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Dra. Carmen Yánez B.Dra. Carmen Yánez B.Banco Municipal de Banco Municipal de
SangreSangre
DETECCIÓN DE INFECCIONES DETECCIÓN DE INFECCIONES EMERGENTES Y RE-EMERGENTES EMERGENTES Y RE-EMERGENTES
TRANSMITIDAS POR LA TRANSFUSIÓNTRANSMITIDAS POR LA TRANSFUSIÓN
DETECCIÓN DE INFECCIONES DETECCIÓN DE INFECCIONES EMERGENTES Y RE-EMERGENTES EMERGENTES Y RE-EMERGENTES
TRANSMITIDAS POR LA TRANSFUSIÓNTRANSMITIDAS POR LA TRANSFUSIÓNMarzo 2011Marzo 2011
Detección de Infecciones Emergentes y Re-emergentes Transmitidas por Transfusión
Conceptos:
Emergente: Enfermedad nueva o ataque reciente a humanos
Re-emergente: Previamente controlada, por cambios en el huesped o ambiente vuelven a ser importantes desde el punto de vista epidemiológico.
Epidemia: Aumento de los casos esperados de determinada enfermedad para una población en riesgo en un tiempo dado
Detección de Infecciones Emergentes y Re-emergentes Transmitidas por Transfusión
Requisitos:
1.La forma infecciosa del agente patológico de circular en sangre.
2.La cantidad debe ser suficiente para provocar la infección.
3.El huésped debe ser susceptible.
Virales
Herpes Virus 8
Virus del Oeste del Nilo
Parvovirus B19
Dengue
Hepatitis G
Retrovirus XMRV
SARS
Gripe Aviar
Influenza A
Prion
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
Infecciones Emergentes y Re-emergentesHerpes Virus 8
Virus ADN
Encapsulado
Incubación 14d
Seroprevalencia: 5-28%
Clínica
Sarcoma de Kaposi
Coinfección con VIH
Linfoma de la cavidad corporal
Enfermedad de Castleman
Mieloma Múltiple ??
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
Herpes Virus 8
Diagnóstico Serológico
ELISA K8.1 y Orf73
Inmunofluorescencia
Combinación
Sensibilidad de 90 a 97%
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
Herpes Virus 8
Diagnóstico Genómico
Experimentales TAQ PCR Real Time
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
Importancia en Medicina Transfusional
Huésped inmunocomprometido.
Prevalencia población de donantes de sangre:
0,47%
Interrogatorio del donante.
Utilización de métodos para inactivar virus
encapsulados, transfusión con seronegativos.
Infecciones Emergentes y Re-emergentesVirus del Oeste del Nilo
Virus ARN 40-60nm
Encapsulado
Incubación 4 – 21d
Clínica
80-89% Asintomáticos
Fiebre, artralgia y rash
Meningoencefalitis
Síndrome Guillain-Barré
Zoonosis. Ciclo enzoótico: mosquitos aves
Infección en Humanos y otros mamíferos es incidental
Vector: Artrópodos Mosquitos del género Culex
Infección frecuente en el Hemisferio Oriental (África,
Asia,)
Actualmente endémica en América del Norte. Aparición
1999
Transmisión se presenta en las estaciones de primavera-
verano
Viremia entre los día 1-11
Mortalidad 12% (EEUU)
Riesgo de transmisión transfusional 1:5000
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
Fuente: CDC ArboNET
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
Diseminación VON en México, Centro América e Islas del Caribe
2002
2003
2007
2006
2007
2006
Diseminación del VON Suramérica
2007
2006
2008
2005
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
Virus del Oeste del Nilo
Diagnóstico SerológicoDiagnóstico Serológico Días 0-8 del inicio de los síntomas
ELISA IgMIFA – Mabs (1000 PFU)Ag – Captura
Diagnóstico DirectoDiagnóstico Directo
Inmunohistoquímica cerebro/LCR (1 PFU)
Diagnóstico GenómicoDiagnóstico Genómico
RT-PCR StandardTaqMan RT-PCR (0.1 PFU) NASBA
Importancia en Medicina Transfusional
90% de los donantes potenciales estarán
asintomático
Las pruebas serológicas, detectarán
portadores de dengue o vacunados contra
fiebre amarilla (alta sensibilidad baja
especificidad)
Cerca del 1% de los receptores de sangre
infectada podrían desarrollar
meningoencefalitis trayendo muerte o
consecuencias graves.
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
Virus ADN de una sola cadena
Pequeño tamaño (20-25 nm)
Capside proteica, no envoltura lipídica
Forma lineal
Similar al parvovirus de los perros
Virus más resistente a la desinfección química o
física.
