Eliminacion o Excrecion de Los Farmacos Lista

8/17/2019 Eliminacion o Excrecion de Los Farmacos Lista

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ELIMINACION Y

EXCRECION DE FARMACOS


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ELIMINACION

• La Eliminación farmacéutica es ladesaparición del fármaco de los líquidos ytejidos del organismo de manera

irreversible la cual puede llevarse a cabomediante la bio-transformacio, en otramolécula y/o mediante su ecreción aleterior por cualquier vía!


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• "ediante el proceso de #io-transformacion

el fármaco original se transforma en uno ovarios "etabolitos mas $idrosolubles ymenos solubles en lípidos!

• Los cuales no son reabsorbidos en lost%bulos renales por lo que se produce unincremento en su depuración o aclara

-miento!


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&'L&(&")E*+

• Este termino aclaramiento o 'learance indica lacapacidad de un órgano, o la totalidad delorganismo, para eliminar un fármaco!

• Epresa los mililitros de plasma o liquidobiológico. que ese órgano, o el organismoentero aclaraes decir, de los que eliminatotalmente el fármaco. en la unidad tiempo!

• La depuración o aclaramiento renal de unasustancia es, concretamente, el volumen deplasma que a su paso por el rión es liberadode dic$a sustancia en la unidad de tiempo!


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• 0in embargo, como la mayoría de losfármacos son electrolitos débiles liposolubles,esto les facilita el ser absorbidos ydistribuidos para llegar a sitios de acción!

• +ambién al ser ecretados en la orinamediante 1ltración glomerular pueden serreabsorbidos en los t%bulos distales y en elsistema colector con lo cual su depuraciónrenal se vera disminuida!


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• Eisten otras vías por las que se ecretan losfármacos como la biliar y pulmonar, en otros

casos, parte de la ecreción de algunos de ellosse producen por la lec$e materna , liquidoseminal, lagrimal, el sudor, y la saliva!

• *umerosos fármacos conservan suscaracterísticas 1sicoquímicas en la vía deecreción y estas pueden ser compatibles conlas propiedades de la membrana para ser

reabsorbidos , por supuesto también in2uye elp3 del medio biológico, la osmolaridad delvolumen etracelular y de los líquidos orgánicosen la vía de ecreción


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'inetica de eliminacion el 4ármaco

•0i se gra1ca el proceso de eliminación, enun eje coordenadas el tiempo en $oras enel eje 5, la concentración plasmática en 6,obtenemos una curva tiempo

concentración plasmática en la quepodemos observar la disminución de estaultima!

• 0i acepta que la disminución de dic$aconcentración plasmática se debe a la#io-transformacion que producirá la

desaparición del fármaco original7 dic$odescenso también uede deberse solo a la


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EXCRECION

• Es el paso de los fármacos de circulaciónal eterior del organismo

• 8roceso que es regido por los mismosprincipios de paso de fármacos a travésde membrana!


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• La ecreción, junto con el almacenamiento y la #io-transformacion o metabolismo de los fármacos esotro de los mecanismo que contribuyen a laterminación del efecto farmacológico!

• 8roporcionalmente, la mayor parte de la ecrecióny de la eliminación de medicamentos como tal ycomo sus metabolitos, se reali9a por el rión, y através de la orina y en menor grado por la bilis,

intestino, saliva y la lec$e materna y en el caso delos productos volátiles, la eliminación ocurre por lospulmones!


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Diferentes Vías deExcreción

Principa

• (enal

Sec!ndarias

• #iliar• )ntestinal

• 8ulmonar• 0aliva

• Lec$e materna

• Lagrimal• Liquido seminal

• 0udor


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• un órgano ecretor enfermo produceefectos muy prolongados por laacumulación del fármaco o susmetabolitos intensi1cando así sus efectoso el desarrollo de efectos indeseablescaracterísticos del medicamento!


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• :os componentes de la eliminación es;

a"# $i% & transf%r'ación

("# Excreción!

8articipa en diversos grados porseparados y en conjunto en :uración ,

)ntensidad, +erminación de los efectos defármaco!


