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METABOLISMO DE LOS NUCLEOTIDOS DE PURINA Y
PIRIMIDINA
25/10/13Dr. Julio C. Martínez Preza.
BIOQUIMICA II1
Bases heterocíclicas
25/10/13Dr. Julio C. Martínez Preza.
BIOQUIMICA II2
El punto básico par formar un nucleótido de purina es la ribosa 5- fosfato, sobre
está se añaden átomos de carbono y nitrógeno, los
átomo s de nitrógeno son suministrados por la glutamina, glicina y
aspartato.
LAS PURINAS
Son purinas la: ADENINA, GUANINA, HIPOXANTINA, XANTINA.
Son pirimidinas: URACILO, CITOSINA, TIMINA.
25/10/13Dr. Julio C. Martínez Preza.
BIOQUIMICA II3
FUNCIONES DE LAS PURINAS Y PIRIMIDINAS
• Suministrar las unidades monoméricas o bloques estructurales de los ácidos nucleicos: DNA y RNA
• Son intermediarios en la biosíntesis de carbohidratos: UDP glucosa, UDP galactosa.
• Intervienen en la biosíntesis de lípidos como intermediarios de alta energía par la formación de enlaces covalentes: CDP- acilglicerol
• Los nucleótidos de adenina forman parte de la estructura de coenzimas como : NAD+, FAD, NADP+, coenzima Adenosilmetionina.
• La mayoría de rutas metabólicas son reguladas por los niveles de: ATP, ADP y AMP. (difosfato de adenosina y monofosfato de adenosina)
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BIOQUIMICA II4
25/10/13Dr. Julio C. Martínez Preza.
BIOQUIMICA II5
El nucleótido trifosfato más abundante en la célula es el ATP
Nucleótidos específicos actúan como reguladores alóstericos de la actividad enzimática.
Participan en numerosas reacciones de transferencia de fosfato del ATP y otros trifosfatos de nucleosidos.
El AMPcicliclo, y el GMPciclico tienen función de segundos mensajeros.
La ADENOSINA tiene como función regular el flujo sanguíneo coronario.
ADP: regula la agregación plaquetaria.Parte de S-adenosilmetionina, dador de metilos
intermediários de alta E.
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BIOQUIMICA II6
• Para añadir fosfatos se usan quinasas ejemplo AMP, ADP y ATP.
• Para convertir ribosa en desoxiribosa se usa reductasa de ribonucleotido ejemplo ADP a dADP.
• Nucleósido ATP ADP Nucleósido ATP ADP Nucleósido
monofosfato cinasa difosfato cinasa trifosfato
• GMP GDP GTP• ATP ADP ATP ADP
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BIOQUIMICA II7
Nomenclatura de bases, nucleosidos y nucleótidos
BASE RIBONUCLEOSIDO RIBONUCLEOTIDO(5- MONOFOSFATO)
ADENINA (A)GUANINA (G)URACILO (U)CITOSINA (C)
ADENOSINAGUANOSINAURIDINACITIDINA
ADENILATO (AMP)GUANILATO (GMP)URIDILATO (UMP)CITIDILATO (CMP)
AC. ADENILICOAC. GUANILICOAC. URIDILICOAC. CITIDILICO
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BIOQUIMICA II8
BASEDESOXIRIBONUCLEOSIDO
DESOXIRIBONUCLEOTIDO(5-MONOFOSFATO)
ADENINA (A)GUANINA(G)TIMINA (T)CITOSINA(C)
DESOXIADENOSINADESOXIGUANOSINADESOXITIMIDINADESOXICITIDINA
DES0XIADENILATO (dAMP)DESOXIGUANILATO(dGMP)DESOXITIMIDILATO(dTMP)DESOXICITIDILATO(dCMP)
AC. dADENILICOAC. dGUANILICOAC. dTIMIDILICOAC. dCITIDILICO
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BIOQUIMICA II9
RUTA DE SALVAMENTO PURINAS• ACIDOS NUCLEICOS
• GMP AMP IMP H²O H²O H²O (5’ o
3’)nucleotidasa
Pi Pi Pi Guanosina Adenosina Hipoxantina purin nucleósido fosforilasa
Guanina Adenina Hipoxantina
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BIOQUIMICA II10
nucleótido
nucleósido
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BIOQUIMICA II11
Hidrólisis de ácidos nucleicos a ol igonucleótidos . nucleasas
Ácidos nucleicos Oligonucleótidos
Los oligonucleótidos se siguen degradando por medio de la fosfodiesterasa para formar mono nucleótidos.
fosfodiesterasa
Oligonucleótidos mono nucleótidos
Las nucleotidasas forman nucleósidos.
nucleotidasas
Mono nucleótidos nucleósido
Estos nucleótidos se hidrolizan a las bases libres purinicas y pirimidinicas o sus azucares por medio de las nucleosidasas
nucleosidasa
Nucleósidos purinas o pirimidinas
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BIOQUIMICA II12
• REGULACIÓN DE NUCLEÓTIDOS DE PURINA• NAD+ NADP+ Histidina Nucleótidos de Pirimidina
Ribosa 5 fosfato PRPP fosforibosil IMP amina
inhibida por IMP, AMP y GMPINHIBICIÓN POR RETROALIMENTACIÓN
IMP adenilato Succinato AMP adenilsuccinato sintetasa
IMPdeshidrogenasa Xantilato GMP inhibido por GMP
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BIOQUIMICA II13
PRPPSINTETASA
PRPPAMIDOTRANSFERASA
ULTIMAS BASES DEL CATABOLISMOBASES PURICAS:HIPOXANTINA
XANTINA AC. URICO último catabolito excretado por
La orina.
