Tuberkulose: die vergessene Erkrankung? Stefan Winkler Klinik für Innere Medizin I Abteilung für...
Preview:
Citation preview
- Folie 1
- Tuberkulose: die vergessene Erkrankung? Stefan Winkler Klinik
fr Innere Medizin I Abteilung fr Infektionen Medizinische
Universitt Wien
- Folie 2
- Tuberkulose-weltweit 1/3 der Weltbevlkerung latent infiziert
8-9 Millionen Erkrankungen/jhrlich 2 Millionen Todesflle/jhrlich
WHO: Tuberkulose, HIV, Malaria... Armut assoziiert
- Folie 3
- Tuberkulose, 2004 0 - 24 25 - 49 50 - 99 100 or more No report
Notified TB cases (new and relapse) per 100 000 population Quelle:
WHO >100/100.000
- Folie 4
- Tuberkulose-Trends Fallzahlen (tausend/Jahr) frhere UDSSRAfrika
WHO Report 2003
- Folie 5
- TB-Inzidenz/100.000
- Folie 6
- Dangerous liaison: HIV - Tuberkulose
- Folie 7
- HIV - TB TB-Risiko Progrediente Erkrankung bei primrer
Infektion Reaktivierung einer latenten Infektion Neuerliche TB nach
Reinfektion
- Folie 8
- HIV - TB Bidirektional und synergistisch Beschleunigtes
Fortschreiten der HIV- Infektion bei TB (Replikationsrate und
genetische Variabilitt der Viren am Ort der TB-Erkrankung erhht)
Beeintrchtigung der zellulren MTB- spezifischen Immunantwort durch
HIV
- Folie 9
- HIV-TB-Koinfektion In Entwicklungslndern sind 25-65% aller
HIV/AIDS-Patienten auch TB-krank (wichtigste opportunistische
Infektion) 12 Millionen sind HIV-TB-koinfiziert, davon 70% in
Afrika, 20% SO-Asien, 4% Karibik u. Lateinamerika TB ist fr 13%
aller HIV-assoziierten Todesflle verantwortlich
- Folie 10
- TB Inzidenz/100,000 Europa, 2004 Andorra Malta Monaco San
Marino No data 0-10 11-20 21-50 51+ Rate per 100,000 EuroTB 51
- Folie 11
- Durchschnittliche jhrliche Zu/Abnahme der TB-Flle von 2000-2004
EuroTB Slovakia Denmark Hungary Slovenia Germany Spain Czech
Republic Austria Estonia Latvia France Israel Poland Portugal
Lithuania Italy Switzerland Netherlands Belgium Sweden Ireland
United Kingdom Greece Norway Finland
-12%-10%-8%-6%-4%-2%0%2%4%6%8%10% % change
- Folie 12
- TB in sterreich 1069 981 1813 AGES, Jahresbericht 2005
- Folie 13
- MDR: multi-drug resistant-TB MTB resistent gegen Rifampicin und
Isoniazid Wirts-spezifische genetische Faktoren (div.
HLA-Assoziationen)? Keim-spezifische Faktoren: W-Beijing- Genotyp
assoziiert mit multi-drug resistance HIV per se kein
prdisponierender Faktor Inkomplette oder inadequate Behandlung
(keine Kombinationstherapie, fehlende Kontrolle der Einnahme,
nicht-indizierte INH- Prventivgabe,...)
- Folie 14
- MDR: multi-drug resistant-TB 4-10x schlechteres Ansprechen
verglichen mit empfindlicher TB Mindestens 3 wirksame Substanzen
unter Observans ber ~21 Monate, evtl. Chirurgie, Spezialabteilung!
> 30 Jahre nach Einfhrung von Rifampicin keine Neu-Entwicklung
eines Tuberkulostatikums
- Folie 15
- Multi-drug resistance (MDR), neue Flle, 2004 EuroTB 0 2 4 6 8
10 12 14 16 Kazakhstan Estonia Latvia Lithuania Israel Austria
Romania Norway Sweden Germany Poland Switzerland United King.
