patologias de serie blanca no neoplásica

Anomalía de Pelger-HuëtAnomalía de Pelger-Huët

HereditariaHereditariaTrastorno del desarrollo de Trastorno del desarrollo de los lóbulos de granulocitoslos lóbulos de granulocitos

Anomalía de Pelger-HuëtAnomalía de Pelger-Huët

• Neutrófilos con lóbulos simétricosNeutrófilos con lóbulos simétricos

• Neutrófilos en forma de bandasNeutrófilos en forma de bandas

• Eosinófilos con núcleos sin Eosinófilos con núcleos sin lobulación completalobulación completa

Anomalía de Pelger-HuëtAnomalía de Pelger-Huët

• Células afectadas con contenido Células afectadas con contenido enzimático normalenzimático normal

• Funcionamiento normalFuncionamiento normal

• Pacientes asintomáticosPacientes asintomáticos

Formas adquiridasFormas adquiridas

• Granulocitos con alteraciones Granulocitos con alteraciones morfológicas semejantesmorfológicas semejantes

– Pseudo-PelgerPseudo-Pelger

Formas adquiridasFormas adquiridas

• Leucemias agudas o crónica mieloidesLeucemias agudas o crónica mieloides

• Mielodisplasias (frecuente)Mielodisplasias (frecuente)

• Septicemia (algunos casos)Septicemia (algunos casos)

• Mononucleosis infecciosa (muy Mononucleosis infecciosa (muy frecuente)frecuente)

• Tx colchicina, sulfonamidasTx colchicina, sulfonamidas

Dx diferencialDx diferencial

• Hereditaria/ alteraciones en:Hereditaria/ alteraciones en:– 1 padres1 padres– 1/2 hermanos1/2 hermanos– hijoshijos

• Adquirida: demás familiares normalesAdquirida: demás familiares normales

Dx diferencialDx diferencial

• Hereditaria/Hereditaria/– BH restante normalBH restante normal– Paciente asintomáticoPaciente asintomático

• Adquirida:Adquirida:– Patología base (propia de la enf)Patología base (propia de la enf)

Dx diferencialDx diferencial

• Adquirida:Adquirida:• Sin alteraciones antes de la enf. Sin alteraciones antes de la enf.

SubyacenteSubyacente• Curación o controlCuración o control

desaparición de la alteracióndesaparición de la alteración

Trisomía 13Trisomía 13

Alteración hereditaria (autosómica Alteración hereditaria (autosómica dominante)dominante)Neutrófilos con prolongaciones Neutrófilos con prolongaciones nucleares finasnucleares finas

Alteración que se puede encontrar Alteración que se puede encontrar en sepsisen sepsis

Enfermedad de Chediak-Enfermedad de Chediak-HigashiHigashi

Hereditaria (auto. Recesiva)Hereditaria (auto. Recesiva)Trastorno Trastorno ⇒⇒ gránulos gigantes gránulos gigantes

Enfermedad de Chediak-Enfermedad de Chediak-HagashiHagashi

• Hipopigmentación generalizadaHipopigmentación generalizada

• Cabello plateadoCabello plateado

• Infecciones graves y repetidas/piógenosInfecciones graves y repetidas/piógenos

• Infecciones virales frecuentesInfecciones virales frecuentes

• Proliferaciones neoplásica (linfoide)Proliferaciones neoplásica (linfoide)

Enfermedad de Chediak-Enfermedad de Chediak-HagashiHagashi

• Granulación anormalGranulación anormal– NeutrófilosNeutrófilos

– LinfocitosLinfocitos

– Cels cebadasCels cebadas

– MelanocitosMelanocitos

– cels de Langherganscels de Langhergans

Enfermedad de Chediak-Enfermedad de Chediak-HagashiHagashi

• GranulocitosGranulocitos– Fusión de gránulos 1rios. y 2rios.Fusión de gránulos 1rios. y 2rios.– Gránulos no funcionalesGránulos no funcionales

Enfermedad de Chediak-Enfermedad de Chediak-HagashiHagashi

• LinfocitosLinfocitos– Fusión de gránulos azurófilosFusión de gránulos azurófilos– Gránulos no funcionalesGránulos no funcionales

