Clase 4 _ Distribucion Metabolismo y Excrecion de Farmacos

Distribución , metabolismo y excreción de fármacos

DISTRIBUCION

DISTRIBUCION FACTORES

• LIPOSOLUBILIDAD DEL FARMACO

• UNION PROTEINAS PLASMATICAS– ALBUMINA F ACIDOS– ALFA GLUCOPROTEINA F BASICOS

UNION A PROTEINAS

• Reversible

• Albúmina tiene dos sitios: tipo warfarina y otro tipo diazepam

• Variable en cuanto a porcentaje – 0% con el atenolol y 99,9 % flurbiprofeno

DISTRIBUCION AL SNC

• RESTRINGIDO• CELULAS ENDOTELIALES CON

UNIONES ESTRECHAS.• PRESENCIA DE CELULAS GLIALES

PERICAPILARES– SUSTANCIAS LIPOSOLUBLES Y LOS

FARMACOS NO IONIZADOS– SISTEMA DE TRANSPORTE

REDISTRIBUCION

• PASO DEL FARMACO DESDE UN TEJIDO DE RESERVA NUEVAMENTE A LA CIRCULACIÓN.

• SIGNIFICADO FARMACOLOGICO

– POSIBILIDAD DE DISTRIBUCIÓN DEL FARMACO NUEVAMENTE AL TEJIDO BLANCO

METABOLISMO

• LLEVA A MODIFICACIONES DE LOS FARMACOS :

• DISMINUCION O PERDIDA DE ACTIVIDAD

• ORIGINAR METABOLITOS ACTIVOS O TOXICOS

•FARMACOS MAS HIDROSOLUBLES

FARMACOS QUE DAN METABOLITOS ACTIVOS

• FARMACO• ÁCIDO

ACETILSALICILICO• CODEINA• DIAZEPAM• ENALAPRIL• LIDOCAINA• PREDNISONA• PROPRANOLOL• ZIDOVUDINA

• METABOLITO• ÁCIDO SALICILICO

• MORFINA• DESMETILDIAZEPAM• ENALAPRILAT• DESETILIDOCAINA• PREDNISOLONA• 4 OH PROPRANOLOL• ZIDOVUDINA TRI PO4

DONDE OCURRE

• HIGADO: ENZIMAS INTRACELULARES RETICULO ENDOPLASMICO ( MICROSOMAS)

PLASMA: PROCAINAPULMON: PROSTANOIDESPARED INTESTINAL: TIRAMINA

METABOLISMO

•METABOLISMO DE ASPIRINA

COMO OCURRE

OXIDACION DE FARMACOS

OXIDACIONES

  Fármaco producto intermedio producto

o N-desalquilación: R-NH-CH3 R-NH-CH3-OH R-NH2 +CH2O

oDesaminación: R-CH-NH2 R-CHOH-NH2 R-CHO+NH3

oO-desalquilación: R-O-CH2 R-O-CH2OH R-OH-CH2O

CITOCROMO P450ISOENZIMAS

CYP 1A21 Familia

A subfamilia2 tipos dentro de la subfamilia

SUSTRATOS DEL CYP2D6

• FARMACOS CARDIOVASCULARES– ANTIARRITMICOS– BETA BLOQUEADORES– ANTIANGINOSOS– ANTIHIPERTENSIVOS

• FARMACOS SICOACTIVOS– ANTIDEPRESIVOS– NEUROLEPTICOS– METOXIANFETAMINA– EXTASIS

• DERIVADOS DE LA MORFINA– CODEINA– DEXTROMETATORFAN

OTRAS REACCIONES DE OXIDACION

• ALCOHOL DESHIDROGENASA

(CITOPLASMA)

• XANTINOOXIDASA

• MAO NO SOLO EN HIGADO

REACCIONES DE REDUCCION• REDUCCION:

ENZIMAS MICROSOMICASWARFARINACORTISONAPREDNISONA

RNO2 RNH2

CONJUGACION

•Factores que determinan el metabolismo

GENERO

INDUCCION

AUMENTO SINTESIS DE ENZIMAS MICROSOMICASAUMENTA VELOCIDAD DE METABOLIZACION DEL MISMO FARMACO INDUCTOR O DE OTROS.

