View
350
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
1/50
TOXICOCINTICA
Anabel G. Tatis R., M.Sc.CIIMET, Universidad De Panam
Dr. Diego Gonzlez MachnAsesor en Toxicologa CEPIS/OPS
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
2/50
RAMAS DE LA TOXICOLOGA
TOXICOCINTICA Estudia los cambios queocurren a travs deltiempo durante laabsorcin, distribucin,biotransformacin yeliminacin de unasustancia txica en el
organismo.
TOXICODINMICAEstudia los efectostxicos y losmecanismos de accinde los agentes qumicoso fsicos sobre elorganismo.
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
3/50
TOXICOCINTICA
Estudia la formacomo los txicosentran alorganismo y loque elorganismo lehace al txico.
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
4/50
TOXICOCINTICA
Objetivo: Buscar datos que permitan una evaluacinconfiable de la peligrosidad de los productosqumicos para el hombre.
Es el estudio del curso temporaldel xenobitico desde que seabsorbe, hasta que se elimina.
Definicin:
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
5/50
PROCESOSTOXICOCINTICOS
ABSORCIN
BIOTRANSFOR-MACIN
DISTRIBUCIN
EXCRECIN
FIJACIN
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
6/50
ETAPASDE LA
TOXICOCINTICA
AIRE, AGUA, ALIMENTOS, OTROS
INHALACININGESTIN
CONTACTO DRMICOOTROS
EXPOSICIN
RGANOBLANCO
ABSORCIN
DISTRIBUCIN
BIOTRANSFORMACIN ORINAHECES
AIRE EXPIRADO
OTROSXCRECIN
PLASMA
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
7/50
Activo Filtracin
Fenmenos de la exposicin
Endocitocis
INGRESO DELOS TXICOS
AL ORGANISMO
Vas de exposicin
Propiedades fisicoqumicas delos xenobiticos
Grado de ionizacin
Coeficiente de particin
pKa
Tamao
Lipofilicidad
Solubilidad
Mecanismos de transporte
Pasivo
Absorcin
Exposicin
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
8/50
EXPOSICIN
IRE
Manera cmo el
organismo sepone en contactocon los txicos.
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
9/50
Cmo nosexponemos?
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
10/50
VAS DEABSORCIN
INHALATORIA(Respiratoria)
PIEL YMUCOSAS(Drmica)
GASTROINTESTINAL
(Oral)
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
11/50
PIEL Y MUCOSASOCULAR
OTICA
URETRAL VAGINAL
UAS
PELO
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
12/50
VA INHALATORIA
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
13/50
VA GASTROINTESTINAL
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
14/50
ABSORCIN:DEFINICIN
PROCESO EN EL CUAL LOS TXICOS ATRAVIESAN LAS MEMBRANAS YLLEGAN A LA SANGRE.
Es el ingreso del xenobitico en lasangre, atravesando las distintasbarreras biolgicas.
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
15/50
ABSORCIN
Toda absorcin biolgica requiere
el paso a travs de una membrana
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
16/50
MECANISMOS DE ABSORCIN
Difusin o transporte facilitado
Difusin simple o pasiva
Transporte Activo o Especial
Endocitosis
Filtracin a travs de porosde la membrana (acuosa)
Difusin lipdica
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
17/50
MECANISMOS DE ABSORCIN:
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
Es el mecanismo ms importante
en la absorcin de los txicos
DIFUSIN SIMPLE O PASIVA
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
18/50
Filtracin a travs de porosde la membrana
MEMBRANA
CELULAR
Medioextracelular
Mediointracelular
Agentequmicohidrosoluble
Agentequmico
hidrosoluble
MECANISMOS DE ABSORCIN (cont.)
Es utilizado por el agua, metanol, urea, etc
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
19/50
MECANISMOS DE ABSORCIN:TRANSPORTE FACILITADO
Requiere de molculastransportadoras, que estnen la membrana.
Se realiza a favor de ungradiente de concentracin.NO requiere energa .
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
20/50
MECANISMOS DE ABSORCIN:TRANSPORTE ACTIVO
Requiere de untransportador
Se realiza en contra delgradiente deconcentracin oelectroqumico
Implica gasto de energa(ATP)
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
21/50
MECANISMOS DE ABSORCIN:
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
22/50
MECANISMOS DE ABSORCIN:ENDOCITOSIS
La membrana celularengloba la sustancia yforma una invaginacinque envuelve:
lquidos (pinocitosis) slidos (fagocitosis),
liberndolos enseguida enel otro lado de la misma.
