리피토 정 Lipitor* · 2016-10-11 · K0912 전문의약품 리피토*정 10 mg, 20 mg...

K0912

약

리피 * 10 mg, 20 mg (아 타틴 )

Lipitor* Tablets 10 mg, 20 mg (atorvastatin calcium)

아 타틴 합 지질 하 , 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A

(HMG-CoA) 원 해 니다. 원 생합 도

단계에 HMG-CoA가 트(mevalonate) 것 매하

역할 합니다.

아 타틴 식 (C33H34FN2O5)2Ca×3H2O 량 1209.42

고 식 다 과 같습니다.

아 타틴 색내지 색 빛 색 결 말 , 실 pH4 하

액에 해 지 않습니다. , pH 7.4 산염 액, 그리고

아 니트릴에 매우 게 해 , 에탄 에도 게 해 지만, 탄 에

해 니다.

<원료약 량>

10 mg: 매 당 아 타틴 (별규) 10.85 mg(아 타틴 10 mg에

해당량) 함

20 mg: 매 당 아 타틴 (별규) 21.69 mg(아 타틴 20 mg에

해당량) 함

< 상>

K0912

10 mg: 색 타원 필

20 mg: 색 타원 필

< 상약리>

² 약 학 특

아 타틴 HMG-CoA 원 에 해 택 고 상경 하

억 니다. HMG-CoA 원 , 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme

A 포함한 sterol계 질 체 mevalonate 시키

도 니다. 동 합 합 가 고 , 비가

고 복합 상지질 에 아 타틴

, LDL- 아포리포프 -B 감 시킵니다. 아 타틴

또한, VLDL- 트리 리 라 드 감 시키고, HDL- 다양

하게 가시킵니다.

아 타틴 HMG-CoA 원 간에 합 억 하고

또한 LDL 취(uptake) 해 진하도 간 포 LDL receptor

가시킴 과 리포프 낮 니다.

아 타틴 또한 LDL 생 LDL 감 시킵니다.

아 타틴 하 LDL 질 한 향 변 시킴과 동시에

LDL receptor 그리고 지 가시킵니다.

아 타틴 지질 하약 에 상 하지 않 동 합 가 고

에 LDL 낮 과 니다. 아 타틴(10-80 mg)

량 연 에 (30%-46%), LDL- (41%-61%), 아포

리포프 B(34%-50%), 트리 리 라 드(14%-33%) 감 시 습니다. 러한

결과 합 가 비가 고 린 비

당뇨병 포함한 복합 상지질 에 도 동 하 습니다.

아 타틴 사체 도 체에 약리학 타냅니다.

K0912

합 과 LDL 해가 루어지 주 간 아 타틴

주 니다. 신 약 도보다 약 복 량 LDL- 감

상 계가 습니다. 별 약 복 량 에 라 어야 합니다

( . 량 참 ).

² 약동학 특

약동학 사

1) : 아 타틴 경 여 후 신 하게 어, 1-2시간 내에 고

도에 도달합니다. 도 아 타틴 도 아

타틴 량에 비 하여 가 니다. 아 타틴 생체

약 14% HMG-CoA 원 에 한 억 신 30% 도

니다. 낮 신 막에 presystemic clearence 또 간

사에 것 니다. 식 에 해 아 타틴 도

도가 각각 약 25%, 9% 감 하 (Cmax AUC 단했 ), LDL-

감 도 식 에 해 향 지 않습니다. 아 에 비해 에

아 타틴 복 할 약 도가 낮 (Cmax AUC 볼

약 30% 도), LDL- 감 도 하루 언 약 복 하 지에

계없 동 합니다.

2) 포: 아 타틴 평균 포 약 381L 니다. 아 타틴

단 결합 98% 상 니다. 약 0.25 / 비 내

약 통과가 미약하다 것 보여 니다.

3) 사: 아 타틴 cytochrome P450 3A4에 하여 ortho- para-

hydroxylated 도체 다양한 beta-산 사 니다. 시험 내에

ortho- para-hydroxylated 도체에 한 HMG-CoA 원 억

아 타틴에 한 억 도 동 합니다. HMG-CoA 원 에 한

억 약 70% 사 에 한 것 니다. 시험 내 실험

아 타틴 사에 간 cytochrome P450 3A4가 한 역할 한다

것 보여주 , 러한 결과 해 알 진 에리 마 신과

병 여 해 아 타틴 도가 가 다 결과 하 것

니다. 시험 내 실험 또한 아 타틴 cytochrome P450 3A4 약한

해 라 것 보여 니다. 아 타틴과 병 여 cytochrome P450

K0912

3A4에 주 사 도에 상 과

타내지 않습니다. 그러므 , 아 타틴 다 cytochrome P450 3A4 질

약동학 변경시키 것 같지 않습니다. 동 실험에 , ortho-

hydroxy 사 가 glucuronidation 거 니다.

