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Prof. Dr. Theo [email protected]
Pharmazeutische Biologie– Genetik –
Prof. Dr. Theo Dingermann
N230-Raum 306Tel. (069) 798-29650
Montag, 12. Juli 2010
Prof. Dr. Theo [email protected]
Klassische Diagnostik:• Erkennen von Krankheiten
Diagnostik
5. Genetik für Pharmazeuten
Montag, 12. Juli 2010
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Klassische Diagnostik:• Erkennen von Krankheiten
Gen-Diagnostik:
Diagnostik
5. Genetik für Pharmazeuten
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Klassische Diagnostik:• Erkennen von Krankheiten
Gen-Diagnostik:• Erkennen von Krankheiten
Diagnostik
5. Genetik für Pharmazeuten
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Klassische Diagnostik:• Erkennen von Krankheiten
Gen-Diagnostik:• Erkennen von Krankheiten• Erkennen von Krankheitsrisiken
Diagnostik
5. Genetik für Pharmazeuten
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Klassische Diagnostik:• Erkennen von Krankheiten
Gen-Diagnostik:• Erkennen von Krankheiten• Erkennen von Krankheitsrisiken• Vorhersage von
Arzneimittel-WirksamkeitArzneimittel-Verträglichkeit
Diagnostik
5. Genetik für Pharmazeuten
Montag, 12. Juli 2010
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Personalisierte Medizin= Effizienz & Effektivität
Molekulare Diagnostik wird die Ratio für eine personalisierte Therapie bilden und wird den medizinischen
Fortschritt skalierbar machen.
5. Genetik für Pharmazeuten
Montag, 12. Juli 2010
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Personalisierte Medizin= Effizienz & Effektivität
Molekulare Diagnostik wird die Ratio für eine personalisierte Therapie bilden und wird den medizinischen
Fortschritt skalierbar machen.
5. Genetik für Pharmazeuten
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Kardiovaskuläre Medikamente:ACE-Inhibitoren 10 - 30 %Beta-Blocker 15 - 35 %Statine (HMG-CoAR-I) 10 - 60 %
AntidepressivaSSRI 10 - 25 %Trizyklische Antidepressiva 20 - 25 %
Fehlende Wirksamkeit
Hauptprobleme derMedikamententherapie
5. Genetik für Pharmazeuten
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Clopidogrel
ACE-Inhibitoren
Statine (HMG-CoAR-I)
Paroxetin
Responder vs. Non-Responder
ASS
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SSRI
Hypericum
Cetuximab (Kras mut)
Cetuximab (Kras wt)
Responder vs. Non-Responder
Beta-Blocker
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Responder vs. Non-Responder
WirkstoffAbsorptionVerteilung
MetabolismusSekretion
Gene
Konzentration
Zelle
RezeptorG-Protein
Gene Gene
Wirkstoff
Nebenwírkung
Wírkung
Gene bestimmen die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Arzneimitteln
5. Genetik für Pharmazeuten
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Responder vs. Non-Responder
WirkstoffAbsorptionVerteilung
MetabolismusSekretion
Gene
Konzentration
Zelle
RezeptorG-Protein
Gene Gene
Wirkstoff
Nebenwírkung
Wírkung
Gene bestimmen die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Arzneimitteln
5. Genetik für Pharmazeuten
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Nebenwirkungen (ADR, adverse drug reactions)
Stationäre Krankenhauspatienten:
USA (Lazarou et al. 1998) 10 - 30 %6,7 % (2,2 Mio) schwere Nebenwirkungen0,3 % (100.000) tödliche Nebenwirkungen
Vierthäufigste Todesursache (nach KHK, Krebs, Schlaganfall)
Deutschland:17.000 Todesfälle jährlich
Hauptprobleme derMedikamententherapie
5. Genetik für Pharmazeuten
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Arzneimittel Metabolit
Arzneimittel werden metabolisiert
5. Genetik für Pharmazeuten
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Arzneimittel Metabolit