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EXCRECION RENAL

• Es la mas importante involucra tresprocesos;

a"# Fitración )%'er!ar

("# Secreción t!(!ar

c"# Rea(s%rción t!(!ar


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Excreción De F*r'ac%s P%rFitración )%'er!ar

• El (ión, en condiciones normales, es elórgano especiali9ado para retenersustancias que le son %tiles al organismo y

desec$ar lo que le es innecesario y toicoincluyendo fármacos y metabolitos!

• El (ión recibe, a través de las arteriasrenales el del gasto cardiaco,aproimadamente ?


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• Los capilares del glomérulo posee abundantesporos grandes lo que $ace que sea una

estructura mas permeable a los solutos, quelos capilares del musculo!

• Los fármacos que se eliminaran por

4iltración Alomerular son aquellos con untamao molecular no muy grandesustanciasde bajo peso molecular., que no estén unidosa proteínas como &lbumina o Alobulinas!

• 8or lo anterior las proteínas y los coloides son

algunas de las pocas sustancias que no seeliminan por este sistema!


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• Estas características permiten que se1ltren a través de la 'apsula de #oBmandel glomérulo renal de ?@@ a ?C@ ml/min

de plasma aproimadamente, ?D@L aldía. de este volumen solo se eliminancomo orina aproimadamente ?=@@ a


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'(E&+)*)*&

• La creatinina es una sustancia que esecretada por los riones en individuos sanos!• 'onstituye

los productos intermediarios del metabolis-

mo energético muscular y es producido a unavelocidad constante, de acuerdo con al masamuscular de cada individuo!

• La producción es endógena de creatinina esconstante siempre y cuando lamasa permanece integra!


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• :ebido a que la creatinina es 1ltrada porel rión en cualquier intervalo de tiempoes ecretada en al orina, la cifra de lacreatinina es equivalente a la velocidad de

1ltración glomerular!

• Las alteraciones de la función renalimpiden la ecreción máima decreatinina!


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• Falores *ormales de 'reatinina• Gn resultado normal es de @!H a ?!C mg/dL

para los $ombres y de @!I a ?!? mg/dLpara las mujeres!

• Las mujeres generalmente tienen nivelesde creatinina más bajos que los $ombres,debido a que ellas normalmente tienenmenor masa muscular!


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:epuración de 'reatinina

• El nivel normal de la creatinina paraun varón saludable es de JH-?CHml/min!

• El nivel de creatinina para una mujersaludable es de DD-?


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• Los valores de creatinina pueden seralterados por el uso de ciertosfármacos como;

• 'efalosporinas•

'imetidina• 'isplatino• Aentamicina

• +rimetropin


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En base a la 4A la enfermedad

renal crónica de clasi1ca

ES+ADO DESCRIPCION F)Mi,'in,-"./'/

? :ao renal con 4A*ormal

< :ao renal con 4Aligeramente disminuido

I@ DJ

C 4A moderadamente

disminuida

C@ =J

K 4A gravemente disminuida ?=


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• Los métodos principales para ajustar ladosis de mantenimiento en pacientes con)( son;

• ?! &umentar los intervalos entre las tomas

sin modi1car la dosis•

la administración

• En la practica sin embargo es muy com%ny recomendable utili9ar una combinaciónde ambos métodos .


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&juste de dosis en insu1cienciarenal

• El ajuste en una dosis de mantenimientose reali9a en función de 'l'r! El valornormal de creatinina en suero para cadasujeto depende de la edad, seo,

proporción de masa muscular, Etc!• El inconveniente de la medición de 'l'r

radica en que se requiere la recolección deorina de


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*ota ; "ultiplicado por @!D= para mujeres

'r sérica N ?mg/dl)"' N 8eso Oilo talla mts .


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&umento de )ntervalo dedosis

•Es el método mas %til cuando se prescriben fármacos devida media larga!

• En los enfermos normales el intervalo de dosis suele serigual o menor a la vida media del fármaco empleado!

• 0e $ace el calcula cuando el aclaramiento de lacreatinina es menor de =@ ml min!

• 0in embargo el intervalo de administración del fármacoque se elimina completamente por el rión, en enfermosque tengan insu1ciencia renal se calcula mediante;


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&umento de intervalo dedosis

• )ntervalo de dosis )( N )ntervalo normal 5 'l cr4isiológica!

