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Hautreaktionen nach Behandlung mit Epidermal Growth Factor Receptor
(EGFR-) Antikörpern:Ein Foto-Leitfaden
Anwendungsgebiet (EU)
Vectibix® Fachinformation
Panitumumab ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit metastasiertem kolorektalem Karzinom (mCRC, metastatic colorectal cancer) mit RAS-Wildtyp
in der Erstlinientherapie in Kombination mit FOLFOX oder FOLFIRI
in der Zweitlinientherapie in Kombination mit FOLFIRI bei Patienten, die in der Erstlinientherapie eine Fluoropyrimidin-haltige Chemotherapie erhalten haben (ausgenommen Irinotecan)
als Monotherapie nach Versagen von Fluoropyrimidin-, Oxaliplatin- und Irinotecan-haltigen Chemotherapieregimen
Die Kombination von Panitumumab mit Oxaliplatin-haltiger Chemotherapie ist bei Patienten mit RAS-mutiertem mCRC oder bei unbekanntem RAS-mCRC-Status kontraindiziert
Die empfohlene Dosis von Panitumumab beträgt 6 mg/kg Körpergewicht einmal alle zwei Wochen
3
HinweisDiese Unterlagen dienen als allgemeiner Leitfaden zur Fortbildung. Sie sollen Ärzten, die Patienten mit EGFR-Antikörper-bedingten Haut-reaktionen behandeln, bei der klinischen Entscheidung unterstützen.Sie zielen nicht darauf ab, eine bestimmte Behandlung zu empfehlen. Sie ersetzen auch keine unabhängige medizinische Entscheidung, professionelle Ausbildung oder praktische Leitlinien/Protokolle nicht. Ärzte sollten anhand der Bedürfnisse eines jeden einzelnen Patienten ihre eigene medizinische Entscheidung treffen .
InhaltNCI Grading Kriterien CTCAE Version 3.0.....…4
Akne/akneformer Hautausschlag im Zusammenhang mit EGFR-Antikörpern............ 6
Schuppiger Hautausschlag im Zusammenhang mit EGFR-Antikörpern...........10
Trockene Haut im Zusammenhang mit EGFR Antikörpern ………………………..…... 15
Lichtempfindlichkeit/Erytheme im Zusammenhang mit EGFR-Antikörpern............19
Nagelveränderungen in Zusammenhang mitEGFR-Antikörpern............................................ 24
Andere EGFR Inhibitor-bedingte Reaktionen ...... 28
Therapiebeispiele für EGFR-Antikörper-bedingte Hautreaktionen (vorher-nachher)……………….….34
Zeit bis zum Auftreten spezifischer EGFR-Antikörper-bedingter Hautreaktionen ………... ..... 39
Empfohlenes Vorgehen zur Dosierung von Panitumumab bei Hautreaktionen........................ 41
Weiterführende Literatur...................................... 42
Quellen.…............................................................. 44
4
5
NCI Grading Kriterien CTCAE Version 4.03
Hautreaktion Grad 1 Grad 2 Grad 3 Grad 4Akne/akneformer Hautausschlag(Akne, Follikulitis)
Behandlung nicht erforderlich
Behandlung erforderlich Assoziiert mit Schmerzen, Entstellung, Ulzerationen oder Schuppung*
—
Schuppiger Hautausschlag* (nicht-akneformer oder nicht-Folliculitis Hautausschlag)
Makulärer oder papulärer Ausschlag oder Erythemeohne Begleitsymptome
Makulärer oder papulärer Ausschlag oder Erytheme mit Pruritus oder anderen Begleitsymptomen; lokal begrenzte Schuppung* oder andere Läsionen betreffen < 50% KOF
Schwere, generalisierteErythrodermie odermakuläre, papulärer odervesikulärer Ausschlag;Schuppung*betrifft > 50% KOF
Generalisierte exfoliative, ulzerierende oder bullöse Dermatitis
Hauttrockenheit Asymptomatisch Symptomatisch, nichtdas tägliche Leben einschränkend
Das tägliche Leben einschränkend
—
Pruritus/Jucken leicht oder lokal begrenzt stark oder ausgedehnt Stark oder ausgedehntund das tägliche Leben einschränkend
—
Lichtempfindlichkeit Schmerzfreies Erythem Schmerzhaftes Erythem Erythem mitSchuppung*
Lebensbedrohlich;behindernd
Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4,03, DCTD, NCI, NIH, DHHS.Verfügbar unter: http://ctep.cancer.gov. Stand vom 14. Juni 2010.
