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Therapie des Diabetes und seiner Komplikationen. Update medikamentöse Therapie. Therapieziele – was wissen wir aktuell besser?. Antidiabetika – gibt es neue Therapie-Möglichkeiten?. Gesicherte Therapie-Algorithmen – rücken sie näher?. Antidiabetika in der Entwicklung/klinischen Testung. - PowerPoint PPT Presentation
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1. Hormon- und Stoffwechsel-Symposium, Lübeck 2008
Therapie des Diabetes und seiner Komplikationen
Research GroupProf. Dr. J. Kleinwww.adipo-site.de
Dept. of Int. Medicine IUniversity of LübeckSchleswig-Holstein
Therapie des Diabetes und seiner Komplikationen
Update medikamentöse Therapie
1. Hormon- und Stoffwechsel-Symposium, Lübeck 2008
Therapie des Diabetes und seiner Komplikationen
Research GroupProf. Dr. J. Kleinwww.adipo-site.de
Dept. of Int. Medicine IUniversity of LübeckSchleswig-Holstein
• Therapieziele – was wissen wir aktuell besser?
• Antidiabetika – gibt es neue Therapie-Möglichkeiten?
• Gesicherte Therapie-Algorithmen – rücken sie näher?
1. Hormon- und Stoffwechsel-Symposium, Lübeck 2008
Therapie des Diabetes und seiner Komplikationen
Research GroupProf. Dr. J. Kleinwww.adipo-site.de
Dept. of Int. Medicine IUniversity of LübeckSchleswig-Holstein
In der Pipeline:
- Glukokinase Aktivatoren
- Glukagon Antagonisten
- Sirtuine
- Rimonabant
• Antidiabetika in der Entwicklung/klinischen Testung
1. Hormon- und Stoffwechsel-Symposium, Lübeck 2008
Therapie des Diabetes und seiner Komplikationen
Research GroupProf. Dr. J. Kleinwww.adipo-site.de
Dept. of Int. Medicine IUniversity of LübeckSchleswig-Holstein
I Therapieziele
II AntidiabetikaII Antidiabetika
III AlgorithmenIII Algorithmen
• Verlauf 10 Jahre nach Ende der UKPDS-Studie
• HbA1c-Unterschiede verschwanden im 1. Jahr nach Studienende
• Studienpatienten: 1. Durchschnittsalter 54 J.2. neu diagnostizierter Diabetes
Legacy-Effekt
NEJM, 359:1577-89, 2008
1. Hormon- und Stoffwechsel-Symposium, Lübeck 2008
Therapie des Diabetes und seiner Komplikationen
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Dept. of Int. Medicine IUniversity of LübeckSchleswig-Holstein
I Therapieziele
II AntidiabetikaII Antidiabetika
III AlgorithmenIII Algorithmen
1. Hormon- und Stoffwechsel-Symposium, Lübeck 2008
Therapie des Diabetes und seiner Komplikationen
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Dept. of Int. Medicine IUniversity of LübeckSchleswig-Holstein
I Therapieziele
II AntidiabetikaII Antidiabetika
III AlgorithmenIII Algorithmen
• Hypertonus-Arm der Studie:
Legacy-Effekt
• Unterschiede verschwanden nach 2 Jahren
• Sign. Unterschiede in klin. Endpunkten ebenso!
1. Hormon- und Stoffwechsel-Symposium, Lübeck 2008
Therapie des Diabetes und seiner Komplikationen
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Dept. of Int. Medicine IUniversity of LübeckSchleswig-Holstein
I Therapieziele
II AntidiabetikaII Antidiabetika
III AlgorithmenIII Algorithmen
„Advanced“-Effekt?