4) : 아 타틴 그 사체 간 또 간 사 후 담 주

니다. 그 지만 약 간재 (enterohepatic recirculation) 하 것

보 지 않습니다. 체에 아 타틴 평균 감

약 14시간 , HMG-CoA 원 에 한 억 감 약 20-30시간

사산 역할에 합니다. 여 아 타틴 량

2% 미만 경 여 후 뇨에 미 변 체 견 니다.

² 특 집단에 약 동태

1) 고 : 보다 건강한 고 (65 상)에 아 타틴

도 게 타났습니다(Cmax 략 40% AUC 략 30%).

ACCESS시험에 고 가 NCEP 료 에 도달하 지에 해 특별 평가

었 , 시험 65 미만 1087 , 65 상 815 , 75 상 185

상 하 습니다. 고 체 에 안 , , 지질

료 달 에 차 가 없 것 타났습니다.

2) 아: 아 상 약동학 시험 시행 지 않았습니다.

3) 별: 여 에 아 타틴 도 에 도 다 니다

(Cmax 략 20% 고, AUC가 략 10% 낮 ). 그러 , 과 여 사 에

상 지질에 한 과 없었습니다.

4) 신 : 신질 아 타틴 도 지질에 한 과에 향

주지 않습니다. 라 , 신 에 한 량 필 않습니다.

5) 액 : 말 신질 상 한 시험 행해지지 않았 ,

아 타틴 단 에 하게 결합하므 액 약

클리어런 것 지 않습니다.

6) 간 : 아 타틴 도 만 알 간염 (Childs-Pugh

B)에 하게 가하 습니다(Cmax 략 16 AUC 략 11 ).

K0912

< 상결과>

Ø 심 계 질

ASCOT-LLA (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm)

상시험에 , 비 심 계 질 에 한 과가 10,305

고 압 들 상 평가 었습니다. 들 연 40-80 (평균

63 ) 었고, 에 심근경색 병 없었 , ≤ 251 mg/dl

(6.5 mmol/l) 었습니다. 또한, 든 들 어도 다 심 계 험

3 개 상 가지고 었습니다. (81.1%), 56 상(84.5%), 연(33.2%),

당뇨병(24.3%), 1 에 해당하 가 에 심 계 질 가 (26%),

/HDL > 6(14.3%), 말 질 (5.1%), 심실비 (14.4%),

뇌 계 사건(9.8%), 특 한 심 도 상(14.3%), 단 뇨/알 민뇨(62.4%).

맹검, 약 시험에 들 항고 압 약 복 하고 었

(당뇨병 없 에 압 < 140/90 mm Hg 었고, 당뇨병 에

압 < 130/80 mm Hg 었 ), 미 등 들 라 에 9개

특 포 고 하고, 특 들 그룹간 균 한 공 산

(covariate adaptive method) 하여 들 매 아 타틴 10 mg

여 (5,168 ) 또 약 여 (5,137 )에 하 습니다.

지질 에 한 아 타틴 1 10 mg 과 상시험들에

찰 것과 사하 습니다.

아 타틴 -심 계 질 ( 약 여 에 46 건 아 타틴

여 에 40 건) 비 -심근경색 ( 약 여 에 108 건 아

타틴 여 에 60 건) 에 심 계 사건 험 하게 감

시 습니다(상 험감 36%, 아 타틴 여 에 1.9% 약

여 에 3.0% 빈도에 근거, p=0.0005). 험 감 연 , 연상태, 비만

신 상 재에 상 없 게 타났 , 아 타틴 과

라 에 LDL 에 상 없 찰 었습니다. 여 에 어

심 계 사건 가 어 , 결 지어지지 않았습니다.

K0912

[그림 1] 비 심근경색 상동맥 심질 한 사망(ASCOT-LLA 시험)

병 에 한 아 타틴 10 mg/day 과

아 타틴 또한 재생 상 험 42% 지 하게 감 시

습니다. 비 비 뇌 감 에 에

도달하지 못했 (p=0.01), 26% 상 험 감 결과 경향 찰

었습니다(아 타틴 여 에 1.7% 약 여 에 2.3%). 심 계

원 (p=0.51)에 한 비심 계 원 (p=0.17)에 한 사망에 어 여

간 한 차 가 찰 지 않았습니다.

CARDS (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study) 상시험에 심 계 질 에

한 아 타틴 과가 2,838 (94%가 , 68%가 , 연

40-75 , WHO 에 근거한 2 당뇨병 가지고 ,

심 계질 병 없고, LDL ≤ 160 mg/dL, TG ≤ 600 mg/dL)들 상

평가 었습니다. 당뇨병과 함께 피험 들 다 에 시한 험 하

상 가지고 었 ( 연(23%), 고 압(80%), 망막 (30%), microalbuminuria

(9%) macroalbuminuria(3%)), 액 시험에 등 지 않았

습니다. 다 , 약 , 맹검 시험에 피험 들 아 타틴 1

10 mg 여 (1,429 ) 약 여 (1,411 )에 1:1 비

었 , 시험 간 앙값 3.9 었습니다. 시험 차 료

K0912

다 주 심 계 사건 생 (심근경색 , 상동맥 심질 한

사망, 안 심 , 상 재생 , 뇌 ), 차 차 료 첫

생 지 시간 었습니다.

