View
3
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
Definitie Structuri farmacodinamice active
utilizate in principal pentru redresarea fortei de contractie a miocardului in cazul insuficientei cardiace congestive (ICC) de diferite cauze.
TONICARDIACE
CLASIFICARE
DIGITALICE
NON DIGITALICE
TONICARDIACE
ORIGINE /200 ani
DIGITOXINA <= Digitalis
purpureeaDIGOXIN si LANATOSID C
<= Digitalis lanataSTROFANTINA <=
Strofantus gratusΒ-METIL- DIGOXIN <=
semisinteza
I.TONICARDIACE DIGITALICE
AGLICONUL activ farmacodinamic
Oligozaharidul asigura solubilitatea sterolica
(AGLICONUL=GENINA)+ radical glucidic in poz. 3 si un ciclu lactonic poz. 17
I. TONICARDIACE DIGITALICEI. TONICARDIACE DIGITALICE
STRUCTURA
Mecanism de actiune- RECEPTORUL DIGITALIC=Na+/K+-ATP-aza
=> 3Na+/2K+
- INHIBARE=modificare conformationala => ↑ Na+intracelular, ↓ K+ => schimb 2Na+/Ca2+
- ↑ Ca2+ intracelular celular => inotrop+Concluzie: intensificarea dinamicii ionului de Ca2+ duce la cresterea fortei de contractie a miocardului
I. TONICARDIACE DIGITALICEI. TONICARDIACE DIGITALICE
Actiune farmacodinamica Inotrop pozitiva – creste forta si viteza de
contractie a miocardului cu ameliorarea functiei de pompa a miocardului(efect demonstrat atit pe cordul normal cat si insuficient)
EFECT INDEPENDENT DE CATECOLAMINE Creste debitul sistolic,scade cantitatea de
singe rezidual la sfirsitul sistolei, scade cordul in volum
I. TONICARDIACE DIGITALICEI. TONICARDIACE DIGITALICE
Actiune farmacodinamica
Cronotrop negativ - scade frecventa cardiaca
Mecanism dublu creste tonusul vagal + stimularea receptorilor
sinocarotidieni+stimulare vagala centrala+Acetil Co
scade tonusul simpatic - inhibarea actiunii SNVS la nivelul nodului sinoatrial
I. TONICARDIACE DIGITALICEI. TONICARDIACE DIGITALICE
Actiune farmacodinamica
Batmotrop pozitiv – amplifica excitabilitatea miocardului prin cresterea Ca2+
- Atentie la dozele toxice!-potential proaritmogen!
I. TONICARDIACE DIGITALICEI. TONICARDIACE DIGITALICE
Actiune farmacodinamica
Dromotrop negativ – scade viteza de propagare a stimulilor
La nivel atrial –viteza nemodificata, per.refractara scade usor
la nivelul jonctiunii atrioventriculare- scade viteza, per. refractara amplificata
La nivel ventricular –per. refractara nemodificata
I. TONICARDIACE DIGITALICEI. TONICARDIACE DIGITALICE
Interval PR – crescut(↓viteza de propagare)
Interval QT – scazut(↓sistola) Complex QRS – amplu, largit segment ST – subdenivelat Unda T - aplatizata/inversata
I. TONICARDIACE DIGITALICEI. TONICARDIACE DIGITALICE
Aspecte clinice particulareTensiunea arterialaCirculatia coronarianaDiureza
I. TONICARDIACE DIGITALICEI. TONICARDIACE DIGITALICE
Digitalicele scad tensiunea arteriala prin
Ameliorarea performantelor cardiace Diminuarea tonusului simpatic(Vd
arteriala /venoasa, reducerea P1/P2) Reducerea rezistentei periferice si a
tonusului venos Bolnavii cu HTA si ICC au indicatii pt .
digitala
Scad consumul de oxigen la nivelul cordului cu insuficienta cardiaca prin
☺scaderea in dimensiuni a cordului☺scaderea frecventei cardiace☺scaderea presarcinii si postsarcinii☺ameliorarea randamentului cardiac
NU modifica diureza la subiecti normali si nici la cei cu edeme de natura extra- cardiaca
In ICC efect diuretic prin ameliorarea functiei cardio-circulatorii si cresterea fluxului sanguin renal
Efecte adverse
Digitalicele = medicamente cu indice terapeutic mic, stabilirea marginii de siguranta dificil !!!!
