Umut Can Küçüksezer 1,2 , Beate Rückert 1 , Günnur Deniz 2 , Cezmi A. Akdiş 1 , Mübeccel...

Th17 Uyarıcı Proinflamatuvar Koşullar, TLR4 ve TLR8 Uyarısının Allerjene Özgü T Hücre

Toleransını Kırıcı Etkileri

Umut Can Küçüksezer1,2, Beate Rückert1, Günnur Deniz2, Cezmi A. Akdiş1, Mübeccel Akdiş1

1İsviçre Allerji ve Astım Araştırma Enstitüsü (Siaf), Davos, İsviçre 2İstanbul Üniversitesi, Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü (DETAE), İmmünoloji AD. İstanbul, Türkiye

Microbes Infect. 2005 Jun;7(7-8):1049-55.

IgG4 ve IgA Uyarımı, IgE baskılanması

Th0 / Th1 efektör hücrelerin baskılanması

Th2 sitokinlerinde azalma

Mast hücresi, bazofil, eozinofil ve mukus üretiminde direkt veya

indirekt baskılayıcı etkiler

Allerjenlere özgü periferik T hücre toleransını kırabilen doğal inflamatuvar koşulların incelenmesi

TLR-tetiklenmesi ve IL-1 ile IL-6 proinflamatuvar sitokinlerinin tolerans üzerindeki etkileri

Dendritik hücrelerin tolerans kırılımına katılımları

Amaç

Der pDer p 1Der p 2

Bet v 1Phleum pratenseBetula Verrucosa

Phlp 1Phlp 2Phlp 5aPhlp 5b

PLA 2

Cor a 1Corylus avellana

Allerjenler

TLR4 ve TLR8 tetiklenmesi, antijene özgü proliferasyonu uyarır

CD

4

+IL-6

0.22

0.23

0.22

US

0.41

0.25 0.88

+P

hlp

2

CFSE

0.28 0.69

+P

LA 2

0.58

+IL-1

IL-1ve IL-6, allerjene özgü T hücre toleransını kırar

TLR4, TLR8, IL-1ve IL-6 uyarısının allerjene özgü toleransı kırıcı etkileri

CFSE

CD

4

2.91

10.60

0.70

PBMC

1.27

1.98 8.83

+T

.T.

PBMC + MDC 5

Myeloid dendritik hücreler ile antijen sunumu T hücre proliferasyonunu uyarır

PBMC + MDC 10

OX

-40L

HLA-DR

MDC +TLR8+IL-1 +IL-6 +IL-1729.56±0.85 29.63±1.04 32.92±2.13 32.72±2.35 69.70±15.24

TLR8 uyarısı MDC’ler üzerindeki HLA-DR ve OX40L betimlenmesini arttırıcı etkiye sahiptir

Çevresel toleransın IL-1ve TLR8 ile kırılması, IL-17 düzeylerini arttırır

IL-1

7 p

g/m

l P=0,04

+Ag+IL-1

US +Ag+ IL-1

IL-1

7 p

g/m

l P=0,04

US +Ag +Ag+TLR8

+TLR8

IL-1

0 p

g/m

l

+Ag+IL-1

US +Ag+ IL-1

IL-1

0 p

g/m

l

US +Ag +Ag+TLR8

+TLR8

IFN

-

pg

/ml

+Ag+IL-1

US +Ag+ IL-1

IL-1

3 p

g/m

l

+Ag+IL-1

US +Ag+ IL-1

IFN

- p

g/m

l

US +Ag +Ag+TLR8

+TLR8

IL-1

3 p

g/m

l

US +Ag +Ag+TLR8

+TLR8

IL-1, IL-6, TLR4 ve TLR8 uyarıları allerjene özgü toleransın kırılması üzerine etkilidir

Nedenler:a)Antijen sunumunda iyileşmePBMC’lerin myeloid dendritik hücreleri ile

zenginleştirilmesi allerjene özgü toleransı kırarTLR8 uyarımı, MDCler üzerinde HLA-DR ve

OX40L betimlenmesini kuvvetlendirmektedir

b)Th-17 yönlenmesiIL-1ve TLR8, tolerans kırıcı koşulda IL-17

üretimini arttırmaktadır

Tartışma