라 에 피험 들 특 연 평균값 62 었고, 평균 HbA1c 가

7.7%, LDL- 앙값 120 mg/dL, 앙값 207 mg/dL,

트리 리 라 드 앙값 151 mg/dL, HDL- 앙값 52

mg/dL 었습니다. 아 타틴 1 10 mg 지질에 한 과

상시험들에 타 것과 사하 습니다.

아 타틴 주 심 계 사건 비 하게 감 시 습니다( 차

료 에 사건(아 타틴 여 에 83 건 약 여 에 127 건)

에 37% 상 험감 , HR 0.63, 95% CI (0.48, 0.83)(p=0.001)).

아 타틴 과 연 , 별 라 에 지질 에 상 없

타났습니다.

[그림 2] CARDS에 주 심 계 사건(심근경색 , 상동맥 심질 한 사망,

안 심 , 상 재생 , 뇌 ) 생 지 시간에 미 아 타틴 1

10 mg 과

K0912

아 타틴 뇌 험 48% 지 하게 감 시 (아

타틴 여 에 21 건 약 여 에 39 건), HR 0.52, 95%신뢰 간(0.31,

0.89)(p=0.016), 심근경색 험 42% 지 감 시 습니다(아 타틴

여 에 38 건 약 여 에 64 건), HR 0.58, 95.1% 신뢰 간(0.39,

0.86)(p=0.007). 그룹간에 심 , 상 재생 상동맥 심질

한 사망에 한 한 차 없었습니다.

아 타틴 여 에 61건 사망 약 여 에 82건 사망 었

습니다(HR 0.73, p=0.059).

² 아 에 합 가 고

맹검 약 시험 후 어 개 시험 실시한 상시험에 , 합

가 고 고 가진 만 10 ~ 17

(평균연 만 14.1 ) 연 아 (여 경우 경 후 ) 187

26 주간 여 한 리피 여 (n=140) 약 (n=47)에

하 , 가 26 주 동안 든 에 리피 여하 습니다. 시험에

참가하 해 1) baseline 에 LDL- 가 190 상(LDL-

≥ 190) 거 , 2) baseline에 LDL- 가 160 상(LDL-

≥ 160) 고 가 고 가 거 , 1 단계

2 단계에 상당하 심 질 어야 했습니다. 약 에 평균

LDL- 가 230 mg/dL( : 160.0-324.5 mg/dL) 것과 비 하여,

리피 여한 baseline 에 평균 LDL- 218.6 mg/dL( :

138.5-385.0 mg/dL) 었습니다. 리피 처 4 주 동안 10 mg 1 1

여하 고, LDL- 가 > 130 mg/dL 경우에 20 mg 지 량하

습니다. 맹검 간에 리피 여한 4 주 후 량 량 필 한

80 (57.1%) 었습니다.

리피 26 주 맹검 간 동안 , LDL- ,

트리 리 라 드, 리포프 B 감 시 습니다( 1 참 ).

[ 1] 합 가 고 고 가진

K0912

청 에 타 리피 지질 하 과

(Mean percent change from baseline at endpoint in Intention-to-Treat population)

량 LDL- HDL- 트리 리 라 드 아포리포프 -B

약 47 -1.5 -0.4 -1.9 1.0 0.7

리피 140 -31.4 -39.6 2.8 -12.0 -34.0

26 주 맹검시험 간동안 얻어진 평균 LDL- 약 에 228.5

mg/dL( : 152.0-385.0 mg/dL) 었 것과 비 하여, 리피 여 에 130.7

mg/dL( : 70.0-242.0 mg/dL) 었습니다.

20 mg 보다 고 량에 한 아에 안 상시험에

평가 지 않았습니다. 아시 에 여 리피 가 었

(morbidity) 사망 (mortality) 감 시키 지에 한 간

지 않았습니다.

