التنوع فى إنتاج الأجسم المضاده لأسباب وراثيه

Preview:

Citation preview

تنوجاوا سوسومو

فى اليابان1939ولد عام

معهد ما سوسسيت للتكنولوجيا

الواليات المتحدة االمريكية-كمبريدج

1987حصل على جائزة نوبل عام

جسام لتفسيره مدى التنوع فى انتاج اال

المضادة

على اساس وراثى

الدقيقهاإلنسان محاط بالفيروسات البكتريا والكائنات

والتي تهدد الحياة والصحة

عندما تدخل هذه الكائنات إلى داخل الجسم يتعرف

عليها

الجسم ويهاجمها بالجهاز المناعي

احد أهم الوسائل للتعرف على هؤالء الدخالء

Bاألجسام المضادة تنتجها خاليا الدم البيضاء

lymphocytes))

األجزاء التي يعمل من الكائن الدقيق

والتي يعمل ضدها الجسم المضاد

((Antigenتسمى انتحين

كن أن عدد االنتجينات المختلفة التي يم

تدخل إلى الجسم عدد مهول

نحن نتعامل مع مئات الماليين من

يةالمواد كل منها له خصائصه التركيب

ومن العجيب أن الجهاز المناعي في

يده أجسام مضادة

يستطيع أن يتعرف على كل هذه

الجزيئات

ويبدأ في قيامه بهجوم مضاد

هذه المئات من الماليين من األجسام

المضادة المختلفة الجاهزة في الجسم

جاهزة في تحفز من قبل أن ترى

ل االنتجين الذي يمكن أن تتفاع

ضده

هذه القدرة لألجسام المضادة على

التغير معلومة منذ فتره

بهذا الخلفية الوراثية التي تسمح

االختالف فزوره غير محلوله

تركيب الجسم المضاد تحدده

جينات

هذه المئات من الماليين من األجسام المضادة المختلفة

الجاهزة في الجسم

كما هو معروف جينات اإلنسان

حوالي مائة ألف جين

من الواضح انه غير منطقي

انهايمكنها

ادةأن تنتج باليين األجسام المض

الرجل الذي حل هذا اللغز العالم

(سوسومو تنوجاوا)الياباني

1976في دراسة رائده نشرت عام

خالل سلسله من التجارب أظهر كيف

أن أجزاء من الجينوم يعاد توزيعها

(االختالفات)تحت تأثير

او التفاضل الذي يحدث

B lymphocyteمن خليه جنينيه إلى خلية

منتجه للجسم المضاد

كيف أن هذه األجزاء من

ادالجينوم تعطى الجسم المض

بتحرك سهل من اجل السماح

(B) lymphocyteلكل

دإلنتاج جسمها المضاد الفري

أثناء السنين أكمل تنوجاوابحث هذه المنطقة

واستطاع بكثير من التفصيل والتوضيح أن يبين

اكتشافات تنوجاوا زادت معلوماتنا

عن تركيب الجهاز المناعي الخاص بنا

يةفتحت الباب أمام إمكانية زيادة االستجابة المناع

ضد مسببات المرض من خالل التحصين

وكذلك لمنع االستجابة المناعية غير المرغوب فيها

الجسم المضاد جزئ له العديد من

األوجه

ناءالجسم المضاد بروتين فيه أحجار ب

عبارة عن أحماض أمينيه

مكون من أربع

طويلة ( (polypeptidesسالسل

ومتماثلة

( (polypeptidesمكون من أربع سالسل

طويلة ومتماثلة

االثنان اآلخران قصار

نفس النمط تقريبا متماثالنوعلى

(Y)االربعه معا يكون حرف

باالنجليزية (Y)شكل يشبه حرف

(T)سلسلتان طويلتان

(L )سلسلتان وحيدتان

يلتقيان معا بروابط من كباري الكبريت

(Sulpher bridges) (S-S)

الجزء الذي يتغير من السلسة الطويلة

(V,D,j )

