View
61
Download
6
Category
Preview:
DESCRIPTION
Ģimenes hemofagocitarā limfohistiocitoze. Irina Šakalova MFpV, 15.gr. Vēsture. Pirms 60 gadiem Edinburgā James Farquhar un Albert Claireaux aprakstīja iespējami iedzimtu sindromu brālim un masai, kuriem parādījās 2 mēnešu vecumā drudzis, pancitopēnija, hepatosplenomegalija. - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Ģimenes hemofagocitarā limfohistiocitoze
Irina Šakalova MFpV, 15.gr.
• Pirms 60 gadiem Edinburgā James Farquhar un Albert Claireaux aprakstīja iespējami iedzimtu sindromu brālim un masai, kuriem parādījās 2 mēnešu vecumā drudzis, pancitopēnija, hepatosplenomegalija.
• Terapija ar steroīdiem un antibiotikiem nebija veiksmīga.
Vēsture
http://emedicine.medscape.com/article/986458-overview
• Ir rēta, bet potenciāli fatāla slimība, kurai raksturīga proliferācija un infiltrācija ar hiperaktīvētiem makrofāgiem un T-limfocitiem. Kliniskai manifestacijai raksturīgi akūts sākums ar ilgstošu drudzi un hepatosplenomegaliju.
Hemophagocytic lymphohistiocytosis
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1444/
Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis
• Biežums 1 uz 50 000 jaundzimušiem pasaulē
• AR
• Biežāk manifistējas līdz 18 mēnešu vecumam
• 3 gadu dzīvildze ir mazāk par 10%, no tiem 21%-26% sasniegs 5 gadu dzīvildze
• Nav atkarīga no dzimuma http://emedicine.medscape.com/article/986458-overview#a0199
Simptomi(>5)
1. Ilgstošs drudzis (>38.5, >7 dienam)
2. Splenomegalija ( liesa palpējama >3 cm zem rību loka)
3. Citopēnija > 2 šūnu līnijām ( Hb <9g/dl, absolūts neitrofilu skaits < 100/µL, trombocīti < 100.000/µL)
4. Hipertrigliceridēmija ( >2,0mmol/L, vai > 3SD atbilstoši vecumam)
5. Hipofibrinogenēmija (<1.5g/L, vai < 3SD atbilstoši vecumam)
6. Hemafogocitoze (kaulu smadzeņu, liesas, limfmezglu biopsija)
7. Samazināta NK aktivitāte
8. Feritīns > 500 µg/L + paaugstināts IL-2 (>2400U/mL, vai > neatbilstoši vecumam)
The Merck Manual, 19th edition, 996
EtioloģijaTips Gēns % no FHL
FHL1 Nav atrasts Raksturīgs Pakistanā laulībām starp radiniekiem.
FHL2 PRF1 20%-30% pasaulē, ja afrikāņu izcelsme >50%.
FHL3 UNC13D 20%-30% pasaulē
FHL4 STX11 20% Turcijas Kurdiem, citur ļoti reti.
FHL5 STXBP2 16% centrālajā Eiropā, Turcijā.20% Ziemeļu Amerikā
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1444/
PRF1 Gēns
• Kodē perforinu, kurš ir vajadzīgs lai limfociti varētu kontrolēt T šūnu un NK skaitu.
• Atrodas 10q22.
http://ghr.nlm.nih.gov/gene/PRF1
UNC13D Gēns
• Kodē proteīnu, kas atrodas citolitisku granulu sastāvā.
• Atrodas 17q25.1
http://ghr.nlm.nih.gov/gene/UNC13D
Kas notiek?
• Paaugstināts citokīnu daudzums( IL-1, IL-2, TNF-α, INF-ϫ, IL-6, IL-10, IL-12, GM-CSF)
• Nekontrolēta T šūnu, NK un makrofāgu proliferācīja un aktivācīja dažādos orgānos.
The Merck Manual, 19th edition, 995-996
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1053249802008173
http://neuromuscular.wustl.edu/pathol/hemophag.htm
Ārstēšana
1. HLH-2004 protokols ( dexamethasons, cyclosporine, etoposide, MTX)
2. Allogēna BMT
The Merck Manual, 19th edition, 996
Kad sākt ārstēšanu?
• Terapiju atbilstoši HLH-2004 protokolam vajag uzsākt, kad ir > 5 diagnostikas kritērijam.
• Nevajag gaidīt laboratorisku gēna mutācijas apstiprināšanu!!!
The Merck Manual, 19th edition, 996
Nākotnē
Hybrid ImmunoTherapy (ATG/Dexamethasone/Etoposide) for HLH: The HIT-HLH trial
http://www.histio.org/page.aspx?pid=758
Ja tas ir neiespējams, tas nenozīmē, kā mēs to nedarīsim. Bet ja mēs to nedarīsim, tas kļūs neiespējams.
Bernars Vebers
PALDIES PAR UZMANĪBU!
Recommended