Intoxicatia digitalica !- Interactiuni cu cationii fiziologici- Interactiuni cu alte preparate
I. TONICARDIACE DIGITALICEI. TONICARDIACE DIGITALICE
Intoxicatia digitalica- Incidenta 4 – 35%- Factori precipitanti - Doza terapeutica=50-60% doza toxica,poate
apare si in cadrul intervalului terapeutic!!!
I. TONICARDIACE DIGITALICEI. TONICARDIACE DIGITALICE
hipercalcemiecordul pulmonar cronicinsuficienta coronarianainsuficienta renalafebradeshidrarea
hipopotasemiahipoxemiaalcalozahipotiroidism/hipertiroidism
Intoxicatia digitalica
Clinic:Digestiv: anorexie, greata, voma, diaree, discomfort
abdominalSNC: cefalee, fatigabilitate, somnolenta, confuzie,
halucinatii, insomnie,apatie,afazie,convulsii,psihoza
Tulburari vizuale: scaderea acuitatii vizuale,vedere in galben si verde,diplopia ,scotoame
Alergice: eruptii cutanate,eozinofilieEndocrine: ginecomastie, galactoree
I. TONICARDIACE DIGITALICEI. TONICARDIACE DIGITALICE
Intoxicatia digitalica
EKG: extrasistole (bigeminism/trigeminism, polimorfe, politope)
- Tahicardie paroxistica atriala, fibrilatie atriala
- Bloc atrioventricular- Fibrilatie ventricularaCaracteristic: tulburari complexe de tipul
tahiaritmiilor supraventriculare cu bloc AV
I. TONICARDIACE DIGITALICEI. TONICARDIACE DIGITALICE
Intoxicatia digitalica – tratament
Intrerupem digitala Corectam factorii precipitanti Corectam hipopotasemia Corectam aritmiile:FENITOINAiv
lent ,LIDOCAINA iv Corectam BAV-Atropina Dializa extracorporeala Hemoperfuzie extracorporeala Fab = anticorpi monoclonali anti digitala
I. TONICARDIACE DIGITALICEI. TONICARDIACE DIGITALICE
Interactiuni digitalice/cationii fiziologici
POTASIUL antagonism pe efectele I, B sinergic pe efectele C, D
Digitala potasiul I+/ B+ I-/B- C-/ D- C-/ D- K competitioneaza digitalicele pentru fixarea
pe Na/K ATP-aza= HK => scade efectul digitalicelor hK => factor precipitant a toxicitatii
digitalice
I. TONICARDIACE DIGITALICEI. TONICARDIACE DIGITALICE
Interactiuni digitalice/cationii fiziologici
CALCIUL sinergic pe efectul inotrop !!!!
HCa2+ => proaritmogena => fibrilatie ventriculara
hCa2+ => ineficienta terapeutica pentru digitalice
MAGNEZIUL insuficient documentat
Efecte opuse Ca2+
I. TONICARDIACE DIGITALICEI. TONICARDIACE DIGITALICE
INDICATII TERAPEUTICE Insuficienta cardiaca congestiva (ICC):IC prin
disfunctie sistolica cu cardiomegalie,ZG3 prezent,FEscazuta,tahicardie de repaus,semne de congestie retrograda=>de electie!!!
Fibrilatie atriala ± IC => de electie FA + ICC Flutter atrial Tahicardie atriala paroxistica sau jonctionala+BAV
ATENTIE efect antiaritmic/proaritmic
I. TONICARDIACE DIGITALICEI. TONICARDIACE DIGITALICE
CONTRAINDICATII TERAPEUTICE absolute/relative
Absolute: intoxicatia digitalicaRelative: bradicardie, sindrom WPW, infarct
miocardic, hipopotasemie, hipomagnezemie, hipercalcemie, miocardita reumatismala, cord pulmonar acut/cronic, stenoza mitrala, stenoza aortica, pericardita constrictiva, cardiomiopatie hipertrofica obstructiva, tireotoxicoza
I. TONICARDIACE DIGITALICEI. TONICARDIACE DIGITALICE
OUABAINA(strofantina)
LANATOSIDC
(deslanozid)
DIGOXIN DIGITOXINA
solubilitate hidrosolubilă hidro>lipo hidro>lipo f. liposolubilă
absorbtie dig. scăzută<1% inconstant 55 - 75% 90 - 100%
legarea de p.p. mică (0,5%) neglijabilă slabă (25%) puternică (96%)
latenta 5-10 minute 15 minute 5-30 minute 30-120 minute
epurare renală renală/fecale renală prin filtrare glomerulară(nemetabolizata)
metabolizare hepatică 90%(7% eliminare biliara)
T1/2 21 ore 36 ore 40 ore 5 - 7 zile
Doza de saturatie
5mg 0,5 – 1,5 mg 2mg
I. TONICARDIACE DIGITALICEI. TONICARDIACE DIGITALICE
Gradul urgentei !