0السلسلة الخفيفة

Y,j

الجسم معا يكونا مكان ارتباط االنتجين ب

المضاد

في اإلنسان هناك خمسة أنواع من

السالسل الطويلة أعطيت أحرف

(M,D,G,A,E)

اس تسمية السالسل الطويلة تكون أس

لتسمية أنواع األجسام المضادة

Immunoglobulin classes)

أثنان lambdaنوعانالسالسل القصيرة لها

Kappa أثنان

هناك جزء ( (Yلو اتجهنا إلى قاعدة

نيهثابت حيث أن تتابع األحماض االمي

واحد في كل األجسام المضادة

(Y)في النهايات الخارجية للزراعيين

هناك اختالف هام في تتابع األحماض

االمينيه

في هذا الجزء المختلف هناك ثالث

أماكن يكون االختالف كبير جدا

هذه األماكن تشكل جدران الجيب

الذي سيدخل إليه االنتجين ويرتبط به

(Y)في النهايات الخارجية للزراعيين

هناك اختالف هام في تتابع األحماض

االمينيه

في هذا الجزء المختلف هناك ثالث

أماكن يكون االختالف كبير جدا

هذه األماكن تشكل جدران الجيب

الذي سيدخل إليه االنتجين ويرتبط به

ترتبط باالنتجين

من خالل شكله مناطق النهايات

نهلها مناسبة بطريقه أو بأخرى مع انتحين بعي

اق كلما كانت المناسبة اكبر كلما كان االلتص

اكبر

وكان أكثر في االرتباط والحماية

كما أننا نواجه بعديد من االنتجينات

عندنا عدد كبير من الجزيئات

التي أجزائها المتغيرة توائم االنتجينات

المختلفة

الجزء الثابت في الجسم المضاد يحتوى على

وظائف بيولوجيه

لجسم بعد االرتباط باالنتجين يتغير ا

المضاد بطريقه

جزئه الثابت تحفز أجزاء من الجهاز

((complementالمناعي منها

ي والذي يستطيع مباشرة عمل ثقوب ف

البكتريا أو الكائنات األخرى

ل والذي يجذب كرات الدم البيضاء مث

الميكروفاج إلى ساحة المعركة

األجسام المضادة تنتجها خاليا دم بيضاء

(B)lymphocytesتسمى

هفى الكائن البالغ يبلغ عددها مليون خلي

كيف تتكون االجسام المضاده

فى الفرد اليمكن نظريا ان تتعدى عدد

B)lymphocytes))

فى الكائن الواحد

احد الفرضيات تقترح

وجود جين واحد مسؤل عن كل نوع من

المضادالبوليببتيد في الجسم

يا اكثر من العدد الكلى من الجينات الموجودة في خال

B))

السؤال لم يضف جديدا

تركت هذه النظرية

استبدلت بنظريه أخرى

ام التي توضح القدرة االمحدوده لالختالف في األجس

المضادة

((B cellفى ( (DNAكنتيجة لبعض التغيرات في

سوسومو تونوجاوا

كان الشخص الذي استطاع أن يجيب عن السؤال

(B)كيف أن المادة الوراثية في خاليا

د لألجسام يمكنها ان تخلق التراكيب الغير نهائيه فى العد

المضادة

1976فى عام

هناك مشكله

الدفاع المناعى يملك مئات آالف المرات من

أنواع األجسام المضادة المختلفة

استطاع بطريقه ذكيه

ين أن يبين كيف أن جينات االمينوجلوبيول

المختلفة

لية والتي كانت متباعدة عن بعضها في الخ

الجنينية

وسيتتحركت لتكون متجاورة في خلية الليمف

سم أثناء التطور من خليه جنينيه إلى خليه ج

( (B Lymphocyteمضاد

د الجينات المكونة لالمينوجلوبيولين أعي

توزيعها

كنها أجزاء مختلفة قطع مختلفة من الجينوم أم

التحرك بسهوله

وأعادت التحامها أو حتى فقدت لتعطى في

((DNAالنهاية

B)lymphocyteالموجود في

ة في اإلنسان الجينات للسلسل

14الطويلة موجودة في كرموسوم

Recommended