(excl.Scotland) Belgium Bosnia & Herz. (Fed.) Croatia Slovakia
Netherlands Denmark Finland Slovenia % MDR
- Folie 16
- Multi-drug resistance (MDR), Vorbehandlung, 2004 EuroTB 0 10 20
30 40 50 60 Kazakhstan Lithuania Estonia Latvia Germany Romania
Poland Bosnia & Herz. (Fed.) Belgium Israel Sweden Switzerland
United King. (excl. Scotland) Austria Croatia Denmark Finland
Netherlands Norway Slovakia Slovenia % MDR
- Folie 17
- MTB-Resistenzlage in sterreich JahrINHRMPPZAEMBSMpoly- resist
MDR 200213 (1,9%) 2 (0,3%) 6 (0,9%) 09 (1,3%) 3 (0,4%) 2 (0,3%)
200317 (2,8%) 3 (0,5%) 7 (1,2%) 1 (0,2%) 12 (2%) 8 (1,3%) 12 (2%)
200422 (3,4%) 05 (0,8%) 1 (0,2%) 15 (2,3%) 12 (1,9%) 18 (2,8%)
200526 (4,1%) 2 (0,3%) 7 (1,1%) 011 (1,7%) 19 (3,1%) 13 (2%) AGES,
Jahresbericht 2005
- Folie 18
- Sdafrika: Hochgefhrliche Tuberkulose - Variante breitet sich
weiter aus! 20. September 2006
- Folie 19
- MDR: multi drug resistant MTB XDR: extensively drug-resistant
MTB!
- Folie 20
- XDR: extensively drug-resistant MTB Resistent gegenber
mindestens 3 Klassen von second line Tuberkulostatika Praktisch
unbehandelbar 52 von 53 XDR-Erkrankten verstarben im Durchschnitt
innerhalb von 25 Tagen bei einem Ausbruch in Sdafrika (alle
HIV-positiv) MMWR 2006;55:301-305
- Folie 21
- XDR: extensively drug-resistant MTB 4% der MDR-Isolate in den
USA, 19% in Litauen, und 15% in Sd Korea sind XDR Resistenzzunahme
auch gegenber Quinolonen durch deren weitverbreiteten Gebrauch bei
Atemwegsinfektionen MMWR 2006;55:301-305
- Folie 22
- M. tuberculosis TB-Lsion Lunge 90-95% aller Infizierten 5-10%
aller Infizierten Reaktivierung der TB: z.B. durch
Immunsuppression, HIV, anti-TNF-,.. Hmatogene Verbreitung: Nachweis
mit in situ PCR Progression zur kavernsen TB kavernse TB mit
Anschlu an das Bronchialsystem bertragung Kaverne
- Folie 23
- Inzidenz granulomatser Entzndungen bei TNF-Blockade Infliximab
(Remicade): ~ 239/100.000 Etanercept (Enbrel): ~ 74/100.000
Adalimumab (Humira): noch keine Daten (Wallis RS, et al. Clin
Infect Dis 2004;38:1261-1265)
- Folie 24
- Infliximab (Remicade) 5-10 fach hheres TB-Risiko (USA-Daten) TB
meist innerhalb von 3 Monaten nach Therapiebeginn, atypische
Prsentation (> 50% extrapulmonal)
- Folie 25
- TNF-Neutralisation
- Folie 26
- Folie 27
- Immundiagnose der (latenten) Tuberkulose Mendel-Mantoux
(DTH-Reaktion) (Quantiferon-TB Gold)Vollblutstimulation mit PPD
und/oder M. tuberculosis- spezifischen Antigenen wie early
secretion antigenic target (ESAT)-6, culture filtrate protein
(CFP)-10 mit anschlieender Bestimmung von Interferon- mit ELISA
(Quantiferon-TB Gold) Quantifizierung von Interferon-
produzierenden T Zellen mit ELISPOT (T-Spot-TB) od. Zytometrie
- Folie 28
- Danke fr Ihre Aufmerksamkeit!