Kako uporabiti podatke in vitro za izpolnjevanje zahtev po...

http://echa.europa.eu

Kako uporabiti podatke in vitro za izpolnjevanje zahtev po informacijah iz

uredbe REACH

Spletni seminar o zahtevah po informacijah

30. novembra 2009

http://echa.europa.eu

Pregled

• Uredba REACH in testiranje in vitro

• Merila za uporabo metod in vitro po uredbi REACH– Primernost metodologije in vitro

– Ustreznost podatkov, pridobljenih z metodologijo in vitro

• Kako uporabiti podatke in vitro za izpolnjevanje zahtev po informacijah

• Uporaba validiranih metod

• Možna uporaba predhodno validiranih metod

• Možna uporaba metod, ki niso predhodno validirane

• Kako v IUCLID predložiti podatke in vitro– Primeri

http://echa.europa.eu

Uredba REACH in testiranje in vitro

• Testiranje na živalih se opravi le v skrajni sili (člen 25(1)).

• Metode in vitro so del strategije iz uredbe REACH: nadomestiti, zmanjšati & izpopolniti testiranje na živalih ter spodbujati alternativne metode.

Test, ki se izvede in vitro, je test, ki se izvede v steklenih ali plastičnih posodah v laboratoriju. In vitro je nasprotje od in vivo (v živem organizmu).

http://echa.europa.eu

Merila za uporabo metod in vitro po uredbi REACH

Upoštevati je treba dva vidika:

1. primernost metodologije,

2. ustreznost podatkov, pridobljenih s takšno metodo.

Glejte smernice REACH: B.4.3.1.

http://echa.europa.eu

Primernost metodologije in vitro

V uredbi REACH se za primerni štejeta dve kategoriji metod in vitro.

1. Validirane metode:• mednarodno validirane metode (npr. uredba o testnih metodah ES ali

smernice OECD),• npr. testi in vitro draženja kože/jedkosti za kožo in testi in vitro

genotoksičnosti, npr. preskus mutagenosti Ames.

2. Predhodno validirane metode: • testi in vitro, ki izpolnjujejo mednarodno sprejeta predhodno

validirana merila,• npr. merila za začetek postopka predhodne validacije ECVAM,• merila so podrobneje opisana v OECD GD 34 in v navodilih

REACH, Preglednica R.4.1.

http://echa.europa.eu

Primernost podatkov, pridobljenih z metodologijo in vitro

• Vidiki, ki jih je treba upoštevati:

– informacije se pridobijo s pomočjo validirane in znanstveno sprejete testne metodologije in vitro,

– pridobljene podatke je mogoče uporabiti za namene razvrščanja in označevanja in/ali ocene tveganja.

http://echa.europa.eu

Kako uporabiti podatke in vitro za izpolnjevanje zahtev po informacijah (1) –

Priloga XI 1.4

• Rezultati, pridobljeni iz ustreznih metod in vitro, lahko nakazujejo prisotnost določene nevarne lastnosti.

èOdvisno od potencialnega tveganja je lahko potrebna takojšnja potrditev, ki zahteva testiranje.

Vendar previdno:– to testiranje lahko presega informacije, predvidene v Prilogi VII ali

VIII, – predlagana potrditev, ki zahteva testiranje, lahko presega

informacije, predvidene v Prilogi IX ali X za zadevno raven količine.

http://echa.europa.eu

Kako uporabiti podatke in vitro za izpolnjevanje zahtev po informacijah (2) –

Priloga XI 1.4

• Rezultati, pridobljeni iz ustreznih metod in vitro, lahko nakazujejo odsotnost določene nevarne lastnosti.

èZadevni test se izvede pri ustrezni ravni količine, da se potrdi negativni rezultat, razen če:

– testiranje ni potrebno v skladu s Prilogami VII do X ali drugimipravili iz te priloge,

– obstajajo dodatni pogoji, kjer ta potrditev ni potrebna,• glejte naslednji diapozitiv.

http://echa.europa.eu

Kako uporabiti podatke in vitro za izpolnjevanje zahtev po informacijah (4) –

Priloga XI 1.4

– Dodatni pogoji, kjer ta potrditev ni potrebna:

• rezultati izhajajo iz metode in vitro, katere znanstvena veljavnost je bila ugotovljena z validacijsko študijo v skladu z mednarodno dogovorjenimi načeli validacije,

• rezultati so primerni za razvrščanje in označevanje ter/ali oceno tveganja, in

• zagotovljena je ustrezna in zanesljiva dokumentacija uporabljene metode.

Primernost metod in vitro

http://echa.europa.eu

Uporaba validiranih metod (1)

Ko je test in vitro znanstveno validiran v skladu z mednarodno sprejetimi načeli validacije (OECD GD 34 (OECD; 2005b)), lahko v celoti ali delno nadomesti test in vivo, odvisno od namena, za katerega je bila testna metoda validirana in sprejeta.

Eno izmed glavnih meril za sprejemljivost je ustreznost informacij, pridobljenih s pomočjo takšnega testa (ali testov) za razvrščanje in označevanje in/ali oceno tveganja.

http://echa.europa.eu

Uporaba validiranih metod (2)

Priloge VII–X uredbe REACH vsebujejo več validiranih metod in vitro.