< 과>

1. 다 심 계 질 에 한 험 감 :

1) 상동맥 심질 에 한 상 거 없 , 상동맥 심질 다 험

(55 상, 연, 고 압, 낮 HDL- 또 상동맥

심질 가 등)가

가. 심근경색 에 한 험 감

. 뇌 에 한 험 감

다. 재생 만 안 심 에 한 험 감

2) 상동맥 심질 에 한 상 거 없 , 상동맥 심질 다 험

(망막병 , 알 민뇨, 연, 또 고 압 등)가 2 당뇨병

가. 심근경색 에 한 험 감

. 뇌 에 한 험 감

3) 상동맥 심질 에 한 상 거가

K0912

가. 비 심근경색 에 한 험 감

. 비 뇌 에 한 험 감

다. 재생 에 한 험 감

라. 울 심 한 원에 한 험 감

마. 심 에 한 험 감

2. 원 고 ( 합 가 비가 ) 복합 ( 합 )

상지질 (Fredrickson Type Ⅱa Ⅱb ) 상승 , LDL-

, 아포-B 단 , 트리 리 라 드 감 시키고, HDL-

가시키 식 보

3. 청 트리 리 라 드가 상승 (Fredrickson Type IV) 식 보

4. 식 에 하지 않 원 상 타리포프

(Fredrickson Type III)

5. 동 합 가 고 , LDL-

감 시키 해 다 지질 하 ( , LDL-apheresis) 병 하거 , 런

지질 하 료가 가 한 경우

6. 식 에도 하고 여 아래 에 해당 합 가

고 가진 만 10 -만 17 아 (여 경우 경 후

) , LDL- , 아포-B 단 감 시키

식 보

가. LDL- 여 190 mg/dL 상 (≥ 190 mg/dL) 거

. LDL- 여 160 mg/dL 상 (≥ 160 mg/dL) 고,

심 질 가 경우 또 해당 아 에 가지 상

다 심 계 질 험 가 경우

< · 량>

아 타틴 여 여 하식 하여야

하 , 하루 아 식 과 상 없 약할 습니다.

K0912

1. 원 고 ( 합 가 비가 ) 복합 ( 합 )

상지질 (Fredrickson Type Ⅱa Ⅱb )

약 량 1 1 10 mg , 많 LDL- 감 가

경우 1 1 20 mg 또 40 mg (45% 상 LDL-

감 가 경우에 한함) 시 할 습니다. 약 1 1 10 mg ~

80 mg 량 여하 , 하루 아 식 과 상 없 여할

습니다.

약 량 지 량 료 등 고 하여 특 에

라 개별 어야 하 , 여시 / 량 후, 2 ~ 4주안에 지질 들

하고, 에 라 량 해야 합니다.

료 LDL- 하시키 것 므 , 료 시 료

평가시 LDL- 하 것 합니다. 다만, LDL-

할 없 경우에 료 니 링 하 해

사 합니다.

2. 합 가 고 아 (만 10 ~만 17 )

량 1 10 mg , 량 1 20 mg 니다.

( 아 에 20 mg 보다 고 량 여한 상 료 없습니다.) 여 량

개개 에 료 에 라 감합니다. 량 4 주 또

그 상 간격 고 하여야 합니다.

3. 동 합 가 고

약 여 량 1 1 10 ~ 80 mg , 다 지질 하 료 ( , LDL

apheresis)과 병행하거 , 런 지질 하 료 가 한 경우에 약

여합니다.

4. 신

신 질 아 타틴 도 LDL- 하 과에 향

미 지 않 므 량 할 필 가 없습니다.

5.

K0912

70 상 에 한 과 안 보통 경우

사합니다.

<사 상 주 사항>

1. 다 에 여하지 말 것

1) 약 에 과민한

2) 동 간질 또 청 트랜 아미 상승 상상한 3

상 상승

3) 근질

4) , , 피 사 하지 않 가 여

산 가 한 연 여 에 약 여시 신하지 않 가 경우

태아에 한 재 험 에 해 알 주었 만 여합니다.

5) 약 당 함 하고 므 , 갈락 내 (galactose intolerance),

Lapp 당 해 결핍 (Lapp lactase deficiency) 또 포도당-갈락

애(glucose-galactose malabsorption) 등 가 에게

여하 안 니다.

2. 다 에 신 여할 것

1) 알 독 또 간질 병 (‘ 상 ’항 참 )

2) 다 과 같 근 해에 한 에 해 여 시 하

에 크 아티닌포 포키 아 (CPK) 하여 신 여해야 합니다.

- 신 상 또 신 애

- 갑상 하

- 근 상 개 병 또 가

- 타틴계열 피브리트(fibrate)계열 사 시 근 독 병

- 간질 병 또 상당량 알 취하 경우

- 70 과하 근 해

3. 상

K0912

1) 아 타틴 내약 습니다. 상 체 경미하고

시 었습니다. 약과 연 상 하여 상시험 여

단 한 사 2% 미만 에 생하 습니다.

2) 상연 에 참여한 아 타틴과 한 가 한 상

(1% 상) 다 과 같습니다. 아래에 든 상 아 타틴과

과 계가 것 아닙니다.

- 신: 감

- 계: 량, 심, 고창(헛 ), 변비, 사, 복통

- 신·신경계: 통,

- 근골격계: 근 통

3) 아 타틴 상연 다 과 같 상 타났습니다.

