Fisica de la Oncología Comprender la forma reaccionan los distintos materiales que se emplean en la...

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Fisica de la Oncología

Comprender la forma reaccionan los distintos materiales que se emplean en la practica profesional.

Objetivos:

www.gphysics.net – UACH-2008-Fisica-en-la-Oncologia-Versión 05.08

Dr. Willy H. GerberInstituto de Fisica

Universidad AustralValdivia, Chile

Origen y Método

2www.gphysics.net – UACH-2008-Fisica-en-la-Oncologia-Versión 05.08

Origen y Método

Cáncer: Causa

3www.gphysics.net – UACH-2008-Fisica-en-la-Oncologia-Versión 05.08

Heredado

RadiaciónQuímicos

Virus

Cromosomasy ADN

Daño

Cáncer: Mecanismo

4www.gphysics.net – UACH-2008-Fisica-en-la-Oncologia-Versión 05.08

Multiplicación normal

Celda con defecto

Alternativa: suicidio

Alternativa: multiplicación

Primeramutilación

Segundamutilación

Terceramutilación

Cuartamutilación

Multiplicacióndescontrolada

Cáncer: Desarrollo

5www.gphysics.net – UACH-2008-Fisica-en-la-Oncologia-Versión 05.08

Inicio

Multiplicación

Distribución y proliferaciónen nueva localización

Método de combate IMRT: destruir célula

6www.gphysics.net – UACH-2008-Fisica-en-la-Oncologia-Versión 05.08

IMRT = Radioterapia de intensidad modulada

Problema: maximizar celdas cancerígenas minimizar celdas sanas

Mecanismo de daño de Células

7www.gphysics.net – UACH-2008-Fisica-en-la-Oncologia-Versión 05.08

+ O 2 para “fijar” el daño

R• + O 2 → RO•

Fotón

Fotón

Acción directa

Acción indirecta(dominante en radiación X)

Paréntesis matemático: probabilidades

8www.gphysics.net – UACH-2008-Fisica-en-la-Oncologia-Versión 05.08

Probabilidad de un evento p =Casos favorablesCasos posibles

p1 = 16

p6x6 = 1

36

Ciclo de la Célula y probabilidad de dañarla

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Replicación de ADN

PreparaciónPara división

División (mitosis)

Crecimiento

Prob

abili

dad

de s

obre

vive

ncia

Momento de radiación[fracción del periodo]

Probabilidad por dosis

División de la celda

alta

baja baja

Sincronización de la irradiación

10www.gphysics.net – UACH-2008-Fisica-en-la-Oncologia-Versión 05.08

Primera irradiación Segunda irradiación(en el periodo de reproducción de las celdas – aprox. 24 horas)

Posición en el cicloGrupos de Células

Periodo de celdassanas y cancerígenas esdistinto.

Celdas sanas bombardeasen forma sincrónicaCeldas cancerígenas en forma asincrónica.

Método de combate: destruir célula – modelo cuadrático

11www.gphysics.net – UACH-2008-Fisica-en-la-Oncologia-Versión 05.08

P(n,d) = e-n(αd + βd2)

D = nd

-(αD + βD2/n)

Prob

abili

dad

de s

obre

vive

ncia

Total de Dosis Absorbida (D)

n = 1

n = 10

n = 20

Probabilidad total

P(n,D) = e

Efecto biológico BED:

BED = (1 + )βDαn

Método de combate: destruir célula – modelo cuadrático

12www.gphysics.net – UACH-2008-Fisica-en-la-Oncologia-Versión 05.08

P(n,D) = e-(αD+ βD2/n)

αD

βD2/n

Método de combate: destruir célula – modelo cuadrático

13www.gphysics.net – UACH-2008-Fisica-en-la-Oncologia-Versión 05.08

Prob

abili

dad

de s

obre

vive

ncia

Total de Dosis Absorbida (D)

Caso α/β = 5 .. 20 Gy células tumor

Caso α/β = 1 .. 4 Gy células normales

Oportunidad (diferente reacción) y problema (tumor menos sensible)

Simulador de daño a células

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Ejercicio: Numero de sesiones

15www.gphysics.net – UACH-2008-Fisica-en-la-Oncologia-Versión 05.08

Varíe el numero de sesiones sin cambiar la dosis (ej. de 10 a 20):

Que sucede? Porque?

Ejercicio: Dosis total

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Varíe la dosis total manteniendo el numero de sesiones (ej. de 35Gy a 70Gy):

Que sucede? Porque?

