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Respuesta sistémica a lalesión
Sánchez MC
Respuesta inflamatoria a
la lesión o infección
Señalización celular
Migración celularLiberación de
mediadores
Inflamación sistémica
SepticemiaTraumatismo
mayor
Inflamación local
Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica
Secuencia de respuestas fenotípicas y metabólicas del hospedador ante la inflamación sistémica
FCFRPresión sanguíneaRegulación de la temperaturaActivación de células inmunitarias
Fases
Proinflamatorio agudo
Antiinflamatorio
Regulación de la inflamación por el SNC
• El SNC reconoce las señales de lesión o infección mediante vías de señalización aferentes
• El SNC puede responder a estímulos inflamatorios periféricos mediante vías circulatorias y neuronales
• Los mediadores inflamatorios establece respuestas fenotípicas como fiebre y anorexia
Nervio Vago
Nervio Vago *Aumento de la motilidad intestinal*Descenso de la FC*Regulación de la inflamación
Vías antiinflamatorias controladas por mecanismos neurales del nervio vago
Respuesta hormonal a lesiones
Liberan
Polipéptidos
Aminoácidos
Ácidos grasos
Vías de señalización
Cinasas de receptor
Unión con nucleótido de guanina o receptores para proteínas G
Conductos iónicos activados por ligando que permiten el transporte de iones cuando se activan
Prototipo de receptor hormonal intracelular
Hormona adrenocorticotrópica
• Hipófisis anterior• Se une con receptores en la zona fasciculada de las glándulas
suprarrenales Cortisol• Hormona liberadora de corticotropina, dolor, ansiedad, vasopresina,
angiotensina II, colecistocinina, polipéptido intestinal vasoactivo, catecolaminas y citocinas proinflamatorias.
• Las condiciones en las que hay una estimulación excesiva de ACTH inducen hipertrofia corticosuprarrenal
Cortisol y glucocorticoides• Hormona esteroidea glucocorticoide liberada por la corteza suprarrenal
como respuesta a la ACTH• Aumentos crónicos en ciertos procesos patológicos
Actúa sobre enzimas hepática Glucogénesis Gluconeogénesis
Acciones del glucagon y adrenalina Hiperglucemia
Músculo esquelético Degradación de proteína y aminoácidos Liberación de lactato
Tejido adiposos Estimula liberación de ácidos grasos libres, TG y glicerol
Insuficiencia suprarrenal
HipoglucemiaHiponatremiaHiperpotasiemia
Hipoperfusión:*Choque séptico*Traumatismo*Revascularización coronaria
Factor inhibidor de la migración de macrófagos
• Hipófisis anterior• Reservas intracelulares en los macrófagos• Puede revertir los efectos antiinflamatorios del cortisol
*Estrés*Hipercolesterolemia*Inmunodepresión
Modula respuesta
inflamatoria
Inhibición del efecto inmunosupresor del
cortisol sobre inmunocitos
MIF
Hormona del crecimiento y factores de crecimiento similares a la insulina
• Efectos metabólicos e inmunoduladores• GH Síntesis de proteína y resistencia a la insulina, intensifica
movilización de las reservas de grasa. Intensifica la actividad fagocítica de los inmunocitos, por aumento de
superóxido lisosómico Aumenta proliferación de poblaciones de células T• IGF Efectos anabólicos que incluyen aumento en la síntesis de
proteína y lipogénesis. Hígado Síntesis proteínica y glucogénesis Tejido adiposo Aumenta la captación de glucosa y utilización de
lípidos Músculo esquelético Captación de glucosa y la síntesis de proteínas
Catecolaminas
• Secretadas por células cromafines de la médula suprarrenal• Funcionan como neurotransmisores en el SNC
Adrenalina Noradrenalina Dopamina
Lesión grave:Aumento de tres o cuatro veces la concentración de catecolaminasElevaciones duran 24-48h
*Estado catabólico e hiperglucemia gluconeogénesis hepáticas, lipólisis y proteólisis periféricas*Resistencia a la insulina en el músculo esquelético*Inhibe liberación de citocinas inflamatorias, incluidos TNF, IL1 e IL6, aumenta la liberación del mediador antiinflamatorio IL-10
*Aumento de la demanda de oxígeno*Vasoconstricción*Incremento del GC
Aldosterona
• Mineralocorticoide liberado por la zona glomerulosa de la corteza suprarrenal
Induce:Retención de sodioEliminación de potasio e iones de hidrógeno
Exceso:EdemaHipertensiónHipopotasiemiaAlcalosis metabólica
Deficiencia:Hipotensión Hiperpotasiemia
Insulina
Estado anabólico: Glucogenia Glucólisis Captación periférica
de glucosa Lipogénesis Síntesis de proteínas
HiperglucemiaGlucosilación de inmunoglobulinasDescenso de la fagocitosisLiberación respiratoria de monocitos
INFECCIÓN
Proteínas de fase aguda
Concentración plasmática se eleva o disminuye como respuesta a estímulos
inflamatorios
Alertan al sistema inmunitario sobre el daño del tejido
Mediadores de la inflamaciónCitocinas
• Clase de proteínas de señalización, esenciales para las respuestas inmunitarias, tanto innatas como de adaptación
*Migración celular*Replicación de DNA*Recambio celular*Proliferación de inmunocitos
Respuesta exagerada:*Inestabilidad hemodinámica*Trastornos metabólicos
Proteínas de choque térmico*Lesión por quemaduras*Inflamación*Infección
Funcionan como chaperonas intracelulares para ligandos como el DNA bacteriano y endotoxinas
Especies reactivas de oxígeno
• Los radicales de oxígeno se generan como producto intermediario del metabolismo del oxígeno y de procesos anaerobios.