• BASES PIRIMIDICAS:• AC. OROTICO.• VEGETALES:• TÉ: teofilina.• CAFÉ: cafeína.• CACAO: teobromina.
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BIOQUIMICA II14
FORMACIÓN DEL ÁCIDO URICO
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BIOQUIMICA II15
ALTERACIONES DEL METABOLISMO DE LAS PURINAS.
• El ác, úrico es el último producto del catabolismo de las purinas a través de la xantina oxidasa, los valores elevados de ácido úrico se conoce como hiperuricemia, lo cual se traduce en gota.
• Los valores normales de ác. úrico son de 2.5 a 7.0 mg/dl en H.
• 1.5 a 6.0 mg/dl en M.
• A un PH > 5.75 se encuentra como urato de sodio (sal mono sódica) la capacidad que el organismo tiene para eliminar ácido úrico está relacionada con su concentración y este es 17 veces menos soluble que el urato, si la [ ] de urato sobrepasa su limite de solubilidad, aumentara en sangre produciendo hiperuricemia
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BIOQUIMICA II16
• aguda• Artritis gotosa crónica• Tofos.• Litiasis.• Si aumenta en orina se llama uricosuria
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BIOQUIMICA II17
Aumento en síntesis producción de ác. úrico Deficiencia en enzimasDe la vía de salvamento
Aumento en la ingestión de purinas
Disminución en la eliminación de ác. Úrico uricemia
síndrome de gota
Aumento en síntesis producción de ác. úrico Deficiencia en enzimasDe la vía de salvamento
Aumento en la ingestión de purinas
Disminución en la eliminación de ác. Úrico uricemia
síndrome de gota
Catabolismo
aumentado
• hiperuricemia (HU) : acido úrico >7 mg en hombre , y > 6 mg en mujer , en 2 o 3 análisis.
• la HU solo en el 5 % ocasiona gota. La gota siempre se acompaña de HU
• la gota es una monoartritis aguda por deposito de uratos en una articulación , si esta es la metatarsofalangica del primer dedo del pie se denomina *podagra*.Aparece en un 5 % de enfermos con hiperuricemia, sobre todo con niveles muy elevados de acido úrico durante muchos años.
• uricosuria normal en orina de 24 horas 600-1000 mgs.
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BIOQUIMICA II18
• Existen gotosos hipersecretores y normosecretores.
• la HU puede ser sintomática (gota, litiasis renal , tofos) o asintomática
• Es 8 veces más frecuente en el hombre que en la mujer.
• Prácticamente en la mujer solo aparece después de la menopausia.
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BIOQUIMICA II19
SINDROME DE LESCH-NYHAN• Es una enfermedad genética que causa hiperuricemia.• Individuos con deficiencia de hipoxantina guanina
foforibosil-transferasa HGPRT : gota• Una deficiencia total causa el síndrome, se pone de
manifiesto a los dos años en niños varones, en gemelos idénticos solo afecta al sexo masculino siendo las madres portadoras de la enfermedad, en muchos al manifestarse producen nuevas mutaciones. Las portadoras pueden correr el riesgo de presentar gota
• Síntomas adicionales: retraso mental grave. conducta autodestructiva. mala coordinación. hostilidad. agresividad.
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BIOQUIMICA II20
25/10/13Dr. Julio C. Martínez Preza.
BIOQUIMICA II21
Imágenes de los daños ocasionados a las articulaciones por los depósitos de ácido úrico y las
mutaciones, que afectan al sexo masculino.
SINDROME GOTOSO• La gota es un enfermedad causada por la
superproducción o inadecuada excreción del ácido úrico.
• Se cataloga como un trastorno del metabolismo de las purinas. Puede ser primaria o secundaria.
• Primaria: se debe al alteraciones de la regulación de la biosíntesis de purinas.
se da mas varones adultos. es hereditaria. • Secundaria: debido a insuficiencia renal y• excreción de uratos.• recambio celular debido a: policitemia,
leucemia, linfoma, mieloma múltiple, anemia• hemolítica.
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BIOQUIMICA II22
TRATAMIENTOS PARA LA GOTA
• DIETA: se recomienda no consumir carnes rojas, especialmente, carnes embutidas y por largo tiempo refrigeradas, no se
• recomiendan lentejas, frijoles o similares, no gaseosas.
• MEDICAMENTOS: ALOPURINOL(ziloprim, Nor-purinol)
• PROBENECID (Benuryl, Benemid)• COLCHICINA (Colchiquin, Sixol.)
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BIOQUIMICA II23
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