아래에 든 상 아 타틴과 과 계가 것

아닙니다.

- 계: , 간염, 췌 염, 담 울체 달, 간 검사 상( 청 ALT

상승), 염, 염, 안건 , 직 , 식도염, 트림, 염, 강 양,

내염, 담낭통, 염, ㆍ십 지 양, 연하곤란, 색변, ,

후 ( 통 )

- 계: 지염, 비염, 폐 , 곤란. 천식, 비

- 신경계: 감각 상(지각 상), 말 신경병 , , 과민 , , 건망 ,

비 상꿈, 감 , 감 안 , 운동 실 , 사경, 안 마비, 과운동 ,

우울 , 항진

- 근골격계: 근 경 , 근염, 근질 , 염, 액낭염, 건 막염, 근 ,

건 , CPK 상승, 미 빈상승

- 피 계: 양 , 진, 탈 , 피 염, 피 건 , 한,

여드 , 드러 , 습진, 지루, 피 양

- 비뇨생식 계: , 감염, 빈뇨, 염, 뇨, 뇨곤란, 신 결 ,

야간뇨, 고 염, 낭, 질 , 알 민뇨, 비 , 경 비 ,

신 염, 실 , 뇨 , 뇨, 비 상 사 , , 착색뇨

- 사 양 애: 당 , 고 당 , 식 진, 식 진

- 신 상 여 상: 맥 신경 , 통, 심 , 안 , 열,

K0912

경 강직, 신

- 특 감각: 약시, , 안 건 , 상, 안 , 청각상실, 내 , 착후각,

미각상실, 미각도착

- 액 림프계: 감 , 감 , 빈

- 내 비: 하, 린에 라 상승, TSH 상승, ACTH 상승,

알도 하, 여

- 신 : 상승, BUN상승

- 타: 뇌경색, 동계, 빈맥

4) 아 (만 10 - 17 )

가 고지 가진 만 10 ~17 아 상 한 6개월

동안 상시험에 타 상 프 약 에 타

것과 사하 습니다. 약 과 과 계 상 없 양쪽 그룹 에 가

하게 타 상 감염 었습니다.

5) 에 시 지 않 것 시 후 다 과 같 상 보고 습

니다.

- 신: 태감, 피

- 근골격계: 통, 근 해 , 통, 건 열

- 신경계: 지각감퇴, 미각 상

- 피 계: 포 진, 다 , 독 피 리, 티븐- 후

- 사 양 애: 말 , 체 가

- 역계: 알 (아 필락시 )

6) 크 아티닌 포 포키 (CPK) ( 상 3 상) 가 보

경우 상연 에 다 HMG-CoA 원 억 경우 3.1% 생한

비하여 아 타틴 2.5% 생하 습니다. 상 상한 10 상

보 경우 아 타틴 여 0.4%에 타났습니다.

0.1% 근 통, 민감 (tenderness) 또 쇠약 등 보 습니다.

7) 간에 한 향: 약 여 후 간 상, 달, 격 간염, 간염 등 상

타 므 검사 실시하 등 찰하여

상 경우에 여 지하고 한 처 합니다. 다 HMG-

CoA 원 억 같 청트랜 아미 가 ( 상상한 3

K0912

상)가 아 타틴 여 에 보고 었습니다. 러한 상승

량 비 었고, 가역 었습니다.

료 시 간 검사 해야 하 , 그 후 주 간 검사

하여야 합니다. 간 상 상 후 보 경우 간 검사 실시

하여야 합니다. 트랜 아미 가 보 러한 비 상 가

해 지 니 링하여야 합니다.

시 시 후 상시험에 아 타틴 10, 20, 40, 80mg 여 후

간 에 한 니 링 루어 습니다. 청 트랜 아미 계

가[ 상상한 (ULN) 3 상 가가 2 상 타 ]가 아 타틴

여 0.7%에 생하 습니다(10mg 여 0.2%, 20mg 여 0.2%,

40mg 여 0.6%, 80mg 여 2.3%). 청 트랜 아미 가

달, 다 상 상 또 후 연 지 않았습니다.

아 타틴 량감 , 시 여 단 또 여 단시 트랜

아미 여 복 었습니다. 들 후 없

감 량 아 타틴 료 계 하 습니다.

트랜 아미 , ALT AST가 상상한 3 상 가한 경우 아

타틴 여 량 감 시키거 여 단하여야 합니다.

아 타틴 알 (과다복 ) 또 간질 병 사람

경우 신 하게 여하여야 합니다. 동 간질 또 지 않 청

트랜 아미 상승 지 에 아 타틴 여 하지

않습니다.