*Schuppung ist definiert als schorfige Haut und bezieht sich nicht auf trockene, abblätternde Haut.
6
NCI Grading Kriterien CTCAE Version 3.0
Hautreaktion Grad 1 Grad 2 Grad 3 Grad 4Nagelveränderungen Verfärbung; Eindellung
(Koilonychie); Ab-/Einrisse
Partieller oder KompletterNagelverlust; Nagelbett-Schmerzen
Das täglichen Leben einschränkend
—
Haarausfall/Alopezie(an Kopf oder Körper)
Ausdünnung oder flächig
komplett
— —
Ulzerationen
—
Oberflächliche Ulzerationen < 2 cm; lokale Wundbehandlung; medizinische Behandlung notwendig
Ulzerationen ≥ 2 cm;Wundausschneidung,Verschluss oder andere invasive Maßnahmen (z.B. hyperbarer Sauer-stoff) erforderlich
LebensbedrohlicheFolgen; größereInvasive Maßnahmen erforderlich (z.B. komplette Resektion, Geweberekonstruktion, Lasche oder Transplantation)
Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS.Verfügbar unter: http://ctep.cancer.gov. Stand vom 9. November 2007.
7
Akne/akneiformer* Hautausschlag in Verbindung mit EGFR-Antikörpern
● Eine papulopustuläre Reaktion tritt bei 45% bis 100% der Patienten auf
● Sie entwickelt sich gewöhnlich in den ersten 2 bis 4 Therapiewochen
● Häufig im Gesicht oder am Oberkörper
● Assoziiert mit Pruritus und Druckempfindlichkeit
*Dieser Hautausschlag ist keine Akne vulgaris und besitzt keine akne-ähnliche Pathologie/Ätiologie
Quellen: Agero AL, et al. J Am Acad Dermatol. 2006;55:657-670. Perez-Soler R, et al. Oncologist. 2005;10:345-356.
8
Grad 1
Akne/akneiformer HautausschlagBehandlung nicht erforderlich
Quelle: Data on file, Amgen.
9
Grad 2
Akne/akneiformer HautausschlagBehandlung erforderlich
Quelle: Data on file, Amgen.
10
Grad 3
Akne/akneiformer HautausschlagAssoziiert mit Schmerzen, Entstellung, Ulzerationen oder Abschuppung
Quelle: Data on file, Amgen.
• keine Grad 4 Reaktion per Definition der NCI CTCAE Version 3.0.
11
Schuppiger Hautausschlag* in Verbindung mitEGFR-Antikörpern
● Eine papulopustuläre Reaktion tritt bei 45% bis 100% der Patienten auf
● Sie entwickelt sich gewöhnlich in den ersten 2 bis 4 Therapiewochen
● Häufig im Gesicht oder am Oberkörper
● Assoziiert mit Pruritus und Druckempfindlichkeit
*Dieser Hautausschlag ist keine Akne vulgaris und besitzt keine akne-ähnliche Pathologie/Ätiologie
Quellen: Agero AL, et al. J Am Acad Dermatol. 2006;55:657-670. Perez-Soler R, et al. Oncologist. 2005;10:345-356.
12
Grad 1Schuppiger HautausschlagMakulärer oder papulärer Ausschlag oder Erythem ohne Begleitsymptome
Quelle: Mit freundlicher Genehmigung von Lynch TJ, et al. Oncologist. 2007;2:610-621. © 2007, AlphaMed Press, Inc.
13
Grad 2
Schuppiger HautausschlagMakulärer oder papulärer Ausschlag oder Erythem mit Pruritus oder anderen Begleitsymptomen; lokal begrenzte Schuppung oder andere Läsionen betreffen < 50% der Körperoberfläche (KOF)
Quelle: Mit freundlicher Genehmigung von Lacouture ME, et al. J Supp Oncol. 2006;4:236-238. © 2006, Elsevier Ltd.
14
Grad 3
Schuppiger HautausschlagSchwere, generalisierte Erythrodermie oder makulärer, papulärer oder vesikulärer Ausschlag; Schuppung betrifft > 50% der KOF
Quelle: Mit freundlicher Genehmigung von Lynch TJ, et al. Oncologist. 2007;2:610-621. © 2007, AlphaMed Press, Inc.
