Embed Size (px)
Citation preview
NUCLEOTIDOSNUCLEOTIDOS
BIOSINTESIS Y VIAS DE BIOSINTESIS Y VIAS DE RECUPERACIONRECUPERACION
NUCLEOTIDOS DE PURINA Y NUCLEOTIDOS DE PURINA Y PIRIMIDINAPIRIMIDINA
Los tejidos del hombre sintetizan purinas y Los tejidos del hombre sintetizan purinas y pirimidinas.pirimidinas.
Producción en cantidades y tiempo apropiadosProducción en cantidades y tiempo apropiados Los ácidos nucleicos Son degradados a Los ácidos nucleicos Son degradados a
mononucleotidos absorbidos o convertidos en mononucleotidos absorbidos o convertidos en bases purina y pirimidinabases purina y pirimidina
Las purinas y pirimidina de la dieta no se Las purinas y pirimidina de la dieta no se incorporan a los ácidos nucleicos tisularesincorporan a los ácidos nucleicos tisulares
Regulación cruzada,coordinada en la biosíntesisRegulación cruzada,coordinada en la biosíntesis Ambos nucleótidos inhiben por Ambos nucleótidos inhiben por
retroalimentación la PRPP sintasaretroalimentación la PRPP sintasa
NUCLEOTIDOS DE PURINA NUCLEOTIDOS DE PURINA BIOSINTESISBIOSINTESIS
Procesos que contribuyen a la biosíntesis de Procesos que contribuyen a la biosíntesis de Nucleótidos de purinaNucleótidos de purina
A.A. Síntesis de intermediarios anfibolicos (síntesis de Síntesis de intermediarios anfibolicos (síntesis de novo)novo)
B.B. Reacciones de rescate:Reacciones de rescate:
1.1. Fosforilación de purinasFosforilación de purinas2.2. Fosforilación de nucleótidos de purinaFosforilación de nucleótidos de purina
NUCLEOTIDOS DE PURINANUCLEOTIDOS DE PURINA Las bases puricas obtenidas a partir del recambio Las bases puricas obtenidas a partir del recambio
normal de los ácidos nucleicos celulares o a partir de la normal de los ácidos nucleicos celulares o a partir de la alimentación se convierten en nucleótidos.alimentación se convierten en nucleótidos.
El hígado es el sitio principal de la biosíntesis de El hígado es el sitio principal de la biosíntesis de nucleótidos de purina, proporciona purinas y nucleótidos de purina, proporciona purinas y nucleótidos de purina para los sitios que no son nucleótidos de purina para los sitios que no son capaces de biosintetizarlos:capaces de biosintetizarlos:
1.1. El cerebro humano : disminución de amidotransferasaEl cerebro humano : disminución de amidotransferasa2.2. Eritrocitos y leucocitos PMN : no sintetizan 5 Eritrocitos y leucocitos PMN : no sintetizan 5
fosforribosilaminafosforribosilamina
NUCLEOTIDOS DE PURINANUCLEOTIDOS DE PURINA
La síntesis de novo La síntesis de novo comienza con la comienza con la formación de 5-formación de 5-fosfato-alfa-D- ribosil-fosfato-alfa-D- ribosil-pirofosfato (PRPP)pirofosfato (PRPP)
El sustrato de esta El sustrato de esta reacción es la alfa-D-reacción es la alfa-D-ribosa – 5 – fosfato ribosa – 5 – fosfato (ruta de las pentosas)(ruta de las pentosas)
NUCLEOTIDOS DE PURINA NUCLEOTIDOS DE PURINA El determinante principal El determinante principal
de la rapidez de la de la rapidez de la biosíntesis es la biosíntesis es la concentración de PRPPconcentración de PRPP
La rapidez de síntesis de La rapidez de síntesis de PRPP depende de la PRPP depende de la disponibilidad de la ribosa disponibilidad de la ribosa 5-fosfato y de la 5-fosfato y de la actividad de la PRPP actividad de la PRPP sintetazasintetaza
El PRPP se convierte a El PRPP se convierte a inosina monofosfato inosina monofosfato (inosinato) IMP.-Primer (inosinato) IMP.-Primer nucleótido de purinanucleótido de purina
NUCLEOTIDOS DE PURINANUCLEOTIDOS DE PURINACONVERSION DE IMP EN AMP CONVERSION DE IMP EN AMP
NUCLEOTIDOS DE PURINA NUCLEOTIDOS DE PURINA CONVERSION DE IMP EN GMPCONVERSION DE IMP EN GMP
NUCLEOTIDOS DE PURINANUCLEOTIDOS DE PURINAReacciones de rescate:Reacciones de rescate:
Conversión de purinas, Conversión de purinas, ribonucleosidos,y ribonucleosidos,y Desoxirribonucleósidos Desoxirribonucleósidos en mononucleotidosen mononucleotidos
1. La fosforilación me-1. La fosforilación me- diante PRPP de unadiante PRPP de una Purina libre para formar un Purina libre para formar un
5¨mononucleotido de purina 5¨mononucleotido de purina (mecanismo mas importante)(mecanismo mas importante)
2.2. Transferencia de fosforilo desde Transferencia de fosforilo desde ATP a un ribonucleósido de purinaATP a un ribonucleósido de purina
(Adenisin cinasa y la (Adenisin cinasa y la desoxicitidina)desoxicitidina)
NUCLEOTIDOS DE PURINANUCLEOTIDOS DE PURINA
Los nucleótidos trifosfato son los nucleoti-Los nucleótidos trifosfato son los nucleoti-dos que se utilizan en el metabolismo.dos que se utilizan en el metabolismo.
