LIMFOAME (1)

LIMFOAME

Proliferare canceroasa care se formeaza la nivelul tesutului limfoid, in ganglionii limfatici

LIMFOAME HODGKINIENE – celule Sternberg

LIMFOAME NON HODGKINIENE – afectiuni maligne ale tesutului limfoid

LIMFOMUL HODGKIN

= crestere progresiva in dimensiuni a ganglionilor limfatici prin infiltrat celular cu celule gigante Reed - Sternberg

-Este intre primele 4 afectiuni maligne din lume- 1300 cazuri noi/an in Romania- incidenta este in crestere- 45% din cazuri sunt incurabile - varsta – inainte de adolescenta – 15 ani

- 25 – 30 ani - peste 50 ani

- Sex masculin

CAUZE:

- Mononucleoza in antecedente- agregare familiala – rolul factorilor de mediu si genetici- necunoscuta

PATOGENIE

- Celulele Reed – Sternberg provin din limfocite T sau B activate si care contin antigen- Disemineaza in ganglioni

HISTOLOGIE

Celula Sternberg-Reed (clasica) = componeneta tumorala, Caracteristici: 20-50 microni, citoplasma abundenta, omogena/fin granulara, amfofila; 2 nuclei asezati "in oglinda" sau "ochi de bufnita", cu membrana nucleara groasa prin deplasarea cromatinei nucleare la periferie, cite un nucleol mare, eozinofil, cu halou. Componenta netumorala : limfocite mature, eozinofile, fibroblaste, vase capilare de neo-formatie, fibroza.

Celula Hodgkin este o varianta a celulei SR,cu aceleasi caracteristici, mononucleata.

Variantele de celula Reed Sternberg: Celula Hodgkin - mononucleara atipica CSR lacunara are un nucleu, nucleoli mici, multipli si citoplasma retractata lasind halou pericelular. CSR pleomorfa - multipli nuclei neregulati, in coroana. CSR "pop-corn" (limfo-histiocitara) are dimensiuni mici, nucleu rasucit, nucleoli foarte mici, invizibili. CSR mumifiate - nucleu compact, fara nucleoli, citoplasma bazofila. fibroza.

Clasificare

-Cu predominanta limfocitara- cu celularitate mixta- cu depletie limfocitara- cu scleroza nodulara

Preponderenta limfocitara

Celularitate mixta

Depletie limfocitara

Scleroza nodulara

ANAMNEZA

-Febra - transpiratii nocturne- oboseala - scadere in greutate- anorexie- prurit - istoric familial de boli maligne- fumat

MANIFESTARI CLINICE

- Limfadenopatie nedureroasa- formatiune mediastinala - hepatosplenomegalie - dureri osoase- hipertrofie inel Waldeyer

Simptomele “B” – din stadializare: - Febra inexplicabila peste 38°C timp de cel putin 3 zile-Scadere inexplicabila in greutate peste 10% in ultimele 6 luni- transpiratii nocturne intense

Simptomele “A” din stadializare: asimptomatica

Semne si simptome neobisnuite: - Prurit - sindrom nefrotic - dermatomiozitz - disfunctie vegetativa acuta

DIAGNOSTIC DIFERENTIAL-Infectie bacteriana ganglionara cu

- stafilococ- streptococ beta- hemolitic- tuberculoza - mycobacterii atipice- EBV- CMV - boala zgarieturii de pisica- toxoplasmoza - HIV- histoplasmoza

-Tumori maligne- limfom non – hodgkinian- neuroblastom, leucemie, rabdomiosarcom

-Anterioare – tumori limfoide- tumori tiroidiene- chisturi bronhogene- anevrisme- lipoame

-Mijlocii: - tumori limfoide - angioame - chisturi pericardiace - teratoame - leziuni esofagiene - hernii

CLASIFICAREA ANATOMICA A FORMATIUNILOR MEDIASTINALE

-Posterioare- tumori neurogene- chisturi- meningocel toracic- sarcoame

INVESTIGATII PARACLINICE

-Hemoleucograma – anemie - VSH ↑- fibrinogen ↑- teste functionale hepatice- teste renale- functia tiroidiana - cupremia ↑- sideremie ↓