15
Grad 4
Schuppiger HautausschlagGeneralisierte, exfoliative, ulzerierende oder bullöse Dermatitis
kein Foto verfügbar
16
Trockene Haut in Verbindung mit EGFR- Antikörpern● Tritt nach 1 bis 2 Monaten der Behandlung auf
● Eine Xerose liegt bei ungefähr 35% der Patienten vor
● Mögliche Komplikationen durch bakterielle und virale Superinfektionen
Quelle: Galimont-Collen AF, et al. Eur J Cancer. 2007;43:845-851.
17
Grad 1
Trockene HautAsymptomatisch
Quelle: Mit freundlicher Genehmigung von Roe E, et al. J Am Acad Dermatol. 2006;55:429-437. © 2006, Elsevier Ltd.
18
Grad 2
Trockene HautSymptomatisch, nicht das tägliche Leben einschränkend
Quelle: Mit freundlicher Genehmigung von Mitchell EP, et al. Oncology. 2007;21(11 suppl 5):4-9. © 2007, CMPMedica.
19
Grad 3
Trockene HautSymptomatisch, das tägliche Leben einschränkend
Quelle: Mit freundlicher Genehmigung von Mitchell EP, et al. Oncology. 2007;21(11 suppl 5):4-9. © 2007, CMPMedica.
• keine Grad 4 Reaktion per Definition der NCI CTCAE Version 3.0.
20
Lichtempfindlichkeit/Erytheme in Verbindung mit EGFR-Antikörpern● Lichtempfindlichkeit wird bei Gabe von EGFR-Antikörpern
beobachtet
● Breitspektrum (Zink, Titan) enthaltende Sonnenschutzcremes sollten verwendet werden
● Patienten sollten eine direkte Sonnenexposition vermeiden und schützende Kleidung tragen
Quelle: Luu M, et al. Photoderm Photoimmunol Photomed. 2007;23:42-45.
21
Grad 1
Lichtempfindlichkeit/ErythemSchmerzfreies Erythem
Quelle: Data on file, Amgen.
22
Grad 2
Lichtempfindlichkeit/ErythemSchmerzhaftes Erythem
Quelle: Data on file, Amgen.
23
Grad 3
Lichtempfindlichkeit/ErythemErythem mit Schuppung
Quelle: Data on file, Amgen.
24
Grad 4
Lichtempfindlichkeit/ErythemLebensbedrohlich; behindernd
Foto nicht verfügbar
25
Nagelveränderungen in Verbindung mitEGFR-Antikörpern● Eine Nagelbettentzündung (Paronychie) tritt bei 12% bis 40% der
Patienten unter einer EGFR-Antikörper Therapie auf
● Auftreten nach 4 bis 8 Wochen Behandlung
● Kann mit Druckempfindlichkeit einhergehen
● Superinfektionen können auftreten — bei Ausfluss sollte Kultur angelegt werden
Quelle: Fox LP. J Am Acad Dermatol. 2007;56:460-465.
26
Grad 1
NagelveränderungenVerfärbungen; Eindellungen (Koilonychie); Ein-/Abrisse
Quelle: Data on file, Amgen.
27
Grad 2
NagelveränderungenPartieller oder vollständiger Nagelverlust; Nagelbett-Schmerzen
Quelle: Data on file, Amgen.
28
Grad 3
NagelveränderungenDas tägliche Lebens beeinträchtigend
Quelle: Mit freundlicher Genehmigung von Mitchell EP, et al. Oncology. 2007;21(11 suppl 5):4-9. © 2007, CMPMedica.
Grad 4 Reaktionen per Definition der NCI CTCAE Version 3.0 nicht vorhanden
29
Andere EGFR Inhibitor-bedingte Reaktionen● Pruritus
● Haarveränderungen
● Alopezie an Kopf und Bart
● Verstärkter Haarwuchs im Gesicht und an den Wimpern
Quelle: Galimont-Collen AF, et al. Eur J Cancer. 2007;43:845-851.
30
Grad 1
Haarausfall/Alopezie (Kopf oder Körper)Ausdünnung oder Haarausfall
Quelle: Mit freundlicher Genehmigung von Lacouture ME, et al. Br J Dermatol. 2006;155:852-853. © 2006, Wiley-Blackwell Publishing Ltd.
31
Keine Graduierung
Trichomegalie
Quelle: Mit freundlicher Genehmigung von Lacouture ME, et al. Br J Dermatol. 2006;155:852-853. © 2006, Wiley-Blackwell Publishing Ltd.
32
Keine Graduierung
Fissuren
Quelle: Mit freundlicher Genehmigung von Roe E, et al. J Am Acad Dermatol. 2006;55:429-437. © 2006, Elsevier Ltd.
