ГЕНЕТИКА: ОТ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ К...

Генеральный партнер конференции

ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017

ГЕНЕТИКА БАС: ОТ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ К

ПРАКТИЧЕСКИМ РЕКОМЕНДАЦИЯМ

Елена Лысогорская, к.м.н., научный сотрудник

ФГБНУ «Научный центр неврологии» (Москва)

Генеральный партнер конференции

ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017

В качестве введения

Генеральный партнер конференции

ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017

Характеристика БАС: семейный и

спорадический

Генеральный партнер конференции

ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017

Характеристика БАС: семейный

Описано более 45 генов

Возраст дебюта 45-55 лет

Генетическое тестирование позволяет найти

поломку в 2/3 случаев

Генеральный партнер конференции

ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017

Характеристика БАС: спорадический

Причина неизвестна

Возраст дебюта 55-65 лет

Генетическое тестирование позволяет найти

поломку в 10% случаев

Генеральный партнер конференции

ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017

Ген SOD1 – начало начал

Был идентифицирован в 1993 г.

Описано более 150 мутаций

Частота мутаций зависит от популяции

У 50% носителей мутация проявится к 46 годам,

у 90% - к 96 годам

Генеральный партнер конференции

ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017

Характеристика БАС: более 45 генов

Al-Chalabi et al., 2016

Генеральный партнер конференции

ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017

Гены C9orf72, TARDBP, FUS

Нарушение считывания

информации и образования белка

Частота мутаций зависит от

популяции

Суммарно определяют большинство

случаев БАС

Roggenbuck et al., 2016

Генеральный партнер конференции

ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017

Roggenbuck et al., 2016

Характеристика БАС: частота мутаций

Taylor et al., 2016

Генеральный партнер конференции

ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017

Характеристика БАС:мультифакториальный

Генеральный партнер конференции

ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017

За и против генетического

исследованияЗА ПРОТИВ

Найти причину Можно не найти мутацию

Информация о прогнозе Можно не получить новых

данных о прогнозе

Уточнить риск для членов

семьи

Большая стоимость

Перспективы лечения Может не быть подходящих

клинических исследований

Генеральный партнер конференции

ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017

Варианты генетического тестирования

Исследование гена C9orf72

Исследование отдельных генов

Исследование ПАНЕЛИ генов

Определение уже найденных ранее мутаций

Исследование всего генома (его кодирующей

области – экзома)

Генеральный партнер конференции

ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017

Где провести тестирование

Генеральный партнер конференции

ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017

Где провести тестирование

Генеральный партнер конференции

ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017

Где провести тестирование

Генеральный партнер конференции

ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017

Где провести тестирование

Генеральный партнер конференции

ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017

Возможный план действий (для семейного случая)

Обсудить с неврологом или медицинским

генетиком (общепринятых рекомендаций нет)

Исследование гена C9orf72

Исследование панели генов

Тестирование конкретной найденной мутации у

родственников

Генеральный партнер конференции

ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017

Если результат положительный

Найдена известная мутация в одном из

описанных генов

Для семейного БАС - в 63% случаев при

исследовании панели генов

При исследовании только C9orf72 – в 50%

Для спорадического БАС – в 10%

Риск носительства мутации для потомков – 50%

Генеральный партнер конференции

ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017

Если результат отрицательный

Не найдено описанных при БАС мутаций ни в

одном гене

При семейном БАС означает, что «сломанный»

ген еще не известен

При семейном БАС – риск передачи для

потомков 50%

Генеральный партнер конференции

ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017

Если результат неопределенный

Найдена мутаций ранее не описанная при БАС и

не известно, является ли она причиной болезни

При исследовании панели генов неопределенный

результат возможен в 10%

Рекомендовано провести тестирование другим

больным членам семьи

Генеральный партнер конференции

ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017

Перспективы на горизонте

Возможность ЭКО

Генная терапия

Редактирование генома CRISPR Cas-9

Генеральный партнер конференции

ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017

Зачем нужны эти знания

МИШЕНИ для разработки лечения

ИНСТРУМЕНТЫ для создания лечения

МОДЕЛИ для тестирования лечения