'l cr 8aciente

'l cr aclaramiento de creatina. 1siológica se considera

en todos los casos de ?


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)ntervalo de dosis )!(!

• 0i la sustancia en cuestión se eliminaen parte activa también por otra vía$ec$o bastante normal. $ay que

introducir un factor de corrección enel que se tiene en cuenta la fracciónque se elimina por el (ión,

quedando la formula de la siguienteforma


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)ntervalo de :osis )!(!

• )ntervalo en )! ( 5 ? !

4 5 'l cr paciente P ? Q

? 'l cr 1siológica

4 N fracción de fármaco que es eliminado

normalmente en forma activo por el rión el "aes ? y si un fármaco se elimina en un I@> por elrión su 4 N @!I.


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Ejercicio

• 0upongamos que una sustancia que se ecretanormalmente en I@> por el (ión y se sueleadministrar cada I $oras, para un paciente conun aclaramiento de creatinina de ?@ml/min!

• )ntervalo de dosis en )!(! N )ntervalo normal

• I $oras ?PPPPPPPPPPPP N ?C!CC $oras

@!I ?@ - ? Q ?

?


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Ecreción :e 4ármacos 8or 0ecreción +ubular (enal

• &demás de 1ltración glomerular eisten mecanismosde secreción activa para eliminar diversos compuestostanto endógenos como eógenos , incluyendomedicamentos y sus meta bolito!

• El sitio de secreción de tales compuestos, desde elplasma a la orina, es el t%bulo proimal, a este nivellas células epiteliales tienen gran cantidad demitocondrias, lo que eplica que aquí también ocurra

reabsorción activa dependiente de energía denumerosos productos, y sea el sitio de secreción activade fármacos y metabolitos del plasma a la orina,aunque también ocurre a nivel del t%bulo distal!


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• Este mecanismo de secreción activaocurre básicamente por dos procesos de

transporte que como todo proceso activorequiere del consumo energético!

• Estos sistemas de transporte son pocoespecí1cos y pueden transportarnumerosos compuestos e incluso puede$aber competencia entre fármacos portales sistemas de transporte como ocurre;

8robenecid y la penicilina para secretarse8robenecid y el acido %rico para

reabsorberse


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Pr%(enecid 0 a peniciina in$ibe lasecreción de penicilina aumentando laconcentración de penicilina prolongando suactividad, 8robenecid sigue siendo %til, sinembargo, para ciertas infecciones querequieren particularmente altasconcentraciones de penicilinas.

Pr%(enecid 0 e acid% 1ric% previene lareabsorción de acido %rico, previniendo queretorne el plasma sanguíneo asegurando laecreción.!


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• Es importante destacar que losmecanismos de ecreción renal retiran dela circulación sanguínea una fracción

constante del medicamento en su pasopor el (ión!


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(eabsorción tubular

• :epende de la liposolubilidad y ioni9aciónde los fármacos en el p3 urinarioeistente!

• Los fármacos liposolubles 1ltrados por elglomérulo presentan retrodifucion pasivaen los t%bulos, ya que el JJ> del 1ltrado

glomerular es reabsorbido, pero esta notiene lugar en el caso de fármacos no

liposolubles!


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• 0e debe considerar que numerosos

medicamentos se pueden reabsorber desdela orina tubular, es decir, regresar a lacirculación sistémica una ve9 que $an sidoecretados por la 1ltración glomerular o

secreción tubular!

• La reabsorción se facilita si el fármaco o susmetabolitos poseen un alto coe1ciente departición lípido/agua, es decir, son muyliposolubles y si no están ioni9adoscarentesde carga.!


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• La reabsorción tubular va en contra de laecreción porque los fármacos se vuelven areabsorberR

• +odo el agua que se reabsorbe en los t%bulosrenales! 0e reabsorben sustancias valiosas parael organismo por ser difíciles de conseguir y sercarencialesvitaminas, glucosa, aminoácidos.