I renala / I hepatica Digitalizare prealabila Farmacocinetica preparatului Calea de administrare
I. TONICARDIACE DIGITALICEI. TONICARDIACE DIGITALICE
doza de incarcare = doza de saturare = stoc digitalic (ds)
efectul optim =nivel plasmatic mediu de 1,4 ng/ml Doza administrata nu este doza maxima tolerata ci
doza care produce efectul clinic dorit Frecventa cardiaca cel mai bun indicator In situatii acute administrarea intravenoasa In situatii cronice administrare orala
› 24 h: digitalizare rapida(ultrarapida<12 ore)
› 2-3 zile: digitalizare medie› 6-7 zile: digitalizare lenta
Eficienta: FC, edemelor, hepatomegaliei, turg. jugularelor, amelior. dispneei, diurezei
I. TONICARDIACE DIGITALICEI. TONICARDIACE DIGITALICE
DOZA DE INTRETINERE (DI)= doza / zi care mentine o concentratie
plasmatica eficienta= cantitatea de digitalice inactivate si
eliminate pe zi=capacitatea de epurare renal/hepatic
I. TONICARDIACE DIGITALICEI. TONICARDIACE DIGITALICE
DIGOXIN cpr. 0,250 mg /0,125mg(LENOXIN)
/0,2mg(NOVODIGAL) fiole.inj 0,5 mg/2ml, sol.uz int. 0,05mg/1ml=30pic Doza de incarcare: 0,5-1,5mg/zi in 2-3
prize/24 de oreDoza de intretinetre: 0,125-0,250 mg/24
de ore
I. TONICARDIACE DIGITALICEI. TONICARDIACE DIGITALICE
DIGITOXIN Fiole inj. 0,25 mg/1ml, 0,2mg/2ml fiole uz int. 1mg./1ml =50 pic. Comprimate 0,1 mg/cpr(DIGITALIS), 0,2 mg/cpr.(NIDACIL) Supoz. 0,5mgDoza de incarcare: 0,8-1,2mg/24 de oreDoza de intretinere: 0,05-0,3mg/24 de ore
I. TONICARDIACE DIGITALICEI. TONICARDIACE DIGITALICE
LANATOZIDUL Drajee 0,250mg(Ledilanil) Sol.uz.int. 1mg/1ml=30 pic. Fiole sol inj. 0,4 mg/1 ml DESLANOZIDUL/STROFANTINA Fiole sol.inj. 0,250 mg/1ml sau 0,6mg/1ml
I. TONICARDIACE DIGITALICEI. TONICARDIACE DIGITALICE
Glicozid cardio-tonic
Digitalizare f rapida (<12
h)
Digitalizare rapida
(<24 h)
Digitalizare semilenta
(2-3 zile)
Digit. lenta
Doza de intretinere
Digoxin Initial 0,5-1,5 mg iv, apoi 0,25-0,5 mg la 2-4 h, pana la compensarea IC
Initial 1-1,5 mg iv, apoi 0,5 mg la 6 h, pana la compensare IC
0,5 mg oral, pana la compensare IC
0,25 mg oral, pana la compensare IC
0,125-0,25 mg/zi oral
Deslanozid Initial 0,8-1,6 mg iv, apoi 0,4 mg la interval de 2-4 ore, pana la compensare IC
- - - -
Strofantina Initial 0,25-0,5 mg iv
- - - -
Digitoxina - - 0,8-1,2 mg oral/zi, pana la compensarea IC
0,1 mg/zi oral, timp de 5-7 z, pana la compensare IC
0,05-0,3mg/zi oral
ALGORITM TERAPEUTIC
CONDITII CLINICE PARTICULARE
Insuficienta renala
Insuficienta hepatica
Tratament cu alte preparate – interactiuni farmacodinamice
I. TONICARDIACE DIGITALICEI. TONICARDIACE DIGITALICE
EFECT AMPLIFICAT
M Amplitudine Recomandari
CHINIDINA 100% doza D cu 50%
AMIODARONA 70-100% doza D cu 50%
VERAPAMIL 70-100% doza D cu 50%
PROPAFENONA 100% doza D cu 50%
ERITROMICINA 43-116% doza D cu 50%
REDUCERE EFECT
M Amplitudine Recomandari
COLESTIRAMINA 25% Adm. D cu 8 ore inaintea C
ANTIACIDE 25% Administrare separata
FENITOIN 30% Cresterea dozei
SULFASALAZINA 18% Cresterea dozei
CLASIFICARE
1.AMINE SIMPATOMIMETICE2.INHIBITORII FOSFODIESTERAZEI BIPIRIDINELE- AMRINONA,MILRINONA IMIDAZOLI- ENOXIMONA PIRIDAZINONE- PIMOBENDANUL
II. TONICARDIACE II. TONICARDIACE NONDIGITALICENONDIGITALICE
1.AMINE SIMPATOMIMETICE DOPAMINADOPAMINA
- receptori dopaminergici D1=> pat. vasc mezenteric, renal, coronar => Vd => creste filtrarea glomerulara, creste fluxul sanguin renal
- receptori beta1 =creste AMPc => creste forta miocardica! Inotrop pozitiv, cronotrop pozitiv!