8) 근골격계에 한 향: 아 타틴 여한 에 근 통 단 한

근질 보고 습니다. CPK 상승 타 든 에 근질

(CPK가 상상한 10 상 가하 근 통 산, 근 , 근 약등

타 것 ) 생하 지 고 하여야 합니다. 지 않 근 통,

근 , 근 약 타 시 보고하도 에게 하여야 합니다

(특 열 동 하 경우). 아 타틴 CPK 가 하게

상승하거 , 근질 진단 또 심 경우 여 단하여야 합니다.

HMG-CoA 원 해 여하 동안 근질 험 사 클 포린,

피브릭산 도체, 에리 마 신, 니아신, 아 계 항진균 병 여시 그

K0912

험 가합니다. 약 들 cytochrome P450 3A4 사 /

약 해합니다. 아 타틴 cytochrome P450 3A4 에 해 생체내

변 니다. 사 클 포린, 마크 라 드계 항생 아 계 항진균

약과 병 여하지 않습니다. 피브릭산 도체, 지질변 량 니아신과

아 타틴 병 여 고 하 사 료상 험

상 하 지 주 게 고 하여야 하고, 근 통, 근 또 근 약(특 ,

여 1 달 가지 약 한 약 량 량 한 간)과

상 후 주 게 니 링해야 하 아 타틴 시 량

지 량 감 가 고 어야 합니다. 주 CPK 고 어야

하지만, 니 링 심각한 근질 생 막 다 신 없습니다. 약

아 타틴 에 해 CPK 상승 시킬 습니다. 계열 다

약 들과 마찬가지 , 미 빈뇨 한 차 신 근

해 하 경우가 드 게 타났습니다. 심각하게 여겨지

근질 또 미 빈뇨 한 차 신 게 하

험 ( 간염, 압, 주 과 , 상, 심각한 사 애, 내 비

해질 애, 어 지 않 )가 약 여 시

보 또 단하여야 합니다.

9) 뇌 : 상동맥 심질 병 없 근 6개월내 뇌

과 허 경험했 4,731 상 아 타틴 80 mg

시 량 여한 상시험에 한 하 상시험 후 (post - hoc

analysis)에 , 약 과 비 하여 아 타틴 80 mg 여 에

뇌 다 보고가 었습니다(아 타틴 여 55

약 33 ). 상시험 시 당시 미 뇌 에

그 험 아진 것 보여집니다(아 타틴 여 7 약 여

2 ). 그러 , 아 타틴 80 mg 여 에 체 뇌 (265

311 ) 생 빈도 상동맥 심질 병(123 204 ) 약 보다

게 타났습니다.

10) 내에 시 후 6 동안 실시한 사 사결과 다 과 같습니다.

- 사 사: 11,535 상 실시한 시 후 사결과 상

K0912

빈도 과 계 상 없 1.78%(205 /11,535 ) 보고 었습니다.

시 상시험에 타 지 않았 새 운 상 과 지

7 , 안 4 , 비단 질 가, 고 산 각각 3 , 비후

1 가 보고 었습니다.

- 사 사: 12주 상 약 복 한 2,625 상 실시한 시

후 사결과 상 빈도 과 계 상 없 3.70%(97 /

2,625 ) 보고 었습니다. 시 상시험에 타 지 않았 새 운

상 고 산 7 , 안 , 체 , 비단 질 가가 각각 1

씩 보고 었습니다.

11) 타틴계열 약 과 하여 다 과 같 상 보고 습니다.

- 신경계 : 애( 악몽 포함), 억상실, 우울

- 계 : 특 여시 간질 폐질 과 같 사

- 비뇨생식 계 : 상

4. 주

1) 별: 여 경우 아 타틴 도 (Cmax 약 20% 고 AUC 약

10% 낮 ) 과 차 가 습니다. 러한 차 상 없었

과 여 간에 지질에 한 과 상 별 차 가 없었습니다.

2) 신 : 신 질 아 타틴 도 LDL- 하 과

에 향 미 지 않았습니다.

3) 간 : 아 타틴 도 만 알 간질 (Childs-Pugh B)

경우 하게(Cmax가 약 16 , AUC가 약 11 ) 가하 습니다.

4) 간염: 약 여 후 격 간염 등 간염 타 므 심, ,

태감 등 상 생하 경우에 여 지하고 사에게 알 야 합니다.

5) 가 여 : 약 여 가 여 약 여 동안 한 피

사 해야 합니다.

6) 간질 폐질 : 타틴계열 약 과 하여 특 여시 간질

폐질 과 같 사 가 보고 습니다. 양상

곤란, 비생산 건강 악 (피 , 체 감 열)가 포함

습니다. 가 간질 폐질 심 경우에 타틴 약

료 단하여야 합니다.

K0912

5. 상

1) 다 HMG-CoA 원 해 료 에 피브릭산 도체( , 겜피브 질),

에리 마 신, 아 계 항진균 지질변 량 니아신 등과 병 여시

근질 험 가 었습니다. 런 많 약들 cytochrome P450

3A4 사 그리고/ 약 해합니다. 아 타틴 cytochrome

P450 3A4에 해 사 니다.

