View
103
Download
1
Category
Preview:
Citation preview
Evaluation à 96 semaines de l’association Tenofovir (TDF), Emtricitabine (FTC) et
Efavirenz (EFV) en prise unique quotidienne comme première ligne de traitement au Sénégal. Etude ANRS 1207 (IMEA 025)
AGENCE NATIONALE DE RECHERCHE SUR LE SIDA
NATIONAL AGENCY FOR AIDS RESEARCH
Justification de l’étude
•Depuis 1998 , introduction de trithérapies par le programme
gouvernemental et des essais cliniques.
•Essais pilotes de faisabilité, d’évaluation de la tolérance et
d’efficacité
•Simplification des traitements
•Introduction de molécules nouvelles
•Toxicité croissantes des NRTIs ( d4T, AZT)
Objectif principal
Evaluation de l’efficacité d’un premier traitement antirétroviral en une prise unique quotidienne, en mesurant le pourcentage de patient ayant obtenu une charge virale < 400 copies/ml à 48 semaines
Méthode
Etude pilote chez 40 patients naïfs d’ARV recevant une prise quotidienne au coucher de TDF 245 mg, FTC 300 mg et EFV 600 mg
Prolongation de la surveillance de l’essai jusqu’à S96
Critères d’inclusion
• Infection VIH-1 documentée
• Patient naïf de traitement antirétroviral
• Karnofsky > 70 %
• CD4 < 350 cellules/mm3
• Tout risque de grossesse doit être écarté
• Patient ayant donné son consentement éclairé écrit
Critères d’exclusion
• Infection opportuniste évolutive
• Pathologie rénale sévère ( clairance de la créatinine < 50 ml/min)
• Thrombopénie avec un taux de plaquettes < 50 0000 cellules/mm3
• Hb < 7 g/dl
• Insuffisance hépatique sévère ( TP < 50% et bilirubinémie > 3 LSN
Recrutement
Pré-inclusion: n= 57
Exclusion : n= 17
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min (n=3)• Tuberculose (n=5)• Hb < 7 g/dl (n=1)• Transaminases > 3xN (n=1)• CD4 > 250 cellules/mm3 (n=3)• Plaquettes < 50 000/mm3 (n=1)• Dépression (n=1)• Décès avant inclusion (n=1)• Médecine traditionnelle (n=1)
N=40Age median : 38 [32-44]Sexe ratio M/F: 0.66Stade CDC : stade A: 7.5% - stade B 70% stade C 22.5%Moyenne du score Karnofsky : 93.5%Médiane CD4 : 122 [3-310]Médiane de la CV: 5.3 log10 copies/ml [2.6-5.9]Moyenne du poids : 59.5 kg ±13
Caractéristiques des patients à l’inclusion
RESULTATS
Suivi des patients
• 1ère inclusion: Juin 2004• Fin des inclusions: Décembre 2004• Pré-inclusions: n= 57• Inclusions: n= 40• Décès: n=3• Perdus de vue: n= 2• Grossesse: n=1• Nombre de patients suivis jusqu’à S96
(Novembre 2006): n= 35
% de patients ayant une CV < 400 et < 50 copies/ml (ITT*)
*ITT: Missing = Failure
n = 40
0102030405060708090
100
Baseline S4 S12 S24 S36 S48 S72 S96
Semaines
% CV < 400
% CV < 50
% de patients ayant une CV < 400 and < 50 copies/ml (OT)
0102030405060708090
100110
Baselinen= 40
S4 n=39
S12 n=37
S24 n=35
S36 n=35
S48 n=35
S72 n=35
S96 n=34
CV< 400 C/mL
CV< 50 C/mL
Evolution des CD4 (± SD)
0
100
200
300
400
500
600
Baseline S12 S24 S36 S48 S72 S96
Semaines
Evénements indésirables imputés au traitement
Evénements indésirables grades 2-3 n % pts
Vertiges 19 47.5
Nausées/Vomissements 6 15
Diarrhées 5 12.5
Eruptions cutanées 3 7.5
Maux de têtes 2 5
Fatigue 1 2.5
Total 36
Evénements indésirables non imputés au traitement
• Tuberculose : n=3
• Décès : n=3– Tuberculose multifocale (CD4 à la pré-inclusion: 3/mm3)– Septicémie (CD4 à la pré-inclusion : 3/mm3)– Inconnu (CD4 à la pré-inclusion: 4/mm3)
• Grossesse: n=1 à M3
EFV est remplacé par la Névirapine (NVP)
Evolution de la clairance de la créatinine (Cockcroft et MDRD)
Filtration glomérulaire (ml/mn)
0
20
40
6080
100
120
140
Baseline S4 S12 S24 S36 S48 S72 S96
Semaines
Cockroft
MDRD
Evolution moyenne du cholestérol total est des triglycérides (g/l)
-1,00
0,00
1,00
2,00
3,00
Baseline S24 S48 S72 S96
Semaines
Triglycerides
Cholesterol
Evolution du cholestérol total et des triglycérides
0
20
40
60
80
100
120
140
TFV C24h (ng/mL)
• Parmi les 81 C24H de TFV mesurées, renseignées et détectables chez 40 patients :– Médiane (IQR) = 48 ng/mL (34-63),– CV(%) interindividuel = 43%,– Nb de mesures/patient = 2– Minimale < 5 ng/mL– Maximale = 127 ng/mL
– Normale de 44 22 ng/mL (Mentions légales VIREAD)
Résultats de dosages plasmatiques du TFV dans l’étude ANRS 12-07/IMEA025
Bartlett et al. HIV Clin Trials 2007;8(4):221-226
Conclusions
• Il s’agit de la première évaluation en Afrique Sub-saharienne de l’association TDF/FTC /EFV récemment recommandée par l’OMS (juin 2006), comme l’une des premières lignes de traitement antirétroviral.
• Une excellente efficacité a été observée.
• La tolérance était bonne au delà des premiers jours de traitement. Toutefois une surveillance de la clairance de la créatinine est nécessaire.Evaluation se poursuit dans le cadre de la cohorte ANRS1290-1215
• Un comprimé combiné de cette association (ATRIPLA) devrait être bientôt disponible dans les pays du Sud et constituera une avancée importante pour les patients
Acteurs
• Promoteur : ANRS• Coordination : IMEA, CRCF, CNLS• Investigateur principal : Dr R. Landman• Co-investigateur principal : Pr P.M. Girard• Investigateur principal au Sénégal : Pr P.S.Sow, CHN Fann• Médecin investigateur associé, Médecin d’étude clinique :
Dr M.B.Diallo, Dr N. Diakhaté, Dr M. Poupard• Monitoring:Dr V.Cilote• Equipe sociale : Ndéné Sylla, Khady Gassama• Virologie : Pr S.Mboup, Pr C.T.Kane, Dr H.N.Diop (CHN Le
Dantec), Pr E.Delaporte (Montpellier)• Immunologie : Dr N.F.N.Gueye, CTA• Pharmacie : Pr B.Ndiaye, Dr M.B.K.Fall • Pharmacologie :Dr Gilles Peytavin, CHU Bichat• Gestion administrative : Léa Zié CRCF, Catherine Gachet
IMEA• Coordination IMEA : Aïda Benalycherif, Babacar Sylla
Remerciements• Patients
• Structures collaboratrices :
– Service des Maladies Infectieuses de Fann
– Centre de Traitement Ambulatoire
• IMEA
• ANRS
• Laboratoire Gilead sciences
Recommended