BIOPSIA GANGLIONARA

Preponderenta limfocitara Celularitate mixta

Depletie limfocitara Scleroza nodulara

INVESTIGATII RADIOLOGICE

ECOGRAFIA - Ganglionii pot fi examinati usor ecografic

Radiografia standard-Tumora pulmonara- tumora mediastinala- pleurezie

TOMOGRAFIA

Adenopatie inghinala stg

PUNCTIA BIOPSIE DE MADUVA OSOASA- Infiltrate medulare

Scintigrafie osoasa

Tomografia cu emisie de pozitroni – PET

-Furnizeaza date de anatomie a organului- furnizeaza date despre metabolismul tesutului studiat

RMN –compresie medulara

STADIALIZAREA

Ann Arbor

I – o singura regiune ganglionarasau

o singura localizare extraganglionara mai multe regiuni ganglionare de aceeasi

parte a diafragmului

II - afectari extraganglionare in 2 sau mai multe regiuni de aceeasi parte a diafragmului

sauUn organ extra limfatic + una sau mai multe regiuni ganglionare de aceeasi parte a

diafragmului

III – afectarea zonelor ganglionare de ambele parti ale diafragmului

+/-Afectarea splinei sau a unui organ sau regiune extralimfatica sau a ambelor

IV – afectare difuza a unuia sau mai multor organe extralimfatice +/- afectarea ganglionilor limfatici

Stadiul A – absenta simptomelorStadiul B – prezenta simptomelor

FACTORI DE RISC:

- Prezenta unei mase mediastinale care ocupa 1/3 din diametrul transvers al toracelui- Tumora extralimfatica ( nu in splina, timus, inel Waldeyer, placi Peyer, apendice )-VSH – mai mare de 50/h – pt. stadiul A - mai mare de 30/h – pt. stadiul B-Afectarea a 3 sau mai multe arii limfatice. O arie limfatica cuprinde mai multe regiuni

limfatice

-Stadii de inceput – IA, IB, IIA, IIB – fara factori de risc

- stadii intermediare – IA, IB, IIA + unu sau mai multi factori de riscIIB

-Stadiu avansat – IIB + factori de riscIIIA, IIIBIV A, IVB

TRATAMENT

- Radioterapia- Chimioterapia

-Raspuns favorabil

RADIOTERAPIA

Doze :- 1,8 – 2 Gy/zi 5 zile / saptamana – 2-4 sapt

Chimioterapia

-Scheme polichimioterapice- MOPP – mecloretamina+ vincristina (oncovin) + procarbazina + prednison- COPP – ciclofosfamida + ………- COMP – metotrexat in loc de procarbazina - ABVD – doxorubycina ( adriamicina) + bleomicina + vinblastina + dacarbazinaDurata 28 zile

Stadiul IA, IB, IIA – radioterapie cu doze mici

Stadiul IA, IB, IIA + E – radioterapie cu doze mici + 6 cure polichimioterapie

Stadiul IIB, IIIA – chimioterapie 6 cure + radioterapie

Stadiul IIIB, IVA, IVB – 12 cure chimioterapie +/- radioterapie

PARTICULARITATILE BOLII HODGKIN LA COPIL:

1. Debutul este localizat2. localizarea cea mai frecventa este in ganglionii

cervicali3. evolutia este un timp buna, cu regresiuni spontane

de scurta durata4. semnele de evolutivitate clinico – biologica apar

mai tarziu5. aspectul histopatologic este mai putin malign6. raspunsul terapeutic este mai bun7. indice de supravietuire mai bun8.Remisiune clinico – hematologica de lunga durata

LIMFOAME NON-HODGKINIENE

DEFINITIE

Proliferare maligna limfocitara si histiocitara

Elemente de diferentiere de B Hodgkin

1. proliferare limforeticulara nediferentiata sau slab diferentiata

2. tip infiltrativ difuz3. diseminare frecventa si precoce cu invazie

medulara si transformare leucemica ( limfom citemizat)

4. evolutie rapida – depistare in stadiu avansat5. raspuns terapeutic mai slab6. mortalitate mai mare7. localizat in organele limfoide primare - timus

ETIOLOGIE

• aberatii ale sistemului imunitar• infectii virale – V. Epstein Barr• aberatii cromozomiale• terapia imunosupresiva• iradierea• predispozitie genetica

TABLOU CLINIC • polimorf• debut cu tumora digestiva

- afectare difuza a cavitatii peritoneale- tumora mediastinala voluminoasa

- adenopatie periferica localizata sau generalizata• localizare la nivelul mandibulei

• localizarea abdominala - dureri colicative - fenomene subocluzive- invaginatie cronica - masa tumorala- ascita

• localizarile mediastinale: - fenomene compresive pe cava

superioara, trahee- somnolenta- staza cerebrala