Ejercicio: Efecto de α/β

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Compare las curvas azul (α=0.2, β=1.0) y roja (α=0.2, β=12.5)

Que sucede? Porque?

Nota: se volvió a losdatos originales deNumero de sesiones yDosis total.

Ejercicio: Simulación de un tratamiento

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Inicie la simulación y observe su desarrollo (azul normal, rojo cáncer)

Población relativaen función del tiempo

Distribución en elCiclo de la célula

Fracción con cáncer

Ejercicio: Simulación de un tratamiento

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Observe como crece durante el ciclo y decrece en cada tratamiento la respectiva población de células.

Tratamiento

Multiplicación

Ejercicio: Simulación de un tratamiento

20www.gphysics.net – UACH-2008-Fisica-en-la-Oncologia-Versión 05.08

Mitosis

Primer tratamiento

Segundo tratamiento

sincronismo

asincrónico

Equipamiento

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EquipamientoRayos X y Acelerador Lineal (LINAC)

IMRT: acelerador lineal

22www.gphysics.net – UACH-2008-Fisica-en-la-Oncologia-Versión 05.08

γ

β

β

Acelerador eGene-rador γ

Colim-ador

Generación eDaño ADN

Aceleradores de electrones

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Guía de OndasTubo de rayos X

Bajas energías Altas energías

Solo Filamento Filamento +Guía de Ondas para acelerar

ν = 3×1016Hz a 3×1019Hzλ = 1×10-8m a 1×10-11mE = 0.125 keV a 0.125 MeV

ν = 9.7×1020Hz a 6.0×1021Hzλ = 3.1×10-13m a 5.0×10-14mE = 4 keV a 25 MeV

Radiación característica

24www.gphysics.net – UACH-2008-Fisica-en-la-Oncologia-Versión 05.08

Rayos X

Haz de electrones

Filamentocátodo

Ánodo querota

Blanco(ej. Tungsteno)

Rotor

Estator

IFAC

V

IA

Linac

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Guía de ondas

Filamento

Haz de electrones Imán

Blanco (fierro)

Colimador

Rayos γ

Guía de ondas

Oscilación: 2.856 GHzVoltaje aplicado oscila entre -150V y +180V

Emisión de electrones

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Nivel del vacioFunción de trabajo

Energía de Fermi

N(E) electrones con la energía E

Energía mínima

Filamento

Emisión de Electrones desde el Filamento

27www.gphysics.net – UACH-2008-Fisica-en-la-Oncologia-Versión 05.08

2.5

2.0

1.5

1.0

0.5

0.0Co

rrie

nte

en tu

bo

No saturado

Saturado

T1

T2

T3

Voltaje Ánodo

Richardson-Dushman

Child-Langmuir Law

(1-γ)

Ec = V/d

Radiación característica

28www.gphysics.net – UACH-2008-Fisica-en-la-Oncologia-Versión 05.08

2 3 4 5 6 7 8 9 10

20kV

40kV80kV

0.0

0.5

1.0

1.5

Corriente en filamento

Corr

ient

e en

tubo

2.5

2.0

1.5

1.0

0.5

0.0Co

rrie

nte

en tu

bo

No saturado

Saturado

T1

T2

T3

Voltaje Ánodo

Radiación característica

29www.gphysics.net – UACH-2008-Fisica-en-la-Oncologia-Versión 05.08

FilamentoSección del haz

Diámetro

Corriente

Potencia del Ánodo/Distancia

Equipamiento

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Generación de rayos γ

Scattering

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α

β

γ

n

e Scattering: Bremsstrahlung

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Energía continuadesde 0 hasta toda la energía cinética

Espectro “blanco”

Iw = A i Z V2

E

I

e Scattering: Radiación característica

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Orbital K

Orbital L

Orbital M

Núcleo

Ik = B i (V - Vk)1.5

E

I

Espectro de Rayos X

34www.gphysics.net – UACH-2008-Fisica-en-la-Oncologia-Versión 05.08

E

I

λ

I

Emax λmin

λmin =hc

Emax

λ = hcE

Espectro de Rayos X – filtro de salida

35www.gphysics.net – UACH-2008-Fisica-en-la-Oncologia-Versión 05.08

1

0

Fact

or

Largo de Onda/Frecuencia/Energía

Espectro de Rayos X

36www.gphysics.net – UACH-2008-Fisica-en-la-Oncologia-Versión 05.08

E

I

λ

I

Emax λmin

λmin =hc

Emax

λ = hcE

Simulación – Seteo del acelerador

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Espectro de Rayos X

38www.gphysics.net – UACH-2008-Fisica-en-la-Oncologia-Versión 05.08

Radiación continua(Bremsstrahlung)