Enfermedad de Chediak-Enfermedad de Chediak-HagashiHagashi

• MelanocitosMelanocitos• Fusión de gránulos Fusión de gránulos (melanosomas (melanosomas

gigantes)gigantes)

– Distribución anormal de la melaninaDistribución anormal de la melanina

Enfermedad de Chediak-Enfermedad de Chediak-HagashiHagashi

• Cuerpos residualesCuerpos residuales•Por salida de enzimas al citoplasma/lesión de Por salida de enzimas al citoplasma/lesión de

organelosorganelos

•Organelos dañadosrecubiertos por membrana Organelos dañadosrecubiertos por membrana ⇒⇒ autofagosomasautofagosomas

•Autofagosomas+gránulos gigantesAutofagosomas+gránulos gigantes⇒⇒cpo residualcpo residual– De forma irregularDe forma irregular– Act enzimática Act enzimática ⇓⇓

Anomalia de May-HegglinAnomalia de May-Hegglin

• HereditariaHereditaria

• Cuerpos basófilosCuerpos basófilos

– NeutrófilosNeutrófilos

– EosinófilosEosinófilos

– BasófilosBasófilos

– MonocitosMonocitos

Anomalia de May-HegglinAnomalia de May-Hegglin

• Cuerpos basófilosCuerpos basófilos– Agregados cristalinos de RNAmAgregados cristalinos de RNAm

Anomalia de May-HegglinAnomalia de May-Hegglin

• PlaquetopeniaPlaquetopenia• Plaquetas gigantesPlaquetas gigantes• Moderado sangradoModerado sangrado

• Defecto molecular y relación entre alteraciones Defecto molecular y relación entre alteraciones de granulocitos y PQ desconocidode granulocitos y PQ desconocido

Enfermedades Enfermedades metabólicas por metabólicas por

atesoramiento de atesoramiento de macromoléculasmacromoléculas

Deficiencia hereditaria de Deficiencia hereditaria de enzimas lisosomalesenzimas lisosomales

⇓⇓acumulación citoplasmática acumulación citoplasmática

de macromoléculasde macromoléculas⇓⇓

Alteración de la función Alteración de la función celularcelular

Alteración de la morfologíaAlteración de la morfología

Acumulación de Acumulación de macromoléculasmacromoléculas

⇓⇓• Efectos sistémicosEfectos sistémicos

•Neuronas Neuronas ⇒⇒ retraso retraso psicomotorpsicomotor

•Huesos Huesos ⇒⇒ deformidad ósea deformidad ósea

Algunas enf/atesoramiento de Algunas enf/atesoramiento de macromoléculasmacromoléculas

• Células linfohematopoyéticas son Células linfohematopoyéticas son afectadas 1ria.afectadas 1ria.

• Células sanguíneas muestran inclusiones Células sanguíneas muestran inclusiones anormales anormales ⇒⇒ características de otra enfermedadcaracterísticas de otra enfermedad

Enfermedades metabólicas Enfermedades metabólicas por atesoramiento de por atesoramiento de

macromoléculasmacromoléculas

EsfingolipidosisEsfingolipidosisGaucherGaucherNiemann-PickNiemann-Pick

MucopolisacaridosisMucopolisacaridosisHurler/ScheieHurler/ScheieHunterHunterSanfilippoSanfilippoMorquioMorquioMaroteaux-LamyMaroteaux-Lamy

MucolipidosisMucolipidosisEnf de Células IEnf de Células I

Enfermedad de Enfermedad de GaucherGaucher

• Def hereditaria Def hereditaria ⇒⇒ ββ -glucosidasa-glucosidasa

∀ββ -glucosidasa -glucosidasa ⇒⇒ glucosilceramida glucosilceramida

•Glucosilceramida (globósidos y gangliósidos)Glucosilceramida (globósidos y gangliósidos)

Enfermedad de Enfermedad de GaucherGaucher

• Células afectadasCélulas afectadas

•MacrófagosMacrófagos

•NeuronasNeuronas

Enfermedad de Enfermedad de GaucherGaucher

Glucosilceramida acumuladaGlucosilceramida acumulada

⇓⇓polimerizapolimeriza

⇓⇓túbulostúbulos

⇓⇓deformación de fagolisosomasdeformación de fagolisosomas

(estructura alargada/basófila)(estructura alargada/basófila)