33
Hypertrichose
Quelle: Mit freundlicher Genehmigung von Mitchell EP, et al. Oncology. 2007;21(11 suppl 5):4-9. © 2007, CMPMedica.
34
Keine Graduierung
Periorbitale Haarveränderungen
Quelle: Mit freundlicher Genehmigung von Mitchell EP, et al. Oncology. 2007;21(11 suppl 5):4-9. © 2007, CMPMedica.
Therapiebeispiele für EGFR-Antikörper-bedingte Hautreaktionen (vorher – nachher)
36
Grad 2Schuppiger Hautausschlag + S. aureus Superinfektion: Vor und 2 Wochen nach Behandlung des Ausschlags
Quelle: Mit freundlicher Genehmigung von Segaert S, et al. Oncology. 2007;21(11 suppl 5):22-26. © 2007, CMPMedica.
vorher nachher
37
Grad 2Pustulärer, schuppiger Hautausschlag:Vor und 2 Wochen nach Behandlung des Ausschlags
Quelle: Mit freundlicher Genehmigung von Lacouture ME, et al. J Supp Oncol. 2006;4(5):236-238. © 2006, Elsevier Ltd.
vorher nachher
38
Grad 3Schuppiger Hautausschlag:Vor und 2 Wochen nach Behandlung des Ausschlags
Quelle: Mit freundlicher Genehmigung von Segaert S, et al. Oncology. 2007;21(11 suppl 5):22-26. © 2007, CMPMedica.
vorher nachher
39
Fissuren: Vor und 2 Wochen nach Behandlung der Hautfissuren
Quelle: Mit freundlicher Genehmigung von Segaert S, et al. Oncology. 2007;21(11 suppl 5):22-26. © 2007, CMPMedica.
vorher nachher
40
Zeit bis zum Auftreten spezifischer EGFR-Antikörper-bedingter Hautreaktionen
Quelle: Mit freundlicher Genehmigung von Van Cutsem E, et al. Oncologist. 2006;11:1010-1017. © 2006, AlphaMed Press, Inc.
Zeit(Wochen)
akneiformer Hautausschlag postinflammatorische Effekte
trockene Haut
FissurenParonychie
Beschreibung schwerer Fälle
Pruritus
41
Klinische Veränderung von Hautausschlägen
Quelle: Mit freundlicher Genehmigung von Lacouture ME, et al. Oncology. 2007;21(11 suppl 5):17-21. © 2007, CMPMedica.
sensorische StörungErythemÖdem
papulopustulär schorfig telangiektatisch
Zeit(Wochen)
1 2 3 4
Empfohlenes Vorgehen zur Dosierung von Panitumumab bei Hautreaktionen ≥ Grad 3 oder nicht tolerierbar
Vectibix® Fachinformation
42
Auftreten von Haut-symptom(en): ≥Grad 3*
Anwendung von Vectibix® Ergebnis Dosisanpassung
Erstmaliges Auftreten 1 oder 2 Dosen aussetzen
verbessert (< Grad 3) Fortsetzen der Infusion mit 100% der Anfangsdosis
nicht beendet Absetzen
Beim zweiten Auftreten 1 oder 2 Dosen aussetzen
verbessert (< Grad 3) Fortsetzen der Infusion mit 80% der Anfangsdosis
nicht beendet Absetzen
Beim dritten Auftreten 1 oder 2 Dosen aussetzen
verbessert (< Grad 3) Fortsetzen der Infusion mit 60% der Anfangsdosis
nicht beendet Absetzen
Beim vierten Auftreten Absetzen ---- ----
* Größer als oder gleich Grad 3 wird als schwer oder lebensbedrohlich definiert
43
Weiterführende Literatur● Therapie und Prophylaxe EGFR-Inhibitor induzierter Hautreaktionen: A
German Expert OpinionPotthoff K, et al. Arzneimitteltherapie 2010;28:191-8Potthoff K, et al. Annals of Oncology 2010; doi: 10.1093/annonc/mdq387
● Ekzeme: Segaert S, et al. Oncology. 2007;21(11 suppl 5):22-25.
● Haarveränderungen: Segaert S, et al. Oncology. 2007;21(11 suppl 5):22-25.
● Hyperpigmentierung: Segaert S, et al. Oncology. 2007;21(11 suppl 5):22-25.
● Mukosa Veränderungen: Segaert S, et al. Oncology. 2007;21(11 suppl 5):22-25.
● Paronychie: Segaert S, et al. Oncology. 2007;21(11 suppl 5):22-25. Yamazaki N, et al. Oncology. 2007;21(11 suppl 5):27-30.