• +ambién $ay dos reabsorciones; activa y pasiva!• El fármaco puede atravesar las membranas del

tubo y de la arteria y volver a pasar a la sangre!La reabsorción tubular pasiva no requiere

transportador ni energía! :epende del p3 de laorina y del p3 de la sangre! 0eg%n el p3 de laorina esta reabsorción tubular será más omenos importante!


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• La fracción de fármaco que se puede

reabsorber es la• La modi1cación de la orina puede

modi1car la reabsorción tubular porque

puede aumentar muc$o o disminuirmuc$o! "uc$as veces se puede alterarvoluntariamente el p3 de la orina parafavorecer o di1cultar la ecreción del

fármaco!

& idi1 ió l li i ió


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&cidi1cación y alcalini9ación83.

• La alcalini9ación y acidi1cación de la orinatiene efectos opuestos sobre laeliminación de ácidos y las bases débiles!

• Este principio físico químico se utili9an enel tratamiento de la intoicación porfármacos ya que la eliminación de algunassustancias se acelera mediante la

alcalini9ación o acidi1cación de la orina!


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• 0e debe considerar el p3 urinario varia en un ampliorango, desde orinas con un p3 de = H!=

incluso D dependiente de la dieta y otros factores!

p3 inferior a H p3 ácido.

p3 entre H y H!= p3 neutro.

p3 superior a H!= p3 alcalino.

• &specto importante si consideramos que se puedemanipular, farmacológicamente, a voluntad, el p3

urinario con agentes alcalini9antes como, el #icarbonatode sodio y acidi1cantes como acido ascórbico cítricos.,cloruro de amonio!

para propiciar la eliminación del fármaco de naturale9aacida o básica respectivamente!


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• Gn p3, nos indica acide9 urinaria! Ejemplo

el p3 I o I!=, nos $abla de que elorganismo está ligeramente acidi1cado,pero si el p3 alcan9a = o K!= nos indicaque está muy ácido!

• Gn p3 neutro nos $abla de personas conbuena salud!

• Las personas que tienen un p3 urinariopor encima de H!= se considera un p3básico!


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• Eisten muc$os medicamentos que por sí mismospueden producir acidosis o alcalosis urinaria! 8or

ejemplo, los pacientes a los que se administragrandes dosis de agentes antirreumáticos ácidos o deácido ascórbico suelen tener una orinaecesivamente ácida!

• :e forma similar, en los pacientes que sufren de gotaes característico un p3 urinario bajo, debido a lain$ibición de la producción de amoníaco en lost%bulos renales! En ocasiones se utili9a esta

propiedad para in2uir sobre la ecreción de otrosfármacos coadministrados! &sí, la medicación conagentes uricos%ricos suele ir acompaada dealcalini9adores de la orina para prevenir la deposiciónde cristales de ácido %rico!


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• Los fármacos que aumentan el p3 de la orinaabarcan aceta9olamida, citrato de potasio ybicarbonato de sodio!

• Los medicamentos que pueden disminuir el p3de la orina abarcan cloruro de amonio, diuréticostia9ídicos y el mandelato de metenamina!

• 'onsuma una alimentación balanceada y normaldurante varios días antes del eamen!

• Gna dieta rica en frutas cítricas, verduras oproductos lácteos puede aumentar el p3 de la

orina!• Gna dieta rica en productos cárnicos o arándanos

puede disminuir el p3 de la orina!


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• 0e $a podido comprobar que la dietain2uye en el p3 urinario; Gn dieta baja enproteínas da lugar a la producción de una

orina más alcalina, y , en consecuencia ala disminución de ecreción de fármacosbásicos!


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"edicamentos ecretados en la orina enfunción del p3 de la misma

ACLARAMIENTO MAYOR EN ORINAÁCIDA

ACLARAMIENTO MAYOR EN ORINABÁSICA

Anfetamina Acetazolamina

Cloroquina Aminoácidos

Morfina Barbitúricos

Nicotina Ácido nalidíxico

Procaína Nitrofurantoína

Quinina enilbutazona

Me!acrina Probencid

"e#orfanol Ácido salicílico$mi!ramina %ulfonamidas

Mecamilamina


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Excreción $iiar

• Los fármacos y metabolitos que se forman enel $ígado son ecretados por la bilis pormecanismo de transporte activo para anionesy cationes, y de la bilis $acia el intestino como

ocurre con los fármacos conjugados con acidoglucuronico, sulfato, glicina o glutatión!

