colangite sclerosante e colite ulcerosa

Maggior incidenza fra 60 e 70 anni

Forme inoperabili, median surv. 8-12 mesi

COLANGIOCARCINOMAClassificazioni

ANATOMICA

DI BISMUTH-CORLETTE

COLANGIOCARCINOMA

RT: non ha un ruolo ben definito

CT: non ha impatto su OS e QoL

Ilare, I e II stadioCT/RT neoadiuvante poi trapianto

meglio diResezione

Ripresa di malattiaSopravvivenza

Rea e al, Ann Surg 2005Khan et al, Lancet 2005

Revisioneletteratura

CHEMIOTERAPIA SISTEMICAN° PTS TTP

(mesi)SOPRAVV.mediana

Epi, CDDP, 5-FU c.i. (Ellis, 1995)

25 10 13

5-FU c.i., IFN (Patt, 1996) 35 9,5 12

Gemcitabina (Kubicka, 2001) 23 7 9,3

CDDP, IFN, Doxo, 5-FU(Patt, 2001)

41 7,5 14

De Gramont, CDDP (Taieb, 2002)

29 6,5 9,5

Gem, 5-FU i. c. (Knox, 2004) 27 3,7 5,3

Gem, HD 5-FU/FA (Hsu, 2004) 30 3,7 4,7

Gem, Oxali (Andre, 2004) 56 5,7 15,4

CHEMIOTERAPIA SISTEMICA

N° PTS TTP(mesi)

SOPRAVV.mediana

Gem, Cape (Knox, 2005) 45 7 14

Gem, CDDP (Thongprasert, 2005) 43 5,2 8,5

Gem, 5-FU, FA (Alberts, 2005) 42 4,6 9,7

Gemcitabina (Park JS, 2005) 23 8,1 13,1

Gem, CDDP (Kim, 2006) 29 3 11

Epi, CDDP, Cape (Park SH, 2006)

43 4,2 8

CHEMIOTERAPIAINTRA-ARTERIOSA

REGIME N° PTS

SOPRAVV.mediana

SOPRAVV.a 1 anno

5-FU, FA, CDDP(Melichar, 2002)

17 14 38%

Epi, Mito, 5-FU + RDT

(Matsumoto, 2004)

23 19,5 59%

TACE (CDDP, Adria)+ Gem e.v.(Kirchhoff, 2005)

8 12 -

RAZIONALE

RAZIONALE

Prognosisfavorevole

RAZIONALE

CTsistemica

poco attiva

RAZIONALECrescita locale

RAZIONALE

Elevataestrazione

epatica

RAZIONALE

Piùelevata

concentrazione

FARMACI

FARMACO CLtb VANTAGGI O REGI ONALE

Q=100 ml/ m Q=1000 ml/ m

FUDR 25000 251 26

5FU 4000 41 5

ARA-C 3000 31 4

DOXO or EPI 900 10 2

CDDP 400 5 1,4

METHO 200 3 1,2

1+ CLtb Q(1-E)

Rd =

Casisticapersonale

SCHEDULA

EPIRUBICINA 50 mg/m2

CISPLATINO 60 mg/m2

In arteria epaticain bolo

5-FLUOROURACILE

200 mg/m2/die 1-14In infusione continua

endovenosa

ogni 3 settimane

N° PTS TTP(mesi)

SOPRAVV.mediana

Epi, CDDP, 5-FU c.i. (Ellis, 1995)

25 10 13

NUMERO = 30Colangiocarcinomi 25Colecisti 3Coledoco 2

ETA’ mediana = 65 (43-75)

M/F = 15/15

PS = 2 = 10 (33%)

SEDI DI METASTASI

fegato = 29

peritoneo = 5

linfonodi = 4

osso = 3

surrene = 2

pleura = 2

Gennaio 2000 – Giugno 2004

CARATTERISTICHE DEI PAZIENTI

LEUCOPENIA 20% 3% 0 3%

TROMBOPENIA 6% 0 3% 0

ANEMIA 10% 16% 3% 0

Grado WHO 1 2 3 4

30 Pazienti158 Cicli

TOSSICITA’ EMATOLOGICA

TOSSICITA’ NON EMATOLOGICA

NAUSEA/VOMITO 30% 3%

ALOPECIA 60% 15%

MUCOSITE 6% 12%

NEUROLOGICA 6% 3%

FEBBRE 20% 0

TROMBOSI DEL CVC 5 (17%)

