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Tratamientos Biológicos en
Asma Bronquial
Dr. Felipe Cepeda CeaResidente Medicina Interna
Marzo 2017
Contenido
I. Conceptos Básicos de ASMA.
II. Fisiopatología y respuesta inflamatoria.
III. Dianas terapéuticas.
IV. Fármacos.
V. Conclusiones.
ASMA• Es una enfermedad heterogénea, usualmente caracterizada por
inflamación crónica de la vía aérea.
• Síntomas respiratorios sibilancias, dificultad para respirar, opresión torácica y tos que varían con el tiempo y la intensidad, junto con limitación variable del flujo aéreo espiratorio..
.
TIEMPO INTENSIDAD
Ejercicio
Alérgenos o irritantes
Cambios climáticos
Infecciones respiratorias
Epidemiología
• 300 M personas afectadas.
• 1-18% de la población en diferentes países.
• 7,7 % Chile (ISAAC III , 13-14 años).
• 250.000 muertes anuales.
• Mortalidad en descenso en países desarrollados en últimos 10 años (GEMA. 2015).
• 2010 alrededor de 30,000 días/cama (DEIS/ MINSAL).
Predisposición a la enfermedad
Exposición Exposición ambiental
GEMA4.0. Guía española para el manejo del asma, 2015
Patologia y remodelado
NATURE REVIEWS | DISEASE PRIMERS, 2015 ASTHMA
Hiperplasia epitelial de las clscaliciformes.
Acumulación de colágeno sub epitelial
Hipertrofia de M. Liso
Remodelado de Vía respiratoria
Fenotipos
Tratamiento Escalonado GINA 2016
Primero se debe corregir
1. Adherencia a tratamiento.
2. Control ambiental
3. Suspensión de tabaquismo y fármacos potenciales (AINES, BB, IECA)
4. Corrección de comorbilidades tratables.1. Reflujo Gastroesofágico.
2. SAHOS
3. Obesidad
4. Rinosinusitis / poliposis nasal
5. Fibromialgia
6. Tr. Anímicos ( ansiedad, depresión)
Marcadores de ASMA alérgica/ Eosinofílica
• Eosinofilia en Esputo
• Eosinofilia en Sangre
• ON exhalado (FENO)
• Periostina
• IgE periferica
RESPUESTA INFLAMATORIA
EN
ASMA
Paciente Asmático
Respuesta
Anti-
inflamatoria
LINFOCITOS B
Mastocitos
Receptor IgE
Anticuerpo IgE
Eosinófilos
Mucosa pulmonar
Activación
TGF-B
Leucotrienos (LTC4)
Prot. Básica mayor (MBP)
Perox. de eosinófilos (EPO)
PAF
Remodelación de la vía
aérea
Bronco constricción
Hipersecreción de moco
Hiperreactividad bronquial
Destrucción tisular
IL-5
LTh-2
Vías de señalización en ASMA TH2
Soto Campos JG. Rev Asma. 2016;1(3):69-81
IgE
Soto Campos JG. Rev Asma. 2016;1(3):69-81
Soto Campos JG. Rev Asma. 2016;1(3):69-81
Anticuerpos IgE específicos
OmalizumabLegilizumabQuilizumabLumiliximab
Omalizumab
• Anticuerpo monoclonal IgG1 murino humanizado
• Se une la IgE circulante libre formando inmunocomplejos IgE- omalizumab.
• Disminuye los niveles de IgE libre disponibles para fijarse a los receptores de alta afinidad, presentes fundamentalmente en los mastocitos y Basofilos.
•Test cutaneo + a
aerealergenos
•IgE > 30-700
U/ml
•Tto escalon 4
GINA
•Vef 1 40-80% del
teorico
•Reversibilidad >
12%
Normansell R, Walker S, Milan SJ, Walter s EH, Nair P. Omalizumab for asthma in adults and children. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014,
• 25 estudios , 6,382 pacientes.
• Disminuye riesgo de exacerbaciones 26 % a 16% (odds ratio (O. R.) 0.55, 95% (CI) 0.42 to 0.60)
• Reduce hospitalizaciones de 3 a 0,5% OR 0.16, 95% CI 0.06 a 0.42; disminuye de.
• Interrupción de de CI 21 a 40%
• Mejora de síntomas respiratorios y calidad de vida.
En Chile
Rev Chil Enferm Respir 2016; 32: 160-168
Ligelizumab
October 2016 Volume 138, Issue 4, Pages 1051–1059
Terapias IL-5
Mepolizumab
Reslizumab
Benralizumab
Mepolizumab
• Se une a la IL-5 libre con alta afinidad y especificidad para prevenir que esta se una al receptor de la IL-5 en la superficie de los eosinófilos.
• Pac. con asma leve y asma persistente moderada no controlada
Reducción del N° de eosinófilos, en esputo, sangre periférica, en biopsias bronquiales y en médula ósea.
NO se observó ningún efecto sobre la hiperrespuesta bronquial , función pulmonar, los síntomas ni el uso de la medicación de rescate.
|
Reslizumab
• Reslizumab es una IgG2 humanizada, actúa
como inhibidor de la IL-5.
• Administración es I.V
• Dosis 3.0 mg/kg cada 4 semanas.
Jinfeng Li, Cunzhi Lin, Jianxin Du, Baohong Xiao, Chunhua Du, Jiaxing Sun & Fangfang Wang (2016): The efficacy and safety of Reslizumab for inadequately controlled asthma with elevated blood eosinophil counts: a systematic review and meta-analysis,Journal of Asthma, DOI: 10.1080/02770903.2016.1212371
Benralizumab
• Es un Ac Mo IgG1 humanizado, dirigido contra IL-5Rα y que atenúa la eosinofilia a través de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.
• Su administración i.v., disminución en los recuentos de eosinófilos circulantes alcanzando un máximo a las 24 h y una duración de hasta entre 8 y 12 semanas.
Terapias IL-4Pascolizumab
Pitrakinra
Altrakincep
AMG-317
Dupilumab
Terapias IL-13Lebrikizumab
Tralokinumab
Anrukinzumab
En resumen…..
• Cuando Utilizar?
• Como saber si el ASMA de mi paciente es mediada por TH2?
• IgE?? v/s Eosinofilia??
• Que Fármacos se encuentra aprobados?
• Con cuales contamos en Chile?
• Como Utilizar?
• Experiencia en su uso….
Omalizumab
Quilizumab
• AcMo anti-IgE que se une a la membrana de la superficie celular y se dirige a los linfocitos B antes de que produzcan IgE, pero no en la IgE soluble (Cls B de memoria y Plasmoblastos) la apoptosis y la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, lo que lleva a menor cantidad de células plasmáticas IgE y menor producción de IgE soluble.
• No ha mostrado beneficios Clínicos.
• , función pulmonar ni calidad de vida.
Respir Research 2016;17:29
Sujeto Sano
Resp. inflamatoria
Linf Th1
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