DISMINUCION DEL TIEMPO DE ACCIÓN

FARMACO >GENERACIÓN DE METABOLITOS TOXICOS

TIPOS DE INDUCTORES HIDROCARBUROS AROMATICOS

POLICICLICOS

FENOBARBITAL

ETANOL

ESTEROIDES: PROGESTERONA

CLOFIBRATO

INHIBICION DEL METABOLISMO

• PERMANENCIA DEL FÁRMACO EN FORMA ACTIVA – > ACCION

– > POSIBILIDAD DE EFECTOS ADVERSOS

• SI EL FÁRMACO REQUIERE ACTIVACIÓN POR EL METABOLISMO RETARDO EN LA ACCIÓN DE ÉSTE

METABOLISMO DE PRIMER PASO

• RETIRO FARMACOS DE LA CIRCULACION PORTAL Y METABOLIZACION HEPATICA INMEDIATA DE PARTE DEL FÁRMACO

CANTIDAD EN

CIRCULACION SISTEMICA.

METABOLISMO DE PRIMER PASO

ASPIRINACLORPROMAZINATRININATRO DE GLICERINAIMIPRAMINADINITRATO DE ISOSORBIDALEVODOPALIDOCAINAMORFINA

NORTRIPTILINAANTICONCEPTIVOS ORALESPARACETAMOLPETIDINAPRAZOSINPROPRANOLOLSALBUTAMOLVERAPAMILO

VIAS DE EXCRECION

•RENAL

•BILIAR

•PULMONAR

•SUDOR

RIÑON- UNIDAD FUNCIONAL

•

FILTRACION GLOMERULAR DEPENDE DE :FLUJO PLASMATICO RENAL*20 % DEL PLASMA QUE LLEGA AL RIÑON ES

FILTRADO

TAMAÑO DEL MOLECULAMOLECULAS DE PM < 20.000

UNION A PROTEINAS PLASMATICAS• ALTA UNION NO FILTRAN

EJ: FENILBUTAZONA

EXCRECION RENAL

• SECRECION TUBULAR

- 80% DEL PLASMA QUE LLEGA A RIÑONES

PASA A LOS CAPILARES PERITUBULARES

PROXIMALES .

TRANSPORTE RENAL DE ANIONES ORGANICOS

• OCURRE EN EL TUBULO PROXIMAL• CAPTACION DEL ANION DESDE EL LIQUIDO

INSTERSTICIAL A LA CELULA

SISTEMA DE

LUMEN TRANSPORTE TUBULAR

CAPILARPERITUBULAR

•CELULA TUBULAR

FARMACOS SECRETADOS POR TRANSPORTE ACTIVO

ACIDOS BASICOS

ACETAZOLAMIDA AMILORIDA

CEFALORIDINA DOPAMINA

CLORPROPAMIDA HISTAMINA

CLOROTIZIDA MORFINA

FUROSEMIDA PETIDINA

CONJUGADOS DEL ACIDO GLUCURONICO

PROCAINA

CONJUGADOS CON GLICINA AMONIOS CUATERNARIOS

FENILBUTAZONA QUININA

PROBENECID SEROTONINA

PENICILINAS TRIAMTERENO

REABSORCION TUBULAR

REABSORCION TUBULAR

• REABSORCION TUBULAR PASIVA:1% DE LO FILTRADO CONFORMA LA ORINA

180 LITROS/ DÍA FILTRAN 1-2 LITROS CONFORMAN ORINA

REABSORCIÓN DE FÁRMACOS TAMBIÉN PUEDE ALCANZAR AL 99%

LOS FÁRMACOS POLARES NO SE REABSORBEN,.

ROL pH en la REABSORCION

• FARMACO ACIDO DEBIL

HA H+ + A-

DIURESIS ALCALINA FORZADA

FARMACO BASE DEBIL

NH4+ NH3 + H+

DIURESIS ACIDA FORZADA

FILTRACION GLOMERULAR + SECRECION TUBULAR MENOS REABSORCION TUBULAR.

EXCRECION RENAL

FACTORES QUE MODIFICAN EXCRECION RENAL

◘ EDAD

◘ ESTADOS FISIOLOGICOS

◘ ESTADOS PATOLOGICOS

◘ FARMACOS

FUNCION RENAL

• ACLARAMIENTO O CLEARENCE:

• VOLUMEN DE PLASMA QUE ES “LIMPIADO “ DE FARMACO EL RIÑON EN UNA UNIDAD DE TIEMPO.

Cl r = Cu Vu Cp

•Valores: < a 125 > a 125

mL/min.

•EXCRECION BILIAR

•SISTEMAS DE TRANSPORTE•FACTORES

•EXCRECION BILIAR

•CIRCULACION ENTERO HEPATICA