Upload
others
View
0
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
http://echa.europa.eu
Kako uporabiti podatke in vitro za izpolnjevanje zahtev po informacijah iz
uredbe REACH
Spletni seminar o zahtevah po informacijah
30. novembra 2009
http://echa.europa.eu
Pregled
• Uredba REACH in testiranje in vitro
• Merila za uporabo metod in vitro po uredbi REACH– Primernost metodologije in vitro
– Ustreznost podatkov, pridobljenih z metodologijo in vitro
• Kako uporabiti podatke in vitro za izpolnjevanje zahtev po informacijah
• Uporaba validiranih metod
• Možna uporaba predhodno validiranih metod
• Možna uporaba metod, ki niso predhodno validirane
• Kako v IUCLID predložiti podatke in vitro– Primeri
http://echa.europa.eu
Uredba REACH in testiranje in vitro
• Testiranje na živalih se opravi le v skrajni sili (člen 25(1)).
• Metode in vitro so del strategije iz uredbe REACH: nadomestiti, zmanjšati & izpopolniti testiranje na živalih ter spodbujati alternativne metode.
Test, ki se izvede in vitro, je test, ki se izvede v steklenih ali plastičnih posodah v laboratoriju. In vitro je nasprotje od in vivo (v živem organizmu).
http://echa.europa.eu
Merila za uporabo metod in vitro po uredbi REACH
Upoštevati je treba dva vidika:
1. primernost metodologije,
2. ustreznost podatkov, pridobljenih s takšno metodo.
Glejte smernice REACH: B.4.3.1.
http://echa.europa.eu
Primernost metodologije in vitro
V uredbi REACH se za primerni štejeta dve kategoriji metod in vitro.
1. Validirane metode:• mednarodno validirane metode (npr. uredba o testnih metodah ES ali
smernice OECD),• npr. testi in vitro draženja kože/jedkosti za kožo in testi in vitro
genotoksičnosti, npr. preskus mutagenosti Ames.
2. Predhodno validirane metode: • testi in vitro, ki izpolnjujejo mednarodno sprejeta predhodno
validirana merila,• npr. merila za začetek postopka predhodne validacije ECVAM,• merila so podrobneje opisana v OECD GD 34 in v navodilih
REACH, Preglednica R.4.1.
http://echa.europa.eu
Primernost podatkov, pridobljenih z metodologijo in vitro
• Vidiki, ki jih je treba upoštevati:
– informacije se pridobijo s pomočjo validirane in znanstveno sprejete testne metodologije in vitro,
– pridobljene podatke je mogoče uporabiti za namene razvrščanja in označevanja in/ali ocene tveganja.
http://echa.europa.eu
Kako uporabiti podatke in vitro za izpolnjevanje zahtev po informacijah (1) –
Priloga XI 1.4
• Rezultati, pridobljeni iz ustreznih metod in vitro, lahko nakazujejo prisotnost določene nevarne lastnosti.
èOdvisno od potencialnega tveganja je lahko potrebna takojšnja potrditev, ki zahteva testiranje.
Vendar previdno:– to testiranje lahko presega informacije, predvidene v Prilogi VII ali
VIII, – predlagana potrditev, ki zahteva testiranje, lahko presega
informacije, predvidene v Prilogi IX ali X za zadevno raven količine.
http://echa.europa.eu
Kako uporabiti podatke in vitro za izpolnjevanje zahtev po informacijah (2) –
Priloga XI 1.4
• Rezultati, pridobljeni iz ustreznih metod in vitro, lahko nakazujejo odsotnost določene nevarne lastnosti.
èZadevni test se izvede pri ustrezni ravni količine, da se potrdi negativni rezultat, razen če:
– testiranje ni potrebno v skladu s Prilogami VII do X ali drugimipravili iz te priloge,
– obstajajo dodatni pogoji, kjer ta potrditev ni potrebna,• glejte naslednji diapozitiv.
http://echa.europa.eu
Kako uporabiti podatke in vitro za izpolnjevanje zahtev po informacijah (4) –
Priloga XI 1.4
– Dodatni pogoji, kjer ta potrditev ni potrebna:
• rezultati izhajajo iz metode in vitro, katere znanstvena veljavnost je bila ugotovljena z validacijsko študijo v skladu z mednarodno dogovorjenimi načeli validacije,
• rezultati so primerni za razvrščanje in označevanje ter/ali oceno tveganja, in
• zagotovljena je ustrezna in zanesljiva dokumentacija uporabljene metode.
Primernost metod in vitro
http://echa.europa.eu
Uporaba validiranih metod (1)
Ko je test in vitro znanstveno validiran v skladu z mednarodno sprejetimi načeli validacije (OECD GD 34 (OECD; 2005b)), lahko v celoti ali delno nadomesti test in vivo, odvisno od namena, za katerega je bila testna metoda validirana in sprejeta.
Eno izmed glavnih meril za sprejemljivost je ustreznost informacij, pridobljenih s pomočjo takšnega testa (ali testov) za razvrščanje in označevanje in/ali oceno tveganja.
http://echa.europa.eu
Uporaba validiranih metod (2)
Priloge VII–X uredbe REACH vsebujejo več validiranih metod in vitro.