• :ic$as sustancias pueden ser eliminadas por

las $eces o bien, estar sujetas a un proceso dereabsorción intestinal y regresar a lacirculación general $asta que eventualmentesean secretadas por el rión!


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• La capacidad del $ígado para ecretarmetabolitos conjugados con acido glucoronico

se ve limitada por que al secretarse la bilis alintestino, las en9imas Alucuronidasas delyeyuno e íleon $idroli9an el enlace delconjugado se regenera el fármaco original, el

cual es reabsorbido a ese nivel!

• & este proceso se le conoce como 'irculaciónentero $epática y contribuye en gran medida

a prolongar la duración del fármaco en elorganismo como es el caso de los glucósidoscardioacticos :)A)+&L)'0.


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• La ecreción biliar sigue en importancia ala ecreción urinaria y está muyrelacionada con los procesos de

biotransformación!• 0e produce principalmente por secreciónactiva con sistemas de transportediferentes para sustancias ácidas, básicas

y neutras!


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0e eliminan principalmente por la bilisfármacos como;

AcetobutololAmpicilina

CloranfenicolClortetraciclina

DesmetilclortetraciclinaDiito!inaDio!ina

Do!iciclinaEstra"iol

#$flluorouracilo%i"rocortisonaIn"ometacinaMetroni"a&olRifampicinaTestosterona'incristina


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ELIMINACION P2LMONAR

• Los gases y las sustancias volátiles comoanestésicos generales oido nitroso,$alotano, éter. son eliminados desde el

plasma sanguíneo al aire alveolar deacuerdo con la presión de los mismos allí!

• La eliminación pulmonar de fármacos es

muy rápida, lo cual esta relacionado con lagran super1cie de eliminación y con elcoe1ciente de partición sangre /aire


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• 0ólo es preciso una presión parcialcapilar/alveolo positiva para que se produ9ca

su eliminación por difusión pasiva!

• La intensidad de estos intercambios a nivelde membrana está relacionada con los

fenómenos ventilatorios, asegurando larenovación del aire alveolar y la irrigaciónpulmonar!

• Esta vía de eliminación se utili9a en lapráctica médico-legal para las pruebasetílicas!


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Ei'inación Sai3ar• Las glándulas salivares eliminan pequeas cantidades de

fármacos liposolubles barbit%ricos , 0ulfonamidas .pormecanismos de difusión simple!

• Este $ec$o permite valorar la velocidad de eliminación defármacos como la antipirina o la cafeína, que sirven paravalorar la función $epática! +ambién permite intuir lasconcentraciones libres de algunos fármacos, como la fenitoína,la carbama9epina o la teo1lina!

• 8ero debe tenerse en cuenta que $ay fármacos que pasan a lasaliva por transporte activo, en los que la concentración salival

es mayor que la plasmática y otros cuyo paso a la salivadepende críticamente del p3 salival I!< H!K . como elfenobarbital!


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• +ambién se elimina metales pesados como

mercurio, los )oduros y metabolitos queproducen efectos adversos en la boca comosabor metálico y estomatitis! Esta eliminaciónes rápida pero la droga o los metabolitos

vuelven a deglutirse para reabsorberse denuevo!

• La concentración de algunas sustancias en la

saliva o en otras líquidos orales llega a ser tanalta que permite el empleo en enfermedadesde la cavidad oral +etraciclinas, "etronida9ol.!


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Ei'inación Ma'aria 4Lec5e Materna#

• Las glándulas mamarias eliminan losfármacos o sus metabolitos que $an sidoadministrados a la madre a través de lalec$e materna!

• 'omo el p3 de la lec$e es ligeramentemás ácido que el de la sangre materna, el

cociente lec$e/plasma será mayor para losfármacos básicos, similar para los neutrosy menor para los ácidos!


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• Los fármacos pasan a la lec$e sobre todo pordifusión pasiva, por lo cual la relaciónlec$e/plasma será mayor cuanto mayor laliposolubilidad y menor el grado de ioni9ación y

unión a proteínas plasmáticas!