2) 약 P- 리 프 질 므 P- 리 프 해 ( . 사 클

포린) 병 여시 약 생체 가시 근질 과 같 상

험 가시킵니다.

3) 약 cytochrome P450 3A4 억 (사 클 포린, 마크 라 드계 항생

아 계 항진균 ) 여할 경우 약 도 가 한 근 병 에

한 험 가할 므 병 여하지 않습니다. 아 타틴에 한

cytochrome P450 3A4 도 (리 피신 또 니 ) 향에 하여 알 진

없습니다.

4) 약 cytochrome P450 3A4 도 병 여시 ( . 에 비 , 리 핀)

아 타틴 도 감 시킬 습니다. 리 핀 상

에 (cytochrome P450 3A4 도 hepatocyte uptake transporter

OATP1B1 억 ), 아 타틴과 리 핀 병 여하 경우 동시에 여

하 것 , 리 핀 여 후 아 타틴 게 여하 아

타틴 도가 하게 감 합니다.

5) 약과 항고 압 또 당강하 또 estrogen 체 병 한 상

연 에 상 할 만한 상 찰 지 않았습니다. 아직 든

특 한 상 에 해 연 것 아닙니다.

6) 약 체 해 : 아 타틴과 그 사체 OATP1B1 체 질

니다. OATP1B1 해 ( , 사 클 포린) 아 타틴 생체

가 시킬 습니다. 아 타틴 10 mg과 사 클 포린 5.2 mg/kg/

day 병 여 아 타틴 AUC 8.7 가시 습니다.

7) 곡신: 아 타틴 10mg과 곡신 량 병 시 항 상태

곡신 도 향 지 않습니다. 그러 , 80 mg아 타틴 곡신

과 량 병 여 후 항 상태 곡신 도 약 20% 도 가 었

K0912

습니다. 곡신 여 경우 니 링하여야 합니다.

8)에리 마 신, 클래리 마 신: 건강 경우 아 타틴과 cytochrome

P450 3A4 억 알 진 에리 마 신(1 1 500 mg) 또 클래리

마 신(1 2 , 1 500 mg)과 병 시 아 타틴 도가 가하 습

니다.

9) 경 피 : 에 드 에 닐에 트라 함 하 경 피

약 병 여시 에 드 에 닐에 트라 AUC가 약 30%, 20%

씩 각각 가하 습니다. 라 , 아 타틴 여 여 경 피

택시 사항 고 하여야 합니다.

10) 티폴: 티폴과 병 여시 아 타틴 도가 약 25%

도 낮아 습니다. 그러 약 들 단독 여하 경우보다 아

타틴과 티폴 병 여하 경우 LDL- 하 과 가하 습

니다.

11) 산 : 약과 마그 그리고 알루미 하 드 시드 함 하 경

산 (antacid) 탁액과 병 여시 아 타틴 도가 약 35% 도

감 하 습니다. 그러 , LDL- 감 에 향 없었습니다.

12) 린: 아 타틴과 린과 상 에 한 연 가 진행 었습니다.

그러 상 상 없었습니다.

13) : 약과 량 병 여 청 에 거 향

미 지 않았습니다.

14) 시 티 : 시 티 과 약 상 연 에 상 지 않았습

니다.

15) 안티피린: 아 타틴 안티피린 약 동태에 향 미 지 않

에 같 cytochrome isozyme 경 하여 사 약 들과 상

지 않습니다.

16) 아지 마 신: 아 타틴(1 1 10mg)과 아지 마 신(1 1

500mg) 병 여 아 타틴 도에 향 주지 않았습니다.

17) 암 핀: 건강한 지원 에 한 약 -약 상 시험에 아 타틴

80mg과 암 핀 10mg 병 여시 아 타틴 18% 가하

, 상 미 결과 아니었습니다.

K0912

18) : 아 타틴과 병 여시 약

동태에 상 향 없었습니다.

19) 프 아 해 : 아 타틴과 cytochrome P450 3A4 해하 것

알 진 프 아 해 병 여 아 타틴 도 가

연 것 타났습니다.

20) 티아 : 아 타틴 (40 mg)과 티아 (240 mg) 병 여시 아

타틴 도가 게 타났습니다.

21) 트라 : 아 타틴(20~40 mg)과 트라 (200 mg)과 병

여시 아 타틴 AUC 가 연 었습니다.

22) 몽주 : 몽주 하 상 cytochrome P 3A4 억 하 함

하고 , 몽 취량 지 경우(하루 1.2리 상) 아

타틴 도 가시킬 습니다.

23) 타: 상시험에 아 타틴 항고 압약 들 에 트 겐 체

약 들과 상 한 상 없 병 여 었습니다. 특 약 과

약 상 에 한 연 시행 지 않았습니다.