wirksam unwirksam
Arzneimittel werden metabolisiert
5. Genetik für Pharmazeuten
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Arzneimittel Metabolit
wirksam unwirksamunwirksam wirksam
Arzneimittel werden metabolisiert
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Arzneimittel Metabolit
wirksam unwirksamunwirksam wirksam
wirksam wirksam
Arzneimittel werden metabolisiert
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Arzneimittel werden metabolisiert
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1210
86420
0.1 101
Zahl
Indi
vidu
en
MR
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1210
86420
0.1 101
Zahl
Indi
vidu
en
MR
5. Genetik für Pharmazeuten
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Antiepileptika Protonenpumpenhemmer Diazepam LansoprazolPhenytoin OmeprazolPhenobarbiton Pantoprazol
AndereAmitriptylinClomipraminCyclophosphamidProgesteronNelfinavir
Klinisch relevante Substratefür CYP2C19
5. Genetik für Pharmazeuten
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Antiarrhythmika Antidepressiva Beta-BlockerAmiodaron Imipramin PropranololEncainid Desipramin TimololFlecainid Amitriptylin BufuralolMexilitin Nortriptylin MetoprololN-Propylamalin Clomipramin CarvedilolSpartein Paroxetin Propafenon
Neuroleptika AnderePerphenazin CodeinThioridazin DebrisoquinHaloperidol Amphetamine (Ecstasy!)Risperidon Indoramin Phenformin
Klinisch relevante Substratefür CYP2D6
5. Genetik für Pharmazeuten
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Problem-Wirkstoff Tamoxifen
CYP2D6
Prodrug
Wirkstoff
5. Genetik für Pharmazeuten
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Problem-Wirkstoff Tamoxifen5. Genetik für Pharmazeuten
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Problem-Wirkstoff Tamoxifen5. Genetik für Pharmazeuten
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Problem-Wirkstoff Tamoxifen5. Genetik für Pharmazeuten
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SLCO1B1 = leberspezifischer AnionentransporterABCG2 = ABC-Transporter G2ABCB1 = ABC-Transporter; P-Glykoprotein
5. Genetik für PharmazeutenProblem-Wirkstoffe Statine
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Gen SNP TD
SLCO1B1 rs4149056 TC
ABCG2 rs2231142 CA
ABCB1
rs1128503 TT
ABCB1 rs2032582 TTABCB1rs1045642 TT
(C;C) (C;T) (T;T)
Central European ancestryHan Chinese in BeijingJapanese in TokyoYoruba in Ibadan
5. Genetik für PharmazeutenProblem-Wirkstoffe Statine
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5. Genetik für PharmazeutenProblem-Wirkstoffe Clopidogrel
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5. Genetik für PharmazeutenProblem-Wirkstoffe Clopidogrel
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Gen SNP TD
ABCB1 rs1045642 TT
CYP3A5 rs776746 GG
CYP2C19
rs4244285 GA
CYP2C19rs4986893 GG
CYP2C19rs28399504 AA
CYP2C19
rs12248560 CT
P2RY12
rs16846673 AA
P2RY12 rs6809699 GGP2RY12
rs6785930 CC
5. Genetik für PharmazeutenProblem-Wirkstoffe Clopidogrel
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UnerwünschteArzneimittelwirkung
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Non-Responder
Optimale Behandlung
Optimale Therapie für jeden individuellen Patienten
Problemlösung durch Innovative Technologien
5. Genetik für Pharmazeuten
Montag, 12. Juli 2010
![Modulhandbuch Studiengang Pharmazie (Staatsexamen) · Modulhandbuch des Studiengangs Pharmazie Stand: 01.10.2016 3 Modul CHE 342 b: [D2 b] Pharmazeutische Biologie I (Untersuchungen](https://img.pdfslide.tips/doc/110x75/5d6503cd88c993fb748b5584/modulhandbuch-studiengang-pharmazie-staatsexamen-modulhandbuch-des-studiengangs.jpg)