Enfermedad de Enfermedad de GaucherGaucher

Células con múltiples Células con múltiples fagolisosomas basófilosfagolisosomas basófilos

⇓⇓Células de GaucherCélulas de Gaucher

Macrófagos/lisosomas basófilosMacrófagos/lisosomas basófilos

• LGCLGC

• TalasemiaTalasemia

Dx diferencialDx diferencial

• ClínicaClínica

• LaboratorioLaboratorio

Formas clínicas de Enfermedad de Formas clínicas de Enfermedad de GaucherGaucher

• Tipo I (tipo adulto)Tipo I (tipo adulto)

• Tipo II (infantil)Tipo II (infantil)

• Tipo III (juvenil)Tipo III (juvenil)

Tipo I (tipo adulto)Tipo I (tipo adulto)

• Más frecuenteMás frecuente

• Def de Def de ββ -glucosidasa solo en macrófagos-glucosidasa solo en macrófagos

• Macrófagos Macrófagos ⇑⇑ vol y # vol y #

• Afectación en:Afectación en: Bazo Bazo ⇒⇒ esplenomegalia esplenomegalia Hígado Hígado ⇒⇒ hepatomegalia hepatomegalia M.O. M.O. ⇒⇒ ensanchamiento de cavidades óseas ensanchamiento de cavidades óseas

Tipo II (infantil) o Neuronopática agudaTipo II (infantil) o Neuronopática aguda

• Acumulación del glucolípido en:Acumulación del glucolípido en:

• MacrófafosMacrófafos

• Neuronas Neuronas ⇒⇒ daño severo al SN daño severo al SN OftalmoplejíaOftalmoplejía ataxiaataxia

– Muerte antes de los 2 añosMuerte antes de los 2 años

Tipo III (juvenil) o Neuronopática Tipo III (juvenil) o Neuronopática subagudasubaguda

• Daño al SN pero de manifestación más tardiaDaño al SN pero de manifestación más tardia

• Gral. Viven hasta 2da. o 3ra. décadaGral. Viven hasta 2da. o 3ra. década

Enfermedad de Niemann-PickEnfermedad de Niemann-Pick

• Deficiencia de esfingomielinasa ácida lisosomal (Tipo Deficiencia de esfingomielinasa ácida lisosomal (Tipo A y B)A y B)

• Alteración del tráfico intracelular del colesterol (Tipo Alteración del tráfico intracelular del colesterol (Tipo C)C)

Deficiencia de esfingomielinasa ácida Deficiencia de esfingomielinasa ácida lisosomallisosomal

• Acumulación de la esfingomielina:Acumulación de la esfingomielina:• MacrófagosMacrófagos

• NeuronasNeuronas

• HepatocitosHepatocitos

• Linfocitos Linfocitos

Esfingomielina en abundancia:Esfingomielina en abundancia:

• Polimeriza en estructuras concéntricasPolimeriza en estructuras concéntricas⇓⇓

Células espumosasCélulas espumosas

más abundantes:más abundantes:M.O.M.O.G. linfáticosG. linfáticosbazobazohígadohígado

• Tipo ATipo A• Lesión severa al SNLesión severa al SN

• 10%/linfocitos con 10%/linfocitos con pocas vacuolaspocas vacuolas

• Tipo BTipo B• Lesión leve al SN Lesión leve al SN

(actividad enzimática (actividad enzimática residual)residual)

Niemann-Pick Tipo CNiemann-Pick Tipo C

• Acumulación de colesterol no esterificadoAcumulación de colesterol no esterificado• Macrófagos Macrófagos ⇒⇒ esplenomegalia esplenomegalia

• Hepatocitos Hepatocitos ⇒⇒ hepatomegalia hepatomegalia

• Neuronas Neuronas ⇒⇒ daños diversos en SN daños diversos en SN

Macrófagos espumosos en M.O.Macrófagos espumosos en M.O.

