Pharmazeutische Biologie – Genetikdingerma/Podcast/Genetik_2010_1_8.pdf · Prof. Dr. Theo...

Prof. Dr. Theo DingermannDingermann@em.uni-frankfurt.de

Pharmazeutische Biologie– Genetik –

Prof. Dr. Theo Dingermann

N230-Raum 306Tel. (069) 798-29650

dingermann@em.uni-frankfurt.de

Montag, 12. Juli 2010

Klassische Diagnostik:• Erkennen von Krankheiten

Diagnostik

5. Genetik für Pharmazeuten

Gen-Diagnostik:

Diagnostik

Gen-Diagnostik:• Erkennen von Krankheiten

Diagnostik

Gen-Diagnostik:• Erkennen von Krankheiten• Erkennen von Krankheitsrisiken

Diagnostik

Gen-Diagnostik:• Erkennen von Krankheiten• Erkennen von Krankheitsrisiken• Vorhersage von

Arzneimittel-WirksamkeitArzneimittel-Verträglichkeit

Diagnostik

Personalisierte Medizin= Effizienz & Effektivität

Molekulare Diagnostik wird die Ratio für eine personalisierte Therapie bilden und wird den medizinischen

Fortschritt skalierbar machen.

Personalisierte Medizin= Effizienz & Effektivität

Molekulare Diagnostik wird die Ratio für eine personalisierte Therapie bilden und wird den medizinischen

Fortschritt skalierbar machen.

Kardiovaskuläre Medikamente:ACE-Inhibitoren 10 - 30 %Beta-Blocker 15 - 35 %Statine (HMG-CoAR-I) 10 - 60 %

AntidepressivaSSRI 10 - 25 %Trizyklische Antidepressiva 20 - 25 %

Fehlende Wirksamkeit

Hauptprobleme derMedikamententherapie

Clopidogrel

ACE-Inhibitoren

Statine (HMG-CoAR-I)

Paroxetin

Responder vs. Non-Responder

Hypericum

Cetuximab (Kras mut)

Cetuximab (Kras wt)

Beta-Blocker

WirkstoffAbsorptionVerteilung

MetabolismusSekretion

Konzentration

RezeptorG-Protein

Gene Gene

Wirkstoff

Nebenwírkung

Wírkung

Gene bestimmen die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Arzneimitteln

WirkstoffAbsorptionVerteilung

MetabolismusSekretion

Konzentration

RezeptorG-Protein

Gene Gene

Wirkstoff

Nebenwírkung

Wírkung

Gene bestimmen die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Arzneimitteln

Nebenwirkungen (ADR, adverse drug reactions)

Stationäre Krankenhauspatienten:

USA (Lazarou et al. 1998) 10 - 30 %6,7 % (2,2 Mio) schwere Nebenwirkungen0,3 % (100.000) tödliche Nebenwirkungen

Vierthäufigste Todesursache (nach KHK, Krebs, Schlaganfall)

Deutschland:17.000 Todesfälle jährlich

Hauptprobleme derMedikamententherapie

Arzneimittel Metabolit

Arzneimittel werden metabolisiert

wirksam unwirksam

wirksam unwirksamunwirksam wirksam

wirksam wirksam

0.1 101

Antiepileptika Protonenpumpenhemmer Diazepam LansoprazolPhenytoin OmeprazolPhenobarbiton Pantoprazol

AndereAmitriptylinClomipraminCyclophosphamidProgesteronNelfinavir

Klinisch relevante Substratefür CYP2C19

Antiarrhythmika Antidepressiva Beta-BlockerAmiodaron Imipramin PropranololEncainid Desipramin TimololFlecainid Amitriptylin BufuralolMexilitin Nortriptylin MetoprololN-Propylamalin Clomipramin CarvedilolSpartein Paroxetin Propafenon

Neuroleptika AnderePerphenazin CodeinThioridazin DebrisoquinHaloperidol Amphetamine (Ecstasy!)Risperidon Indoramin Phenformin

Klinisch relevante Substratefür CYP2D6

Problem-Wirkstoff Tamoxifen

CYP2D6

Prodrug

Wirkstoff

Problem-Wirkstoff Tamoxifen5. Genetik für Pharmazeuten

SLCO1B1 = leberspezifischer AnionentransporterABCG2 = ABC-Transporter G2ABCB1 = ABC-Transporter; P-Glykoprotein

5. Genetik für PharmazeutenProblem-Wirkstoffe Statine

Gen SNP TD

SLCO1B1 rs4149056 TC

ABCG2 rs2231142 CA

rs1128503 TT

ABCB1 rs2032582 TTABCB1rs1045642 TT

(C;C) (C;T) (T;T)

Central European ancestryHan Chinese in BeijingJapanese in TokyoYoruba in Ibadan

5. Genetik für PharmazeutenProblem-Wirkstoffe Statine

5. Genetik für PharmazeutenProblem-Wirkstoffe Clopidogrel

Gen SNP TD

ABCB1 rs1045642 TT

CYP3A5 rs776746 GG

CYP2C19

rs4244285 GA

CYP2C19rs4986893 GG

CYP2C19rs28399504 AA

CYP2C19

rs12248560 CT

P2RY12

rs16846673 AA

P2RY12 rs6809699 GGP2RY12

rs6785930 CC

UnerwünschteArzneimittelwirkung

Responder

Non-Responder

Optimale Behandlung

Optimale Therapie für jeden individuellen Patienten

Problemlösung durch Innovative Technologien

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