View
453
Download
1
Category
Preview:
DESCRIPTION
Matti Jauhiainen THL, esitys KATO-seminaarissa 11.10.2012
Citation preview
LDL-hiukkasten aggregaatio (kokkaroituminen, klimppiytyminen)
ja rasvan laatu Matti Jauhiainen
Dosentti, tutkimuspäällikkö, ryhmänjohtaja
Kansantautien genetiikan yksikkö Biomedicum
Tuloksia Terveys 2000 -projektista
Yhteistyö: • Katariina Öörni, Petri Kovanen, Wihurin tutkimuslaitos • Tero Aittokallio, FIMM (tilastomatematiikka) • Matej Oresic, VTT (lipidomiikka)
KATO-seminaari 11.10.2012,
Matti Jauhiainen THL
Low-density-lipoproteiinit, LDL
• LDL-hiukkaset ja niiden kuljettama kolesteroli ovat voimakkaasti kytköksissä ateroskleroosin eli valtimotaudin kehittymiseen sekä koronaaritapahtumiin henkilöillä, joilla joko todettu tai ei-todettu koronaaritauti (angina pectoris, MI…)
• Maitorasva lisää LDL-hiukkasten määrää verenkierrossa
• Useita modifioivia tekijöitä mm. matala HDL, tupakointi, verenpaine, lihavuus, MetS!, diabetes…
KATO-seminaari 11.10.2012,
Matti Jauhiainen THL
LDL-hiukkasten lukumäärä ja ateroskleroosiriski!!
Tyypillinen Ei-tyypillinen, kohonneet
arvot lihavuuden, MetS ja
diabeteksen yhteydessä KATO-seminaari 11.10.2012,
Matti Jauhiainen THL
Pienikokoiset VLDL- ja LDL-hiukkaset tunkeutuvat verisuonen seinämän intima-alueelle ja sitoutuvat siellä heparaani-sulfaatti proteoglykaaneihin
KATO-seminaari 11.10.2012,
Matti Jauhiainen THL
LDL –hiukkasten muuntuminen voimakkaan aterogeenisiksi intimassa
Lipolyysi! LDL:n retentio!
KATO-seminaari 11.10.2012,
Matti Jauhiainen THL
LDL:n rakenne
KATO-seminaari 11.10.2012,
Matti Jauhiainen THL
Rasvojen jakauma LDL-hiukkasessa
Kumpula et al. Chem.Phys.Lipids 2008;155:57-62
SM=sfingomyeliini, 25 % LDL:n fosfolipideistä!
KATO-seminaari 11.10.2012,
Matti Jauhiainen THL
YKSILÖLLISET EROT LDL-HIUKKASTEN TAIPUMUKSESSA AGGREGOITUA ELI KLIMPPIYTYÄ!
Aggregaatio Fuusio
LDL
KATO-seminaari 11.10.2012,
Matti Jauhiainen THL
Aterogeenisten LDL-hiukkasten retentio verisuonen seinämään
LDL
INTIMA-ALUE
KATO-seminaari 11.10.2012,
Matti Jauhiainen THL
RESPONSE-TO-RETENTION-MEKANISMI L. MITÄ TAPAHTUU VERISUONEN SEINÄMÄÄN JÄMÄHTÄNEELLE LDL:LLE?
Tabas I and Wiliams K. Science 2002, Arteriscler. Thromb Vasc. Biol.2005
KATO-seminaari 11.10.2012,
Matti Jauhiainen THL
LDL –hiukkasten muuntuminen voimakkaan aterogeenisiksi intimassa
Lipolyysi! LDL:n retentio!
KATO-seminaari 11.10.2012,
Matti Jauhiainen THL
LDL-PROTEOGLYKAANI-INTERAKTIO INTIMASSA SAA AIKAAN LDL:N MODIFIKAATION
- pienillä, tiheillä LDL-hiukkasilla (small, dense LDL) voimakas affiniteetti proteoglykaaneihin.
- Verisuonen seinämän makrofagit erittävät sfingomyelinaasi-
entsyymiä, joka reagoi LDL-hiukkasten kanssa aiheuttaen niiden
kokkaroitumisen (ceramide) ja tiukemman jämähtämisen eli retention
verisuonen seinämään (intimaan).
Lisääntynyt tulehdus !!
KATO-seminaari 11.10.2012,
Matti Jauhiainen THL
Health 2000–Health Examination Survey: LDL-hiukkasten kokkaroitumisherkkyyden analyysi (Health 2000
”biobankki” näytteet):tutkimussuunnitelma
LDL-hiukkaset modifioitiin ihmisen rekombinantti Sfingomyelinaasi (Smase)-entsyymillä standardiolosuhteissa pH 5.5:ssä
1 10 100 1000 10000
10
20
30
5
Inte
nsi
ty (
%)
Koko (halkaisija, nm)
Originaali LDL
SMase-LDL 1 h
SMase-LDL 2 h
SMase-LDL 6 h
SMase-LDL 4 h
LDL-hiukkasten kokkaroituminen mitattiin valon sirontaan perustuvalla hiukkaskoko-analysaattorilla (dynamic light scattering, DLS)
LDL eristettiin ultrasentrifugaatiolla (d=1.019-1.063 g/mL) 100 henkilön Seeruminäytteestä.
PC Ceramide apoB-100
KATO-seminaari 11.10.2012,
Matti Jauhiainen THL
(KTL: Terveys 2000 tutkimus)
(KTL: Terveys 2000 tutkimus)
RASVAN LAADULLA ON TODELLA VÄLIÄ!
Yhteenveto
KATO-seminaari 11.10.2012,
Matti Jauhiainen THL
Käsillä olevan asian tulevaisuus
- Terveys 2000 seurantanäytteet samoista henkilöistä syksyllä 2011 f ( statiinin käyttäjät vs LDL ym.)
-Finriski-projektit (2007-2012, rasvakeskusteluun löylyä, M.O.T.)
- LDL-hiukkasten otto makrofageihin (expression arrays for receptors) - eristettyjen LDL-hiukkasten hapetusherkkyys ja vaikutus tulehdukseen soluviljelyolosuhteissa (= functional assays!!)
- small, dense LDL (pienikokoinen, proteiinirikas LDL), assosioituu lihavuus-MetS-diabetes-kaskadiin
KATO-seminaari 11.10.2012,
Matti Jauhiainen THL
Large VLDL
Small dense LDL
HDL
Insulin resistance (obesity,MetS) Type 2 Diabetes FCH subjects Low HDL subjects Dietary habits Life style
Increased CAD Risk
Aterogeeninen lipoproteiini profiili: huolestuttava piirre kansalaisissa
KATO-seminaari 11.10.2012,
Matti Jauhiainen THL
Recommended