I Advance-Studie
• 11140 Pat. für 5 Jahre behandelt:
• Ziel-HbA1c < 6,5 in Interventionsgruppe
• Alter: 66 Jahre
• Diabetesdauer 8 Jahre
• BMI: 28
• HbA1c: 7,2
NEJM, 358:2260-72, 2008
1. Hormon- und Stoffwechsel-Symposium, Lübeck 2008
Therapie des Diabetes und seiner Komplikationen
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Dept. of Int. Medicine IUniversity of LübeckSchleswig-Holstein
I Therapieziele
II AntidiabetikaII Antidiabetika
III AlgorithmenIII Algorithmen
„Advanced“-Effekt?
I Advance-Studie
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Therapie des Diabetes und seiner Komplikationen
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I Therapieziele
II AntidiabetikaII Antidiabetika
III AlgorithmenIII Algorithmen
„Advanced“-Effekt?
I Advance-Studie
• Senkung der Nephropathie um 21 %• keine Senkung von
1. Gesamtmortalität o. 2. makrovaskulären Ereignissen
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Therapie des Diabetes und seiner Komplikationen
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I Therapieziele
II AntidiabetikaII Antidiabetika
III AlgorithmenIII Algorithmen
„Advanced“-Effekt?
Accord-Studie
NEJM, 358:2545-59, 2008
• 10251 Pat. für 3,4 Jahre behandelt:
• Ziel-HbA1c < 6,0 in Interventionsgruppe
• Alter: 62 Jahre
• Diabetesdauer 10 Jahre
• BMI: 32
• HbA1c: 8,1
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I Therapieziele
II AntidiabetikaII Antidiabetika
III AlgorithmenIII Algorithmen
„Advanced“-Effekt?
Accord-Studie
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Therapie des Diabetes und seiner Komplikationen
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I Therapieziele
II AntidiabetikaII Antidiabetika
III AlgorithmenIII Algorithmen
„Advanced“-Effekt?
Accord-StudieKomb.: MI, SA, KV-Tod
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I Therapieziele
II AntidiabetikaII Antidiabetika
III AlgorithmenIII Algorithmen
„Advanced“-Effekt?
Kein günstiger kardiovaskulärer/Mortalitäts-Effekt
in späterem KH-Stadium bei aggressiver HbA1c-Senkung
1. Hormon- und Stoffwechsel-Symposium, Lübeck 2008
Therapie des Diabetes und seiner Komplikationen
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I TherapiezieleI Therapieziele
II Antidiabetika
III AlgorithmenIII Algorithmen
Inkretin-Wirkung
Entnommen der website: http://www.incretin.com.tw/secure/GIP_GLP-1/role_of_incretins.html
1. Hormon- und Stoffwechsel-Symposium, Lübeck 2008
Therapie des Diabetes und seiner Komplikationen
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Dept. of Int. Medicine IUniversity of LübeckSchleswig-Holstein
I TherapiezieleI Therapieziele
II Antidiabetika
III AlgorithmenIII Algorithmen
A Sitagliptin Steckbrief
The new kids on the block
Applik./Dosierung: p.o., 1 x 100 mg
Wirkung: HbA1c ↓, Gewicht ↔, Ø Hypo
NW: Übelkeit, Schläfrigkeit, GI-Beschwerden, cave: Überempfindlichkeitsreaktionen
Kosten/28d: € 61,65
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Therapie des Diabetes und seiner Komplikationen
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I TherapiezieleI Therapieziele
II Antidiabetika
III AlgorithmenIII Algorithmen
B Vildagliptin Steckbrief
The new kids on the block
Applik./Dosierung: p.o., 2 x 50 mg
NW: Übelkeit, Schwindel, GI-Beschwerden, cave: Hepatotoxizität
Kosten/28d: € 72,16
Wirkung: HbA1c ↓, Gewicht ↔, Ø Hypo
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Therapie des Diabetes und seiner Komplikationen
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I TherapiezieleI Therapieziele
II Antidiabetika
III AlgorithmenIII Algorithmen
C Steckbrief Exenatide
Applik./Dosierung: s.c., 2 x 5 µg, ggf. n. 4 Wo. 10 µg
NW: Übelkeit, Schwindel, GI-Beschwerden, cave: hämorrhagische Pankreatitis