Grado WHO 1 - 2 3 - 4

30 Pazienti158 Cicli

0 5 10 15 20 25 30 35

ANEMIA

TROMBOPENIA

LEUCOPENIA

FEBBRE

NAU/VOM

MUCOSITE

ALOPECIA

ELLIS 3-4Carrara 3-4

TOSSICITA’Confronto con Ellis

0 5 10 15 20 25 30 35

ANEMIA

TROMBOPENIA

LEUCOPENIA

FEBBRE

NAU/VOM

MUCOSITE

ALOPECIA

ELLIS 3-4Carrara 3-4

TOSSICITA’Confronto con Ellis

0 5 10 15 20 25 30 35

ANEMIA

TROMBOPENIA

LEUCOPENIA

FEBBRE

NAU/VOM

MUCOSITE

ALOPECIA

ELLIS 3-4Carrara 3-4

TOSSICITA’Confronto con Ellis

0 5 10 15 20 25 30 35

ANEMIA

TROMBOPENIA

LEUCOPENIA

FEBBRE

NAU/VOM

MUCOSITE

ALOPECIA

ELLIS 3-4Carrara 3-4

TOSSICITA’Confronto con Ellis

0 5 10 15 20 25 30 35

ANEMIA

TROMBOPENIA

LEUCOPENIA

FEBBRE

NAU/VOM

MUCOSITE

ALOPECIA

ELLIS 3-4Carrara 3-4

TOSSICITA’Confronto con Ellis

0 5 10 15 20 25 30 35

ANEMIA

TROMBOPENIA

LEUCOPENIA

FEBBRE

NAU/VOM

MUCOSITE

ALOPECIA

ELLIS 3-4Carrara 3-4

TOSSICITA’Confronto con Ellis

CICLI TOTALI = 158

CICLI MEDIANI = 6 (2 - 8)

RISPOSTA COMPLETA = 1

RISPOSTA PARZIALE = 11

STABILITA’ = 12

PROGRESSIONE = 6

RC + RP = 40%

RISULTATI (1)

PAZIENTI VALUTABILI 30/30

CA 19-9

RISPOSTA COMPLETA = 29%

RISPOSTA PARZIALE = 40%

STABILITA’ = 21%

AUMENTO = 10%

DOLOREsi = 16/30

RISPOSTA COMPLETA = 4/16

RISPOSTA PARZIALE = 6/16

STABILITA’ = 3/16

AUMENTO = 3/16

RISULTATI (2)

Caso 1. uomo 63 anni. dopo 3 cicli

. exitus a 13 mesi

Caso 2. donna 56 anni

. dopo 6 cicli. exitus a 21 mesi

Caso 3. uomo di 66 anni

. dopo 6 cicli. exitus a 14 mesi

Caso 4. uomo di 59 anni

. dopo 3 cicli. vivo a 4 mesi

0 5 10 15 20 25 30 35 400,0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1,0

TTP = 7 mesiSOPRAVV. MEDIANA = 13 mesiSOPRAVV. 1 ANNO = 54%SOPRAVV. 2 ANNI = 20%

CONCLUSIONI

TRATTAMENTO FATTIBILE

TERAPIA ATTIVA

TASSO DI SOPRAVVIVENZA INTERESSANTE

PROBLEMA TECNICO MAGGIORE: GESTIONE DEL CVC

EPIRUBICINA 50 mg/m2

CISPLATINO 60 mg/m2

In arteria epaticain bolo

ogni 3 settimane

5-FLUOROURACILE

200 mg/m2/die 1-14In infusione continua

endovenosaPer osCAPECITABINA1000 mg/m2 bid x 14 giorni

IPERTERMIA ESTERNA Giorni -1, 0, +1

NUMERO = 10Colangiocarcinomi 6Colecisti 4

ETA’ mediana = 60 (37-

69)

M/F = 6/4

SEDI DI METASTASI

fegato = 10

linfonodi = 2

peritoneo = 1

Luglio 2004 – Febbraio 2006

CARATTERISTICHE DEI PAZIENTI

CICLI TOTALI = 46

CICLI MEDIANI = 3

RISPOSTA PARZIALE = 4

STABILITA’ = 2

PROGRESSIONE = 1

RP = 60%

RISULTATI

PAZIENTI VALUTABILI 7/10

Hadjis 1990

Pichlmayr 1996

Su 1996

Lillemoe 2000

Jarnagin 2001

Nakeeb 2002

27 15

125 91

24 20

109 28

80 62

44 33

22 vs 14,5

25,7 2,7

19 9

41 18

42 21

43,6 23,6

40 vs 10

31,7 12,2

34,5 0

19 9

37 0

47 0

Casistica ResecatiMargininegativi

Sopravv.mediana

Sopravv.5 anni

COLANGIOCARCINOMIGIUDICATI RESECABILI

1 – 2 CICLI

EC in arteria

Capecitabina per os

Ipertermia

CHIRURGIA