Fisiología de los linfocitos

Fisiología de los linfocitos

Dr. Jesús Zayas

Linfocitos

• Se creía que era insignificante

• Respuesta Inmunitaria

Maduración

Célula pluripotencial

Cel. Precursora Linfoide

Linfocito T

Linfocito B

Independiente

Dependiente

Antígeno

Independiente

• Células T y B “vírgenes”• Tejido linfoide primario

Dependiente

• Células T y B sensibilizadas• Tejido linfoide secundario • Sensibilización y producción

de linfocinas

Independiente de antígeno

• 3 etapas– Linfoblasto– Prolinfocito– Linfocito

Linfoblasto

• 10 – 18 µm • 1 – 2 núcleos (azul pálido)• Membrana nuclear densa• Citoplasma agranular• Casi indistinguible de un mieloblasto

Linfoblasto

Prolinfocito

• Poco mas pequeño al linfocito• Citoplasma azul claro agranular

Linfocito

• Grandes y pequeños (7 – 16µm)• 90% es nucleo• Cromatina en grumos • Urópodo (móviles)

Linfocito

Dependiente de antígeno

• Blastogénesis (transformación del blasto)• Reproducción clonal• Respuesta específica

Dependiente de antígeno

• En el ganglio:– Síntesis DNA– Crecimiento de Nucleolo– Aumento del RER y mitosis

• Células de memoria y efectoras

Linfocito reactivo

• Mas grande que linfocito en reposo• Aumento basofilia• Forma variable• Se le llama activado, estimulado, atípico.

Linfocito reactivo

Inmunoblasto

• 12 – 25 µm• Células de Downey• Nucleolos prominentes• Nucleo grande, central• Citoplasma azul intenso• Generan células – Plasmáticas: Citoplasma abundante– Efectoras: Indistinguible de los T en reposo

Inmunoblasto

Linfocito T

• Timo (Timosina)• 5% sobreviven• T cooperadores, T Citotoxicos• Se encuentran en las áreas paracorticales de

los ganglios y en el bazo• 60 a 80% de los linfocitos circulantes

Linfocito T

• Para el nacimiento, ya esta desarrollado casi todo el sistema linfoide

• Contienen en su membrana estereasas inespecíficas, β-glucuronidasa, N-acetil-β glucosaminidasa.

• CD1,4,8

Linfocitos T (marcadores)

• LFA3 (carnero)• Linfocitos maduros• Porción Fc de IgM• At monoclonales (T, Leu, OCT)• Cluster of differentiation (CD)• Pueden determinar la etapa de la celula

Receptor TCR

• Heterodímero de 2 cadenas peptídicas ligadas por un enlace disulfuro – ( 1= alfa+beta, 2= gamma+delta)

• Gen variable (V), Diverso(D), de unión (U), Constante (C)

• Receptor MHC

Rece

ptor

TCR

y M

HC

Linfocito B

• Maduración en MO• Pasan a los ganglios y ciertos tejidos

secundarios para especializarse.– Células plasmáticas

• 15 a 30% de la sangre periférica.

Linfocito B (desarrollo)

• Presencia de cadena μ de IgM (Pesada)• Aparición de IgM normal mas aminoácidos de

anclaje, mas IgD• A la exposicion antigénica, generan IgA, IgG

(células plasmáticas)

Linfocito B (marcadores)

• Receptores del complemento (C3b y C3d)• Fc de IgG• Citometría de flujo y panel de anticuerpos• CD19, linfocito B mas temprano, CD34,10,10

Células plasmáticas

• Linfocito plasmacitoide (cel de turk)– 15 a 20μm– Cromatina aglunitada– Nucleo excéntrico– Citoplasma intensamente azul– Antigeno PC-1

Células plasmáticas

• Redonda, oval• 9 – 20 μm• RER bien desarrollado• Citoplasma abundante• Núcleo desplazado• “Rayos de rueda”• 4% de las células de MO– En “flama” y de “mott”

Célula plasmática

Inmunoglobulina

Inmunoglobulina

IgG

• 80% de la Ig sérica total• Atraviesa la barrera placentaria• Clases del 1-4 (cadena pesada)– 1-3 complemento, receptor monocitos– 2 casi no complemento– 4 complemento via alterna

IgG

IgM

• Primeros anticuerpos• Temperaturas inferiores a 37°C• Activan complemento

IgA

• 5 – 15% de las Ig del suero• Predomina en secreciones• Se cree que esta en las mucosas

IgD

• Solo en membrana de linfocito B

IgE

• Alergias

Función

• Respuesta inmunitaria• T= respuesta mediada por células (mas

macrófagos)• Secreción de linfocinas• B= respuesta humoral (Cr6, MHC o gen HLA)

Mediadores

Función T

• Macrófago reconoce y come.• Presentación de antígeno al LinT (Il-1, Il2)• Contacto TCR y MHC entre LinT y LinB• T citotoxicos actúan• T de memoria

Función T

Función B

• Secreción de anticuerpos• Presentacion de IgD como receptor para LinT y

Macrófagos.• LinB de memoria y Cels plasmáticas

Células Nulas

• 10% de las células linfoides• 3 tipos– Granulares grandes (LGG)– Asesinas naturales (NK)– Asesinas (K)

LGG

• Citoplasma azul pálido, granulos azurófilos.• CD16• Muerte natural y citotoxicidad

NK

• LGG= NK .. Morfología []Función• CD2, algunas CD3

K

• CCDA• Asesinas activadas por linfocina (LAK)• Ataque a células tumorales• Células infectadas por virus

Moléculas de adhesión

Metabolismo y cinética

• Vida media de meses hasta 20 años

• Usan glucosa (difusión facilitada) para generar ATP (Fosforilación oxidativa)

• Vía HexosaMP para producir NADPH

Metabolismo y cinética

• Concentración normal en el adulto – 1.5 a 4.0 X 109 /L (20 a 40% de leucos) – Al nacer es 5.5– Disminuidos en el anciano– Solo 5% de los linfocitos estan en sangre

periférica, 95% en tejidos y liquido EV de ganglios y bazo.

Bibliografía

McKenzie, Hematología Clinica. 2da edición. Ed. Manual Moderno. Pags 89-105