La doze crescute receptorii alfa1 => vasoconstrictie-creste tensiunea arteriala!
II. TONICARDIACE II. TONICARDIACE NONDIGITALICENONDIGITALICE
DOPAMINADOPAMINACLINIC☺Creste contractilitatea miocardului, creste DC☺Tahicardie moderata☺Creste presiunea sanguina, usoare cresteri TAD☺Ameliorarea diurezei☺I+,C+,DIUREZA+, TA+
II. TONICARDIACE II. TONICARDIACE NONDIGITALICENONDIGITALICE
DOPAMINA INDICATII TERAPEUTICE☻ stari de soc cu DC scazut si functie renala
compromisa - SOC CARDIOGEN ,SEPTIC ,HIPOVOLEMIC- ASOCIAT CORECTAREA HIPOVOLEMIEIAdministrare: strict i.v. perfuzie!!! 2 – 5
g/kg/minut cu crestere ulterioara pana la 20-50 g/kg/minut cu monitorizarea atenta a functiei cardiovasculare si renale
II. TONICARDIACE II. TONICARDIACE NONDIGITALICENONDIGITALICE
1.AMINE SIMPATOMIMETICE DOBUTAMINA
mixtura racemica de doi izomeriLevogir agonist alfa1/ dextrogir antagonist
alfa1,agonist beta2 ☼ Creste inotropismul, creste DC ☼ stimuleaza conducerea atrioventriculara si ☼ NU modifica rezistenta vasculara
periferica, nu ↑TA
II. TONICARDIACE II. TONICARDIACE NONDIGITALICENONDIGITALICE
DOBUTAMINA- INDICATII TERAPEUTICE☻ Insuficienta cardiaca congestiva decompensata☻ infarct miocardic☻ chirurgie cardiacaAdministrare: perfuzie i.v. 2,5 – 10 g/kg/minut => 20
– 50 g/kg/minut
Observatie: Dobutamina NU creste tensiunea arteriala => Nu se utilizeaza in stari asociate cu hTA sau soc (comparativ cu Dopamina)
II. TONICARDIACE II. TONICARDIACE NONDIGITALICENONDIGITALICE
2. INHIBITORII FOSFODIESTERAZEI BIPIRIDINELE- AMRINONA,MILRINONA
inhibitori de fosfodiesteraza => cresc AMPc => inotrop pozitiv
II. TONICARDIACE II. TONICARDIACE NONDIGITALICENONDIGITALICE
Inhiba fosfodiesteraza
Catabolizarea AMPc
AMPc in celula miocardica
Influxul de Ca++ in celula
Ca++
Contractilitatea
INDICATII TERAPEUTICE:Insuficienta cardiaca acuta – adm. i.v. pe
termen scurt, in spital,bolus 0,75g/kg apoi perfuzie 5-10 g/kg/min
EFECTE ADVERSE intoleranta digestiva,hepatotoxicitate,febraINDUC ARITMII-studiul PROMISE
1991-nu se utilizeaza de rutina
II. TONICARDIACE II. TONICARDIACE NONDIGITALICENONDIGITALICE
ENOXIMONA -administrata intravenos ICacuta de electie in chirurgia cardiaca
PIMOBENDANUL - administrat oral, ASOCIAZA SI UN EFECT DE SENSIBILIZARE A MIOFIBRILELOR LA CALCIU
II. TONICARDIACE II. TONICARDIACE NONDIGITALICENONDIGITALICE
VA MULTUMESC !
Recommended