VIRUS OSPITE farmaco modificatore antivirale della risposta biologica

 VIRUS OSPITE

farmaco modificatoreantivirale della risposta biologica

FARMACI ANTIVIRALI

acyclovir, vidarabina,ganciclovir, valaciclovir,

famciclovir, cidofovir,foscarnet

herpes virus

amantadina, ribavirina, zanamivir

virus respiratoriinibitori della transcrittasi inversainibitori delle proteasi

HIV

Stadi della moltiplicazione virale

ed agenti antivirali

Farmaci Nucleosidinaturali

Analoghi nucleosidici usati nella terapia dell'HIV

Analoghi nucleosidici

• Acyclovir• Valacyclovir• Famciclovir*• Penciclovir*• Ganciclovir• Cidofovir• Vidarabina*

Acyclovir

* Non in commercio in Italia

Valaciclovir (profarmaco)

Altri farmaci nelle infezioni erpetiche

• Foscarnet (CMV, iv)

• Idoxuridina (cheratite HS) *

• Fomivirsen (retinite CMV) *

* uso topico

Impieghi clinici

infezioni genitali, oculari

encefalite erpetica, inf. disseminate

profilassi in pazienti immunocompromessi

Somm. iv, os, pomata oftalmica

ACYCLOVIR(Herpes simplex, Varicella zooster))

farmacocinetica

os: biodisponibilità limitata

iv: buona diffusione tissutale (liquido c.s., umor acqueo, vitro, saliva, latte, fegato, rene, polmone, placenta)

escrezione renale

ACYCLOVIR

  infiammazioni e flebiti (i.v.)

  dolori urenti o trafittivi nel punto d'applicazione (pomata)

  nausea, vomito, disturbi gastrointestinali (os)

danni neurologici (letargia, allucinazioni, tremori, convulsioni)

danni renali (precipitazione)

  depressione midollare ?

 AvvertenzeAvvertenze: i.v. molto lenta e adeguata idratazione: i.v. molto lenta e adeguata idratazione

Effetti indesiderati dell’ Acyclovir

 ciclosporina, aminoglicosidici nefrotossicitàamfotericina

AZT aggravamento turbe neurologiche

 metotrexate ridotta escrezione

del metotrexate

Interazioni dell’Acyclovir

Farmaco molto poco solubile (i.v. 12h); vidarabina monofosfato, derivato più idrosolubile (i.v. 30').

 Uso topico

VIDARABINA (HSV-1 HSV-2, VZ, pox virus)

intolleranza gastrointestinale

    tromboflebiti

     dolori muscolari e articolari

     rash cutanei

     turbe neurologiche

    depressione midollare

teratogenesi ?

Effetti indesiderati della VIDARABINA

+ AZT tossicità ematologica

GANCYCLOVIR, CIDOFOVIR (CMV, HSV-1, HSV-2, EBV) 

Avvertenze: somm. molto lentamente e idratare opportunamente il paziente

tromboflebiti

    epatite

    inibizione degli steroidi surrenalici e testicolari

    cristalluria ed ostruzione canalicolare

    turbe neurologiche

    grave depressione midollare

Effetti indesiderati del GANCYCLOVIR

Farmaci nelle infezioni da virus respiratori

• Amantadina (virus influenzale A)

• Zanamavir (virus influenzale A e B)

• Ribavirina (virus respiratorio sinciziale, epatite cronica in associazione a IFN-)

• Palivizumab (prevenzione infezioni da

virus respiratorio sinciziale)

(HSV-1, HSV-2, CMV, adenovirus, virus influenzale A e B, parainfluenzale, virus

respiratorio sinciziale, virus del morbillo, virus epatite) 

Impiego clinico

aerosol (bronchiolite da virus respiratorio sinciziale)os (epatite cronica)iv (febbre di Lassa)

RIBAVIRINA (Virazolo)

Effetti indesiderati della Ribavirina

Anemia emolitica

Depressione

Tosse

Prurito, rash cutanei

Insonnia

Anoressia

Teratogenicità

Effetti indesiderati del Palivizumab

• Reazione in sede d’iniezione• Febbre• Nervosismo

meno spesso: diarrea, vomito, rinite, tosse, respiro sibilante, rash cutaneo, leucopenia, anomalie dei test di funzionalità epatica

I farmaci nel trattamento delle epatiti virali

• IFN-

• Lamivudina + IFN- (epatite B)

• Ribavirina + IFN- (epatite C)

Uso sistemico: iv; im

•    HSV, VZ, CMV • epatite virale • papilloma•    sarcoma di Kaposi•    leucemia a cellule capellute• profilassi in pazienti mmunocompromessi