• &l ser el p3 de la lec$e materna más ácido que eldel plasma, se favorece el paso de las basesdébiles, lo que es preciso tener en cuenta cuandose administran a la madre bases de índiceterapéutico bajo, como la estreptomicina,gentamicina, Manamicina o diversos alcaloides!


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• La tetraciclina, que también se ecreta por la lec$ematerna, puede provocar depósitos de este

medicamento en los $uesos del lactante!

• Las sulfamidas de carácter ácido también se ecretanpor la lec$e y a pesar de que las concentraciones demedicamentos en lec$e y plasma es menor que la

unidad, eiste un peligro tóico potencial, porque lossistemas en9imáticos y de conjugación, así como losecretores, son inmaduros en el recién nacido y susistema nervioso es más vulnerable que el del adulto!

• La concentración en la lec$e depende también de launión del fármaco a las proteínas y lípidos de lalec$e, y algunos fármacos pasan a la lec$e mediantetransporte activo!


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• 0on varios fármacos que pasan a la lec$ematerna7 entre ellos también seencuentran; &lco$ol, 0alicilatos

#arbit%ricos, "or1na, *icotina,Alucocorticoides, antibióticos comopenicilina y cloranfenicol!


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• &unque las cantidades de fármacoeliminados por esta vía no son su1cientespara producir efectos terapéuticos, sicausan efectos adversos en el caso de

penicilinas pueden causar sensibili9ación!


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CLASIFICACION DE LA AAP PARA EL USO DE DROGAS DURANTE LA LACTANCIA

Clasificación Definición Ejemplos

Categoría 1

Medicamentos que no deben ser consumidos durante la

lactancia. Hay fuerte evidencia de efectos adversos

fetales de la ingestión materna

Ergotamina

Categoría 2

Efectos en humanos desconocidos, pero se sugiere

precaución

Amitriptilina, fluoxetina, benzodiacepinas

Categoría 3 Drogas compatibles con la lactancia

Anticonvulsionantes, ß-bloqueadores,

opiáceos, AINES, cafeína, anestésicos

locales

*AAP ( ACADEMIA AMERICANA DE PEDIATRIA)


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• 4inalmente la eliminación de los fármacospor otras vías como sudor, lagrimas, desde

el punto de vista cuantitativo es menor ydepende básicamente de la difusión de laforma no ioni9ada liposoluble de losfármacos, a través de las células

epiteliales de las glándulas!


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• la ecreción sudoral que sigue también unmecanismo de difusión pasiva de laporción no ioni9ada! 8or esta vía seeliminan sustancias tales como el alco$ol,la antipirina, la urea y ácidos y basesdébiles!


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'(AS MECANISMO MEDICAMENTO

&rina

iltraci'n (lomerular

%ecreci'n tubular acti#a

"a ma)oría de los medicamentos enforma libre *no li(ados a !roteínas+

Ácido salicílico *i'n+, !enicilina,

diur-ticos or(ánicos mercuriales,clorotiazida, sulfadimetil!irimidina,

PA./

Bilis0rans!orte acti#o1ifusi'n !asi#a

Pinocitosis

Com!uestos de amonio cuaternario,estricnina, quinina, !enicilina,estre!tomicina, tetraciclina/

$ntestino 1ifusi'n !asi#a ) secreci'n biliar norecliclada Ácidos or(ánicos ionizados/

%ali#a1ifusi'n !asi#a

0rans!orte acti#oPenicilina, tetraciclinas, -ter, etanol,

tiamina/

Pulm'n 1ifusi'n !asi#a Alcanfor, aceites esenciales, cloruro

am'nico, ioduros, bicarbonatos'dico/

%udor 1ifusi'n !asi#a Ácido ) bases or(ánicas d-biles,tiamina/

%ecreci'n láctea1ifusi'n !asi#a

0rans!orte acti#o

Bases or(ánicas d-biles, ácidosmenos d-biles, anest-sicos,anticoa(ulantes, eritromicina

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Eliminacion o Excrecion de Los Farmacos Lista