6. 에 한 여

약 신 사 니다. 가 여 한 피 강 하여야

합니다. 약 신할 가 없 경우 태아에 한 재 험

알 후에만 가 연 여 에게 여합니다.

7. 에 한 여

약 사 니다. 약 비 지에 해

알 지 않습니다. 아에 상 타 므 , 아

타틴 복 여 해 안 니다.

8. 아에 한 여

1) 18 미만 아에 하여 52주 상 여 간 동안 안 ㆍ 연

지 않았 , 심 계 결과에 한 향 알 지지 않았습니다.

2) 아 에 한 약동학 료 없습니다.

K0912

9. 고 에 한 여

65 상 건강한 경우 아 타틴 도 에

비해 게 타났 (Cmax 40% 가, AUC 30% 가), LDL- 하 과

과 사하 습니다.

10. 과량 여

아 타틴 과량복 에 할 특별한 처 없습니다. 과량복

시 드시 상 료하여야 하 필 시 시행하여야

합니다. 간 검사 청 CPK 니 링하여야 합니다. 하게

단 결합 하 에 액 아 타틴 청 하게 가

시키지 않습니다.

11. 타( 상 안 료)

1) 암 , 변 , 태 : 아 타틴 kg당 mg 산한 체

체 고 량 (80mg/day) 63 량, AUC 0-24 8-16

고 량 사 한 랫드 실험에 암 없었습니다. Kg당 mg 산한

체 체사 고 량보다 250 량 여한 2 간 마우

시험 결과 고 량 사 에 컷 간 포 , 암컷 간 포암 생

가하 습니다. 신 AUC0-24 에 6-11 았습니다. 계열 ,

학 사한 든 다 약 마우 랫드에 kg당 mg 산한

체 해당 상 고 량 12-125 복 여에 양 하

습니다. 4 시험 내 시험 1 체내 시험에 약 사 동

여 에 계없 돌연변 가 보 지 않았습니다. 아 타틴

Salmonella typhimurium Escherichia coli 한 Ames test Chinese

햄 폐 포 한 시험 내 HGPRT forward mutation assay에

었습니다. 아 타틴 시험 내 Chinese 햄 폐 포실험에 염색체

상 가시키지 않았고, 생체내 마우 핵실험에 었습

니다. 아 타틴 고 175 mg/kg/day 지 여한 컷 랫드 고

225mg/kg/day 지 여한 암컷 랫드에 태 생식 에 향

없었습니다. 량 kg당 mg 산한 체사 고 량 100-140

량 었습니다. 컷 랫드에 한 생식독 시험에 11주 동안 100mg/kg

K0912

/day 여 시 감 , 운동량 감 상 가 었습니다. 10,

40, 120mg/kg 량 아 타틴 2 간 개에 여 시 액 라

미 , 생산 직병리에 향 없었습니다.

2) 신경계 독 : 계열 학 사한 약 ( 체 여 량 약

30 )에 해당 약 여한 개에 량 시신경변 (망막슬상

러변 ) 합니다.

① 120mg/kg/day( 체 여 량 약 16 ) 3 개월 간 여한 암컷 개에

뇌 찰 었습니다. 280mg/kg/day 지 량 가시 여한 암컷

개에 11주 후에 뇌 시신경 공포 찰 었습니다.

② 2 간 시험 컷 개(2 마리: 10mg/kg/day, 120mg/kg/day)에 단 강직

경 찰 었습니다.

③ 신경계 상( 주 , 주 공간에 단핵 포

) 계열 다 약 들 여 개에 도 찰 니다.

12. 보 취 상 주 사항

1) 어린 닿지 않 곳에 보 합니다.

2) 다 에 꾸어 것 사고원 거 질 지 에 람직하지

않 므 주 합니다.

< >

시 사 간 경과하 거 변질 또 약 , 병원, 원, 도매상

개 에 한하여 하여 드리 니 같 통 경 통해 하여

주시 랍니다.

[포 단 ]

10 mg: 30 /블리 , 100 /병

20 mg: 30 /블리 , 100 /병

[ 사 간]

: , 실 보

사 간: 36개월

K0912

개 월 : 2010. 01. 07

월 : 2004. 10. 25

[ 원]

계약 원: Parke-Davis GmbH, Pfizerstraße 1, 76139 Karlsruhe, Germany

탁 원: Pfizer Ireland Pharmaceuticals Drug Product Plant, Loughbeg,

Ringaskiddy. Co, Cork, Ireland

원

한 약주식 사

울시 동 3가 1-11 지

매 원

약 주식 사

<가 근 개 내 당사 지 (www.pfizer.co.kr) 통해 하실

습니다.>

* 본 에 고시한 비 피해 보상규 에 거 당한 비 피해에 해 보상해

드립니다. ( ) 02-317-2114 ( 신 담) 080-022-1400