Uso topico:spray nasale, collirio, infiltrazioni

Impieghi clinici degli interferoni

Effetti indesiderati dell’IFN

• Flu-like syndrome

(cefalea, astenia, mialgia, febbre) • Nausea• Diarrea• Neuropatia• Retinopatia• Alterata funzionalità

tiroidea

• Sintomi psichiatrici (ansia, insonnia, depressione)

• Alopecia• Trombocitopenia• Neutropenia • Dolore nel sito

d’iniezione

INF pegilato versus INF

ridotta clearance renale

migliore assorbimento

livelli plasmatici costanti per periodi più lunghi

migliore tollerabilità

Target dei farmaci antiretrovirali

infezione cronica evolutivacaratterizzata da grave

immunodeficienza 

AIDS

infezioni correlate   AIDS sindromi neurologiche 

neoplasie

Obiettivi attuali della terapia anti-HIV

prolungamento del periodo di latenza clinica

prolungamento della sopravvivenza globale miglioramento della qualità della vita contenimento dei costi umani e socio-sanitari dell’epidemia

Strategia terapeutica 

farmaci in grado di bloccare o ridurre la replicazione virale

farmaci che potenziano e ricostituiscono il sistema immunitario

farmaci citoprotettori

chemioterapici per la profilassi e la terapia delle infezioni opportunistiche

antiblastici per la cura dei tumori HIV-correlati

farmaci sintomatici

 Inibitori della transcrittasi inversa

 NucleosidiciAZT (zidovudina o azidotimidina)ddI (didanosina), ddC (dideossicitidina)3TC (lamidovudina), ZalcitabinaAbacavir

 Non nucleosidiciNevirapina, Delavirdina, Efavirenz

Farmaci antiretrovirali (1)

Inibitori della proteasi

Saquinavir

Indinavir

Ritonavir

Nelfinavir

Amprenavir

Farmaci antiretrovirali (2)

HAART

hhighly active antiretroviral therapy

 Effetti indesiderati:esofagiti ed ulcere esofageenausea, vomitomodificazioni unguealiturbe psichichedepressione midollare

 Interazioni: ganciclovir, flucitosina, vinblastina, doxorubicina, cotrimossazolo, FANSaggravamento della tossicità ematologica

AZIDOTIMIDINA (ZIDOVUDINA, AZT)

 LAMIDOVUDINA (3TC) os

associazione con AZT (conta CD4+ 500 cellule/mm3).

 Farmacocinetica

Basso legame con le proteine plasmatiche, T/2 5-7 ore, immodificata ed escreta principalmente per via renale.

L’assunzione con il cibo riduce la Cmax del

farmaco.

Effetti indesiderati

cefalea, senso di fatica, nausea, vomito, dolori addominali, diarreainsonnia, neuropatia perifericatossedolori muscolaripancreatiteneutropenia, anemia, trombocitopeniareazioni di ipersensibilità 

LAMIDOVUDINA (3TC)

Avvertenze Evitare l’uso in gravidanza e durante l’allattamento Modificare la posologia in caso di insufficienza renale

  Interazioni+ cotrimossazolo: concentrazioni plasmatiche di lamidovudina 

Lamidovudina

INIBITORI DELLE PROTEASI

Effetti collaterali:

 dolori addominali, diarrea, nausea, vomito cefalea, malessere, senso di affaticamento dolori muscolari neuropatia periferica neutropenia, anemia, trombocitopenia reazioni di ipersensibilità

    sindrome lipodistrofica (IP ed NRTI)   ipercolesterolemia ed ipertrigliceridemia (IP)    iperglicemia (IP)    acidosi lattica (NRTI) tossicità epatica    pancreatite (NRTI)   alterazioni a carico del tessuto osseo (IP)

IP inibitori delle proteasi

NRTI inibitori della transcrittasi inversa

Effetti a lungo termine della terapia HAART

Farmaco Inibizione Induzione

Indinavir CYP3A4

Nelfinavir CYP3A4 CYP3A4

Ritonavir CYP3A4, CYP2D6,CYP2C9/19

CYP3A4, CYP1A2

Saquinavir CYP3A4a

Effetti degli IP sugli isoenzimi del citocromo P450

a non rilevante dal punto di vista clinico

 *numerosi istotipi

  elevato grado di malignità

  stadi avanzati all’esordio

  frequente coinvolgimento del SNC  

regime M-BACOD (metotrexate, bleomicina, adriamicina, ciclofosfamide, vincristina, desametasone)

Linfomi associati all’AIDS

AZT + IFN

Teniposide +Bleomicina

Bleomicina + Vincristina

  Retinoidi (fase III) + IFN

    Retinoidi + Etoposide 

Farmaci nel trattamento del sarcoma di Kaposi