Striate Palmoplantar Keratoderma Resulting from Desmoplakin Haploinsufficiency

Preview:

Citation preview

������� ���������� �������� ��������� ����������� ����������������

���� �� ����� ��������� ���� ���� ������� ���� ��������������� ����� �� ������ ��� �� !���� "��� ���� #�$% ��$ ��� �� �����������&�� ' ���� ��$ ����(��� �����% � ���)� *���(� ' ���&���% +�� �(%)� !���)� ������ ��$ � +�&��) �������) ��$����

���� � +�&��) ������ ,�$� -�!�

��������� ��� ���� ������ � � ���� ������ ����� ���� ������� ��� ������ ������ ����������������� ��� ���� ��������� �� � ������� ���������� ������ ������� ���������� ����� ����! "� �� ����� � ������� ���� � ���������� ������ �� � ������ ���� ����������������� ��������� ���� ��� ������� �� � ���������� ��� ����������������! #�� ������ ��� ������$���� %&' ��������� �� ��� ��� () ���� ������ * � ��� ��������� ���� +,-,( ) %&'.%������ /**0-12! #�� �������� �������� ����� ��������� � ��� ������ ����� *� ����� ������� ��������� ��������� ��� ������ ��� 3 ����������� � ��� �������! 4������ ��� ����� ���������� ���� �� �� ��������� � ��3' �����������

�� ��������� �� �������� ����� ������� ������ ����� �����$���� � ��� ��������� ���� ����������� �������� � ����� �3'! #�� ���� ���������������� 56 �� � ����� 7 ���������� 85 ���� ������� �� ��$� �� 6)�� �-,88 ��! "� ��9� ��� ����������$�� ����� ��� -�:#�� ��� ��������� ��3'! #��� ����� ������������� ����9���� � ���������������� �� ����������� ��� ����������� � ���� �����������! '����� ��� � ����� ����� ������� ��� ����� ��������� ������$�� ��� ����������� � �� ����9�����;���� ��� ������� � ���� ����� �� ���������� ������������� ��������� � ��� �������! ��� ���������� � �� �������� ��� ��������� ���� �������� ������ ��� ��� ��������� ! ����

����� ���&������ ����$��&� .��!/ .�*� 012344/ ��� ���� �(�&�� $&���� ���� $���$�� ���������5�$���������% �% ������ ��$ '��� �%���������� ' �� ���&���$ ���� .���'6�� �� �� 07728 ��&���� �� �� 0777/����������% �� $������ �� ��������(� �� ������� ���

���� '(�$ � ������� ���� *������% ������� �� �� .0779/'(�$ ������� ���&�&� 02:0; ���� �� <94 �� ��(��� '$��&�&�� ��$����� ��%������ ����� ����� �&����� ��$��&������ .���0=>/ ��$ �� $��&������ .���0=>/� +��� ����(���:(���% ���� �(����$ �% �� ����� $����� ' � &(����� �� $��&����� 0 ���� ."���&�� �� �� 0777/� ����� �($%.��&���� �� �� 0777/ ����� $�&������ � ���������&(��� �� ��� ���$��&���� ��� ���� ������� ��$��&�&�� ���:(� ����� $��&������ � ���&�&� <�;0�+���� �(��� �$���6�$ � ������� &(��� �� �� �&�� ��&����$&��� ' $��&������ �� ���$� �������('6�����%� ?� ��$��&�&�� ��$����� ��%������� ��$ $��&������ ���� ������ ������ �(�� �� ��������� .��/ ��$ ���������� 0 �����@�@�$ �� �� '�&��� ' $��&�&�� .?(�$� 07728 �����@�� �� 07728 ����55� �� �� 07728 !����5%� �� �� 0777/����&�&�� ��� $�������� ��(�(��� 4�0=4�9�& �� $��&��� ��$'(�$ ���&����% �� ��������� ����� ����� ��% ��@� � &�A� ��� ������=���� �$����� �� ���� �� ���� �&&(������� � &�A��&���� ' $��&�&�� �� �� ���:(� ����� $��&������ *

�� ������ ' ;<33 �&�� ���$� ��$ �� $�@�$�$ �� � ������ �$$&��� B����$ �% � ���(��� $&����� +�� ����$� '�&� ��������� $�&�� ��(�� �� �$ $&��� ��$ �������� ���$��&�&�� ��$������ ��$ %�� ** ������� ��(�� �� �&�� ��$����C%� ��&���� $&���� �������@��% �����% '�&��� ���(�(��� ���$�� ������ �� �%����&�� ����&�$��� 6��&������� ��$ �� ���� &�&������ +���� �&���� &���&����(��� ������ $��&�&�� ���% � �������� ���� ������������%��� ��� ��% '�& &�&����� �������� ���� '�����&�$��� 6��&��� .* / ��$ ����$�% � �����6� &�&�����$&��� ������� ��� �� �������$��� $&��� ' �� ����&�&�&����� ' �� �$A���� ���� '�&��� ����� ��������(��� �$������*� ��� �($% �� ��@� ��@������$ � ����� ��� ��������&������ ����$��&� ��$ ���� �� ����$ �C�&��� '�������('6�����% ' �� $��&�&�� ���:(� ����� $��&������*� �� ��� ��@��� �� ���&�� �����5��� ' �� $��&���������� ���� ��� ���&�� ��:(����� '� �� ����%��� ' ����.���?��� �332>4/ ��$ ���&�� ����

��+#"*�,� ��� �#+�D��

<���� ��� ������� ������� ���� �����&��� ���� 6C�$ �� ���'������� !���@��% 6C��@� .�������� ;E '�&��$��%$� ��$ ;�9E��(����$��%$� �� 4�41� ���$%��� �(''��/ .!���@��% ��$!�%&����% 0779/ '����$ �% '(���� 6C��� �� 0�>E �&�(&��C�$�� +�� ��&���� ���� ��� �������$ (���� ���$��$ �����:(����$ �&��$$�$ �� ��C% ����� .#�$% 0729/� � ���� &������% ��&����� ������ .0�&/ ���� �����$ ��� "�����$��)� ��(��� � ������&�������� �C�&����� (������� ������ ���� �����$ ��� (���%������ ��$ ���$ ����� ��$ ����@�$ �� � �#D, 044�F ����&����������� &��������

44;;�;4;FG77GH 01�44 I ��%���� � 0777 �% +�� ����% '� *�@������@� ���&���% *���

,51

���(����� �����@�$ �(�� 0 07778 ��@���$ �(�(� ;9 07778 ������$ '��(������� �(�(� ;< 0777�"����� ��:(��� J �� ���� ����� �����&�� ' ���� ��$

����(��� �����% � ���)� *���(� ' ���&���% � +�&��)������ ,�&��� ������ "�$ ,�$� �#0 3#� -�!� #&���J�����;������K�������(�

/������ �������� +�� "�� ��� �����$ '�& ���� ����% (���� �����$ �(���$���(& ���%���������������'�& &��$ .��&�5%������$ ������ 0723/ ��$ �(�A���$ ���$& ��C�&�� ���&�$ �����%������ .�&�����& ����&���� ?���� � ������ -�!�/� ���&�� ������ �C����$ '�& ���������� ��$ �%&���%�� (���� ���$��$ &��$�����&��� ��$ ��������� �&����(��� (��$ '� �� �&���6���� '$��&������ ���� ��� �������$ �� #���� = ��$ ��� (��$ '� ���&���6���� ' ��$�@�$(�� $��&������ �C�� '�& ���&�� ��� ����������$ �� #���� ===� ���� � ���&�� ��� ��� �$$�$ � ���&�C�������� ��%&����� ����� ������ .��"/ �(''�� L<3&� +���������2�2 0<�<&� .��1/;�D1 0�9&� ����; 4�03&� �@��� ���(&���(&�� .���&� ��� -�!�/ ���&� ��$ 04&� ;�&����������M 04 �&� ' ���� $�+� ;4 �&� ' ���� ���&�� �� � �� @�(&� ' 94����'�� �� ������ $���(���� � 79�� '� ;&�� ;�9 (��� ' +�: ��%&�����.��&��� ��$��� �*/ ��� �$$�$ '����$ �% >9 �%���� ' 79�� '�04 � ��������� '� 04 � 3;�� '� >4 � ��� � 6��� ���(���� ' 3;�� '�9&��� �@� &�������� ' �� ��" ����% ��� ���������5�$ �� � >E������ &������ �������� ���$�(& ��&�$�� ��" ��$(�� ���� �(��6�$(���� ���� ��(&�� .N����� ������% -�!�/ ��$ $�����% ��:(����$ (����?�� �%� ��&����� � �� �?* >04 ������ ����%5�� .������ #�&�� �����% ��/�

>���������� � ������ +�� &(��� �$���6�$ ��� �C����$ ��(�� �� ������� �������� ' ���� 3� + ��6�& ��� ����$ ��" ������'�&�$ � �� ����� ���� ���� ���� ��$ ���&�� ��� ���&���� ���&�� ��� ���&������ ���&��� (��$ '� �� 6�� �(�$ '�&���6���� ���� ��� ; ��$ ��� >" .#���� =/ �&���'%��� � 7;4 ����$(� ��$ ���&��� (��$ '� �� ����$ �(�$ ' ��" ���� ��� ; � ���C� 9 9������������������>� ��$ �� �3" �� ���� 3 .#���� ===/ �&���'%��� � ><0 �� ��$(�� + $���&��� ������ �� ����� 29< �� '���� 3 ��� ����($�$ �� �� ���� � ������� ����$��% ��" ���

���'�&�$ (���� �� �3� �� ���� 3 9������������������>� ��$��� >"� �� �C� 04 9�����������������>�� ����$ ��" ��$(������ �(��6�$ ��$ ��:(����$ �� $�������$ ��@��

��������� ����� ��������� ����������$���� *������% �� �������&��� �������$ ��#���� =���� (��$ �&���'% �� $��&������ ���� '�&���� ���&�� ��� (���� �� ��" ��$���� $�������$ ��@� � �%(���� �� #C���$ ,�� +�: �%��& ��� �(''�� > .?�������� ,���� -�!�/����$��� �� &��('��(���)� ����(����� ��" ��$(�� ���� �(��6�$��$ ��:(����$ �� $�������$ ��@��

>���������$���� � ��� -� :#� � ��������� ��3' +�� "����� �C����$ '�& ��&�� ���� �(�(��$ �������%�� ��$ ��@�������������$ (���� �� ��� $.+/G� 0 ���&�� .����&����/� +�� >� ��$ '$��&������ ��� �&���6�$ �� ��@� (���� ��� 02 .#���� =/ ��$ �� ���$.+/G� 0 ���&�� �(��6�$ ��$ ��:(����$ �� ��@��

%��4��� �������� ����� +�� �(&�� $��&������ * >��-+"&"�� ��� ���� $�����$ �� �� ���?��� ��:(���� $������ ����������� �� � 0>74<9� �(����$� �(&������ ��(��( �&&�����'�& �� ���������� ��� ����

"#�-,+�

>������� ��������� ��9���� � ���� ���� ��� �����$����������� +�� �����$ ��� � ��������$�$ 19�%��$ &�������(��� �������� ��� � ;4 % ����% ' $�% B����� �����''����� �� ���&� ��$ ����� ���&�� ��$ ������ ���� ��$ ���$(���%���&� ������ ��$ ��� ��$ ���� �C�������$ �% ���@% &��(������� D' �� �� �%���������� � ��� ���� ���$ ��$ � &�����

#���� =! ��������� ��3' ������

���&�� ��&� ��:(���� .9��>�/� ������ ��������� �&� .��/ ��5� .��/

��� 0 �+�����+�+��++������ .=70/=.=3;/ 93 934��� 0" ���������+��+���+++� 197=132��� ; ���+����������+�+��+ >27=142 93 9<4��� ;" ��+���+�+����������+ 7;7=712��� > ������������+��+�+�� 2<7=222 93 914��� >" +�+��+����������+�+� 0>27=0142��� 1 �+��+���������+����� 0>17=0><2 93 9<4��� 1" ��+���+�+�+��+��+��� 0227=0742��� 9 �+���++������+������ 02;7=0212 93 9<4��� 9" ��+++��+��+���+����� ;><7=;>22��� < +��������+��+������+ ;>47=;>;2 93 9<4��� <" �++���������++������ ;217=;2<2��� 3 ��������++������+��� ;327=;242 93 9<4��� 3" �+���+���+����+��+�+ >>;7=>>12��� 2 ����+���+������+���� >;97=>;32 93 <44��� 2" �+���++�+�+��������� >2>7=>292��� 7 +�++���������+������ >337=>372 93 974��� 7" �+���+���++�+�+����+ 1>17=1><2��� 04 ���+�+����+�+�+����� 1>47=1>;2 93 994��� 04" �����+��+���+����++� 12>7=1292��� 00 ��+�����������+����� 1337=1372 91 924��� 00" +++�+���+++��+�+�+�� 9>>7=9>92��� 0; ������������+�����+� 9;37=9;72 91 9>4��� 0;" �+��+�+��������++�+� 9327=9242��� 0> ������+����+������++ 93>7=9392 91 9<4��� 0>" �+���+��+���������+� <;37=<;72��� 01 ���+�������+��++���+ <;07=<;>2 9< 9<4��� 01" +�����++������+����� <397=<332��� 09 ���+����+����+�+��+� <<77=<302 9< 344��� 09" ���+�+����++��+����� 3>37=3>72��� 0< ���+�+�+�++�+���+�+� 3>07=3>>2 91 <04��� 0<" +������+�������+�+�+ 3747=37;2��� 03 �������++�������+�++ 3217=32<2 9< 114��� 03" �+�+�+������������+� 2;<7=2;22��� 02 �++����������+���+�� 2;47=2;;2 93 900��� 02" �+�+���+�+��+��������� 2<72=2307

�����$��� ����� �� �� 077; .���?��� �������� �� �332>4/��"����@� �� ���������� ��� ����

�D,� 00> �D� < �#�#�?#" 0777 �#��D�,�!*� ���,D*��- *�*#��O ,5)

������ ���������� �C��$��� @�� �� ���&�� ����� ' �� 6�������$ � �� ���&� D� �� ��' ���$ �� �%���������� ��� &��$�''(�� ��$ � �� '�� � ��� &�� '��� �����(����% ��(����� �'����� � ��(&������ ���� .?�� ) "/� ��� �� �&&�$��� '�&��%&�&���� ���� �C�&���$ �% �� ' (� . �!/� +�� �����$)�&��� ��$ ����� ' � '��� ������ ����$��&� �( �����&������ � �� ���&� ���� '�& &��$ ���� $�%����� ��� '�� �����$)� ���� �������� ��$ ��% ��&���� �������� '��(���� +�������$ ��� � ����$��� �� ' ��& .���$ 01 %/ �� �%&�&�'��� ���(�� �� ��� .���$ 2 %/ ��� �&� �%���������� � �������� ����� ' �� ���� ���� �� ��@�������� � ��(�$ ����$ �� �� �����$)� �%&�&� $�$ � ��� (��� �'�� �� ���' ;4 %�

@������ ������� ���� ���� ������ ������������ �������� � ���������� ,��� &���������C�&����� ' ������� ���&�� ���� '�& �� �����$ ��@����$�������� ��$ �%����������� *� �$$��� ���� ��� ��$����� '��������(��� ������ ������ �������%�� ��(��( �� ����(���%���� -�����(�(����% $��&�&�� ����$ �� ����% '&������� ������������ �� $��&�&�� ���� �&����� ��$'���� �� �(&��� �&����$ ��� ����&����$ ���� ���� ���(�� � '�� ������$ � �&��� &(����&����$ ����������� *��$$��� �� ����&�� ' �� ������ 6��&�� ����� ������&� &�&����� ��� ���(���$� ����% �� ������ 6��&������� ��$����$ ��$ �&����$ �� � �����(����� $�����(��.?�� 8/�

��������� ��3' �������� ���������� � ���������������� +�� "�� ��� �C����$ '�& ���� ����% '�& �������$ ��$ ��&�� ������ +�� $��&������ * &"�� �����@���� ���������$ ��" �&���6�$ ��$ ��:(����$� ����%�����@����$ � �&5%�(� ����� ������� ��%&�����& ������ 30;; .���G��+/ '� �� �����$ �� ��� ��� �������� � ����5%�(� ��� �� �� ' �� ��&�� �����8 ���@�� ��������� &(���� � ��% ����5%�(� ��:(���� ������������ $���@���$�

#�� ��������� ���� ����� A56 �� ?���(�� �� ���� (����� $��� ��% &(���.�/ � ����%��� ' ���� �� ���'�&�$���&�� ����%��� ' $��&������ ��$ $���&���$ �� �C�����������5��� ' $��&������ �% ��" ' ���&�� ��� (����

���&��� ����$ � �� $��&������ * ���� ��:(���� .���?����������� �� �332>4 ����� �� �� 077;/� +�� ����� ���� �����P19 �� ' ���&�� ��� ��$ ������ ' ;1 �C�� ������� �� ��5�'�& 90 �� >7;; �� .?�� -/� #C�� 0=;1 ���� �&���6�$ '� �������$ ��$ ��&�� ����� (���� ��" ���&��� ����$ � ��������:(����� .#���� ===/ ��$ $�����% ��:(����$�

%���� �������� �������� �������� � ��� ������ ���������� ��:(���� ����%��� ' $��&������ �C�� 0=;1 '� �������$ ��@����$ � ����5%�(� �Q� �(���(�� $����$ ��� R0 ����� ' �� $�� ������ ��� ' ���� 3 $�������$7>7R 0 �Q� .?�� 5/� ����$ ��" ' �� �����$)� ���� (����&(��� �����6� ����$��% ��" ���&��� ��� (��$ $���&����� �''�� ' �� &(���� +��� ����%��� ��@����$ �� �� �����29< �� ' ���� 3 ��� ����($�$ �� �� �����$)� &"�� ��(���� ���&����� �$� ;9 �&�� ���$� $������& '�& �� ������ ���.?�� 5"/� +��� &(��� �(�$ �� �C����$ ��(�� ��������&�$���$ &"�� $���% ' �� &(�� ������ �� �(�$ � ��$����$ (���� ��@������ "+���"� *� �$$��� ���&�� �����:(������ ��@����$ � ����5%�(� �Q+ ������� � �����30;; ����� ��� ��������% �&5%�(� �� �� ����� +��� �������%&�����& �� �&�� ���$ ������� ;>31 .���G��+/ ������� ���0 ��� ��$ ������&�� ' 044 ���� ���&�&�� �% ���0$���� ����$ �� �� �(������$ ��:(���� .����� �� �� 077;/������ �� &�A� ������ � .4�3>/8 �� &��� ������ �� + .4�;3/�-���� ��" �&���6���� ' $��&������ �C� 3 '����$ �%

��:(������ �� &(��� 7>7R 0 �Q� ��� '(�$ �� �� ���&����� ' � '(���� 6@� &�&���� .*�0 **�1 **�9 **�< ��$ ***�;/ '�� �����$)� '�&��% .?�� 5�/� + ���(�� �� �� $�� ������ ���&(��� ��� � � ��:(���� ��%&�����& 044 ���&�&��'�& ��������% &����$ ���� ��$�@�$(��� ���� �������$ �%$���� ��:(������� ��� ' �� ���� ��� ������$ �����:(���� @����� �� ������� ��� 7>7R 0 �Q� ����������� ��������� &(����

#�� ��������� ��3' ������� � *11 �� -� ����������������� "+���" ��� ���'�&�$ � �� "�� �����$ '�&�(�(��$ ���� �������%��� ��:(���� ����%��� ��@����$ � ���@�(��%(������$ 344 �� >��-+" �������� � ��% �$��%���� ������.��+���/ ��$ � ��% .�/ ��� .?�� 6/ ��$������ ���������5��� '�� ����� >��-+"�

#���� ==! ��������� ����� ���������

�� #C� ��5� .��/ *��� ��5� .��/ ��� ��:(���� ������ ��:(����

0 117 01�4 ������� �G��

; 04> ;�> ������ �������> 017 0�4 ������ ����1 039 >�> �������� �����9 0;7 0�4 ����� ��������< 90 0�< ������� �����3 0<; 4�7 ������� �������2 049 4�7 ������� �������7 7< 4�> ��� �����04 0;< 4�9 ������ ������00 09> 4�< ����� ��������0; 099 0�0 ������� �������0> 0;3 4�2 ������ �����01 ;4; 4�> ������� ������09 ;;3 ;�4 ������ �����0< 0<3 4�1 �������� �����03 0>7 4�9 ������� ������02 071 4�2 �������� �������07 0<> 4�9 �������� ��������;4 21 4�3 ����� ����;0 042 4�< ����� �������;; 77 4�3 ����� ������;> ;;79 0�0 ������� ��������;1 >7;; = �G� �������

��G� � $���&���$�

,58 ��*++D�! �� +�# �D-"��, D *��#�+*��+*�# �#"��+D,D�O

#���� ===! ������ �� ��� ���������� � ��������� ����

���&�� ��&� ��:(���� .9��>�/� ����� ��������� �&� .��/ ��$(� ��5� .��/

�� �0 ����������������� .=01</� 93 12;�� �0" ���������������� .R0<</�� �; ��������������� .=00>/ 93 >>7�� �;" ���������������� .R0;>/�� �> ������������� .=034/ 9; 1>7�� �>" ������������� .R0;4/�� �1 �������������� .=004/ 9; 10>�� �1" ������������ .R0;2/�� �9 �������������� .=2>/ 9; >14�� �9" ��������������� .R0;2/�� �< �������������� .=00>/ 9; ;39�� �<" ��������������� .R000/�� �3 �������������� .=71/ 91 >3;�� �3" �������������� .R00</�� �2 ���������� .=0;0/ 9< >>1�� �2" �������������� .R042/�� �7 ������������ .=73/ 9; >>2�� �7" �������������� .R019/�� �04 ��������������� .=0<;/ 91 10;�� �04" ������������ .R0;1/�� �00 ��������������� .=0;4/ 91 >74�� �00" ��������������� .R003/�� �0; ����������� .=79/ 91 ><4�� �0;" ������������� .R77/�� �0> ������������� .=0;0/ 91 >34�� �0>" ��������������� .R0;>/�� �01 ������������� .=7;/ 93 149�� �01" ��������������� .R000/�� �09 ������������� .=090/ 91 909�� �09" ����������������� .R0>3/�� �0< ����������� .=042/ 91 104�� �0<" ���������������� .R0>9/�� �03 ���������� .=77/ 91 >34�� �03" ������������� .R0>;/�� �02 ����������� .=2</ 9> 102�� �02" ��������������� .R0>2/�� �07 �������������� .=099/ 9; 102�� �07" ���������������� .R044/�� �;4 ���������������� .=0;3/ 91 >0>�� �;4" ������������� .R04;/�� �;0 ������������� .=049/ 9< >;>�� �;0" ����������������� .R004/�� �;; ������������������� .=0>4/ 9< 144�� ;;" ��������������� .R030/�� �;>� ����������������� .=040/ 99 >19�� �;>�" ��� 3"�

�� �;>� ��� 2 � 93 <44�� �;>�" ��� 2"�

�� �;>� ��� 7 � 93 974�� �;>�" ��� 7"�

�� �;>$ ��� 04 � 93 994�� �;>$" ��� 04"�

�� �;>� ��� 00 � 93 <72�� �;>�" ����������������� .R73/�� �;1� ���������������� .=09</ 93 939�� �;1�" ��� 0;"�

�� �;1� ��� 0> � 91 9<4�� �;1�" ��� 0>"�

�� �;1� ��� 01 � 9< 9<4�� �;1�" ��� 01"�

�� �;1$ ��� 09 � 9< 344�� �;1$" ��� 09"�

�� �;1� ��� 0< � 91 <04�� �;1�" ��� 0<"�

�� �;1' ��� 03 � 9< 114�� �;1'" ��� 03"�

�� �;1� ��� 02 � 93 900�� �;1�" ��� 02"�

� �& ���������� ��� ����� � ��:(���� ��� #���� =�

�D,� 00> �D� < �#�#�?#" 0777 �#��D�,�!*� ���,D*��- *�*#��O ,5-

�*��-��*D�

�� ��@� �$���6�$ � ����$ ����� ��� �� ����� '�& '���&������ ����$��&� �� ���(�� '�& �������('6�����% '�� $��&�&�� ���:(� ����� $��&������� ��'��� �� ��@�����&����� ' $��&�&�� ��@� �� ���� '(�$ (�$����� ��(&��� ' ������ ���� $���$��� �� ��@�@� �%���������� ' �����&� ��$ ���� �� �� ������� �������� '��(��� ����� ���&����������$��&� �� � ���������% ��������(� $���$�� �� &�% ����(��$ �% �������('6�����% ' $��&������ * $�&�����$ �%��&���� �� �� .0777/ ��$ ��� �� ��� �($% � �% ���'��&�$������ ' ��� ' �� �&�����&��(� ' �� $��&�&����$����� $��&����� 0 ."���&�� �� �� 0777/� �� ��@� ���������% $�������$ � ����� ' � ���� '������%G��$��&�� $%��������%�$�&� �� ���(��$ '�& '(������ ����(� ' �� �(&������������ 0 ���� .������ �� �� 0773 0777/� +�(� &(���� ��

���� $�''���� �&����� ' $��&�&�� &�% (�$����� ���������$��&���� ��� ���&������ �����%� ���&������ �� ���������� �&���� �� �� '�&��� ��$ ������5��� ' $��&��&�� ��$ �&������ � ������ �$ $&��� �� �� �������� ��'�&��� � ���� ������ �� ����&�$��� 6��&�� ����� ��$ ��$��&�&�� ��$������ .$��&������ ��$ $��&������/ ��$���(��� �&�� ��$ ����C% ��&���� $&���� �� '�& ������� �������� .����� �� �� 07748 ����� �� �� 077;/� �($�����@� ���� �� ��% �� 6�� 2< �&�� ���$� ' �� $��&�������&�� ��&��(� ��� ��������% ���� � $��&�&�� .�&�� ��$ (��� 0772/� +�� �&�� ��&��(� �� ��� ��:(���$ �� �������5��� ' �� $��&�&�� ��$��������������� �&���C����� � ��� ������� �����% ��� ����' $��&����� 0� ��$��������� �( �����% ��� $��&����� 0 .!����5%� �� �� 07738�&�� ��$ (��� 0772/8 ���@�� �������% ������ ��� �����:(���$ ����� �� �� '�&��� ' � ���� �&���C� ���@�(���� ��� $�&�����$ �� ����� $�@�$��� ���$��&�� ����� ��������� ��$ $��&������ ����� �� $��&�&�� ��$�������� ���� �� ���� ��� ������� �� �����5�$ &���C ' �%����&�������� �� ��� ���$ �� ������ ����&�$��� 6��&������� .�&�� ��$ (��� 0772/� �� ���� ���$��&�� �����$�''������� ���@�� �� ��&�$��� '�&��% &�&��� ����������

?����� -! ���������� �����$���� � ��� ��� ������ ����� +�� ���� ������ ' ;1 �C��������� �� ��5� '�& 90 >7;; �� ��$ �����P19 �� ' ���&�� ���� +�� ��5� ' �� ��$�@��$(�� �C�� ��$ ����� ��� �������$ �� +���� **��$��� ��:(����� ��� ��$����$ �% �� ����� ���$���� ��$ �� 9� ��$ >� (��������$ ������ ������� �% �� �������� �(&������ ��@� $������ �C��� +�� ����� ' �� �����$)� ��������� &(��� �� ��$����$ �% �� � ���

?����� )! >������� ���������� � ��� ����� ��� ���� ��� ������� ������� ���������� .�/ D� �� ���$� ���� �� ��&���� �������%���������� � �� ���� ���& �C��$��� � �� ���&�� ����� ' ��6����� D� �� ��' ���$ �� �%���������� �� &�� $�''(��� .�/ D� �� '������ �� '��� ����$��&� �� �� &� ��&���� � ��(&������ �����

?����� 8! @������ ������� ��9���� ���������� ������� ���� �������� �� ��� �� ������ ������ ����=���� ���� �� �&�����%����� �� ������ �( &�������$ ��(�� ��&�� $��&�&��������6��&�� �&���C�� �� ��� ����� ��$����$ ������ 6��&�� �(�$��� ��������� �� � �����(����� ������ ����� �� J ;�9�&�

,55 ��*++D�! �� +�# �D-"��, D *��#�+*��+*�# �#"��+D,D�O

0 �� �$$�$ �� � '(���� �(��� �� ���:(� �&��@��� �������� �� ����&�$��� 6��&��� .�&�� ��$ (��� 0772/� +������C% ��&���� $&��� ' $��&������ �� ��:(���$ '� ��������

����&�$��� 6��&�� ������ $��&�&�� @�� ������������ �� �&�� ��&���� ���$ $&��� ' �� %�� ** ���$��&��������� .!(���� �� �� 07718 ?��������� �� �� 077</ �� ���� �� ���

?����� 6! @��������� � ��������� �������������������� � ��� -� ��� � ��� ������������� = ��3'� +�� �� �$� .+��/�������� �(����$�� 2<01=2<0< �� (�$������$ ��$�� �(��@� ��% �$��%���� ������ ��+����������� �(����$�� 7;70=7;7< �� $(����(�$�������$� +�� ���� ��:(���� �����$ ��� ����$�����$ �� �� ���?��� $������ (�$�� ��������� �(&��� � 0>74<9� �(����$� �(&������ ��'�& �� ���������� ��� ����

?����� 5! =����������� � � ������ ���� ������ �� ��������� =� .�/ �(����$� ��:(������ ' �� �����$)� ��� ��@���� � ����5%�(� �Q�������� � �� $�� R 0 ������ ��� ' ���� 3 $���$ 7>7R 0 �Q�� .�/ +��� ������� �� ������(� �+ $�� ������ ��� �+ ���(���� �� �� ����(���' ��� ' ���� 3 �� �� &(�� &"�� ���$��� � $������& ���&�(�� ��&����� �$�� .�/ ��$����� ' �� ����� ���&������ ����$��&����$��$ �������� ���� ���������� �''���$ '�&��% &�&���� ��� ��$����$ �% ����� ���$��� ��$ (��''���$ '�&��% &�&���� ����%��� �� &(��� �����$����$ �% ���% ���$���� +�� &(��� ��� @���6�$ �% ��" �&���6���� ' �C� 3 '����$ �% '����$ ��$ ��@���� B(������ ��:(������� +�� �����$.**�;/ �� ��$����$ �% �� � ���

�D,� 00> �D� < �#�#�?#" 0777 �#��D�,�!*� ���,D*��- *�*#��O ,56

�� %�� *** ����&�$��� 6��&�� '�&��% &�&���� @�&���� ��$$��&�� ��$ ��&��� ��������� ������� .���� �� �� 0773/� �($�����@� ���� �� ���� ��������� ��� ������$ @�� ��;R

���(���$ ��������%����G$�������%���� ' ������ ;> ������ �� ����C% ��&���� $&��� ' $��&������ .���������� �� �� 07718 ���$�� �� �� 0779/�+���� ��� � ������� ��%� �� ����� �� �����$)� &(���

�(�$ &���'�� ����' ���������% �� ����� ���&������ ����$��&�J ��� �� &(�� ������ &�% �� $����$�$ @�� ��������&�$���$&"�� $���% ������� ��% �� �&���6���� ' �� ��&��$��&������ * ������ ��(�� "+���"� +��� �(�$ ��(�� � $�����''�� �� ����� ' ���� ���� '������� ����� �(�� �� �� ���$� �������@���% &��� ��:(��� �%������ ' $��&������ '�& ��������� ����&��� ��&�� $��&�&�� ��$ �����% ���@�� �������������%� �������@��% ����$ "+���" ' �� �����)� ���� ��"�� $�$ ��@��� �&� ����� �� ��@��� ' &(�� ��������� * ��������� ����'�� �� ���� ��������� ��� �������$ �� &(������$�� ������� �� ������ �$ $&��� ��$ �� ����C% ��&����$&���� +�� &(�� ����$�� �(�$ ����'�� �&��� ��� ����&�� ����$� '� ���$��� �� $��&�&�� ��$������ @�� ���&�� ��&���� $&���8 ���@�� ����(�� �� ����$�� ���� ������C% ��&���� $&��� �������� '� ���$��� %�� ** ������� ��A����� ' �� ����&�$��� 6��&�� ����� �� �%�������(�$ �� �&��&���$� * �� ������� �� �� ���� � �&������ '���� � &�������&� ���$� �� �������� ����%�� ' �� �����'�& ' ���&������ ����$��&��+�� ����@���� ' ��(&� ����%��� �C������� �� ������

��� $��&������ �������('6�����% ��� ������% ���� �� ����($%� �@� �$(�� �� �� '�&��% ��$ �������$ �� ������ ���&(��� � �� $��&������ ������ %� �� �������� '��(��� ����&� ��&���� �� ��$�@�$(�� **�; �� ����$ �� � &��(�� �������+�� ��� ��$�@�$(��� .*�0 **�1 **�9 **�</ �� ��$ &����$����% ��(����� ��$ &��$ � (�$������� ��%����� ������+���� ����@���� ��$ �� ��(�� ' �� &(��� ''�� '(����������� �� ��� �������$ ���� $������� �����6����% �������(�������� ��(�$ ����� �� ����@���� ' ��(&� ��$ �� ���$ &���&�5� ��� ��$(�� $������ ��@���% �� ���� �� �� �&������ '��������� '�&��% &�&���� '� &(���� �@�� �� �� ������� ' ��%�(������� ����$��&�� ��� �' �������('6�����% �� �� &��������� $�@������ ����� ��! ��� 6�$��� �(����� �������������� '� ���&�� '� �C�&��� �% ��&���� ��������$��&������ ���� �C������� �% ��&(���� ��� @��&�� � �(���@��� ����$���� �(� ''����� �� �������@� ������� ����&����(���� �� ��� �����(��� '�& ' �������$ ���� $�������*� '�&����� �''���$ ��� ����� ���&������ ����$��&� ��

��� � ����� ��(�� ��$(� ������� �($��� �� '���������&&��$���� ��� �� &�$� $���&��� �� &���(��� ����%' �� $������� +�� 6�� ��� ��(�$ �� ��:(���� �� $��&���������� '�& �� �''���$ �����)� ���� ����% ��$ $���&��������� ��% ����5%�(� ������� ��� ������� *' � ����5%�(�������� ��� ������ ��� &�% ��$���� $��&������ �������('6������% ��$ �� $��&������ ���� ��(�$ ��� �� �������$ '�&(���� ��$G� ��:(����$� +�� ���&�� �&���6���� $������������$ �� ��� ����� ���� ��� �� (�$������ (���� >1 ����� '���&��� ��� ��" ��$(�� ������� �� ��5� '�& ;39 �� 344 ��8���@�� �' ����5%�(� ������� ��� $����$ �� �� �''���$)����� ��� �� $��&����� 0 ���� � ��� ���$�$�� �������(�$ �� �������$�

��� ����� ��� ����� ��� �� ��� ������� ������ �� ��� ������ ��������� ������

����� ��� �� ��� ����� ���� ������� !������ ����� �� ����������� " !���

#$%� ��� �� &������� ����

"# #"#��#�

��&���� �!? ��!���� !# �(���� �# ����� !� #�$% "�� ,���� *� �(�����#J �������('6�����% ' $��&������ ��(��� � ����� �(�%�� ' ���&����������$��&�� ��� ��� '���� 2J01>=012 0777