44
Weiterführende Literatur● Hautausschläge:
Perez-Soler R, et al. Oncologist. 2005;10:345-356. Segaert S, et al. Oncology. 2007;21(11 suppl 5):22-26. Yamazaki N, et al. Oncology. 2007;21(11 suppl 5):27-30. Iacovelli L. Oncology. 2007;21(11 suppl 5):31-33.
● Seborrhoische Dermatitis: Yamazaki N, et al. Oncology. 2007;21(11 suppl 5):27-30.
● Hautfissuren: Segaert S, et al. Oncology. 2007;21(11 suppl 5):22-25.
● Telangiektasie: Segaert S, et al. Oncology. 2007;21(11 suppl 5):22-25.
● Ulzerierende Läsionen: Rhee J, et al. Clin Colorectal Cancer. 2005;5(suppl 2):S101-S106.
● Xerose: Rhee J, et al. Clin Colorectal Cancer. 2005;5(suppl 2):S101-S106. Seared S, et al. Oncology. 2007;21(11 suppl 5):22-25. Yamazaki N, et al. Oncology. 2007;21(11 suppl 5):27-30.
45
QuellenAgero AL, Dusza SW, Benvenuto-Andrade C, et al. Dermatologic side effects associated with the epidermal growth factor receptor inhibitors. J Am Acad Dermatol. 2006;55:657-670.
Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS. Available from: http://ctep.cancer.gov. Accessed November 9, 2007.
Fox LP. Nail toxicity associated with epidermal growth factor receptor inhibitor therapy. J Am Acad Dermatol. 2007;56:460-465.
Galimont-Collen AF, Vos LE, Lavrijsen APM, et al. Classification and management of skin, hair, nail and mucosal side-effects of epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors. Eur J Cancer. 2007;43:845-851.
Lacovelli L. Clinical management of EGFR-associated dermatologic toxicities: Pharmacy perspective. Oncology. 2007;21(11 suppl 5):31-33.
Lacouture ME, Basti S, Patel J, et al. The SERIES Clinic: an interdisciplinary approach to the management of toxicities of EGFR inhibitors. J Supp Oncol. 2006;4:236-238.
Lacouture ME, Lai SE. The PRIDE (papulopustules and/or paronychia, regulatory abnormalities of hair growth, itching, and dryness due to epidermal growth factor receptor inhibitors) syndrome. Br J Dermatol. 2006;155:852-853.
46
QuellenLacouture ME, Cotliar J, Mitchell EP. Clinical management of EGFRI dermatologic toxicities: US perspective. Oncology. 2007;21(11 suppl 5):17-21.
Luu M, Lai SE, Patel J, et al. Photosensitive rash due to the epidermal growth factor receptor inhibitor erlotinib. Photoderm Photoimmunol Photomed. 2007;23:42-45.
Lynch TJ, Kim ES, Eaby B, et al. Epidermal growth factor receptor inhibitor-associated cutaneous toxicities: an evolving paradigm in clinical management. Oncologist. 2007;2:610-621.
Mitchell EP, Perez-Soler R, Van Cutsem E, et al. Clinical presentation and pathophysiology of EGFRI dermatologic toxicities. Oncology. 2007;21(11 suppl 5):4-9.
Perez-Soler R, Delord JP, Halpern A, et al. HER1/EGFR inhibitor-associated rash: future directions for management and investigation outcomes from HER1/EGFR inhibitor rash management forum. Oncologist. 2005;10:345-356.
Rhee J, Oishi K, Garey J, et al. Management of rash and other toxicities in patients treated with epidermal growth factor receptor-targeted agents. Clin Colorectal Cancer. 2005;5(suppl 2):S101-S106.
Roe E, Muret MPG, Marcuello E, et al. Description and management of cutaneous side effects during cetuximab or erlotinib treatments: a prospective study of 30 patients. J Am Acad Dermatol. 2006;55:429-437.
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QuellenSegaert S, Van Cutsem E. Clinical management of EGFRI dermatologic toxicities: the European perspective. Oncology. 2007;21(11 suppl 5):22-26.
Van Cutsem, E. Challenges in the use of epidermal growth factor receptor inhibitors in colorectal cancer. Oncologist. 2006;11:1010-1017.
Yamazaki N, Muro K. Clinical management of EGFRI dermatologic toxicities: the Japanese perspective. Oncology. 2007;21(11 suppl 5):27-30.
Fachinformationen
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