Identificado a mediados de los 70’s
Descrito como patógeno humano en la década de
los 80’
Infecciones Emergentes y Re-emergentesParvovirus B19
Clínica autolimitada sin riesgo de
recurrencia.
Tasa de mortalidad 1,2%
Requiere aislamiento respiratorio de los
pacientes
Inmunocomprometidos presenta riesgo de
infección crónica de la M.O (anemia
recurrente)
Incubación 5-15d
Clínica:
Quinta enfermedad
Aplasia pura de serie roja
Cuadro gripal
IgM e IgG 10 – 14 días
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
Serología IgM e IgGIgG
Elisa IgG /IgM
IgG/IgM /Antígeno
IFI
Aglutinación en gel
NAT
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
Importancia en Medicina TransfusionalImportancia en Medicina Transfusional
30-60% de los donantes presentan anticuerpos contra el virus
Viremia solo en la fase temprana de la infección
Tasa de viremia en donantes ~ 1:35.000
Huésped inmunocomprometido.
Precaución en pacientes con anemias hemolíticas congénitas.
Virus sin cubierta lipídica → (No inactivación)
Se puede evitar mediante Ultrafiltración
Encontrado de forma regular en derivados plasmáticos (Factores de la coagulación)
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
Causa dengue y dengue hemorrágico
Género Flavivirus
Grupo de los Arbovirus (virus trasmitidos por artrópodos)
Existen 4 serotipos llamados DEN-1, DEN-2, DEN-3 y DEN-4.
Cada serotipo proporciona una inmunidad específica e
inmunidad cruzada a corto plazo.
Todos los serotipos han sido aislado en Venezuela.
Algunas variantes genéticas dentro de cada serotipo parecen
ser más virulentas o tener mayor potencial epidémico.
Infecciones Emergentes y Re-emergentesDengue
50-100 millones de casos de
Dengue
250-500 mil casos de FHD
30.000 muertes
Se estima que por año ocurran:
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
Infecciones Emergentes y Re-emergentesDengue
El acumulado del año 2010 es de 124.931 casos Fiebre Dengue/Dengue Hemorrágico de 11:1.
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
Diagnóstico:
Serología
Elisa IgM
Elisa IgG
Elisa reversa Dengue Ag. NS-1
(experimental)
Diagnóstico:
Aislamiento del virus
Cultivo celularesCultivo celulares
IFIIFI
NATNAT
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
Importancia en Medicina Transfusional
1:1000 donantes presentó prueba NAT positiva
Existe riesgo real de transmisión
postransfusional
Considerar esta transmisión si se presenta
Dengue después de la transfusión
Elisa IgM inefectiva para el screening en banco
de sangre
Pruebas NAT pierden sensibilidad con la
dilución (efecto minipools)
Infecciones Emergentes y Re-emergentesVirus Hepatitis G
Flavivirus ARN
Incubación 5-15 días
Homología con el virus de hepatitis C.
El virus G se transmite por vía parenteral
Prevalencia en la población general es de 1
a 2%.
Enfermedad leve autolimitada (hepatitis
aguda post-transfusional)
Altamente frecuente en coinfección de VHC
(prevalencia llega al 10-20%)
No se ha demostrado asociación con
hepatitis crónica, cirrosis ni carcinoma
hepatocelular
5-10% persiste la viremia
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
Diagnóstico mediante la detección del RNA
viral (RT-PCR).
Serología, prueba actual sensibilidad del
25%
Se considera actualmente que el virus de
hepatitis G no produce enfermedad hepática
crónica y por lo mismo no se recomienda su
detección rutinaria
Importancia en Medicina Transfusional
No se ha determinado
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
El MLV/XMRV
(polytropic/xenotropic murine
leukaemia virus-related) es un
gammaretrovirus identificado
por primera vez en humanos en
2007 en tejidos de cáncer de
próstata.
(Departamento de Biología de Cáncer de la Clínica Cleveland)
Su estructura consiste en una envoltura, una
nucleocápside y un nucleoide. ARN lineal con
aproximadamente 8.100 nucleótidos
En 2009 el ADN del XMRV fue aislado en las
células sanguíneas y plasma de 67% de los
pacientes con Síndrome de Fatiga Crónica
Infecciones Emergentes y Re-emergentesVirus XMRV
Clínica
Síndrome de Fatiga Crónica /Encefalomielitis
miálgica
Fibromialgia
Ca Próstata
Autismo
Aunque XMRV y secuencias MLV se han identificado
en pacientes con SFC y cáncer de próstata en
algunos estudios, una relación causal con la
enfermedad no se ha establecido.