Kosten/28d: € 124,62
Wirkung: HbA1c ↓, Gewicht ↓, Ø Hypo
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I TherapiezieleI Therapieziele
II Antidiabetika
III AlgorithmenIII Algorithmen
Langwirksames Exenatide
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Therapie des Diabetes und seiner Komplikationen
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I TherapiezieleI Therapieziele
II Antidiabetika
III AlgorithmenIII Algorithmen
Langwirksames Exenatide
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Therapie des Diabetes und seiner Komplikationen
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I TherapiezieleI Therapieziele
II AntidiabetikaII Antidiabetika
III Algorithmen
in Komb. mit Metformin, wenn Diät u. Bewegung plus eine Monother. mit Metformin den Blutzucker nicht ausreich. senken;
Ind., Rote Liste online, Gliptin:
in Komb. mit einem Sulfonylharnstoff, wenn Diät u. Bewegung plus
eine Monother. mit einem Sulfonylharnstoff in der höchsten
vertragenen Dos. den Blutzucker nicht ausreich. senken u. wenn
Metformin aufgrund von Kontraindikat. od. Unverträglichk. nicht
geeignet ist;
in Komb. mit einem Sulfonylharnstoff u. Metformin, wenn Diät u.
Bewegung plus eine Zweifachther. mit diesen Wirkstoffen den
Blutzucker nicht ausreich. senken.
Bei Pat. mit Typ-2-Diabetes mell., für die eine Anw. eines
PPARγ-Agonisten (d. h. eines Thiazolidins) geeignet ist, in Komb.
mit einem PPARγ-Agonisten, wenn Diät u. Bewegung plus Monother.
mit einem PPARγ-Agonisten den Blutzucker nicht ausreich. senken.
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DDG
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ADA-EASD
Diabetes Care, Dezember 2008
1. Hormon- und Stoffwechsel-Symposium, Lübeck 2008
Therapie des Diabetes und seiner Komplikationen
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I TherapiezieleI Therapieziele
II AntidiabetikaII Antidiabetika
III Algorithmen
Metformin may be the first therapeutic option in the
diabetes mellitus type 2 with overweight or obesity, as it
may prevent some vascular complications, and
mortality. Metformin produces beneficial changes in
glycaemia control, and moderated in weight, lipids,
insulinaemia and diastolic blood pressure.
Sulphonylureas, alpha-glucosidase inhibitors,
thiazolidinediones, meglitinides, insulin, and diet fail to
show more benefit for glycaemia control, body weight,
or lipids, than metformin.
Cochrane Database Syst Rev. 2005:CD002966
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Therapie des Diabetes und seiner Komplikationen
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I TherapiezieleI Therapieziele
II AntidiabetikaII Antidiabetika
III Algorithmen
Können wir guten Gewissens
Metformin mit einem SH kombinieren?
Laut DMP, Empfehlungen der Diabeteskommission der KVSH, Beratung der AM-Kommission der KVSH und aus Sicht der Gemeinsamen Prüfeinrichtung:„Leitsubstanzen“ vor Insulintherapie
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I TherapiezieleI Therapieziele
II AntidiabetikaII Antidiabetika
III Algorithmen
Mortalität jeglicher Genese
Kardiovaskuläre Mortalität
Kardiovaskuläre Mortalität und KH-Einweisung
Rao, AD et al. Diabetes Care: 2008
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I TherapiezieleI Therapieziele
II AntidiabetikaII Antidiabetika
III Algorithmen
Zieldefinition:- Krankheitsstadium/KV-Komorbidität- Alter
Entscheidungskriterien für die kombinierte antidiabetische Therapie:
Patientenpräferenz u. individuell angemessenes Wirkprofil:- Applikationsart- Hypoglykämie- Gewichtsveränderung- Kardiovaskuläre-/Knochen-/GI-Nebenwirkungen
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