25

التنوع فى إنتاج الأجسم المضاده لأسباب وراثيه

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: التنوع فى إنتاج الأجسم  المضاده لأسباب وراثيه
Page 2: التنوع فى إنتاج الأجسم  المضاده لأسباب وراثيه

تنوجاوا سوسومو

فى اليابان1939ولد عام

معهد ما سوسسيت للتكنولوجيا

الواليات المتحدة االمريكية-كمبريدج

1987حصل على جائزة نوبل عام

جسام لتفسيره مدى التنوع فى انتاج اال

المضادة

على اساس وراثى

Page 3: التنوع فى إنتاج الأجسم  المضاده لأسباب وراثيه

الدقيقهاإلنسان محاط بالفيروسات البكتريا والكائنات

والتي تهدد الحياة والصحة

عندما تدخل هذه الكائنات إلى داخل الجسم يتعرف

عليها

الجسم ويهاجمها بالجهاز المناعي

احد أهم الوسائل للتعرف على هؤالء الدخالء

Bاألجسام المضادة تنتجها خاليا الدم البيضاء

lymphocytes))

Page 4: التنوع فى إنتاج الأجسم  المضاده لأسباب وراثيه

األجزاء التي يعمل من الكائن الدقيق

والتي يعمل ضدها الجسم المضاد

((Antigenتسمى انتحين

كن أن عدد االنتجينات المختلفة التي يم

تدخل إلى الجسم عدد مهول

Page 5: التنوع فى إنتاج الأجسم  المضاده لأسباب وراثيه

نحن نتعامل مع مئات الماليين من

يةالمواد كل منها له خصائصه التركيب

ومن العجيب أن الجهاز المناعي في

يده أجسام مضادة

يستطيع أن يتعرف على كل هذه

الجزيئات

ويبدأ في قيامه بهجوم مضاد

هذه المئات من الماليين من األجسام

المضادة المختلفة الجاهزة في الجسم

Page 6: التنوع فى إنتاج الأجسم  المضاده لأسباب وراثيه

جاهزة في تحفز من قبل أن ترى

ل االنتجين الذي يمكن أن تتفاع

ضده

هذه القدرة لألجسام المضادة على

التغير معلومة منذ فتره

بهذا الخلفية الوراثية التي تسمح

االختالف فزوره غير محلوله

تركيب الجسم المضاد تحدده

جينات

هذه المئات من الماليين من األجسام المضادة المختلفة

الجاهزة في الجسم

Page 7: التنوع فى إنتاج الأجسم  المضاده لأسباب وراثيه

كما هو معروف جينات اإلنسان

حوالي مائة ألف جين

من الواضح انه غير منطقي

انهايمكنها

ادةأن تنتج باليين األجسام المض

الرجل الذي حل هذا اللغز العالم

(سوسومو تنوجاوا)الياباني

Page 8: التنوع فى إنتاج الأجسم  المضاده لأسباب وراثيه

1976في دراسة رائده نشرت عام

خالل سلسله من التجارب أظهر كيف

أن أجزاء من الجينوم يعاد توزيعها

(االختالفات)تحت تأثير

او التفاضل الذي يحدث

B lymphocyteمن خليه جنينيه إلى خلية

منتجه للجسم المضاد

Page 9: التنوع فى إنتاج الأجسم  المضاده لأسباب وراثيه

كيف أن هذه األجزاء من

ادالجينوم تعطى الجسم المض

بتحرك سهل من اجل السماح

(B) lymphocyteلكل

دإلنتاج جسمها المضاد الفري

أثناء السنين أكمل تنوجاوابحث هذه المنطقة

واستطاع بكثير من التفصيل والتوضيح أن يبين

Page 10: التنوع فى إنتاج الأجسم  المضاده لأسباب وراثيه

اكتشافات تنوجاوا زادت معلوماتنا

عن تركيب الجهاز المناعي الخاص بنا

يةفتحت الباب أمام إمكانية زيادة االستجابة المناع

ضد مسببات المرض من خالل التحصين

وكذلك لمنع االستجابة المناعية غير المرغوب فيها

Page 11: التنوع فى إنتاج الأجسم  المضاده لأسباب وراثيه

الجسم المضاد جزئ له العديد من

األوجه

ناءالجسم المضاد بروتين فيه أحجار ب

عبارة عن أحماض أمينيه

مكون من أربع

طويلة ( (polypeptidesسالسل

ومتماثلة

Page 12: التنوع فى إنتاج الأجسم  المضاده لأسباب وراثيه
Page 13: التنوع فى إنتاج الأجسم  المضاده لأسباب وراثيه

( (polypeptidesمكون من أربع سالسل

طويلة ومتماثلة

االثنان اآلخران قصار

نفس النمط تقريبا متماثالنوعلى

(Y)االربعه معا يكون حرف

باالنجليزية (Y)شكل يشبه حرف

Page 14: التنوع فى إنتاج الأجسم  المضاده لأسباب وراثيه

(T)سلسلتان طويلتان

(L )سلسلتان وحيدتان

يلتقيان معا بروابط من كباري الكبريت

(Sulpher bridges) (S-S)

الجزء الذي يتغير من السلسة الطويلة

(V,D,j )