Infecciones Emergentes y Re-emergentesVirus XMRV
La naturaleza y la cinética
de la respuesta de
anticuerpos a la infección
por XMRV aún no se han
determinado.
Infecciones Emergentes y Re-emergentesVirus XMRV
WB Anticuerpos contra gp70, p15E and p30
Ensayos de quimiofluoresencia indirecta
(gp70 y p15E) demostró una sensibilidad y
especificidad excelentes (98%) ARCHITECT®
(Abbott Diagnostics, Dallas, TX)
PCR anidada
PCR amplificada de los genes ENV, GAG y POL
Importancia en Medicina TransfusionalImportancia en Medicina Transfusional
Transmisión a través de transfusión de sangre
de XMRV no se ha demostrado, pero es
teóricamente posible, ya que el virus XMRV se ha
detectado en las células de la sangre y hay
evidencia de virus también en el plasma.
Canada, Australia, Nueva Zelandia e Inglaterra
exclusión permanente de enfermos con SFC
EEUU solicita la autoexclusión
Infecciones Emergentes y Re-emergentesVirus XMRV
Virus Orthomixoviridae (Influenza)
Virus de ARN 80-120 nM
Cepa H5N1
Todos los brotes de han sido causados por
los virus A de la gripe de los subtipos H5 y
H7
Infecciones Emergentes y Re-emergentes Gripe Aviar
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
Infecciones Emergentes y Re-emergentesInfluenza A H1N1
Venezuela datos epidemiológicos para 2009 - 2010
Desde mayo de 2009, hasta Marzo del 2010, han sido investigados un total acumulado de 13.290 casos sospechosos, de los cuales 2.854 han sido confirmados y 10.420 descartados - 121 muertes
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
El Flu Chip
Chip capaz de identificar una mutación del virus de la influenza en sólo 11 horas, utilizando sondas de ADN marcadas con fluorescencia
Importancia en Medicina Transfusional
No se ha reportado fase virémica
Alta mortalidad
Enorme capacidad de mutación
Epidemia de Influenza humana: afectara al
20 -50% de la población de posibles donantes
Infecciones Emergentes y Re-emergentes Gripe Aviar
Importancia en Medicina Transfusional
La vía de transmisión de la influenza A es a través de
secreciones respiratorias o fomites
El riesgo de transmisión a través de la sangre es mínimo.
Para que se transmita el donante debe estar en fase de
viremia, y por tanto con síntomas.
La exclusión de donantes con síntomas y signos de gripe
reduce la posibilidad de transmisión a través de la sangre.
Los donantes que han estado en contacto con un enfermo
de gripe A, serán diferidos por 2 semanas y los convalecientes
por un mes
Ante una alta incidencia se sugiere cuarentena de los
componentes sanguíneos
Infecciones Emergentes y Re-emergentes INFLUENZA A H1N1
Partícula proteinácea infecciosa
Resistente a la inactivación por calor, radiaciones
UV e ionizantes, químicos
Isoforma anormal de la Proteína Príonica celular
(PrPc)
Tamaño 4-6 nm
Principal componente: Proteína glicosilada de
27000 Kd
Presenta replicación en determinados tejidos
Especificidad de huésped
Producen trastornos progresivos crónicos SNC
AGENTE INFECCIOSO.AGENTE INFECCIOSO.
Infecciones Emergentes y Re-emergentesPrion
Prion
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y su variante
Diagnóstico
PMCA (Amplificación Cíclica de las Mutaciones de las Proteínas )
ELISA
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
DIAGNÓSTICO:
Conclusiones:
El buen interrogatorio del donante es el
aspecto más importante para evitar las
infecciones por gérmenes emergentes y re-
emergentes asociados a transfusiones.
Virus con envoltura lipídica como el virus de
hepatitis G, herpesvirus humano 8 y Gripe
Aviar se pueden neutralizar mediante la
técnica solvente-detergente.
El Parvovirus B19 es muy resistente a
procesos para inactivación viral, y es la
ultrafiltración el único procedimiento capaz
de disminuir su transmisión.
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
Conclusiones
Las pruebas serológicas están disponibles
para la mayoría de estas enfermedades. Su
aplicación de rutina está limitada por la
relación costo-beneficio.
Existen pruebas basadas en ácidos nucléicos
para detectar todas estas enfermedades; sin
embargo, el costo o su aplicación solo en
investigación, limitan su utilización
No hay pruebas convincentes de que los
nóveles virus H1N1 o H5N1 puedan ser
transmitidos por transfusión.
Conclusiones:
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
Infecciones Emergentes y Re-emergentes
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