Tuomas Klockars: Mikrotia ja -oireyhtymät

1

Mikrotia ja -oireyhtymät

Dosentti Tuomas Klockars,

HYKS Korvaklinikka / Helsingin Yliopisto

Mikrotia 2014 – seminaari, 23.5.2014

2

Korvalehden evoluutio

3

Embryologia

• Teratogeenit d20- d27 (H4-H5)

• Korvalehti valmis raskausviikolla 8

• H12 alkaen pelkkää kasvua

4

Korvan kehityshäiriöistä

• Perimä ja ympäristö

• Itsenäisiä tai liittyvät syndroomiin

• 15%:lla vastasyntyneistä lievä malformaatio

• 10% lievistä malformaatioista korvassa

• noin 20% poikkeava korvalehti

5

Rakennepoikkeavuuksien kirjo

6

Mikrotia

• Pienikorvaisuus

• Löydös, ei sairaus

• Heterogeeninen joukko ihmisiä, joilla on synnynnäisesti pieni poikkeava korvalehti

7

Mikrotia - luokittelu

Marx 1 Marx 2 Marx 3 Marx 4

8

EpämuodostumarekisteritSUOMI MAAILMA

Yleisyys 4 / 10 000 0 - 17 / 10 000Anotia 5 % 2 - 45 % Mikrotia

Ei-syndrominen 67 % 25 - 85%Toispuoleinen 85% 79 - 93%Molemminpuoleinen 9 % 7 - 20%

Oikealla 63 % 57 -67%Miehiä 61 % 50 - 61%

9

Mikrotia - riskitekijät

• Monia riskitekijöitä, mm.: – raskaudenaikainen lääkitys

– äidin diabetes– rotu, sukupuoli– asuinpaikka: korkeus, kaupunkilaisuus– perimä 2.9- 34%

• Monitekijäinen: ympäristö + perimä

10

Isoloitu mikrotia

• Itsenäinen mikrotia, ei tunnistettuvaa syndoroomaa, ei ”merkittäviä” muita löydöksiä

• ”Korvaa lukuunottamatta terve”

11

Embryologia

• Korvalehti syntyy ensimmäisestä ja toisesta kiduskaaresta

• Ylä- ja alaleukaluu, kuuloluut, kieliluu

12

Isoloitu mikrotia vs. OAVS

• Oculo-auriculo-vertebral spectrum• OAVS

– Korva-anomaliat / mikrotia– Hemifaciaalinen mikrosomia– Ranka-anomaliat (Sdr Goldenhar)– Silmä- ja aivoanomaliat– Munuais-, sydän-, luusto-, keuhko-,

suoliongelmia

13

OAVS

Mikrotia

HFMS

Goldenhar

14

Isoloitu mikrotia Husuke:ssa

• Potilaita 190

• Miehiä 58%

• Oikealla 60%

• Molemminpuoleisia 12%

• Sukurasite 22%

15

Isoloitu mikrotia Husuke:ssa

• Atresia 93%• Kuulovika

– Johtumistyyppinen 96%– Sensorineuraalinen 9%

• Rankapoikkeavuuksia 23%• Synnynnäinen sydänvika 11%• Raaja-anomalia 5%• Psyykkisiä ongelmia 5%• Kehityshäiriö 5%

16

OAVS vs Marx

Mikrotia HFMS Golderhar sdr.

Marx 1 100% 0% 0%

Marx 2 83% 7% 11%

Marx 3 50% 42% 8%

Marx 4 0% 0% 100%

17

Mikrotia ja perimän virheet

• Heterogeeninen joukko – moninaiset syyt

• Kromosomipoikkeavuuksia

• Mikrodeleetioita

• Mutaatioita

• Useampia geenejä?

• Ympäristö + geenit?

18

Isoloidun mikrotian perinnöllisyys

• 22%:lla suvussa mikrotiaa

• Autosomissa vallitsevasti, epätäydellinen penetranssi (40-50%)

• Perinnöllisiä ei voi erottaa muista

• Ei ”founder effectiä”

19

1 25 29 357 14

47 10042 44 11763

128 167 171 182172 183

2

1.1

1.2

22

7.2

7.1 4

14.1

14.2

2

3 5

25.1

25.235

29.2

29.1

3

35.2

35.1

42.1

42.2

44.1

44.2

44.3

3

2

47.1

47.2

4

63.1

63.2

100.2100.1

100.3

117.1

117.2 117.3

128.1

22

128.2

167.2

167.1

171.2

171.1

172.1

172.2

182.2182.1

182.3

4 2 2

183.5

183.1 183.2

183.3

183.4

Unknown gender

nn n= Number of siblings Index patientMicrotia / OAVS

Abnormal phenotype

Male

Female

20

21

22

Mikrotia oireyhtymät

• n. 10% potilaista oireyhtymä

• Lähes 100 erilaista oireyhtymää– Treacher Collins– CHARGE– Branchio- oto- renaalinen syndrooma– Nager– Klippel-Feil

23

Treacher Collins

• Vallitsevasti periytyvä / uusi mutaatio

• Ilmiasu vaihtelee

• n. 80%:lla TCOF1 geenin mutaatio

• Molemminpuoleinen mikrotia + atresia

• Kasvojen luiden hypoplasia

• Suulakihalkio

24

Mikrotia – hoidolliset ongelmat

25

Harvinainen sairaus - määritelmä

• Esiintyvyys alle 1/2000

• Harvinaisia sairauksia 5 000 - 8 000

• Suurin osa perintötekijöistä

• Harvinaisia tauteja sairastaa elämänsä aikana 6 – 8 % väestöstä.

• Suomessa 300 000 – 400 000 ihmistä

26

Harvinainen sairaus

• Kokemusta ei kartu, jäävät tunnistamatta

• Minuuttiaikataulussa ei ole aikaa perusteellisiin pohdintoihin tai kirjallisuuteen syventymiseen

• Vaikea löytää tietoa

27

Mikrotia – hoito ja tutkimukset

• Kuka tutkii, kuka vastaa ?

• Lastenlääkäri?

• KNK- lääkäri?

• Plastiikkakirurgi?

• Perinnöllisyyslääkäri?

• Yleislääkäri? Neuvola?

28

Hoidon keskittäminen

• Euroopan neuvoston suositus: tutkimus ja hoito tulisi keskittää osaamiskeskuksiin

• Kokemuksen kertyminen, yhteistyö keskusten välillä, verkostoituminen

29

Mikrotia – hoito ja tutkiminen

• Aina yksilöllinen, mitään selkeää ”Näin hoidat” – ohje ei ole mahdollinen

• Yksilöllinen hoito edellyttää asiantuntemusta

• Koordinoiva taho

30

Mikrotia• Isoloitu vai ei?• Lisätutkimusten tarve?• Atresia – kuulo ja erityisongelmat• Rekonstruktio – noin 9 v iässä• Muut anomaliat

– Hemifaciaalinen microsomia, purenta– Ranka-anomaliat (sdr Goldenhar)– Sydän– Muut

31

Mikrotia - tulevaisuus

• Geenien ja mutaatioiden tunnistaminen

• ”Täsmädiagnostiikka”

• Syntymekanismien ymmärtäminen

• Kojeellinen kuulon kuntoutus

• Kirurgiset tekniikat / implantit

32

Kiitos, kysymyksiä?