Primeri standardnih zahtev po informacijah:Priloga VII: – študija in vitro o jedkosti za kožo in študija in vitro o draženju
kože,– študija in vitro o draženju oči.
Priloga VIII:- študija in vitro o mutagenosti (študija citogeničnosti, test
mikronukleusov ali študija mutacije v celicah sesalcev).
Treba se je izogibati testiranju in vivo z jedkimi snovmi pri ravneh koncentracije/odmerka, ki povzročajo korozijo.
Uporaba validiranih metod (3)
• Dodatne validirane testne metode, ki niso del standardnih zahtev po informacijah iz prilog uredbe REACH, lahko zagotovijo koristne informacije, npr.
– in vitro test absorpcije na koži,
– in vitro test fototoksičnosti,
– in vitro testi na pirogene.
http://echa.europa.eu
Možna uporaba predhodno validiranih metod (1)
V skladu s Prilogo XI 1.4 uredbe REACH je mogoče uporabiti metode, ki so dovolj dobro razvite, vendar še niso validirane (npr. merila ECVAM za začetek postopka predhodne validacije)
če:• so pridobljeni rezultati primerni za namene razvrščanja in
označevanja in/ali oceno tveganja,• je na voljo ustrezna in zanesljiva dokumentacija metode.
http://echa.europa.eu
Možna uporaba predhodno validiranih metod (2)
• Pozitivni rezultati se lahko sprejmejo, odvisno od testa, njegovega področja uporabe in snovi, ki se testira.
• Rezultate, ki ne nakazujejo določene nevarne lastnosti, je treba potrditi z izvedbo ustreznega testa v skladu z ravnjo količine za potrditev negativnega rezultata,– npr. pri in vitro testu preobčutljivosti kože se pozitivni
rezultati lahko sprejmejo, negativne rezultate pa je treba potrditi s testom in vivo.
Dosedanje izkušnje s predhodno validiranimi metodami
• Doslej smo prejeli predložitve in vitro testov draženja kože in in vitro testov draženja oči,
– predloženi podatki so bili kakovostni, vključno s
• podrobnim protokolom,
• preskusnimi pogoji,
• razlago rezultatov,
• zaključki.
http://echa.europa.eu
http://echa.europa.eu
Možna uporaba metod, ki niso predhodno validirane (1)
• Podatki in vitro, pridobljeni iz metod, ki niso bile predhodno validirane (ki še niso v postopku predhodne validacije), so lahko koristni v pristopu ugotavljanja zanesljivosti podatkov è za oceno njihove zanesljivosti je potrebna strokovna presoja.
• Raven optimizacije uporabljene metode mora po možnosti izpolnjevati mednarodno sprejeta merila za razvoj, npr. merila ECVAM za test, ki vstopa v postopek predhodne validacije. Zagotovljena mora biti ustrezna in zanesljiva dokumentacija metode.
Možna uporaba metod, ki niso predhodno validirane (2)
• Merila za razvoj za validacijo ustreznih metod in vitro– utemeljitev testne metode ,
– razmerje med končno točko testne metode in (biološkim) pojavom interesa,
– podroben protokol za testno metodo,
– uspešnost testne metode s pomočjo referenčnih snovi (ocena natančnosti),
– ocena uspešnosti,
– ponovljivost znotraj laboratorija in med laboratoriji,
– pomembnost,
– kakovost podatkov testne metode in razpoložljivost podatkov.
http://echa.europa.eu
http://echa.europa.eu
Možna uporaba metod, ki niso predhodno validirane (3)
• Informacije iz testa in vitro lahko na splošno zagotavljajo mehanističen vpogled
– informacije iz naprednih preskusov in vitro lahko zagotovijo koristne informacije, ki pomagajo in obveščajo o postopku ocene tveganja,
• na primer z razvojem novih tehnologij, katerih poimenovanja se končajo na OMIKA (genomika, proteomika),
èocenite specifičen način delovanja/mehanizem delovanja (molekularne poti) potencialne toksičnosti snovi ali razreda snovi,
èkar pomaga pri navzkrižnem branju in oblikovanju kategorije.
http://echa.europa.eu
Kako predložiti podatke in vitro v IUCLID
Preobčutljivost kože
http://echa.europa.eu
Preobčutljivost kože (1)
http://echa.europa.eu
Preobčutljivost kože (2)
http://echa.europa.eu
Preobčutljivost kože (3)
http://echa.europa.eu
Preobčutljivost kože (4)
http://echa.europa.eu
Preobčutljivost kože (5)
http://echa.europa.eu
Preobčutljivost kože (6)
http://echa.europa.eu
Povezave
• Uredba o testni metodi ES
• Smernice OECD za testiranje kemikalij
• TSAR (sistem sledenja za presojo alternativnih testnih metod, validacijo in odobritev v okviru evropskih predpisov o kemikalijah)
• ECVAM (Evropski center za validacijo alternativnih metod )