dr. Sabrina Ermayanti, Sp.P(K), FISR, FAPSRkonkerpdpi2019.com/download/materi_ws/workshop_3/... ·...

DATA PRIBADI

• Nama : dr. Sabrina Ermayanti, Sp.P(K), FISR, FAPSR

• Tempat/tgl lahir : Bukittinggi/29 Oktober 1968

• Alamat : Piai Tangah, Padang

• Pendidikan : Dokter umum : FK unand 1996

Spesialis Paru : FK Unand 2008

S3 Biomedik FK Unand (sedang jalan)

PEKERJAAN

• Dokter PTT Puskesmas Halaban th 1996-1999

• Staf Fungsional RSUD Achmad Mochtar Bukittingi th 2000-2010

• Staf Pengajar Bagian Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi

• FK Unand/RSUP M Djamil th 2010-sekarang

• Subdivisi Onkologi Bagian Pulmonologi dsn Kedokteran Respirasi

• FK Unand th 2014-sekarang

• Ka KSM Paru RSP Unand th 2017-sekarang

MEKANISME, INDIKASI,

KAPAN DIGUNAKAN, EFEK SAMPING,

DAN EVALUSI

SABRINA ERMAYANTI

Bagian Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi

FK Unand/RS M Djamil Padang

Latar Belakang Dunia

Indonesia

GLOBOCAN 2018

Latar Belakang

Personalised medicine

Mascaux C., et al. Eur Respir Rev 2017; 26: 170066

Ali K., et al. Oncology Report 2017; 37: 1347-58

Syahruddin E., et al. Lung Cancer (Auckl). 2018; 9: 25-34

KEMOTERAPI

Efek samping Respon terapi

Mekanisme kerja obat

Indikasi klinik

Kapan digunakan

Efek samping

Evaluasi

Mekanisme kerja

Bahan kimia/ Obat

Membunuh sel kanker

Sistemik

Mekanisme kerja

Sel kanker Sel normal

Inhibisi pertumbuhan yang density-dependent

Tida ada Ada

Kebutuhan akan faktor pertumbuhan

Rendah Tinggi

Ketergantungan pada anchorage Tidak ada Ada

Masa hudup dengan kemampuan berproliferasi

Tidak terbatas Terbatas

Hambatan migrasi Tidak ada Ada

Adhesiveness Rendah Tinggi

Morfologi Bundar Rata

Kresna SB., Ilmu Dasar Onkologi. FKUI

Mekanisme kerja

Kurva Gompertzian

Mekanisme kerja

Hoffman BL., et al. Williams Gynecology 3e

Tadvi N. Publish in Health & Medicine, Nov 22, 2012

Kemoterapi Kombinasi

Membunuh sel kanker >>

ES dapat ditolerir

Mengatasi sel yg resisten dg obat tertentu

Mencegah/memperlambat resisten obat

Mekanisme kerja Batasan toksisitas

Berbeda

1. KPKBSK jenis KSS

2. KPKBSK jenis non KSS stage lanjut dengan mutasi EGFR dan PD-L1 negatif

Insiden EGFR mutasi (+) untuk Indonesia 44,5%, PD-L1 (?)

2. Stage awal non operabel klinis

Non klinis

3. Terapi multimodaliti

adjuvant dan neo-adjuvant

Indikasi

KPKBSK

KSS

Kemoterapi

+/- Radioterapi

Non-KSS

Adenokarsinoma

Uji Mutasi EGFR

Mutasi EGFR positif

EGFR-TKIs

Generai 1 atau 2

Mutasi EGFR negatif (wild type)

Uji IHK/FISH ALK

Positif

ALK Inhibitor

Negatif

Kemoterapi

Radioterapi

Uji IHK/FISH PDL-1

Positif

Imunoterapi (I-O)

Negatif

Kemoterapi

Radioterapi

Non-Adenokarsinoma

Kemoterapi

+/- Radioterapi

PDPI 2018

Neoadjuvant chemotherapy Significantly improves - Overall survival - Time to distant recurrence - Recurrence-free survival (Ro)

1. Song WA., et al . Thor Oncol J 2010; 5: 510-16 2. NSCLC Meta analysis collaboration group. Lancer 2014; 383: 1561-71 3. Zhang XN, et al. Oncotarget 2017; 8 (52): 90327-37