• Transporte de electrones mitocondriales, metabolismo de ácidos grasos en los peroxisomas, reacciones del citocromo P-450 y el brote respiratorio de células fagocíticas.
Equilibradas con enzimas
antioxidantes
Los mecanismos de eliminación enzimática se consumen y
cuando se restaura la perfusión, la producción desequilibrada de
ROS causa lesión por repercusión
EstrésIsquemia
Eicosanoides• Provienen sobre todo de la oxidación del fosfolípido ácido araquidónico
de la membrana*Prostaglandinas*Prostaciclinas*Ácido hidroxiecosatetraenoico*Tromboxanos*Leucotrienos
Respuesta a estímulos:*Lesión hipóxica*Lesión hística directa*Endotoxinas*Noradrenalina*Vasopresina*Angiotensina II*Bradicinina*Serotonina*Acetilcolina*Citocinas*Histamina
NeurotransmisiónRegulación vasomotoraRegulación de células inmunitarias
Mediadores pontentes de la fuga capilar, adhesión de leucocitos, activación de neutrófilos, broncoconstricción y vasoconstricción
Leucotrienos
Metabolitos de ácidos grasos
Omega-6
Omega-3
Vías
EicosanoidesÁcido
araquidónico
Ácido eicosapentaenoico
Liberación de TNF de células de KupfferAdhesión y migración de leucocitos
Menor necesidad de ventilación mecánicaEstancia hospitalaria más corta y menor mortalidadBuen perfil de seguridad
Sistema calicreína-cinina
• Grupo de proteínas que contribuye a la inflamación, control de la presión sanguínea, coagulación y las respuestas al dolor
• Cininas: Vasodilatación, aumento de la permeabilidad capilar, edema hístico, activación de la vía del dolor, inhibición de la gluconeogénesis y aumento de la broncoconstricción.
• Concentraciones de bradicinina y calicreína aumentan durante la bacteriemia por gramnegativos, hipotensión, hemorragia, endotoxemia y lesión hística
Serotonina
• Derivado del triptófano• Se sintetiza en las células enterocromafines del tubo digestivo y en las
plaquetas• Estimula: Vasoconstricción, broncoconstricción y agregación
plaquetaria.• Aumenta inotropismo y cronotropismo cardiacos
Histamina• Se almacena en las neuronas, piel, mucosa gástrica, mastocitos,
basófilos y plaquetas
H1VasodilataciónBroncoconstricciónMotilidad intestinalContractilidad miocárdica
H2Secreción de ácido en las células parietales gástrica
H3En terminaciones nerviosas presinápticas, produce disminución de la liberación de histamina
H4Quimiotaxis de
eosinófilos y mastocitos
Respuestas de citocinas a lesiones
TNF IL-1 IL-2 IL-4 IL-6
*Se sintetiza: Macrófagos, monocitos y células T*Estimula la degradación muscular y caquexia mediante el aumento de metabolismo, resistencia a la insulina y redistribución de los aminoácidos a la circulación hepática como sustratos combustibles
*Se sintetiza: Monocitos, macrófagos, células endoteliales, fibroblastos y células epidérmicas.*Se libera como respuesta a estímulos inflamatorios, incluidos citocinas y patógenos extraños*Pirógeno endógeno
*Promotor de la proliferación y diferenciación de linfocitos T, de la proliferación de inmunoglobulina y de la integridad de la barrera intestinal
*Se libera de las células T cooperadoras *Estimula la diferenciación de las células T*Estimula la proliferación de células T y activación de células B*Producir sobre todo IgE
*Se estimula por los mediadores inflamatorios como la endotoxina, TNF e IL1*Efectos contrarreguladores en la cascada inflamatoria mediante la ihnibición de TNF e IL-1*Estimula liberación de cortisol
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