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
23/50
ABSORCIN: PIEL Y MUCOSAS Relativamente
impermeable a lassoluciones acuosas y
a la mayora de losiones. Diferentes
velocidades deabsorcin segnregin anatmica.
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
24/50
*Velocidad de absorcin comparada
con el brazo, la cual es 1.0
VARIACIN EN LAEXPOSICIN DRMICA
rea Velocidad *
Cabeza 4.2Brazos 1.0
Abdomen 2.1Palmas manos 1.3
Escroto 11.8Pies 1.8
mjweaver,1997
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
25/50
Del contacto del agente qumicocon el tejido, pueden tener
lugar cuatro hechos:
La epidermis acta como barrera efectiva y el agentequmico no es capaz de daarla.
Reaccin del agente qumico con la superficie cutneaprovocando irritacin.
1
2
El agente qumico penetra, reacciona con protenas deltejido y produce sensibilizacin y reaccin alrgica. 3
El agente qumico se difunde e ingresa en lacorriente sangunea para una posterior accin sobrerganos y sistemas.
4
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
26/50
Sustancias fcilmenteabsorbidas por la piel
Organofosforados AnilinasDerivadoshalogenados de loshidrocarburos.Derivados nitradosdel bencenoSales de talio
Fenol y sus derivadosDisolventes clorados
CompuestosaromticosTetraetilo de plomoPlaguicidasorganoclorados SE PUEDEN ABSORBER
POR PIEL Y CAUSARINTOXICACIN AGUDA
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
27/50
ABSORCIN GASTROINTESTINAL
RUTA MS FRECUENTEEN LAS INTOXICACIONES ACCIDENTALES O CONFINES SUICIDAS.
EL LUGAR DE ABSORCIMS IMPORTANTE ES ELESTMAGO E INTESTINODELGADO.
ESTA RUTA CONDUCE ALTXICO POR LA VENAQUE VA AL HGADO,DONDE PUEDE OCURRIRMODIFICACIN DE LAMOLCULA DEL TXICO
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
28/50
ABSORCIN INHALATORIA o PULMONA
RPIDA Y COMPLETA!!
Contacto constantedel sistemarespiratorio con elambiente externo.
El agente qumicoabsorbido puedealcanzar centros
vitales como el SNC yotros rganos sinpasar por el hgado, yaque van directamenteal torrente circulatorio.
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
29/50
El depsito ocurre en tres regiones:
Nasofaringe(5-30 mm)
Impacto inercial
Velocidad del aireCambio dedireccin
Brusco
Menosbrusco
Pequeo
Trquea
Bronquios
Bronquiolos(1-5 mm)
Sedimentacin
Alvolos(
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
30/50
PRINCIPIOS DE TOXICIDAD POR VA RESPIRATORIA
Suelen ser muy agudas y graves.
Al no pasar el txico por el hgado, los
mecanismos de defensa y metabolizacin no soneficaces.
No se puede hacer tratamiento neutralizante, o
que disminuya la absorcin.La toxicidad depender de la frecuencia y elvolumen respiratorios del sujeto.
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
31/50
DISTRIBUCIN
TOXICOCINTICA
Fase posterior a la absorcin enque el txico es distribuido porla sangre a los distintos tejidos.
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
32/50
FIJACIN
Los xenobiticos se fijanreversiblemente a diferentesmolculasdel cuerpo.
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
33/50
FIJACIN A PROTENAS PLASMTICAS
La fraccinlibre es la
activa
La fraccin ligada a las protenas se
comporta como un depsito inerte.
C I R C U L A C I N
RGANOBLANCO
DEPSITO
TXICOLIBRE
TXICOUNIDO
BIOTRANSFORMACIN
EXCRECIN
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
34/50
EJEMPLOS DE FIJACIN EN SITIOS DEELECCIN
Barrera hematoenceflica
Organofosforados yOrganocloradosMonoxido de carbonoTetraetilo de plomoOrganomercuriales
CloroformoMercurioArsnicoTetracloruro de carbono
Compuestospolicclicosaromticos
Melanina de ojo
Huesos y dientes
Algunos metales yaniones orgnicos:plomo, fluoruros,estroncio y uranio.