ATP se sintetiza del ADP + PI (reacciones de glicólisis, ATP se sintetiza del ADP + PI (reacciones de glicólisis, metabolismo aeróbico).metabolismo aeróbico).
ADP --- AMP :adenilato quinasa.ADP --- AMP :adenilato quinasa.
Nucleósidos difosfato quinasa -----nucleósidos trifos-Nucleósidos difosfato quinasa -----nucleósidos trifos-FatoFato
NUCLEOSIDOS DE PURINANUCLEOSIDOS DE PURINARegulación de la bio-Regulación de la bio-Sintesis de los nucleo-Sintesis de los nucleo-tidos de purina:tidos de purina:
La PRPP sintetasa unaLa PRPP sintetasa unaEnzima sensible a la Enzima sensible a la Inhibición por retroali-Inhibición por retroali-mentación que ejercen mentación que ejercen AMP, ADP,GMP Y GDPAMP, ADP,GMP Y GDP
El AMP Y GMP inhiben por El AMP Y GMP inhiben por Retroalimentacion la adenil-Retroalimentacion la adenil-Succinato sintasa y la IMP des-Succinato sintasa y la IMP des-HidrogenasaHidrogenasa
La conversion de IMP a AMP requiere de La conversion de IMP a AMP requiere de GTP, La conversion de XMP en GMP GTP, La conversion de XMP en GMP Requiere de ATPRequiere de ATP
EL AMP Y GMP Inhibe la hipoxantina- guanina fos-EL AMP Y GMP Inhibe la hipoxantina- guanina fos-ForribosiltransferasaForribosiltransferasa
GMP inhibe LA GLutamilamidotransferasa se PRPPGMP inhibe LA GLutamilamidotransferasa se PRPP
NUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINANUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINA
El anillo de pirimidina se El anillo de pirimidina se Se ensambla primero y Se ensambla primero y Luego se liga a la ribo-Luego se liga a la ribo-Sa fosfatoSa fosfato
Los átomos de carbo-Los átomos de carbo-no y nitrógeno del anillo:no y nitrógeno del anillo:Del bicarbonato, el as-Del bicarbonato, el as-Partato, y gluataminaPartato, y gluatamina
La orotidina 5´-fosfato;OMPLa orotidina 5´-fosfato;OMPEs el primer nucleótido de la ruta Es el primer nucleótido de la ruta Por reacción con el PRPPPor reacción con el PRPP
EL UMP es un precursor de los EL UMP es un precursor de los Nucleótidos de pirimidina: UTP y CTP Nucleótidos de pirimidina: UTP y CTP
PROTEINAS MULTIFUNCIONALES DE LA VIA PROTEINAS MULTIFUNCIONALES DE LA VIA BIOSINTETICA DE LAS PIRIMIDINASBIOSINTETICA DE LAS PIRIMIDINAS
Las primeras tres enzimas se Las primeras tres enzimas se encuentran en la misma encuentran en la misma proteína citoplasmática como proteína citoplasmática como proteína trifuncional o proteína trifuncional o poliproteina.poliproteina.
La deshidrogenas se localiza La deshidrogenas se localiza en la cara externa de la en la cara externa de la membrana mitocondrial membrana mitocondrial interna.interna.
Las ultimas dos enzimas en el Las ultimas dos enzimas en el citoplasma como proteína citoplasma como proteína bifuncional bifuncional
BIOSINTESIS NUCLEOTIDOS DE BIOSINTESIS NUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINAPIRIMIDINA
El metrotexate inhibe la El metrotexate inhibe la dihidrofolato reductasadihidrofolato reductasa
Ciertos análogos de Ciertos análogos de pirimidina son sustratos pirimidina son sustratos para las enzimas de la para las enzimas de la biosíntesis de nucleótidos biosíntesis de nucleótidos de pirimidinade pirimidina
TIMIDILATO SINTASA Y TIMIDILATO SINTASA Y REDUCTASA DE REDUCTASA DE DIHIDROFOLATODIHIDROFOLATO
Terapia del cáncer Terapia del cáncer
Timidilato sintasa:Timidilato sintasa:
Es el sitio de accion Es el sitio de accion
del fluoracilo.del fluoracilo.
Reductasa de dihi-Reductasa de dihi-
droofolato:es inhibi-droofolato:es inhibi-
da por el metotrexato da por el metotrexato
INHIBIDORES DE LA INHIBIDORES DE LA BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDOSBIOSINTESIS DE NUCLEOTIDOS
DESOXIRRIBONUCLEOTIDOSDESOXIRRIBONUCLEOTIDOS
NUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINANUCLEOTIDOS DE PIRIMIDINA
Regulación de la biosíntesis:Regulación de la biosíntesis:
Regulación alostericaRegulación alosterica Inhibición de la sintasa II de fosfato de carboilo Inhibición de la sintasa II de fosfato de carboilo
(nucleótidos de purina y UTP)(nucleótidos de purina y UTP) Activación de la sintasa II de fosfato de carboilo Activación de la sintasa II de fosfato de carboilo
(PRPP)(PRPP) Inhibición de la aspartato transcarbamoilasa y Inhibición de la aspartato transcarbamoilasa y
activación (CTP Y ATP respectivamente) activación (CTP Y ATP respectivamente) Represión y desrepresion coordinadasRepresión y desrepresion coordinadas
