ГЕНЕТИКА: ОТ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ К ПРАКТИЧЕСКИМ РЕКОМЕНДАЦИЯМ

Генеральный партнер конференции

ТРЕТЬЯ ЕЖЕГОДНАЯ ОБЩЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО БАС. МОСКВА 2017

ГЕНЕТИКА БАС: ОТ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ К

ПРАКТИЧЕСКИМ РЕКОМЕНДАЦИЯМ

Елена Лысогорская, к.м.н., научный сотрудник

ФГБНУ «Научный центр неврологии» (Москва)



В качестве введения



Характеристика БАС: семейный и

спорадический



Характеристика БАС: семейный

Описано более 45 генов

Возраст дебюта 45-55 лет

Генетическое тестирование позволяет найти

поломку в 2/3 случаев



Характеристика БАС: спорадический

Причина неизвестна

Возраст дебюта 55-65 лет

Генетическое тестирование позволяет найти

поломку в 10% случаев



Ген SOD1 – начало начал

Был идентифицирован в 1993 г.

Описано более 150 мутаций

Частота мутаций зависит от популяции

У 50% носителей мутация проявится к 46 годам,

у 90% - к 96 годам



Характеристика БАС: более 45 генов

Al-Chalabi et al., 2016



Гены C9orf72, TARDBP, FUS

Нарушение считывания

информации и образования белка

Частота мутаций зависит от

популяции

Суммарно определяют большинство

случаев БАС

Roggenbuck et al., 2016



Roggenbuck et al., 2016

Характеристика БАС: частота мутаций

Taylor et al., 2016



Характеристика БАС:мультифакториальный



За и против генетического

исследованияЗА ПРОТИВ

Найти причину Можно не найти мутацию

Информация о прогнозе Можно не получить новых

данных о прогнозе

Уточнить риск для членов

семьи

Большая стоимость

Перспективы лечения Может не быть подходящих

клинических исследований



Варианты генетического тестирования

Исследование гена C9orf72

Исследование отдельных генов

Исследование ПАНЕЛИ генов

Определение уже найденных ранее мутаций

Исследование всего генома (его кодирующей

области – экзома)



Где провести тестирование












Возможный план действий (для семейного случая)

Обсудить с неврологом или медицинским

генетиком (общепринятых рекомендаций нет)

Исследование гена C9orf72

Исследование панели генов

Тестирование конкретной найденной мутации у

родственников



Если результат положительный

Найдена известная мутация в одном из

описанных генов

Для семейного БАС - в 63% случаев при

исследовании панели генов

При исследовании только C9orf72 – в 50%

Для спорадического БАС – в 10%

Риск носительства мутации для потомков – 50%



Если результат отрицательный

Не найдено описанных при БАС мутаций ни в

одном гене

При семейном БАС означает, что «сломанный»

ген еще не известен

При семейном БАС – риск передачи для

потомков 50%



Если результат неопределенный

Найдена мутаций ранее не описанная при БАС и

не известно, является ли она причиной болезни

При исследовании панели генов неопределенный

результат возможен в 10%

Рекомендовано провести тестирование другим

больным членам семьи



Перспективы на горизонте

Возможность ЭКО

Генная терапия

Редактирование генома CRISPR Cas-9



Зачем нужны эти знания

МИШЕНИ для разработки лечения

ИНСТРУМЕНТЫ для создания лечения

МОДЕЛИ для тестирования лечения

Education

ГЕНЕТИКА: ОТ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ К ПРАКТИЧЕСКИМ РЕКОМЕНДАЦИЯМ