Med LEZ 13 LIPOGENESI

BIOSINTESI ACIDI GRASSI e

LIPOGENESI

ADIPOCITA

SHUTTLE CITRATO-MALATO-PIRUVATO

Malonil-CoA

+ BIOTINA

-ACP-

Tappe della biosintesi- I

ACP

ACP

Cys

Cys

Cys

II TAPPA

ACP

III TAPPA

ACP

ACP

IV TAPPA

ACP

ACP

ACIDO

GRASSO

SINTASI

Acido grasso sintasi

CE

CE

ACP

ACP

I TAPPA

Diverse TAPPE

Preliminary fit of TE (green backbone trace) and KS I (maroon trace) in the 20-Å resolution cryo-EM mass density.

Bornali Chakravarty et al. PNAS 2004;101:15567-1557 2

B-ossidazione Biosintesi

Acetyl-CoA carbossilasi

citrato

Acetyl-CoA carbossilasi

REGOLAZIONE della sintesi degli acidi

•REGOLAZIONE POSITIVA: buona condizione energetica � molto AcetilCoA � aumenta Citrato citosolico attivatore di Acetil CoA carbossilasi. Eccesso di carboidrati� trasformato in lipidi (AcetilCoA proviene dalla glicolisi).

•REGOLAZIONE NEGATIVA: elevata concentrazione di Acidi grassi inibisce Acetil CoA carbossilasi � se avviene sintesi degli acidi grassi non ha senso che avvenga la degradazione(COMPARTIMENTALIZZAZIONE)

Il Malonile inibisce il trasportatore della carnitina che porta Acili nel mitocondrio per effettuare la β-ox. Importante regolare la fase iniziale (sintesi del malonile) perché dalla produzione di Malonile la sintesi procede senza altri punti di regolazione

Allungamento (RE, MIT)

REMalonilCoA e NADPH

Acidi grassi insaturi (RE)

Desaturasi (RE)

Sintesi acidi grassi� Il nostro organismo è capace di sintetizzare acidi grassi a lunga catena e pari.

� Il nostro organismo e’ capace di sintetizzare acidi grassi INSATURI

NO

Ac. LINOLEICO 18:2

Ac. LINOLENICO 18:3

ENDOCANNABINOIDI

Endocannabinoidi

TRIGLICERIDI

La sintesi di acidi grassi è seguita dalla formazione ditrigliceridi che avviene soprattutto:NEL FEGATO CHE LI ESPORTA

NEL TESSUTO ADIPOSO CHE LI IMMAGAZZINA

TESSUTOADIPOSOCELLULA ADIPOSA

Azione degli ormoni sui TRIGLICERIDI:

INSULINA: buona condizione energetica• Stimola assorbimento di glucosio dal sangue.• Sintesi glicerolo• Agisce sul tessuto adiposo favorendo accumulo di trigliceridi• Inibisce la lipasi ormone-sensibile del tes adiposo. • Blocco della degradazione dei trigliceridi

Attiva LIPASI ORMONE SENSIBILE (P) del tes adiposo ���� degradazione trigliceridi

Rilascio di glicerolo e acidi grassi liberi nel sangue (Acidi Grassi Non Esterificati �NEFA)

Trasporto via albumina nei vari tessuti (fegato).

GLUCAGONE: (necessità energetica)

LIPASI ORMONE SENSIBILE