Tetraciclina
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
35/50
EJEMPLOS DE FIJACIN EN SITIOS DEELECCIN
Placenta
DDTTricloroetileno
Plomo
Cadmio
Alcohol
GrasasInsecticidas
organocloradosBifenilos policlorados(BPC)
Uas y PeloArsnico
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
36/50
ELIMINACIN
BIOTRANSFOR-MACIN
EXCRECIN
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
37/50
BIOTRANSFOR-MACIN
Transformacin metablica queconvierte a una sustancia qumica exgena
en un derivado (metabolito), en el organismo.Se produce principalmente en:
Hgado
Otros sitios: Rin, tractogastrointestinal, pulmn,
placenta y en sangre
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
38/50
OBJETIVOS DE LABIOTRANSFORMACIN
Favorecer la eliminacin por formacinde compuestos ms polares (hidrosolubles),
generalmente menos activos y ms excretables
Reducir la toxicidad del agente qumico(caso ms frecuente)
Transformar el producto original encompuestos ms activos
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
39/50
FASES DE LA BIOTRANSFORMACIN
Los xenobiticos se biotransforman en 2 fases :
Fase I, o presinttica: Comprende reacciones de oxidacin,reduccin e hidrlisis
Fase II, o sinttica:
Comprende reacciones de conjugacin.
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
40/50
FRMACOO TXICO
FASE IOXIDACIN
REDUCCIN
HIDRLISISFASE II
PRODUCTOSCONJUGADOS
ALGUNOSCOMPUESTOS
ENTRANDIRECTAMENTE
A LA FASE II
USUALMENTESON
INACTIVOSPUEDE SERACTIVADO O
INACTIVADO (LOMS FRECUENTE)
LA BIOTRANSFORMACIN DE LOSFRMACOS Y DE LOS TXICOS
TOMADO DE FARMACOLOGA. LIPPINCOTTS, 2000.
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
41/50
FASES DE LA BIOTRANSFORMACIN
SE PRODUCEN:
SIMULTNEAMENTE
SECUENCIALMENTE
FASE I FASE II
FASE II FASE I
El compuesto resultantees:
+ Hidrosoluble+ IonizadoSe une menos aproteinas plasmticasSe almacena condificultad en grasas
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
42/50
CONSECUENCIAS DE LABIOTRANSFORMACIN
INACTIVOSMS
ACTIVOS ACTIVACINPROTXICOS TXICOS
Ej.Organofosforados Ej. Metanol
Ej. Acetaminofn
(dosisteraputicas)Ej. Acetaminofn(dosis altas)
BIOACTIVACINBIOINACTIVACIN
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
43/50
CONSECUENCIASDE LA BIOTRANSFORMACIN
Metanol cido frmico
Parathin Paraoxn
Anilina Fenilhidroxilamina
BIOACTIVACIN
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
44/50
Importancia de la Biotransformacin
COMPUESTOELIMINACIN POR LA ORINA
SINBIOTRANSFORMACIN
CONBIOTRANSFORMACIN
ETANOL 4 Semanas 10 mL/Hora
FENOBARBITAL 5 Meses 8 horas
DDT Infinito Semanas, meses oaos
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
45/50
RESPIRATORIA
VAS DE EXCRECIN
RENAL FECAL
TOXICOCINTICA
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
46/50
Excrecin renal:Los riones son la ruta msimportante para la excrecin
R d i d l
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
47/50
Rutas de excrecin de algunostxicos
Pulmones: gases y lquidos voltiles. Bilis: sustancias liposolubles, aminas aromticas.
Leche materna: sustancias liposolubles, alcohol,aflatoxinas, plaguicidas, nicotina, DDT, plomo y bifenilospolibromados.
Orina, sudor, lgrimas: sustancias hidrosolubles:sales y alcohol. Sudor: metales (cadmio, cobre, hierro, plomo, nickel,
y zinc).
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
48/50
TOXICOCINTICA TXICO
FASE DE EXPOSICION VA DEENTRADA
ABSORCIN
C I R C U L A C I N
RGANOBLANCO
DEPSITO
TXICOLIBRE
TXICOUNIDO
BIOTRANSFORMACIN
EXCRECIN
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
49/50
8/12/2019 Toxiccocinetica y Toxicodinamia
50/50
Toxicocintica es lo que elorganismo le hace al txico
Toxicodinmica es lo que el txicole hace al organismo
Recommended