0السلسلة الخفيفة

Page 15: التنوع فى إنتاج الأجسم  المضاده لأسباب وراثيه

Y,j

الجسم معا يكونا مكان ارتباط االنتجين ب

المضاد

في اإلنسان هناك خمسة أنواع من

السالسل الطويلة أعطيت أحرف

(M,D,G,A,E)

اس تسمية السالسل الطويلة تكون أس

لتسمية أنواع األجسام المضادة

Immunoglobulin classes)

Page 16: التنوع فى إنتاج الأجسم  المضاده لأسباب وراثيه

أثنان lambdaنوعانالسالسل القصيرة لها

Kappa أثنان

هناك جزء ( (Yلو اتجهنا إلى قاعدة

نيهثابت حيث أن تتابع األحماض االمي

واحد في كل األجسام المضادة

(Y)في النهايات الخارجية للزراعيين

هناك اختالف هام في تتابع األحماض

االمينيه

في هذا الجزء المختلف هناك ثالث

أماكن يكون االختالف كبير جدا

هذه األماكن تشكل جدران الجيب

الذي سيدخل إليه االنتجين ويرتبط به

Page 17: التنوع فى إنتاج الأجسم  المضاده لأسباب وراثيه

(Y)في النهايات الخارجية للزراعيين

هناك اختالف هام في تتابع األحماض

االمينيه

في هذا الجزء المختلف هناك ثالث

أماكن يكون االختالف كبير جدا

هذه األماكن تشكل جدران الجيب

الذي سيدخل إليه االنتجين ويرتبط به

Page 18: التنوع فى إنتاج الأجسم  المضاده لأسباب وراثيه
Page 19: التنوع فى إنتاج الأجسم  المضاده لأسباب وراثيه

ترتبط باالنتجين

من خالل شكله مناطق النهايات

نهلها مناسبة بطريقه أو بأخرى مع انتحين بعي

اق كلما كانت المناسبة اكبر كلما كان االلتص

اكبر

وكان أكثر في االرتباط والحماية

كما أننا نواجه بعديد من االنتجينات

عندنا عدد كبير من الجزيئات

التي أجزائها المتغيرة توائم االنتجينات

المختلفة

الجزء الثابت في الجسم المضاد يحتوى على

وظائف بيولوجيه

Page 20: التنوع فى إنتاج الأجسم  المضاده لأسباب وراثيه

لجسم بعد االرتباط باالنتجين يتغير ا

المضاد بطريقه

جزئه الثابت تحفز أجزاء من الجهاز

((complementالمناعي منها

ي والذي يستطيع مباشرة عمل ثقوب ف

البكتريا أو الكائنات األخرى

ل والذي يجذب كرات الدم البيضاء مث

الميكروفاج إلى ساحة المعركة

Page 21: التنوع فى إنتاج الأجسم  المضاده لأسباب وراثيه

األجسام المضادة تنتجها خاليا دم بيضاء

(B)lymphocytesتسمى

هفى الكائن البالغ يبلغ عددها مليون خلي

كيف تتكون االجسام المضاده

فى الفرد اليمكن نظريا ان تتعدى عدد

B)lymphocytes))

فى الكائن الواحد

احد الفرضيات تقترح

وجود جين واحد مسؤل عن كل نوع من

المضادالبوليببتيد في الجسم

Page 22: التنوع فى إنتاج الأجسم  المضاده لأسباب وراثيه

يا اكثر من العدد الكلى من الجينات الموجودة في خال

B))

السؤال لم يضف جديدا

تركت هذه النظرية

استبدلت بنظريه أخرى

ام التي توضح القدرة االمحدوده لالختالف في األجس

المضادة

((B cellفى ( (DNAكنتيجة لبعض التغيرات في

سوسومو تونوجاوا

كان الشخص الذي استطاع أن يجيب عن السؤال

(B)كيف أن المادة الوراثية في خاليا

د لألجسام يمكنها ان تخلق التراكيب الغير نهائيه فى العد

المضادة

1976فى عام

هناك مشكله

الدفاع المناعى يملك مئات آالف المرات من

أنواع األجسام المضادة المختلفة

Page 23: التنوع فى إنتاج الأجسم  المضاده لأسباب وراثيه

استطاع بطريقه ذكيه

ين أن يبين كيف أن جينات االمينوجلوبيول

المختلفة

لية والتي كانت متباعدة عن بعضها في الخ

الجنينية

وسيتتحركت لتكون متجاورة في خلية الليمف

سم أثناء التطور من خليه جنينيه إلى خليه ج

( (B Lymphocyteمضاد

د الجينات المكونة لالمينوجلوبيولين أعي

توزيعها

كنها أجزاء مختلفة قطع مختلفة من الجينوم أم

التحرك بسهوله

وأعادت التحامها أو حتى فقدت لتعطى في

((DNAالنهاية

B)lymphocyteالموجود في

Page 24: التنوع فى إنتاج الأجسم  المضاده لأسباب وراثيه

ة في اإلنسان الجينات للسلسل

14الطويلة موجودة في كرموسوم

Page 25: التنوع فى إنتاج الأجسم  المضاده لأسباب وراثيه