Radiacióncaracterística

Inte

nsid

ad (v

alor

rela

tivo)

Largo de onda (Å)

λmin (Å)=12.39/Vo (kV)

Geometría

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Geometría

Análisis de componentes

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Perfil de Haz

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Cada haz cubre un área

y tienen un perfilI(x)

x

Medida de lo plano:

Con Imax, Imin en la zona de mas de 80% del máximo:

F = 100Imax − Imin

Imax + Imin

Numero y dirección de los haces

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Numero de hacesDirecciónDistancia (foco virtual)Perfil para cada haz

Nivel 1

Nivel 2

Nivel 3

Numero y dirección de los haces

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Se debe diseñar el perfil que se desea irradiar

Tumor

Area de seguridad

Numero y dirección de los haces

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Angulo

Ancho

Foco

PerfilI(x)

Dosis

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Calculo de Dosis

Scattering

46www.gphysics.net – UACH-2008-Fisica-en-la-Oncologia-Versión 05.08

α

β

γ

n

Scattering γ: Rayleigh (scattering coherente)

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No generaelectrones

Scattering γ: Compton (scattering incoherente)

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Generaelectrones

Scattering γ: Efecto fotoeléctrico

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Fotones Electrones

Generaelectrones

Scattering γ: Producción de pares

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Campo de Núcleo Electron e-

Positron e+

Campo de un electrón Electron e-

Positron e+

Generaelectrones

Absorción

51www.gphysics.net – UACH-2008-Fisica-en-la-Oncologia-Versión 05.08

Aten

uaci

ón [c

m2/

g]

Energía [MeV]

Scattering coherente Scattering incoherente Absorción fotoeléctrica Producción de pares (Núcleo) Producción de pares (Electrones) Total

Generaciónde electrones

Modelo general de calculo de dosis

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Materiales de diferente coeficiente de absorción

Creación de fotonesSecundarios(aplicación del mismo modelo)

Perdida de energíapor generación deelectrones

Generación deelectrones

Fotones

Calculo de primer orden

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Suposición:

1.el desplazamiento de los electrones puede ser “despreciado” o sea el fotón deposita su energía a lo largo de su trayectoria2.Solo se considera la perdida de energía por efecto de fotones secundarios pero no su contribución en la dosis

Como la ruta es rectilínea (como un lápiz) se habla del método

Pencil Beam

El proceso de calculo es muy expedito y rápido. La calidad del resultado no es demasiado buena(segundos)

Calculo de segundo orden

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Suposición:

1.Se modela la generación de electrones y como estos “distribuyen” la energía. Sin embargo se toma como una función “estadística” y no necesariamente se modela el cambio en el medio2.Solo se considera la perdida de energía por efecto de fotones secundarios pero no su contribución en la dosis

Como el calculo de la contribución de los electrones se lleva a cabo con una integración sobre una función (convolución) se habla del método

Convolución

Según la complejidad de la función se puede tratar de un proceso de calculo lento o rápido. La calidad es proporcional al tiempo de calculo(segundos a horas)

Calculo de orden superior

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Suposición:

1.Se modela un gran numero de fotones y como en su caso particular se comportaron (desviación, generación de electrones, trayecto del electrón, etc.)2.Se trabaja ya sea con trayectos individuales o concentraciones y teoría de transporte.

En el caso de trayectorias individuales se usa la generación random también llamada de

Monte Carlo

En el caso de calculo de transporte se habla del

Método Boltzmann

La precisión es alta pero también los recursos de calculo como el tiempo son extremos (24 horas o mas según el equipo)

Simulador de dosis

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Simulador de dosis

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Resumen

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• Mecanismo usado: dañar cadena AND en células

• Equipamiento mayormente empleado: aceleradores de electrones que al impactar blanco genera rayos gama.

• Vía colimadores se puede controlar la forma de cada rayo, se busca minimizar el área sana impactada y concentrar en la zona de riesgo

• Existen varios métodos de calculo con un problema que calculo de calidad requiere de mucho (horas, días) de tiempo.

Contacto

Dr. Willy H. Gerberwgerber@gphysics.net

Instituto de FisicaUniversidad Austral de ChileCampus Isla TejaCasilla 567, Valdivia, Chile

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