Primeri standardnih zahtev po informacijah:Priloga VII: – študija in vitro o jedkosti za kožo in študija in vitro o draženju

kože,– študija in vitro o draženju oči.

Priloga VIII:- študija in vitro o mutagenosti (študija citogeničnosti, test

mikronukleusov ali študija mutacije v celicah sesalcev).

Treba se je izogibati testiranju in vivo z jedkimi snovmi pri ravneh koncentracije/odmerka, ki povzročajo korozijo.

Uporaba validiranih metod (3)

• Dodatne validirane testne metode, ki niso del standardnih zahtev po informacijah iz prilog uredbe REACH, lahko zagotovijo koristne informacije, npr.

– in vitro test absorpcije na koži,

– in vitro test fototoksičnosti,

– in vitro testi na pirogene.

http://echa.europa.eu

Možna uporaba predhodno validiranih metod (1)

V skladu s Prilogo XI 1.4 uredbe REACH je mogoče uporabiti metode, ki so dovolj dobro razvite, vendar še niso validirane (npr. merila ECVAM za začetek postopka predhodne validacije)

če:• so pridobljeni rezultati primerni za namene razvrščanja in

označevanja in/ali oceno tveganja,• je na voljo ustrezna in zanesljiva dokumentacija metode.

http://echa.europa.eu

Možna uporaba predhodno validiranih metod (2)

• Pozitivni rezultati se lahko sprejmejo, odvisno od testa, njegovega področja uporabe in snovi, ki se testira.

• Rezultate, ki ne nakazujejo določene nevarne lastnosti, je treba potrditi z izvedbo ustreznega testa v skladu z ravnjo količine za potrditev negativnega rezultata,– npr. pri in vitro testu preobčutljivosti kože se pozitivni

rezultati lahko sprejmejo, negativne rezultate pa je treba potrditi s testom in vivo.

Dosedanje izkušnje s predhodno validiranimi metodami

• Doslej smo prejeli predložitve in vitro testov draženja kože in in vitro testov draženja oči,

– predloženi podatki so bili kakovostni, vključno s

• podrobnim protokolom,

• preskusnimi pogoji,

• razlago rezultatov,

• zaključki.

http://echa.europa.eu

http://echa.europa.eu

Možna uporaba metod, ki niso predhodno validirane (1)

• Podatki in vitro, pridobljeni iz metod, ki niso bile predhodno validirane (ki še niso v postopku predhodne validacije), so lahko koristni v pristopu ugotavljanja zanesljivosti podatkov è za oceno njihove zanesljivosti je potrebna strokovna presoja.

• Raven optimizacije uporabljene metode mora po možnosti izpolnjevati mednarodno sprejeta merila za razvoj, npr. merila ECVAM za test, ki vstopa v postopek predhodne validacije. Zagotovljena mora biti ustrezna in zanesljiva dokumentacija metode.

Možna uporaba metod, ki niso predhodno validirane (2)

• Merila za razvoj za validacijo ustreznih metod in vitro– utemeljitev testne metode ,

– razmerje med končno točko testne metode in (biološkim) pojavom interesa,

– podroben protokol za testno metodo,

– uspešnost testne metode s pomočjo referenčnih snovi (ocena natančnosti),

– ocena uspešnosti,

– ponovljivost znotraj laboratorija in med laboratoriji,

– pomembnost,

– kakovost podatkov testne metode in razpoložljivost podatkov.

http://echa.europa.eu

http://echa.europa.eu

Možna uporaba metod, ki niso predhodno validirane (3)

• Informacije iz testa in vitro lahko na splošno zagotavljajo mehanističen vpogled

– informacije iz naprednih preskusov in vitro lahko zagotovijo koristne informacije, ki pomagajo in obveščajo o postopku ocene tveganja,

• na primer z razvojem novih tehnologij, katerih poimenovanja se končajo na OMIKA (genomika, proteomika),

èocenite specifičen način delovanja/mehanizem delovanja (molekularne poti) potencialne toksičnosti snovi ali razreda snovi,

èkar pomaga pri navzkrižnem branju in oblikovanju kategorije.

http://echa.europa.eu

Kako predložiti podatke in vitro v IUCLID

Preobčutljivost kože

http://echa.europa.eu

Preobčutljivost kože (1)

http://echa.europa.eu

Preobčutljivost kože (2)

http://echa.europa.eu

Preobčutljivost kože (3)

http://echa.europa.eu

Preobčutljivost kože (4)

http://echa.europa.eu

Preobčutljivost kože (5)

http://echa.europa.eu

Preobčutljivost kože (6)

http://echa.europa.eu

Povezave

• Uredba o testni metodi ES

• Smernice OECD za testiranje kemikalij

• TSAR (sistem sledenja za presojo alternativnih testnih metod, validacijo in odobritev v okviru evropskih predpisov o kemikalijah)

• ECVAM (Evropski center za validacijo alternativnih metod )