Keputusan pemberian kemoterapi

Syarat pemberian kemoterapi

1. Diketahui jenis sel tumor

2. Tampilan 70-80 skala Karnofsky atau 2 menurut WHO

PDPI

ASCO/ONS Konfirmasi atau verifikasi

patologi dan stage kanker

pada saat awal

Prinsip pemilihan regimen kemoterapi

1. Platinum based therapy

2. Respon objektif satu obat kanker ≥ 15%

3. Toksisitas obat tidak melebihi grade 3 skala WHO

4. Harus dihentikan atau diganti bila setelah pemberian 3 siklus terjadi progresivitas tumor

PDPI 2018

Efek Samping

• Interrupted Treatmen

• QoL

WHO Toxicity Criteria

DLT

Cheng Z., et al. Int J Clin Exp Med 2017; 10(5):8709-19

Cheng Z., et al. Int J Clin Exp Med 2017; 10(5):8709-19

Dose Limiting Toxicity (DLT) • Insufisiensi renal

• Neuropati perifer

• Ototoksik Sisplatin

• Mielosupressi khususnya trombositopenia

Karboplatin

• Mielosupressi Etoposide

• Mielosupressi

• Neurotoksik perifer

• myalgia Paklitaksel

• Neurotoksik perifer Vinorelbin

EVALUASI

1. Respon subyektif perbaikan keluhan

2. Respon semi-subyektif BB dan PS

3. Respon obyektif RECIST 1.1

4. Efek samping obat WHO

RECIST versi 1.1

1. Lesi bisa diukur

10 mm dengan CT Scan

20 mm dengan foto toraks

2. Tidak bisa diukur

Lesi kecil < 10 mm

KGB patologis ø ≥ 10 mm sp < 15 mm

Efusi pleura/perikard

Limfangitik

RECIST versi 1.1

3. Pertimbangan khusus

lesi tulang litik /campuran dengan komponen jaringan lunak

Lesi kistik

lesi terukur jika memenuhi kriteria lesi terukur

Lesi tumor sebelum terapi lokal tidak termasuk lesi terukur kecuali terbukti progresif

Target lesions

Non-target lesions

Hwang KE.,et al. Tuberc Respir Dis 2017; 80:136-42

EVALUASI

Kriteria

CR = hilang 100%

PR = > 50% tetapi < 100%

SD = ukuran tumor tetap atau mengecil

> 25% tetapi < 50%

PD = pertambahan ukuran tumor > 25%

atau muncul lesi baru di paru atau

tempat lain

PDPI 2018

Target lesions non-target lesions New lesions Overall response

CR CR No CR

CR Non-CR/non-PD No PR

CR Not evaluated No PR

PR Non-PR or

not all evaluated

No PR

SD Non-PD or

not all evaluated

No SD

Not all

evaluated

Non-PD No NE

PD Any Yes or No PD

Any PD Yes or No PD

Any Any Yes PD

CR = complete response, PR = partial response, SD = stable disease,

PD = progressive disease, and NE = inevaluable

Table 1. Time point response: patients with target (+/- non-target) disease

Table 2. Time point response: patients with non-target disease only

Non-target lesions New lesions Overall response

CR No CR

Non-CR/Non-PD No Non-CR/Non-PDa

Not all evaluated No NE

Unequivocal PD Yes PD

Any Yes PD

CR = complete response, PR = partial response, SD = stable disease,

PD = progressive disease, and NE = inevaluable

a ‘Non-CR/non-PD’ is preferred over ‘ stable disease’ for non target disease ince

SD is increasingly used as endpoint for assessment of efficacy in some trials so

to assign this category when no lessions can be measured is not advised

Table 3. Best overall response when confirmation of CR and PR required

Ovaerall response

First time point

Overall response

Subsequent time point

Best overall response

CR CR CR

CR PR SD, PD or PRa

CR SD SD provided minimum criteria for SD

duration met, otherwise, PD

CR PD SD provided minimum criteria for SD

duration met, otherwise, PD

CR NE SD provided minimum criteria for SD

duration met, otherwise, PD

PR CR PR

PR PR PR

PR SD SD

PR PD SD provided minimum criteria for SD

duration met, otherwise, PD

PD NE SD provided minimum criteria for SD

duration met, otherwise, PD

NE NE NE