• También:También:• Enf de Wolman Enf de Wolman ((⇓⇓ lipasa ácida lisosomal) lipasa ácida lisosomal)

• Gangliosidosis generalizada GM1 tipo IGangliosidosis generalizada GM1 tipo I

• Def de LCATDef de LCAT

Dx diferencialDx diferencial

• Enf de WolmanEnf de Wolman• Macrófagos y linfocitos vacuoladosMacrófagos y linfocitos vacuolados

• Abundantes acantocitosAbundantes acantocitos

• Gangliosidosis generalizadaGangliosidosis generalizada• Macrófagos vacuoladosMacrófagos vacuolados• Linfocitos vacuolados Linfocitos vacuolados (en más de 80%)(en más de 80%)

• Linfocitos con gránulos azurófilos Linfocitos con gránulos azurófilos (escasos)(escasos)

∀ ⇓⇓LCATLCAT• Linfocitos vacuoladosLinfocitos vacuolados

• Abundantes codocitosAbundantes codocitos

• Mínima a moderada hemólisisMínima a moderada hemólisis

Mucopolisacaridosis Mucopolisacaridosis

• Def hereditaria Def hereditaria ⇒⇒ mucopolisacaridasas mucopolisacaridasas lisosomaleslisosomales

• ConsecuenciasConsecuencias SNSN Sistema esqueléticoSistema esquelético

Mucopolisacaridosis Mucopolisacaridosis

• NeuronasNeuronas

• Osteoblastos Osteoblastos ⇒⇒ MPS MPS ⇒⇒ acumulación acumulación

• CondroblastosCondroblastos

Acumulación de MPSAcumulación de MPS

• Disfunción Disfunción ⇒⇒ retraso psicomotor y deformidad esquelética retraso psicomotor y deformidad esquelética

• *Fibroblastos/córnea *Fibroblastos/córnea ⇒⇒ opacidad córnea opacidad córnea

• Manifestaciones después del 1er año de vidaManifestaciones después del 1er año de vida

• Células sanguíneas con alteraciones morfológicas pero no Células sanguíneas con alteraciones morfológicas pero no funcionales funcionales ± características de c/patología± características de c/patología

Enfermedad de HurlerEnfermedad de Hurler

• Def Def ⇒⇒ αα -L-iduronidasa-L-iduronidasa

∀ αα -L-iduronidasa -L-iduronidasa ⇒⇒ ac. Idurónico ac. Idurónico (sulfato de dermatán, de heparán)(sulfato de dermatán, de heparán)

• MPS acumuladosMPS acumulados

Linfocitos Linfocitos

• Inclusiones azurófilas homogéneasInclusiones azurófilas homogéneas ““vacuolas” con gránulos azurófilos (MPS)vacuolas” con gránulos azurófilos (MPS)

∀ ∼∼ 10% de linfocitos con alteración10% de linfocitos con alteración

clínicaclínica

• Disostosis múltipleDisostosis múltiple

• Opacidad cornealOpacidad corneal

• Retraso mentalRetraso mental

• Muerte durante la niñezMuerte durante la niñez

Enfermedad de ScheieEnfermedad de Scheie

• Def parcial Def parcial ⇒⇒ αα -L-iduronidasa-L-iduronidasa

• < cantidad de linfocitos con inclusiones< cantidad de linfocitos con inclusiones

• Afectación menos severaAfectación menos severa Opacidad cornealOpacidad corneal Articulaciones poco móvilesArticulaciones poco móviles Inteligencia normalInteligencia normal

Enfermedad de HunterEnfermedad de Hunter

• Mucopolisacaridosis IIMucopolisacaridosis II

• Heredada recesiva ligada a XHeredada recesiva ligada a X

• Def Def ⇒⇒ iduronato sulfatasa iduronato sulfatasa

• Iduronato sulfatasa Iduronato sulfatasa ⇒⇒ 1ra etapa de sulfato de dermatán, 1ra etapa de sulfato de dermatán, heparánheparán

Acumulación de MPSAcumulación de MPS

• SangreSangre• Escasos linfocitos con inclusiones azurófilasEscasos linfocitos con inclusiones azurófilas

Masas azurófilas amorfas en el seno del citoplasma Masas azurófilas amorfas en el seno del citoplasma (observación/Giemsa)(observación/Giemsa)

clínicaclínica

• Alteraciones esqueléticas moderadasAlteraciones esqueléticas moderadas• Facie toscaFacie tosca

• Mano de garraMano de garra

• ExistenExisten• 1 forma menos grave 1 forma menos grave ⇒⇒ sin retrasomental sin retrasomental

• 1 forma más grave 1 forma más grave ⇒⇒ retraso psicomotor severo retraso psicomotor severo