?��������� #� ������ �� ���������� +� ����� !�J ?������� ���������J $�������&�� ' �� $��&�&�� ���:(� ����� $��&������'�& ����=���� ����'���� $���(�� �������� ' ����&�$��� 6��&�� �(�$�����$ ����� ��������(��� A(���� ����&��%� ( )��� !��� 0>1J729=0440 077<

?(�$� *�J ������ ' �� ��(�(�� ��$ ����&��% ' $��&�&��� ��� �� ;7J>47=>;2 0772

�����@ �� �@������ �S +�%��@��% "? +�%��@��% ��J ����(��������5��� ' �� $��&��������������� �&���C� ( )��� ��� 000J0710=0717 0772

��&�5%���� � ������ �J ���������� &��$ ' "�� ������ �% ���$�(���$���(& ���%���������������'�& �C������ ���� !������0<;J09<=097 0723

#�$% "��� +����&����� ������ &������%� *�J ������ � ������ � �$��������� �� �*�� ����� ��� ,�$�J �� ����% 0729 ��� 0=><

����� !� ����% �� ������ �� ����� �, ������ "� ���� ?� ������ ,�J��(�(�� ' �� �(&�� $��&�������� *&�������� '� '(���� �� ��$��&�&�� ���:(�� ( !��� )��� ;<9J;<4>=;<0; 0774

���'6�� ��� �($�� �" ,���� *�J ����$��� ' �������5���� *�J "� � �������� �� #����� �� �$�� �+����* �� � ������,� <� �$�� DC'�$J?�������� 0772 ��� 012>=0922

������� �� !(��� � ������� � "��� �J ,����5��� ' � ��(� '� �� �����$'�& ' ���&������ ����$��&� ���&�&� 02: ���� �� $��&�&����$����� ���� ��(���� ��� ��� '���� 1J0409=04;4 0779

!���@��% � !�%&����% �J ������ �C�� $(������� �� -������ ��$(��$ �% ��@����C������� ' �� ��$���������$��� ����� ���������� . �� /��� ���� ���#�� 7;J19;;=19;< 0779

!(���� �� �(� # (��� #J ������ � �������J $���� ���$��� ������������ ����&�$��� 6��&��� ��$ $��&�&�� ������� ( )��� !��� 0;3J0417=04<4 0771

!����5%� �� ?��������� #� ?�����$ �# �� ��J +�� �&�����&���� $&��� '$��&������ ���$� ��������� ��$ ��(���� $��&�&�� ��$��������������� �&���C��� ( )��� !��� 0>7J33>=321 0773

!����5%� �� ?��������� #� ��@��� �� ����� �, ����� !�J ���&�&��J��������(��� �$����@� A(����� ��������5�$ '� ����&�� ' ����&�$���6��&���� 0�� ��� )���� 029J;>3=>4; 0777

����55� � ?(�$� *� ?(C� "� ����� �*J ��C������� ' �� %��� '$��&�&�� ��$����� ��$ ��������� ��'��� ���� ��������(��� �$������ ()��� ��� 000J179=947 0772

������ �� �������� �" ���&��� �� �� ��J �(���� �� �� ���������� 0 �������(� �� ��$��&�� $%�������G���� '������% �%�$�&�� /�� '���� 03J;14=;11 0773

������ �� ����� �� �������� �� �� ��J ���� '������% ��$ �%���$�����$��&�� $%������� ���(���� '�& ������ ' ���������� 0� ! ( � �����014J;73=>43 0777

���� �� ?��������� #� ����� !� ������ �� *� �J +���%���$ ����%��� ��@����'(�$�&���� $�''������� �� $���� ��������� ������ $��&������ ��$ ����%��������6� ����&�$��� 6��&���� ( !��� )��� ;3;J;0179=;094> 0773

���$�� � ,� S ���� �J ���&�&� ����&��% ��$ $������&��% ��� ���(���$ �%��@������� ����� ������%���� �� �(�(��$ ��������� ������ )��� �����)����*�� >4J042=0;0 0779

"���&�� , ��&��� � ��@��� �� �� ��J �&�����&���� $����� �� � $��&�&����$����� ��(��� �� ���� $������ ����� ���&������ ����$��&�� ��� ���'���� 2J730=73< 0777

�&�� #� (��� #J ��6���� �� ��������� ������ ����&�$��� 6��&��� ��$$��&�&��� ( )��� !��� 010J0;;7=0;10 0772

���������� +� ,�&� �� ������ �� ����� !�J ������%���� ' ��$��&������ �DD� ��&��(� �����@��% ���(���� �� �������� ��� ����������&�$��� 6��&�� ������� ( )��� !��� ;<7J;7>90=;7>91 0771

����� �, ������ "� ����% �� ����� !�J ����(��� ��(�(�� ' �� �(&��$��&������ * ��$ ** �&�� ��&��(�� . �� /��� ���� ��� #�� 27J911=912 077;

,57 ��*++D�! �� +�# �D-"��, D *��#�+*��+*�# �#"��+D,D�O

Recommended