Uji Karsinogenik & Mutagenik

KARSINOGENESIS DAN MUTAGENESIS

MUTAGENESIS

: INDUKSI THDP BERBAGAI PERUBAHAN KADAR INFORMASI DR SUATU ORGANISME/SEL YG TDK DISEBABKAN PROSES REKOMBINAN NORMAL

4 KATEGORI UTAMA UJI MUTAGENESIS

1. MUTASI GEN2. PERUBAHAN KROMOSOM3. PERBAIKAN DNA DAN

REKOMBINASI4. UJI LAIN

EVALUASI PEMILIHAN SIST UJI DILAKUKAN BILA DIDPT HASIL NEGATIF PALSU, SHG DILAKUKAN SERANGKAIAN UJI

Why the Ames test is so useful

a. it is fast: requires just a few days to complete

b. can be performed easilyc. many compounds can be tested at one

timed. it is very sensitive: can detect one

mutation per billion cellse. can detect mutagaens formed as a result

of normal cellular function

Elements of Ames testa. tryptophan requiring Salmonella

typhimurium: requires tryptophan to grow

tryp- bacteria

b. smooth endoplasmic reticulum from mouse liver: contains liver enzymes that detoxify ingested material.

These enzymes can produce mutagens from normally nonmutagenic chemicals that are ingested.

c. chemical in question

Results of Ames test

if chemical is a mutagen then tryp- bacteria will be mutated to tryp+

bacteria

Doing the Ames test

KARSINOGENESITAS

KARSINOGENESIS KIMIA:INDUKSI/PENINGKATAN NEOPLASIA

OLEH ZAT 2X KIMIA

RESPON SUATU ORGANISME THDP KARSINOGEN:

1. ME FREKUENSI 1/BBRP JENIS TUMOR

2. PERKEMBANGAN TUMOR TDK TAMPAK DLM KLMP PEMBANDING

3. MUNCUL TUMOR LEBIH AWAL 4. JUML TUMOR LEBIH TINGG

MACAM-MACAM KARSINOGEN

LINGKUNGAN : B(a)P, ANILIN ALAM : AFLATOKSIN ELEMEN ANORGANIK : Cd, As RADIASI : X-rays

80% KARSINOGEN: “ENVIRONMENTAL

COMPONENTS”

KARSINOGEN BERDASARKAN

CARA KERJA

KARSINOGEN GENOTOKSIKKARSINOGEN EPIGENETIK

KARSINOGEN GENOTOKSIK

KARSINOGEN KERJA LANGSUNG

PROKARSINOGEN

KARSINOGEN KERJA LANGSUNG

AKTIF SEC BIOLOGI BERSIFAT ELEKTROFIL LANGSUNG & SPESIFIK

BERINTERAKSI DGN MAKROMOLEKUL

CTH: MUSTARD NITROGEN EPOKSID ALKIL

PROKARSINOGENDIAKTIVASI SEC LANGSUNG/ PEMBTKAN KARSINOGEN ANTARA

Contoh: POLISIKLIK HIDROKARBON

AROMATIK AFLAKTOKSIN CCL4

KARSINOGEN EPIGENETIK

KOKARSINOGENPROMOTORKARSINOGEN BENDA ASING

INISIASI

KERUSAKAN AWAL DNA YG IRREVERSIBEL

INISIASISEL SEL NEOPLASTIK

PROMOSI

FASE II TJD PERUBAHAN DR SEL

NEOPLASTIK MENJD TUMOR, YANG BERSIFAT REVERSIBEL

UJI KARSINOGENESITAS JANGKA PANJANG

HEWAN : TIKUS/MENCIT, MARMOT

SIFAT STRAIN:1. PEKA THDP KARSINOGEN2. INSIDEN TUMOR SPONTAN RENCAH3. LAJU & POLA BIOTRANSFORMASI

MIRIP MANUSIA

LAMA PENELTIIAN : 24 BLN TIKUS

18 BLN MENCIT

CARA PEMBERIAN SAMA DGN MANUSIA

DOSIS YG DIBERIKAN : HEWAN TETAP HIDUP, TAPI TUMOR AKAN MUNCUL

PENGAMATAN: BERAT BADAN&KONSUMSI PAKAN PENGAMATAN UMUM UJI LAB: HEMATOLOGI STANDAR PASCA MATI (MAKROS &

MIKROSKOPIK) PELAPORAN

1.JUMLAH BERBAGAI JENIS TUMOR

2.JUMLAH HEWAN YG ADA TUMOR

3.JUMLAH TUMOR TIAP HEWAN4.PERMULAAN MUNCUL TUMOR